Наказ № 658 від 04.10.2006 Про затвердження клінічного протоколу антиретровірусної терапії ВІЛ-інфекції у дорослих та підлітків
Нормативні акти Наказ Наказ № 658 від 04.10.2006 Про затвердження клінічного протоколу антиретровірусної терапії ВІЛ-інфекції у дорослих та підлітків

Наказ № 658 від 04.10.2006 Про затвердження клінічного протоколу антиретровірусної терапії ВІЛ-інфекції у дорослих та підлітків

Тип: Наказ
Номер: 658
Дата: 04.10.2006
Видавник: Міністерство охорони здоров'я України
Редакція: 12.07.2010
Нечинна
Пов'язані рішення 
                             
                             
             МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАЇНИ

                            Н А К А З

                        04.10.2006  N 658

     { Наказ втратив чинність на підставі Наказу Міністерства
                                        охорони здоров'я
  N 551 ( v0551282-10 ) від 12.07.2010 }

              Про затвердження клінічного протоколу
         антиретровірусної терапії ВІЛ-інфекції
                у дорослих та підлітків
 

     На виконання п. 22 Заходів Національної програми забезпечення
профілактики ВІЛ-інфекції, допомоги та лікування ВІЛ-інфікованих і
хворих на СНІД на 2004-2008 роки, затвердженої постановою Кабінету
Міністрів  України  від  4  березня 2004 року N 264 ( 264-2004-п )
"Про затвердження Концепції стратегії дій  Уряду,  спрямованих  на
запобігання поширенню ВІЛ-інфекції/СНІДу на період до 2011 року та
Національної  програми  забезпечення  профілактики   ВІЛ-інфекції,
допомоги  та  лікування  ВІЛ-інфікованих  та  хворих  на  СНІД  на
2004-2008 роки" Н А К А З У Ю:

     1. Затвердити клінічний  протокол  антиретровірусної  терапії
ВІЛ-інфекції  у  дорослих  та  підлітків  (далі  -  Протокол),  що
додається.

     2. Міністру  охорони  здоров'я  Автономної  Республіки  Крим,
начальнику  управління  охорони  здоров'я  та  курортів Вінницької
обласної держадміністрації, начальникам головних управлінь охорони
здоров'я   Дніпропетровської,   Львівської,  Харківської  обласних
державних адміністрацій,  начальникам Головного управління охорони
здоров'я  та  медицини  катастроф  Черкаської,  управління охорони
здоров'я та медицини  катастроф  Одеської,  начальникам  управлінь
охорони  здоров'я  обласних  державних адміністрацій,  начальникам
Головного управління охорони здоров'я  та  медичного  забезпечення
Київської  та управління охорони здоров'я Севастопольської міських
державних  адміністрацій  довести  Протокол  до  відома   медичних
працівників лікувально-профілактичних закладів, що надають медичну
допомогу хворим на ВІЛ-інфекцію/СНІД.

                                      Термін виконання:
                                 10 жовтня 2006 року

     3. Контроль  за  виконанням  наказу  покласти  на  заступника
Міністра - голову Комітету з питань протидії ВІЛ-інфекції/СНІДу та
іншим соціально небезпечним хворобам Івасюка В.П.

 Міністр                                             Ю.В.Поляченко
 

                                      ЗАТВЕРДЖЕНО
                                 Наказ МОЗ України
                                 04.10.2006  N 658
 

                        КЛІНІЧНИЙ ПРОТОКОЛ
         антиретровірусної терапії ВІЛ-інфекції
                у дорослих та підлітків
 

                 1. Загальні принципи лікування,
         догляду та підтримки людей, які живуть
                 з ВІЛ/СНІДом в Україні

     ВІЛ-інфекція - тривала інфекційна хвороба,  яка  розвивається
внаслідок   інфікування  вірусом  імунодефіциту  людини  (ВІЛ)  та
характеризується прогресуючим ураженням імунної системи.
    Лікування, догляд та підтримка людей, які живуть з ВІЛ/СНІДом
(ЛЖВС),  є   невід'ємним   компонентом   ефективної   профілактики
ВІЛ-інфекції/СНІДу.
    Антиретровірусна терапія  (АРТ)  є  невід'ємним   компонентом
програми  надання  комплексної  медичної  допомоги ВІЛ-інфікованим
поряд із  профілактикою  та  лікуванням  опортуністичних  інфекцій
(ОІ), паліативною допомогою.
    АРТ дає  можливість  знизити  захворюваність  та  смертність,
пов'язану  з  ВІЛ-інфекцією.  Метою  АРТ є максимальне пригнічення
реплікації ВІЛ,  відновлення функції імунної системи,  продовження
та підвищення якості життя ВІЛ-інфікованих.
    З економічної точки зору,  адекватний доступ до АРТ  дозволяє
зменшити величезні витрати на лікування ОІ,  стаціонарне лікування
та догляд за важкохворими.
    З епідеміологічної  точки  зору,  ефективна АРТ,  максимально
пригнічуючи реплікацію ВІЛ  в  організмі  ВІЛ-інфікованої  людини,
зменшує ризик передачі ВІЛ.  Таким чином,  забезпечення доступу до
АРТ  всім  ВІЛ-інфікованим,  хто  її  потребує,  є  заходом   щодо
зменшення розповсюдження ВІЛ-інфекції.
    Лікування, догляд та підтримка ЛЖВС в Україні ґрунтуються  на
наступних принципах:
    - Лікуванням   слід   забезпечувати   усіх   пацієнтів,   які
потребують  його  за  медичними  показаннями  та висловили бажання
лікуватися,  у тому числі споживачів ін'єкційних наркотиків (СІН),
працівників комерційного сексу та інших соціальних груп населення.
На прийняття рішення  щодо  проведення  АРТ  не  повинні  впливати
політичні або соціальні фактори.
    - Програми антиретровірусного лікування  повинні  передбачати
обов'язкове надання комплексної,  всебічної допомоги та підтримки,
в тому числі доступ для СІН до програм зменшення  шкоди,  замісної
підтримуючої     терапії     (ЗПТ),     наркологічної    допомоги,
реабілітаційних програм з  метою  залучення  та  утримання  СІН  в
програмах лікування, забезпечення дотримання режиму АРТ.
    - Лікування ВІЛ-інфікованих пацієнтів включає широкий  спектр
видів медичної допомоги.  Покращання стану пацієнтів, які на даний
момент не готові  до  прийому  АРТ  або  не  мають  потреби  у  її
призначенні,  необхідно досягти шляхом профілактики і лікування ОІ
та    інших    хронічних    захворювань,    а    також     надання
соціально-психологічної допомоги.
    - Слід  проводити  індивідуальну  оцінку  готовності  кожного
окремого  пацієнта  щодо дотримання режиму АРТ,  виявляти причини,
які заважають його дотриманню,  шукати  та  розробляти  оптимальні
шляхи їх усунення.
    - Найпріоритенішими  заходами,  з  точки  зору   забезпечення
ефективності лікування є: навчання пацієнтів, допомога пацієнтам у
дотриманні  режиму  приймання  ліків  та   контроль   прихильності
лікування.
    - Залучення ЛЖВС до підтримки високого рівня прихильності  до
АРТ,   навчання  інших  ВІЛ-інфікованих,  організації  догляду  та
підтримки є вкрай важливим для забезпечення ефективності лікування
ВІЛ-інфекції/СНІДу.
    - Початок  та  проведення  АРТ  ВІЛ-інфікованих  дорослих  та
підлітків здійснюються у відповідності із затвердженим МОЗ України
Клінічним протоколом.
    - Клінічний  протокол  АРТ  дорослих  та  підлітків  враховує
рекомендації  ВООЗ,   специфічні   особливості   системи   охорони
здоров'я,  спектр  антиретровірусних препаратів,  зареєстрованих в
Україні,  можливості контролю  проведення  терапії.  Протокол  має
переглядатися   й   удосконалюватися   з   появою   нових  науково
обґрунтованих даних стосовно препаратів, схем лікування та методів
моніторингу,    реєстрації    нових    АРВ-препартів,   покращання
матеріально-технічних можливостей.
    - Для   АРТ   застосовуються   оригінальні   запатентовані  й
генеричні препарати,  що  мають  підтвердження  біоеквівалентності
оригінальним препаратам, перекваліфіковані ВООЗ.
    - Вкрай    важливим     є     забезпечення     безперервності
антиретровірусного  лікування пацієнтів шляхом складання детальних
запитів щодо  потреби  у  медикаментах,  своєчасної  закупівлі  та
постачання ефективних лікарських засобів.
    - Супровід ВІЛ-інфікованих пацієнтів  має  бути  комплексним,
зосередженим на потребах пацієнтів,  здійснюватись систематично, з
моменту встановлення діагнозу ВІЛ-інфекції.
    - Організація     супроводу     ВІЛ-інфікованих     пацієнтів
здійснюється на  підставі  командного  підходу  (лікар  -  медична
сестра   -   соціальний   працівник  -  консультант  за  принципом
"рівний-рівному").
    - Медичний  супровід  ВІЛ-інфікованих  дорослих  та підлітків
включає  діагностику   ВІЛ-статусу,   постійний   контроль   стану
здоров'я,  попередження  та  лікування  опортуністичних  інфекцій,
інших коінфекцій  та  супутніх  захворювань,  моніторинг  імунного
статусу,  вірусного  навантаження  (ВН),  підготовку та проведення
АРТ,  забезпечення спадковості та послідовності у наданні допомоги
в повному обсязі. Усі ці акції здійснюються медичними працівниками
центрів     профілактики     та      боротьби      зі      СНІДом,
лікарями-інфекціоністами  та іншим медичним персоналом інфекційних
стаціонарів та КІЗів, спеціалізованих з лікування ВІЛ-інфекції.
    - Найкращою  підтримкою  для  ЛЖВС  є  мережа спеціалізованих
закладів з необхідною кількістю  лікарів-спеціалістів,  соціальних
працівників, працівників неурядових організацій (НУО) з догляду та
підтримки,  груп самодопомоги.  Для вирішення медичних  питань  до
цієї   мережі   мають   належати   фахівці  з  внутрішніх  хвороб,
інфекціоністи,  досвідчені  у  галузі   АРТ   лікарі,   фтизіатри,
дерматологи,  офтальмологи,  невропатологи,  гінекологи,  урологи,
психіатри,  онкологи,  гепатологи,  хірурги, ендоскопісти, а також
гістологи.  Без створення вищеописаної мережі вкрай важко подолати
такі проблеми,  як недостатня  обізнаність  щодо  ВІЛ-інфекції  та
дискримінація пацієнтів.
    - Слід забезпечити діючу  систему  направлення  пацієнтів  до
різних    служб    медичної   допомоги,   аби   розширити   доступ
ВІЛ-інфікованих пацієнтів до  всіх  необхідних  видів  допомоги  в
межах місцевої системи охорони здоров'я.
    - Пріоритетним є забезпечення навчання лікарів,  що проводять
лікування  хворих на ВІЛ-інфекцію,  та організація консультативної
допомоги клініцистами,  досвідченими у проведенні АРТ.  Підвищення
кваліфікації   та  безперервне  навчання  фахівців,  залучених  до
ведення  хворих  на  ВІЛ/СНІД,  забезпечення  практичної  допомоги
досвідченими   у   проведенні   АРТ,   діагностиці   та  лікуванні
опортуністичних    інфекцій    лікарями    здійснюється     шляхом
впровадженням програм клінічного наставництва.
    Метою цього документа  є  створення  єдиної  стандартизованої
системи  надання допомоги ВІЛ-інфікованим особам,  він ґрунтується
на дотриманні послідовності  та  координації  зусиль  медичних  та
інших працівників,  які надають допомогу ЛЖВС, з використанням для
цього економічно найефективніших способів.

                 2. Первинне обстеження пацієнта

     Медичні працівники мають  усвідомлювати,  що  ЛЖВ  потребують
медичного  спостереження  протягом  всього  життя.  ВІЛ-інфекція є
хронічною хворобою,  і дотепер невідомі  способи  її  вилікування,
тобто звільнити організм ВІЛ-інфікованої людини від ВІЛ. Починаючи
з моменту інфікування,  вірус безперервно і швидко реплікується та
мутує.  Незважаючи  на  те,  що  в  організмі  ВІЛ-інфекція  часто
характеризується тривалим періодом  клінічної  латентності,  вірус
ніколи   не  перебуває  в  дійсно  латентному  стані  в  організмі
ВІЛ-інфікованої   людини,   а   активно   розмножується.   Вірусне
навантаження є найвищим у лімфатичних вузлах та інших органах,  що
містять лімфоїдну тканину. З моменту інфікування також починається
ураження  імунної  системи.  Повільно,  але  неухильно  руйнуються
незамінні компоненти імунної  системи  інфікованої  людини,  і  на
певному  етапі унеможливлюється ефективна імунна відповідь не лише
щодо ВІЛ,  а й по  відношенню  до  інших  збудників.  Настає  фаза
опортуністичних   інфекцій  та  злоякісних  пухлин,  які  властиві
"синдрому набутого імунодефіциту" (СНІД).  Ускладнення, спричинені
опортуністичними  інфекціями  та/або  злоякісними  захворюваннями,
можуть  призвести  до  смерті  ВІЛ-інфікованої  людини.  АРТ   дає
можливість  знизити  захворюваність  та  смертність,  пов'язану  з
ВІЛ-інфекцією. Метою АРТ є максимальне пригнічення реплікації ВІЛ,
відновлення  функції  імунної  системи,  продовження та підвищення
якості життя ВІЛ-інфікованих.  Лікування ВІЛ-інфікованих пацієнтів
включає  широкий спектр видів медичної допомоги.  Покращання стану
пацієнтів,  які на даний момент не готові до прийому  АРТ  або  не
мають   потреби   у   її  призначенні,  необхідно  досягти  шляхом
профілактики і лікування ОІ  та  інших  хронічних  захворювань,  а
також надання соціально-психологічної допомоги.
    Первинне обстеження   необхідно   проводити   одразу    після
встановлення  ВІЛ-позитивного  статусу  пацієнта,  при  первинному
зверненні пацієнта до медичного закладу,  який здійснює  постійний
систематичний   контроль   стану   здоров'я  ВІЛ-інфікованого  (на
сьогодні такими медичними установами є обласні  та  міські  центри
профілактики  та  боротьби  зі  СНІДом,  які мають власну клінічну
базу, Кримський республіканський центр профілактики та боротьби зі
СНІДом, клініка  Інституту  епідеміології  та  інфекційних  хвороб
ім. Л.В.  Громашевського АМН України,  КІЗи,  інфекційні віддлення
лікарень, що спеціалізовані з лікування ВІЛ-інфекції).
    Первинне обстеження дозволяє сформувати правильний підхід  до
пацієнта та встановити з ним довірчі відносини.
    Метою первинного обстеження є:
    - підтвердження клінічного діагнозу ВІЛ-інфекції;
    - визначення клінічної стадії захворювання;
    - виявлення  у  хворого вторинних та супутніх захворювань або
їх ризику для визначення тактики подальшого ведення;
    - допомога у соціальній адаптації.
    Первинне стандартне   обстеження   надає    лікарю    важливу
інформацію   щодо  об'єктивної  характеристики  початкового  стану
здоров'я ВІЛ-інфікованого пацієнта. З цими даними зіставлятимуться
результати подальшого спостереження, дозволяючи своєчасно виявляти
і адекватно розцінювати будь-які зміни в стані пацієнта.
    Стандартне первинне  медичне обстеження включає оцінку скарг,
детальний анамнез,  об'єктивне фізикальне обстеження,  лабораторні
та     інструментальні    дослідження,    консультації    суміжних
спеціалістів.
    Схема та  форма  первинного медичного огляду ВІЛ-інфікованого
пацієнта наведені у додатках 1, 2.

     2.1. Анамнез
    На  початку  клінічного  спостереження  в зв'язку з діагнозом
ВІЛ-інфекції  перед  об'єктивним обстеженням пацієнти мають надати
повні   відомості  про  себе.  Слід  звернути  особливу  увагу  на
наступне:
    - дата першого позитивного результату тесту на ВІЛ;  причина,
через яку було зроблено тест, попередні негативні результати тесту
на ВІЛ, якщо відомі;
    - шлях   інфікування:   споживання   ін'єкційних  наркотиків,
статевий  (гетеросексуальний  або  гомосексуальний),   переливання
крові  або  продуктів  крові,  вертикальни  - від матері до дитини
(наприклад у підлітків) або невідомий;
    - країна, в якій відбулося інфікування (якщо відомо);
    - які клінічні прояви  ВІЛ-інфекції  мають  місце  на  момент
огляду;  яке лікування ВІЛ-інфекції або ОІ пацієнт одержує в даний
час; госпіталізації з приводу ВІЛ-інфекції;
    - перенесені   захворювання   у   зрілому   віці,   дитинстві
(включаючи такі захворювання як:  туберкульоз,  вірусні  гепатити,
онкологічні,   психічні,   ендокринні   захворювання,   хірургічні
втручання та інші; госпіталізації; яке лікування одержував пацієнт
в минулому та отримує на сьогодні);
    - анамнез лікарських препаратів,  які приймає пацієнт в даний
час;
    - повний анамнез рівнів CD4 та вірусного  навантаження  (якщо
відповідні дослідження виконувалися) у хронологічній послідовності
(для пацієнтів, що вже тривало хворіють на ВІЛ-інфекцію);
    - відомості  про  схеми  АРТ,  побічні  дії,  прихильність  у
пацієнта, що отримував АРТ у минулому або отримує нині, результати
лабораторних досліджень (рівень CD4, ВН, розгорнутий аналіз крові,
функціональні печінкові проби, функціональні ниркові проби). Кожен
пацієнт повинен мати докладний анамнез його/її АРТ (Додаток 3);
    - документування    результатів    попередніх    тестів    на
резистентність, якщо такі виконувалися;
    - відомості   про   контакт   з   хворим    на    туберкульоз
(індивідуальний анамнез, наявність у помешканні/родині контактів з
хворим на ТБ) Для  отримання  докладнішої  інформації  зверніться,
будь  ласка,  до  Клінічного  протоколу  лікування  туберкульозу у
ВІЛ-інфікованих.
    - відомості щодо захворювань, які передаються статевим шляхом
(ЗПСШ): наприклад сифіліс;
    - споживання наркотиків (на сьогодні та в минулому), вживання
алкоголю;
    - родинний анамнез (діабет, гіпертензія, шкірні захворювання,
онкологічні захворювання);
    - серцево-судинні  захворювання та фактори ризику їх розвитку
(надмірна вага, куріння, артеріальна гіпертензія);
    - методи контрацепції.
    Особливу увагу слід приділяти соціальному  анамнезу  пацієнта
(родина  та  найближче  оточення,  робота  та професія,  наявність
житла,  побутові умови,  матеріальне та фінансове забезпечення) та
його психологічному стану.  Соціально-психологічний статус значною
мірою  визначає  стан  здоров'я  пацієнта,   його   ставлення   до
систематичного  спостереження  та  прихильності  до  лікування.  У
проведенні оцінки соціально-психологічного статусу пацієнта значну
допомогу   можуть   надавати   соціальні   працівники,  психологи,
консультанти державного,  комунального  закладу  охорони  здоров'я
(якщо  є  в  штатному  розкладі) або навчені працівники неурядових
організацій, які співпрацюють з медичними закладами.

     2.2. Фізикальне обстеження
    Фізикальне обтеження має на меті сформувати у лікаря уявлення
про  стан  організму  хворого  в  цілому та окремих систем органів
зокрема,  виявити патологічні зміни,  зумовлені  як  безпосередньо
ВІЛ,  так і іншими факторами.  Усі дані отримує лікар в результаті
повного   та   ретельного   об'єктивного   огляду   пацієнта    із
застосуванням   методів   пальпації,   перкусії  та  аускультації.
Фізикальне обстеження дозволяє встановити наявність  симптомів  та
проявів  патологічних  процесів  у  момент  звернення  пацієнта по
лікарську     допомогу.     Його     результати     мають     бути
легковідтворюваними, щоб надати іншим лікарям можливість визначити
і оцінити зміни у статусі хворого.
    Об'єктивне обстеження здійснюється за наступними напрямками:
    - визначення статури, зросту, ваги, температури тіла, пульсу,
артеріального тиску;
    - огляд ділянки голови (зміни у ротовій та носовій порожнинах
та вухах,  стан зубів,  можливі прояви кандидозу слизової оболонки
ротової порожнини, волосистої лейкоплакії, первинного сифілісу);
    - обстеження   шкірного   покриву   (колір,   тургор,  ознаки
перенесеного оперізуючого герпесу,  себорейного дерматиту, можливі
прояви   контагіозного   молюску,  герпетичні  елементи,  елементи
саркоми Капоші,  ознаки ін'єкцій у СІН тощо).  Для  документування
проявів  захворювань  на  шкірі  бажано робити фотографії уражених
ділянок або намалювати осередки ураження та прилеглі структури  на
прозорому папері;
    - оцінка    стану    лімфатичних   вузлів   (групи,   розмір,
консистенція,  симетричність,  відношення  до  прилеглих   тканин,
"пакети",  наявність  або  відсутність змін шкіри над лімфатичними
вузлами, біль або її відсутність при пальпації);
    - дослідження  неврологічного  статусу  (включно з симптомами
нейропатії);
    - оцінка психічного статусу (якщо це можливо);
    - визначення функції очей;
    - обстеження грудної клітки (симптоми,  форма грудної клітки,
враховуючи ризик емфіземи);
    - обстеження молочних залоз у жінок та чоловіків  (враховуючи
ризик карциноми);
    - обстеження органів дихання;
    - обстеження   серцево-судинної  системи  (тони,  шуми  тощо;
підвищений  ризик  серцево-судинних  ускладнень  при  АРТ,   ризик
ендокардиту у разі споживання ін'єкційних наркотиків);
    - обстеження  органів  черевної  порожнини  (консистенція  та
розмір печінки і селезінки,  випорожнення, болісність, ригідність,
ліподистрофія тощо,  враховувати можливі прояви  побічних  ефектів
АРТ  в майбутньому,  цирозу печінки внаслідок хронічного гепатиту,
алкогольної токсичності);
    - обстеження  анальної  ділянки  та статевих органів (можливі
прояви вірусу  простого  герпесу,  ЦМВ,  сифілісу,  гострокінцевих
кондилом та анальної карциноми);
    - обстеження кінцівок (об'єм рухів, рухливість, ліподистрофія
і можливі прояви побічних ефектів АРТ в майбутньому);
    - у разі підозри  на  інші  розлади  слід  виконати  наступні
обстеження:  ендоскопічне,  УЗД,  МРТ,  КТ,  консультації  вузьких
спеціалістів (фтизіатр,   невропатолог,    дерматолог,    психіатр
(відповідно  до  чинного  законодавства),  офтальмолог,  гінеколог
тощо).

     2.3. Лабораторні дослідження

     Дослідження, пов'язані з ВІЛ-інфекцією:
    - при   підозрі   на   ВІЛ-інфекцію   рекомендовано  виконати
скринінговий серологічний тест  (у  типовому  випадку  -  ІФА  або
орієнтовний  експрес-тест  з наступним ІФА).  Позитивний результат
скринінгового   серологічного   тесту    підтверджується    тестом
імуноблоту (Western Blot - імуноблот);
    - для встановлення ступеня імунодефіциту показане  визначення
кількості лімфоцитів CD4;
    - вірусне навантаження  (ВН),  якщо  доступне,  рекомендовано
використовувати для визначення рівня вірусної реплікації.
    Бажано, щоб для  попередження  технічних  розбіжностей  тести
виконувалися стандартними методами в одній лабораторії в динаміці.

     Обов'язкові загальноклінічні та біохімічні дослідження:
    - обов'язковий  загальний   аналіз   крові   (з   визначенням
гемоглобіну,   еритроцитів,  тромбоцитів,  лейкоцитарної  формули,
абсолютної кількості лейкоцитів);
    - біохімічне  дослідження  крові  (білірубін та його фракції,
АЛТ,  АСТ,  сечовина,  креатинін,  глюкоза,  загальний  білок   та
альбумін);
    - загальний аналіз сечі.

     Загальноклінічні та біохімічні дослідження за показаннями:
    - електроліти   крові   (натрій,  калій)  -  при  підозрі  на
порушення електролітного обміну;
    - ЛДГ крові - наприклад, при підозрі на лактацидоз;
    - амілаза або ліпаза крові - при підозрі на панкреатит;
    - С-реактивний  білок (CRP) - неспецифічний маркер запального
процесу;
    - показники обміну ліпідів:  холестерин,  тригліцериди, ЛПВЩ,
ЛПНЩ,  ЛПДНЩ - наприклад, при лікуванні за схемою АРТ з включенням
інгібіторів протеази (ІП).

     Також рекомендовано:
    - шкірно-алергічна проба (туберкулінова), якщо не проводилася
протягом останніх 12 місяців;
    - тест на вагітність у жінок перед початком проведення АРТ.

     Дослідження на інші інфекційні захворювання:
    - тест на сифіліс;
    - серологічні дослідження на гепатити В та С.  Для  отримання
докладнішої  інформації  зверніться,  будь  ласка,  до  Клінічного
протоколу  діагностики  та  лікування   захворювань,   спричинених
вірусами гепатитів В і С у ВІЛ-інфікованих;
    - серологічне дослідження IgG до токсоплазми,  якщо доступне.
У  разі  негативного  результату  поінформуйте  пацієнта про ризик
інфікування токсоплазмозом;
    - дослідження  Ag  - титр криптокока,  коли рівень клітин CD4
           -1
енше за 200 мкл  ,  якщо  доступне  (важливий,  якщо  є  симптоми
захворювання через неспецифічність клінічних проявів криптококозу.
У  пацієнтів  з  безсимптомною  стадією  ВІЛ-інфекції   можна   не
виконувати);
    - антигенемія  ЦМВ (ранній антиген рр65),  коли рівень клітин
            -1
D4 нижче 100 мкл  , якщо доступний (дозволяє виявити ЦМВ-інфекцію
на   ранній   стадії,   хороший   маркер  відповіді  на  лікування
ЦМВ-інфекції);
    - мазок на гонорею  або  хламідіоз  (Chlamydia  trachomatis),
якщо  є  клінічні показання.  Для отримання докладнішої інформації
стосовно діагностики ОІ,  будь ласка,  звертайтеся  до  Клінічного
протоколу   діагностики   лікування  опортуністичнийх  інфекцій  і
загальних симптомів у ВІЛ-інфікованих дорослих та підлітків.

     2.4. Інструментальні дослідження
    - рентгенографія   органів   грудної   порожнини,   якщо   не
проводилася  останні  12  місяців  або   при   наявності   проявів
захворювань дихальної системи,  або у разі нещодавнього контакту з
ТБ, або при виявленні симптомів ТБ під час обстеження;
    - мікроскопічне  дослідження харкотиння при наявності проявів
захворювання легенів або у разі нещодавнього контакту  з  ТБ,  або
при виявленні симптомів ТБ під час обстеження;
    - УЗД органів  черевної  порожнини  (для  оцінки  лімфатичних
вузлів,  стану  печінки  та  селезінки)  щорічно,  частіше  -  при
наявності показань;
    - ЕКГ   (перед   початком   АРТ,   через   підвищений   ризик
серцево-судинних захворювань при проведенні АРТ);
    - у  разі  наявності  клінічних  проявів   захворювання   ШКТ
(наприклад  рефлюксу,  виразки  шлунка  або дванадцятипалої кишки,
коліту та інше) рекомендовано виконання  ендоскопії  верхнього  та
нижнього відділів ШКТ.  Результати ендоскопічного дослідження слід
документувати у вигляді фотографій.

     2.5. Консультації вузьких спеціалістів:
    - офтальмолог,  обстеження,  в  тому  числі з метою виявлення
                                                -1
МВ-ретиніту,  коли  рівень   CD4   нижче   100   мкл     (початок
ЦМВ-ретиніту не помічається пацієнтом, якщо хвороба розвивається з
периферії сітківки) - раз на три місяці;
    - невропатолог, коли діагноз ВІЛ-інфекції щойно встановлений,
для оцінки неврологічного статусу (в тому числі ознак периферичної
полінейропатії);
    - гінеколог,  для жінок - огляд,  а також дослідження мазка з
шийки матки за методикою Папаніколау кожні  шість  місяців  (через
високий ризик карциноми,  опосередкованої людським папіломавірусом
(HPV);
    - фтизіатр, при підозрі на легеневий або позалегеневий ТБ;
    - дерматолог, при проявах уражень шкіри;
    - психіатр,  при наявності психічних розладів (згідно чинного
законодавтсва);
    - нарколог,  при необхідності лікування з приводу наркотичної
залежності.
    У разі   необхідності   треба  залучати  інших  спеціалістів:
онколог, уролог, хірург, гістолог та інші.

     2.6. Клінічна характеристика стадії ВІЛ-інфекції
    У результаті   первинного   обстеження   пацієнта   має  бути
обґрунтовано діагноз ВІЛ-інфекції  на  підставі  епідеміологічних,
клінічних та наявних лабораторних даних, визначено клінічну стадію
захворювання, вказано її характерні клінічні прояви.
    Для характеристики  прогресування  ВІЛ-інфекції  необхідною є
номенклатура та класифікація з описом захворювання  у  стандартних
загальноприйнятих  термінах.  Такий опис має використовуватися для
класифікації  клінічних  форм,   епідеміологічної   звітності   та
характеристики  прогресії захворювання в процесі лікування або при
клінічних дослідженнях.
    В Україні    для    характеристики   хронічної   ВІЛ-інфекції
використовується  клінічна  класифікація  стадій  ВІЛ-інфекції   у
дорослих  та підлітків,  ВООЗ,  2006,  Женева (Додаток 5).  Стадія
ВІЛ-інфекції визначається згідно з критеріями оцінки відповідно до
рекомендацій   ВООЗ   (Додаток   6).   В   клінічній  практиці  не
рекомендовано   використання   терміну   СНІД,   критеріям   якого
відповідає  IV  стадія  ВІЛ-інфекції  згідно з класифікацією ВООЗ,
оскільки термін СНІД може негативно емоційно вплинути на  хворого,
крім  того,  концепція  СНІДу як термінальної стадії імунодефіциту
виявилася нечіткою в результаті успіхів АРТ.
    Визначення випадку СНІДу,  дане CDC у 1987 році,  доповнене в
1993  році,  продовжує  залишається  основним   інструментом   для
встановлення  кінцевого  критерію  в клінічних дослідженнях та для
епідеміологічної  звітності,  яка  допомагає   кількісно   оцінити
зростання   епідемії   ВІЛ-інфекції.   Термін   "СНІД"   продовжує
використовуватися для позначення пізньої стадії ВІЛ-інфекції  поза
межами медичної практики, а також може бути важливим при включенні
хворих на ВІЛ-інфекцію у певні соціальні програми та для отримання
пільг.   Захворювання   й  стани,  наявність  яких  у  хворих  дає
можливість встановити діагноз СНІДу,  називають СНІД-визначальними
або СНІД-індикаторними.
    У випадках гострих проявів ОІ або іншого захворювання в першу
чергу   слід   провести   діагностику   цих  захворювань  з  метою
етіотропного  і  патогенетичного  лікування,  стабілізувати   стан
пацієнта  і  лише  після  цього  розпочинати  АРТ.  Для  отримання
докладнішої інформації,  будь  ласка,  звертайтеся  до  Клінічного
протоколу  діагностики  та  лікування  опортуністичних  інфекцій і
загальних симптомів у ВІЛ-інфікованих дорослих та підлітків.

             3. Супровід пацієнтів, які живуть з ВІЛ

     Супровід пацієнтів, які живуть з ВІЛ, є комплексним процесом,
зосередженим   на   індивідуальних  потребах  пацієнта,  який  має
здійснюватись з  моменту  встановлення  діагнозу  ВІЛ-інфекції  та
триває протягом всього життя. Він включає постійний контроль стану
здоров'я  пацієнта,  попередження  та  лікування   опортуністичних
інфекцій,  інших  коінфекцій  та супутніх захворювань,  моніторинг
імунного статусу та  ВН,  підготовку  до  АРТ  та  її  проведення,
консультування,  підтримку прихильності до лікування, психологічну
та соціальну підтримку,  забезпечення спадковості та послідовності
надання допомоги в повному обсязі.
    Найкращою підтримкою  для  ЛЖВ   є   мережа   спеціалізованих
закладів   зенобхідною  кількістю  лікарів-спеціалістів,  медичних
сестер, соціальних працівників, працівників неурядових організацій
(НУО) з догляду та підтримки, груп самодопомоги.
    Активну участь    у    соціально-психологічному     супроводі
ВІЛ-інфікованого   пацієнта  повинні  брати  ВІЛ-сервісні  НУО  та
організації  ЛЖВ,  соціальні  працівники  та  психологи  державних
медичних установ (якщо такі передбачені штатним розкладом).
    Важливою є організація  супроводу  ВІЛ-інфікованих  пацієнтів
командою   із  залученням  медичних  (лікар,  медична  сестра)  та
соціальних працівників,  психологів,  консультантів  за  принципом
"рівний-рівному".  НУО,  що  працюють разом з медичною установою в
єдиному просторі,  можуть брати активну участь в супроводі ЛЖВ.  У
команду   медичних   працівників  поряд  з  лікарем-інфекціоністом
доцільно  за  потребою  також  включати  фтизіатра,  офтальмолога,
невропатолога, гінеколога, дерматолога, психіатра, нарколога.

     3.1. Консультування пацієнта
    Консультування є важливою ланкою тактики супроводу  пацієнта.
Воно    має    розпочинатися   вже   при   первинному   обстеженні
ВІЛ-інфікованого пацієнта з оцінки та обговорення соціальних  умов
життя,   що   допоможе   у   визначенні   готовності  пацієнта  до
співробітництва та прогнозуванні того обсягу  допомоги,  яка  може
йому знадобитися.
    Консультування охоплює такі теми:
    - питання партнерства (стабільність, проблеми тощо);
    - стиль життя та  проблеми,  які  можуть  заважати  лікуванню
(наприклад,  вживання  алкоголю  або наркотиків,  умови проживання
тощо);
    - робота (її наявність,  години роботи,  графік, відрядження,
фінансова забезпеченість);
    - хто  з  близького  оточення  пацієнта  має  знати  про його
ВІЛ-позитивний статус;
    - з  ким  медичні  та соціальні працівники можуть говорити на
теми, пов'язані зі станом здоров'я пацієнта;
    - проблеми/труднощі   у   родині,  з  дітьми,  у  школі,  яку
відвідують діти;
    - можливість безпечного зберігання медикаментів, в тому числі
у холодильнику (при потребі).
    Лікар, який  супроводжує  хворого  на  ВІЛ-інфекцію,  повинен
провести з пацієнтом  розмову  та  переконатися  у  розумінні  ним
наступної інформації:
    - як ВІЛ викликає хворобу;
    - що відрізняє поняття "ВІЛ-інфекція" та "СНІД";
    - шляхи  передачі  ВІЛ   та   надійні   засоби   попередження
інфікування;
    - значення показника кількості лімфоцитів CD4 і ВН;
    - які  інші  дослідження  необхідні  та  з  якою  метою  вони
проводяться;
    - зменшення   проявів   ризикованої  поведінки,  тобто  більш
безпечний секс,  використання презерватива.  Важливо зазначити, що
незахищений  статевий  контакт з ВІЛ позитивними партнерами сприяє
суперінфекції  іншим  штамом  ВІЛ.  Це  може   суттєво   погіршити
ситуацію, якщо останній відрізняється стійкістю до АРВ-препаратів.
Необхідно обговорити необхідність захисту від ЗПСШ;
    - у  разі  негативних результатів серологічного обстеження на
інфікування токсоплазмою (IgG),  поясніть шляхи передачі. Це також
стосується   гепатитів   А,   В,  С.  Наголосіть  на  необхідності
профілактики;
    - як  здійснюється лікування ВІЛ-інфекції і яких успіхів слід
очікувати;
    - висвітліть   пацієнтам   ознаки   можливих  опортуністичних
інфекцій та заохочуйте  їх  систематично  відвідувати  лікувальний
заклад   для   проведення   подальшого   планового  обстеження  та
обстеження і лікування у разі виникнення симптомів,  що викликають
підозру на певні захворювання:
     задишка: пневмоцистна пневмонія, ТБ, пневмонія;
     кашель: пневмоцистна пневмонія, ТБ, пневмонія;
     кровохаркання: ТБ, пневмонія;
     неврологічні   симптоми:   церебральний   токсоплазмоз  або
лімфома головного мозку, або менінгіт/енцефаліт;
     зниження маси тіла,  лихоманка, нічне потіння: туберкульоз,
атиповий мікобактеріоз, лімфома;
     порушення зору: ЦМВ-ретиніт, ТБ ока;
     біль при ковтанні: кандидозний або ЦМВ-езофагіт;
     діарея:     ЦМВ-коліт,     інфікування    криптоспоридіями,
мікроспоридіями, сальмонелою тощо;
    - для пацієнтів,  які споживають наркотики,  треба наголосити
на важливості звільнення від наркозалежності. Якщо пацієнт не може
або  не  хоче  припинити  споживання  наркотиків,  слід обговорити
методи,  які можуть привести  до  зменшення  кількості  наркотику,
зміни  ін'єкційного  способу  споживання  або припинення сумісного
використання голок,  шприців та/або інших засобів.  Для  отримання
докладнішої   інформації  зверніться,  будь  ласка,  до  протоколу
лікування ВІЛ-позитивних людей, які є споживачами наркотиків;
    - враховуючи   оцінку  соціальних  умов,  слід  рекомендувати
здоровий спосіб життя (сон,  харчування, здорова їжа) та, можливо,
заняття   спортом.   Обговоріть  можливість  (потребу)  обрізання.
Куріння збільшує ризик ускладнень;
    - джерела додаткової інформації;
    - інформація щодо груп  взаємодопомоги  та  організацій,  які
здійснюють підтримку ЛЖВ;
    - якщо   пацієнт   готується   розпочати   АРТ,   обговоренню
підлягають:
     дотримання режиму прийому препаратів (див. розділ 4.2);
     можливі токсичні ефекти (див. розділ 7); та
     взаємодія лікарських засобів (див. розділ 13).
    Інформація, надана пацієнту лікарем, повина бути докладною та
підтримана  при  консультуванні  медичною   сестрою,   психологом,
соціальним     працівником,     консультантом     за     принципом
"рівний-рівному".

     3.2. Постійний систематичний контроль стану здоров'я пацієнта
    - Метою  постійного  систематичного  контролю  стану здоров'я
ВІЛ-інфікованих   пацієнтів   є   своєчасне   виявлення    загрози
прогресування  хвороби,  надання  адекватної  ефективної  медичної
допомоги та необхідної  консультативної,  психологічної  та  іншої
підтримки.
    - Постійний    систематичний    контроль    стану    здоров'я
ВІЛ-інфікованих  пацієнтів здійснюється мережею медичних закладів.
На сьогодні такими медичними установами є обласні та міські центри
профілактики  та  боротьби  зі  СНІДом,  які мають власну клінічну
базу, Кримський республіканський центр профілактики та боротьби зі
СНІДом, клініка  Інституту  епідеміології  та  інфекційних  хвороб
ім. Л.В.  Громашевського АМН України,  КІЗи, інфекційні відділення
лікарень, спеціалізовані з лікування ВІЛ-інфекції.
    - Протягом усього періоду спостереження  та  лікування,  який
може  тривати роками або навіть десятиріччями,  необхідно ретельно
документувати всі дані (анамнез,  огляд,  детальний  анамнез  АРТ,
результати   лабораторних   та   інструментальних  досліджень).  У
майбутньому  оптимальним  є   перехід   до   електронної   системи
збереження  та використання інформації.  Це надзвичайно важливо як
особисто  для  пацієнта,  так  і  для  проведення  ретроспективних
аналізів,  у  разі  обговорення  з  керівниками  охорони  здоров'я
потреби  в   ресурсах   та   технічному   обладнанні   (наприклад,
забезпечення  виконання  дослідження  ВН,  ендоскопічних процедур,
комп'ютерної   томографії    (КТ),    складних    мікробіологічних
досліджень).
    - Необхідно  забезпечити  право  пацієнта  спостерігатися   у
медичному закладі за власним вибором.
    - Відповідно до чинного законодавства, систематичний контроль
стану  здоров'я  ВІЛ-інфікованого  пацієнта повинен проводитися за
умови його добровільної згоди.
    - Доцільно     медичне     обслуговування     ВІЛ-інфікованих
організувати таким чином, щоб первинна медична допомога надавалась
в  межах  однієї  установи.  Якщо  це  на  даний час неможливе або
пацієнт потребує спектра  медичної  допомоги,  яка  не  може  бути
забезпечена   в   даному   медичному   закладі   з  технічних  або
кваліфікаційних причин,  пацієнта  необхідно  направити  до  інших
медичних   закладів   мережі,  які  мають  можливість  забезпечити
допомогу в потрібному обсязі. Необхідним є організація спадковості
і  повноцінного  обміну інформацією між медичними установами,  які
надають   допомогу   хворим   на   ВІЛ-інфекцію,   з   дотриманням
конфіденційності медичної інформації.
    - Рекомендується активне запрошення ВІЛ-інфікованих  осіб  на
періодичні  обстеження,  проте  без  порушення  їхнього  права  на
відмову від обстеження і лікування, з дотриманням конфіденційності
медичної   інформації   стосовно  ВІЛ-статусу  та  стану  здоров'я
пацієнта.
    - Планові  обстеження проводяться 1 раз на 6-12 місяців,  а у
випадках  більш  пізніх  стадій  ВІЛ-інфекції  (стадії  III  і  IV
відповідно до класифікації ВООЗ) - один раз на 3 місяці та залежно
від клінічної ситуації.
    - Якщо відомо, що рівень лімфоцитів CD4 менше 500 клітин/мкл,
планові обстеження  проводяться  1  раз  на   6   місяців,   менше
350 клітин/мкл - один раз на 3 місяці.
    - Повторні обстеження проводяться за тією ж схемою,  що і при
первинному  обстеженні (за винятком обстеження на антитіла до ВІЛ)
(Додаток 1).
    - Консультації  вузьких  фахівців  проводяться  за  наявності
показань.
    - Рентгенографію   органів   грудної   клітки  рекомендується
проводити в плановому порядку, не рідше одного разу на рік.
    - Додаткові  обстеження,  крім  вищевказаних,  проводяться за
клінічними   показаннями,   тобто   з   появою   клінічних   ознак
прогресування захворювання.
    - Після  початку  АРТ  у  межах   постійного   систематичного
спостереження     проводиться     контроль    токсичних    ефектів
антиретровірусних   препаратів,   ефективності    АРТ,    контроль
дотримання режиму лікування, активна підтримка прихильності до АРТ
(див. розділ 14).
    - Пацієнту  може  знадобитися  допомога  в лікуванні супутніх
захворювань,  розладів,  в тому числі тих,  що зумовлені  прийомом
препаратів, соціально-психологічна допомога.
    Моніторинг пацієна,  який отримує АРТ, наведено в розділі 14.
Після  початку  АРТ  огляди  пацієнтів  мають проводитись згідно з
графіком (Додаток 4).

               4. Вибір та підготовка хворих до АРТ

     Дуже важливо забезпечити постійний контроль стану здоров'я та
супровід  пацієнта  (див.  розділ  3),  починаючи  з ранніх стадій
ВІЛ-інфекції,  оскільки  у  пацієнтів,   за   якими   встаногвлено
систематичний   нагляд,   значно   вища   прихильність  до  режиму
лікування:  вони  вчасно  починають  АРТ,  добре  підготовлені  як
інформаційно, так і емоційно.
    Навіть коли медичні  показання  до  початку  АРТ  безперечні,
ключовим  чинником  є  готовність  пацієнта до лікування.  Основне
правило:  необхідно чекати стільки,  скільки потрібно,  підвищуючи
при  цьому  обізнаність  пацієнта  і його готовність до лікування.
Навіть  у  випадках  вираженого  імунодефіциту,  при   маніфестній
клініці  ОІ,  спочатку  слід  провести  діагностику  та  адекватне
лікування гострого стану,  а лише потім розпочати проведення  АРТ.
Для  отримання  докладнішої  інформації  стосовно  діагностики  та
лікування ОІ,  будь ласка,  звертайтеся  до  Клінічного  протоколу
діагностики  та  лікування  опортуністичних  інфекцій  і загальних
симптомів у ВІЛ-інфікованих дорослих та підлітків.
    Систематичний контроль стану здоров'я пацієнта,  попередження
та  лікування  опортуністичних  інфекцій,  інших   коінфекцій   та
супутніх  захворювань,  консультування,  психологічна та соціальна
підтримка,  в тому числі для СІН,  організація доступу до  програм
зменшення    шкоди,    замісної    підтримуючої   терапії   (ЗПТ),
наркологічної  допомоги,  реабілітаційних  програм   можуть   бути
ефективною   підготовкою   до   АРТ   та  основою  високого  рівня
прихильності під час антиретровірусного лікування.
    Безпосередньо перед  початком  проведення  АРТ слід здійснити
індивідуальну оцінку готовності пацієнта до дотримання режиму АРТ,
виявити   перешкоди   для   суворого   дотримання  режиму  прийому
препаратів та розробити оптимальні способи їх подолання.
    Відбір кандидатур   до  початку  АРТ  проводить  лікар,  який
здійснює постійний  систематичний  нагляд  за  ВІЛ-інфікованим.  У
формуванні  готовності  пацієнта  до  дотримання режиму АРТ можуть
брати  участь  психолог-консультант,  медична  сестра,  соціальний
працівник,   консультант   за   принципом   "рівний-рівному",  які
завершили  курс  навчання  з  соціально-психологічного   супроводу
ВІЛ-інфікованих  та  прихильності  до  АРТ.  Функції  та обов'язки
соціальних працівників після  відповідної  професійної  підготовки
можуть виконувати представники НУО, причому перевага надається ЛЖВ
та їх близьким.

     4.1. Показання для призначення антиретровірусної терапії
    Мистецтво призначення АРТ є спеціалізованою дисципліною,  яка
швидко розвивається.  Вважається,  що кожні два роки  відбувається
100%   оновлення   знань.   Лікар,   який  здійснює  АРТ,  повинен
безперервно вдосконалювати свої навички  та  поглиблювати  медичні
знання.
    Проведення  АРТ  пацієнту,  хворому  на  ВІЛ-інфекцію, завжди
вимагає  індивідуального підходу. Його слід обговорити з пацієнтом
та  обрати  схему  лікування  особисто  для нього, згідно з діючим
лікувальним протоколом.
    Завдання АРТ полягають у пригніченні  вірусного  навантаження
до рівня,     який     не     визначається     дослідженням     ВН
(найкраще < 20-50 копій РНК ВІЛ/мл плазми) на максимально тривалий
час (роки)  та  підвищенні  кількості  лімфоцитів  CD4  щонайменше
на 50 клітин/мкл на рік до того рівня,  коли цей  показник  значно
перевищить  200  клітин/мкл.  Провідним  показником  для прийняття
рішення про початок проведення АРТ  є  кількість  CD4,  а  ВН  має
допоміжне значення як додатковий критерій на початку АРТ.
    Анамнез СНІД-індикаторних  захворювань,  наявна  IV  клінічна
стадія   ВІЛ-інфекції   згідно   з   класифікацією   ВООЗ,  завжди
розглядається як обгрунтована підстава для початку проведення АРТ,
коли   лікування   рекомендоване.   Клінічним   завданням   АРТ  є
попередження   або    зменшення    захворювань,    пов'язаних    з
ВІЛ-інфекцією,  зменшення  ризику  смерті,  зумовленої СНІДом.  За
даними   когортних   досліджень,   показники   захворюваності   та
смертності,  пов'язані  з  ВІЛ-інфекцією,  значно  знизились  саме
завдяки доступу до АРТ.
    Запобігти появі  резистентності  ВІЛ  до  ліків або затримати
її -  також  є  завданням  АРТ.  Водночас  АРТ  дозволяє  зменшити
ймовірність  передачі  ВІЛ,  хоча  остаточно  не  знищує  вірус  в
організмі інфікованої людини, а лише пригнічує його реплікацію.
    Важливо завжди  пам'ятати,  що  АРТ  має  на меті продовження
життя ВІЛ-інфікованої людини  та  збереження  його  якомога  більш
повноціннішим і здоровим.
    Ще до початку АРТ має  бути  проведена  робота  з  формування
прихильності згідно з нищенаведеною методикою (див. розділ 4.3).
    В Україні рекомендовано починати АРТ, виходячи з клінічних та
імунологічних критеріїв,    що    відповідає    стандартам    ВООЗ
(див. Таблицю 1).

                                      Таблиця 1

                           Рекомендації
       щодо початку АРТ у хворих на ВІЛ-інфекцію

------------------------------------------------------------------
   Клінічна   |  Рівень клітин CD4  |      Рекомендація         |
  стадія за   |                     |                           |
класифікацією |                     |                           |
     ВООЗ     |                     |                           |
--------------+---------------------+---------------------------|
       I      |         -1          |Лікувати                   |
              |< 200 мкл            |                     (1, 2)|
              |       -1          -1|Обміркувати лікування      |
              |200 мкл   - 350 мкл  |                           |
--------------+---------------------+---------------------------|
      II      |         -1          |Лікувати                   |
              |< 200 мкл            |                     (1, 2)|
              |       -1          -1|Обміркувати лікування      |
              |200 мкл   - 350 мкл  |                           |
--------------+---------------------+---------------------------|
              |         -1          |Лікувати                   |
      III     |< 350 мкл            |                           |
--------------+---------------------+---------------------------|
      IV      |Незалежно від рівня  |Лікувати                   |
              |CD4                  |                           |
-----------------------------------------------------------------

---------------
    (1) Коли кількість CD4 приблизно  350  клітин,  рекомендовано
починати  обговорювати з пацієнтом близьку перспективу початку АРТ
та  починати  готувати  пацієнта  до  цього.  Слід   попереджувати
виникнення  опортуністичних  інфекцій,  що  становлять загрозу для
життя.  Вагомими аргументами для початку  лікування  є  збереження
ураження    функції    органів    та    систем,   зменшення   часу
непрацездатності внаслідок госпіталізацій та зменшення  величезних
витрат на діагностику та лікування ОІ.
    (2) Рівень ВН асоціюється зі зниженням кількості клітин  CD4.
У разі високого ВН > 100 000 копій РНК ВІЛ/мл плазми),  існує дуже
висока ймовірність швидкого падіння кількості клітин CD4.  Тому  у
випадку високого   ВН   рекомендується   починати   АРТ  на  рівні
CD4 < 350/мкл.

     4.2. Рекомендації щодо визначення кількості  лімфоцитів  CD4,
ВН та тестування на стійкість ВІЛ перед початком проведення АРТ:
    - Рішення  стосовно  проведення  АРТ  має   грунтуватися   на
результатах  двох  окремих  досліджень  кількості  лімфоцитів CD4,
проведених з інтервалом у 14-28 днів,  для виключення лабораторної
помилки   та   інших   причин   відхилення  показника  (наприклад,
інтеркурентних захворювань).
    - Бажаним  є  визначення ВН перед початком АРТ як допоміжного
критерію у моніторингу успіху лікування.
    - Окремо  рівень ВН не вважається показанням для початку АРТ.
Проте у тому випадку,  коли ВН становить понад 100 000  копій  (до
понад  1  000  000  копій),  падіння кількості лімфоцитів CD4 може
відбуватися дуже стрімко.
    - Хоча дослідження для визначення ВН є доситьдорогим, витрати
на АРТ, що здійснюються без моніторингу, набагато вищі (витрати на
неефективні  медикаменти,  госпіталізацію  у  разі  клінічної  та,
ймовірно,   вірусологічної   й   імунологічної   невдачі,   значно
підвищений   ризик  подальшої  передачі  ВІЛ  внаслідок  зростання
неефективності АРТ,  високого вірусного навантаження).  Першими на
успішну АРТ реагують ВН та імунологічні показники. Оскільки рівень
CD4 зростає як результат зменшення ВН,  імунологічна відповідь  на
лікування   дещо   затримується,   тобто  з'являється  пізніше  по
відношенню до ВН.  Отже,  контроль відповіді на АРТ  найдоцільніше
здійснювати за показниками ВН та кількості CD4.
    - Проте в умовах,  де  визначення  ВН  не  є  доступним,  для
початку АРТ достатньо імунологічних та клінічних критеріїв.
    - Відсутність можливості провести визначення  ВН  не  повинно
бути критерієм відмови у лікуванні.
    - В  Україні  проведення  тестування  на  стійкість  ВІЛ   до
препаратів,  в  тому  числі  перед  призначенням схеми АРТ першого
ряду,  не  проводиться.  Започатковано  програму  епіднагляду  для
отримання  інформації про рівень первинної стійкості ВІЛ* в осіб з
первинно встановленим діагнозом ВІЛ-інфекції.

---------------
    * У регіонах з високим рівнем первинної стійкості дослідження
на стійкість ВІЛ до АРВ-препаратів перед призначенням АРТ  першого
ряду є рекомендованим, проте рівень первинної стійкості ВІЛ варіює
у різних  регіонах.  Експерти  рекомендують  проведення  тесту  на
резистентність  перед  початком  АРТ  тоді,  коли існує понад 4-7%
ймовірності стійкості серед осіб,  яким вперше встановлено діагноз
ВІЛ-інфекції, та там, де це дозволяють ресурси. Проведені в Європі
багатоцентрові дослідження продемонстрували  загальну  поширеність
рівня  резистентності  ВІЛ  серед  осіб  з  первинно  встановленим
діагнозом ВІЛ інфекції - понад 10% (у період з 1996 по 2002 роки).
За  даними  досліджень,  найвищі  результати стійкості виявляються
серед осіб, яким вперше встановлено діагноз ВІЛ-інфекції, - 26% та
19% в Іспанії та Сан-Франциско відповідно.

     4.3. дотримання режиму проведення АРТ
    4.3.1. Роль прихильності до лікування
    Згідно з  сучасними  рекомендаціями,  після початку лікування
пацієнтам  необхідно  отримувати  АРТ  тривалий   час,   практично
протягом усього життя.  Досягнення найкращих результатів лікування
можливе лише за умови надзвичайно високого рівня  прихильності  до
терапії.
    Прихільність до терапії означає, що пацієнт:
    - вчасно приймає ліки;
    - приймає їх у необхідній, призначеній лікарем дозі;
    - дотримується рекомендацій щодо дієти;
    - дотримується   призначеного   лікарем   режиму    лікування
(безперервність для АРТ,  кратність прийому ліків, інші спеціальні
рекомендації).
    При проведені  АРТ  прихильність  до  лікування  є  критичною
умовою ефективного пригнічення ВІЛ.  Доведено,  що для  досягнення
оптимального  результату  лікування хворий повинен прийняти 90-95%
призначених доз,  а нижчий рівень прийому препаратів асоціюється з
невдалим результатом лікування.
    При ретельному   дотриманні   схеми   лікування   ймовірність
досягнення стійкого контролю за вірусом зростає, що гарантує успіх
лікування.  У разі високої прихильності до АРТ також відзначається
значне зменшення захворюваності та смертності, пов'язаної з ВІЛ.
    Недостатнє дотримання   режиму   лікування   загрожує   вкрай
несприятливими  наслідками  для  ВІЛ-інфікованої  особи:  підвищує
ймовірність негативного,  з вірусологічної точки зору, результату,
ризик  швидкого  набуття  ВІЛ  значної стійкості до ліків та ризик
подальшого   прогресування   захворювання,   виникнення   ОІ   або
невиліковних   станів  з  важкими  наслідками,  ускладнює  терапію
(більше  таблеток,  суворіші  обмеження,  частіший  та  складніший
прийом  доз,  більше  невідомих  токсичних  ефектів)  та  збільшує
вартість подальшого лікування.
    Низький або  недостатній рівень прихильності до проведння АРТ
небезпечний не лише для хворої особи,  й для  громадської  охорони
здоров'я та економіки.
    - Розповсюдження   стійкого   вірусу   підвищує   ймовірність
передачі  резистентного  вірусу  до  нових  інфікованих  осіб,  що
ускладнюватиме їх лікування.
    - З  економічної  точки  зору,  наявність  стійких штамів ВІЛ
призведе до почастішання випадків  застосування  схем  другого  та
третього  ряду,  та схем порятунку,  які загалом є дорожчими,  ніж
схеми першого ряду.
    - Низький  рівень  прихильності  корелює  також  з підвищеним
ризиком  прогресування  захворювання  й,  таким  чином,   збільшує
витрати на лікування ОІ,  госпіталізацію, непрацездатність, догляд
за важкохворими.
    4.3.2. Перешкоди  до  високої  прихильності  та  стратегії її
підвищення
    Визначено декілька  груп  чинників,  які  визначають  ступінь
прихильності:
    - чинники з боку пацієнта та його найближчого оточення;
    - чинники з боку медичних працівників,  медичних  установ  та
груп супроводу АРТ;
    - чинники з боку схеми лікування.

               Чинники прихильності з боку пацієнта
              та його найближчого оточення

     Роль самих   пацієнтів  є  провідною.  Неможливо  заздалегіть
передбачити,  хто з пацієнтів продемонструє високу прихильність, а
хто ні.  Дослідження довели, що такі фактори, як стать, раса, вік,
соціально-економічний статус, рівень освіти та вживання наркотиків
у  минулому,  не  є надійними прогностичними критеріями ретельного
дотримання вимог лікування.  До того ж рівень прихильності окремої
особи  з  плином  часу  може  коливатися  й змінюватися.  Згідно з
досвідом,  більшість  ЛЖВ,  які  отримують  лікування,   принаймні
одноразово демонструють низьку прихильність.

     Ймовірні причини низького рівня прихильності:
    - низький рівень інформованості та нездатність зорієнтуватися
у призначених ліках;
    - страх  викриття  ВІЛ-статусу,  занепокоєність,  що   прийом
препаратів може цьому сприяти;
    - психічні захворювання та розлади, зокрема депресія;
    - страх або негативний досвід побічних ефектів лікування;
    - на мотивацію  та  прихильність  можуть  впливати  релігійні
погляди;
    - низький  рівень  матеріального  забезпечення  може   значно
ускладнювати виконання дієтичних вимог схеми;
    - брак навичок дотримання режиму;
    - недостатня  підтримка  хворого  з  боку  сім'ї та близького
оточення;
    - активне  споживання  наркотиків та алкоголю відбивається на
здатності хворого пристосуватися до рутинного  прийому  препаратів
та дотримуватися режиму лікування.

     Стратегії підвищення прихильності:
    - оцінка знань  та  розуміння  необхідності  проведення  АРТ;
просвітницькі заходи у випадках браку інформації або недостатнього
її усвідомлення;
    - оцінка  занепокоєння особи стосовно АРТ,  швидке реагування
на хибні уявлення та стереотипи;
    - оцінка  мотивації  та  готовності  до АРТ перед початком та
регулярно після початку лікування;
    - обговорення  зрозумілої  для  пацієнта стратегії лікування,
якої він готовий дотримуватися;
    - не   поспішаючи,   під  час  відвідувань  лікаря,  під  час
повторних зустрічей (звичайно необхідні  2-3  візити  до  лікаря),
поінформувати  пацієнта  щодо  специфіки лікування,  пояснити мету
лікування та необхідність дотримання призначеної схеми;
    - надати в письмовому вигляді графік прийому ліків,  пам'ятки
з ілюстраціями лікарських препаратів  (якщо  такі  є),  спеціальні
контейнери  для  таблеток,  розраховані  на  день  або на тиждень,
рекомендувати використання годинника з дзвінком  для  нагадування;
надати допомогу з виховання звички систематичного прийому ліків;
    - розробка конкретного плану для конкретної схеми  лікування,
із урахуванням зв'язку з прийомами їжі,  розпорядком дня, можливих
побічних ефектів;
    - розробка  стратегії  щодо  викриття ВІЛ-статусу пацієнтом в
його найближчому оточенні;
    - розробка   стратегії   прийому   ліків   на  час  виконання
професійних  обов'язків  та   під   час   відряджень,   мандрівок,
запобігання викриттю ВІЛ-статусу;
    - поінформувати пацієнта  про  типові  побічні  ефекти,  бути
готовим до їх появи та відповідного лікування;
    - слід  регулярно  проводити  оцінку   психічного   здоров'я.
Існуючі проблеми та порушення підлягають професійному лікуванню до
початку проведення АРТ;
    - вплив  на  соціальні  чинники  та  фактори  оточення:  слід
налагодити  співпрацю  зі  спеціалізованими  службами   соціальної
допомоги,  іншими  закладами  та організаціями,  які можуть надати
допомогу;
    - проводити роботу з родиною та близьким оточенням пацієнта з
метою допомоги в інформуванні, корекції хибних уявлень, покращанні
психологічного клімату, організації підтримки;
    - оцінка  поведінки  та  навичок  дотримання   режиму.   Якщо
виявлено  брак  таких  навичок,  слід  надати  відповідну допомогу
(медичні сестри, соціальні працівники, родина тощо).
    - для   активних  СІН  важливим  є  доступ  до  наркологічної
допомоги,  програм зменшення шкоди, в тому числі ЗПТ: бупренорфін,
метадон;   програм   реабілітації;  наявність  доступної,  команди
підтримки, яка їх засуджує.

     Жоден хворий  не  повинен  бути  автоматично  викреслений   з
кандидатів   на  антиретровірусну  терапію  лише  тому,  що  деякі
особливості поведінки  або  інші  характеристики  можуть  видатися
підставою для поганого прогнозу в плані дотримання лікування.

        Чинники прихильності з боку медичних працівників,
         медичних установ та груп супроводу АРТ

     Ймовірні причини низького рівня прихильності:
    - відсутність    стратегії    медичного    закладу   стосовно
прихильності;
    - недоліки  організації  надійного  та  зручного для пацієнта
доступу до медичної допомоги або лікарського препарату;
    - незадовільні стосунки між лікарем і пацієнтом;
    - дискримінація та осуджуюче ставлення до пацієнта;
    - недооцінка  бажання  пацієнта  відогравати  активну  роль в
прийнятті рішень стосовно лікування;
    - брак  знань та навичок медичних працівників щодо формування
високого рівня прихильності;
    - відсутність комплексності послуг,  зосереджених на потребах
пацієнта, тобто неадекватний супровід;
    - незадовільне партнерство з іншими організаціями, які можуть
допомогти у формуванні та підтримці високого рівня прихильності.

     Можливі стратегії покращання прихильності:
    - кожна   установа,   яка   здійснює   лікування   хворих  на
ВІЛ-інфекцію,   повинна   мати   письмову    стратегію    стосовно
прихильності, яка регулярно переглядається в контексті накопичення
нових знань та досвіду;
    - висока  прихильність - це процес,  а не поодинокий випадок.
Підтримка прихильності повинна бути включена до процесу  медичного
систематичного нагляду за станом здоров'я пацієнта;
    - підтримку прихильності  слід  пропонувати,  починаючи  АРТ,
змінюючи АРТ та під час рутинного систематичного нагляду за станом
здоров'я пацієнта;
    - необхідним  є  аналіз  та  вдосконалення  правил  і  режиму
отримання         антиретровірусних          препаратів          у
лікувально-профілактичному    закладі,   із   урахуванням   потреб
пацієнта;
    - слід пропонувати підтримку всім,  уникаючи дискримінації та
осуджуючого  ставлення   до   пацієнта;   як   зазначалось   вище,
прихильність  не  можна прогнозувати.  Тому послуги з прихильності
слід надавати  всім  пацієнтам,  визнаючи,  що  кожна  особа  може
демонструвати і високу, і низьку прихильність;
    - необхідно створити  психотерапевтичне  оточення:  атмосфера
довіри, відкритості; дотримання конфіденційності;
    - позитивна  оцінка  пацієнтами  своїх  стосунків  з  лікарем
підвищує прихильність до АРТ;
    - лікар має виступати джерелом інформації,  надавати постійну
підтримку та здійснювати моніторинг прихильності до АРТ;
    - оскільки пацієнти не завжди правильно  розуміють  настанови
медичних   працівників,   інформацію  слід  надавати  в  усній  та
письмовій  формі,  якою  пацієнт  може  користуватися  вдома;  має
перевірятися правильність розуміння наданої інформації;
    - медичні працівники  мають  забезпечити  достатнє  розуміння
пацієнтом  перебігу  ВІЛ-інфекції  та  пов'язаних  з  ним проблем,
зв'язку  між  прихильністю  АРТ  та  стійкістю   ВІЛ   до   ліків,
особливостей  та  вимог до режиму прийому ліків призначеної схеми,
потенційних  побічних  ефектів.  Інформацію,  надану  усно,   слід
підтримати письмовою;
    - спостереження  на  ранніх  етапах  (наприклад,  оцінка   по
телефону)  через кілька днів після початку АРТ допоможе визначити,
чи потребує пацієнт додаткової інформації або має проблеми,  ще не
виявлені раніше;
    - надавати  хворому  номери  телефонів  лікаря,   соціального
працівника,  консультанта  з  НПО,  щоб забезпечити безперервність
контакту хворого з лікарем або консультантом з питань та  проблем,
що  цікавлять  пацієнта,  між  плановими  візитами  до лікувальної
установи;
    - здійснювати    постійний   моніторинг   дотримання   хворим
лікування;  підвищувати інтенсивність роботи  в  періоди  зниження
прихильності  (наприклад,  за  рахунок  частіших  відвідин лікаря,
використання ресурсів сім'ї/друзів,  направдення до  психіатричної
або наркологічної службу (згідно чинного законодавства);
    - аналізувати вплив нових діагнозів,  які ставляться хворому,
на його прихильність (наприклад,  депресія,  захворювання печінки,
схуднення,  рецидиви   наркоманії)   та   вживати   заходів   щодо
прихильності у лікування таких хворих;
    - бажання  відігравати  активну  роль  у   прийнятті   рішень
стосовно  лікування  по-різному  виявляється  у  різних пацієнтів;
вивчення уподобань пацієнтів щодо такої участі може стати рушійною
силою у формуванні прихильності;
    - щоденники,  графіки  прийому   таблеток,   контейнери   для
препаратів,  участь  родини  та друзів у формувіанні установовк на
подолання згубних залежностей;
    - створювати    групи    супроводу   АРТ,   групи   підтримки
прихильності для всіх хворих,  для проблемних хворих, для хворих з
особливими  потребами (наприклад,  використовувати консультантів з
числа однолітків для роботи з підлітками або  осіб  з  наркотичним
анамнезом  для СІН).  Бажано включити питання щодо прихильності до
АРТ в регулярні плани роботи груп підтримки;
    - медичні  працівники повинні постійнопідвищувати свій рівень
з питань прихильності;
    - забезпечити    навчання    групи   підтримки   у   питаннях
прихильності до АРТ;
    - реалізовувати    програми    навчання    медичних   сестер,
консультантів з  членів  різних  спільнот,  консультантів  програм
зменшення  шкоди,  добровольців,  для  закріплення інформації щодо
прихильності;
    - налагоджувати  співпрацю  з  ВІЛ-сервісними  організаціями,
групами підтримки ВІЛ-інфікованих,  організаціями  ЛЖВ,  покращити
доступ хворих до послуг таких організацій,  за рахунок контактів з
ними або забезпечення тісного співробітництва НПО та  лікувального
закладу  з питань дотримання АРТ,  проводячи інформаційні сесії та
обговорюючи практичну стратегію;
    - оптимальне  лікування,  а  прихильність є його визначальною
умовою, передбачає партнерство між усіма задіяними сторонами;
    - ВІЛ-сервісним      організаціям,      групам      підтримки
ВІЛ-інфікованих,  організаціям  ЛЖВ  слід  розвивати  ті  напрямки
роботи,  які  стосуються  підвищення  прихильності до АРТ,  у т.ч.
навчання,  інформаційної підтримки,  консультування  за  принципом
"рівний-рівному",   психологічної  та  емоційної  підтримки,  груп
підтримки проведення АРТ (включно з роботою груп  із  специфічними
потребами:  СІН,  чоловіки,  які  мають  секс  з чоловіками (ЧСЧ),
підлітки  та  ін.),   інформаційно-консультативної   допомоги   по
телефону,   догляду   вдома,   соціальної  підтримки,  паліативної
допомоги (вдома та в хоспісах), забезпечуючи безперевність догляду
за хворими на ВІЛ-інфекцію.

          Чинники прихильності, пов'язані зі схемою АРТ

     Прихильність не пов'язана з класом АРВ-препаратів.
    Різні пацієнти матимуть різноманітні індивідуальні потреби та
уподобання стосовно  дози,  кількості  таблеток,  режиму  прийому,
дієтичних рекомендацій, побічних ефектів та попередження взаємодії
лікарських  препаратів.  Те,  що  легко  вдається   одному,   може
становити серйозні труднощі для іншого.

     Ймовірні причини низького рівня прихильності:
    - необхідність прийому препаратів частіше, ніж двічі на добу;
    - велика кількість таблеток/капсул або їх великий розмір;
    - складні  дієтичні  вимоги,  складний  режим  прийому  ліків
(наприклад, один препарат схеми натщесерце, а інший - після їжі);
    - токсичність та побічні ефекти лікування;
    - негативна  взаємодія  препаратів  АРТ між собою,  а також з
лікарськими засобами для лікування ОІ та інших станів.

     Можливі стратегії покращання прихильності:
    - необхідно  провести  індивідуальну  оцінку чинників способу
життя пацієнта - моделі харчування,  сну та роботи,  щоб врахувати
їх при виборі схеми;
    - слід  оцінити   особисті   уподобання   пацієнта   стосовно
характеристик схеми (розмір таблетки,  лікарська форма,  кількість
таблеток тощо);
    - перед   вибором  схеми  пацієнт  обов'язково  має  побачити
таблетки;
    - заміна  АРТ плацебо (наприклад,  вітамінами) може допомогти
виявити невідомі перешкоди до прихильності;
    - перед  початком  АРТ або призначенням нової схеми лікування
пацієнтів слід поінформувати  про  можливі  побічні  ефекти,  вони
також  повинні  знати  про  ймовірну  тривалість побічних ефектів,
можливості їх лікування,  консультування,  підтримки  та  медичної
допомоги  (в  тому  числі  екстреної)  у  разі  появи тих чи інших
симптомів;
    - важкі побічні ефекти потребують негайного лікування;
    - слід  уникати  небажаної  взаємодії  ліків,  у  тому  числі
сумації побічних ефектів.
    4.3.3. Консультування з питань прихильності
    Прогностичні чинники високого рівня прихильності:
    - здатність  хворих  включити  прийом  ліків  у  режим  свого
повсякденного життя;
    - усвідомлення важливості прийому всіх доз препарату;
    - усвідомлення   того,   що   недотримання  режиму  лікування
призводить до формування медикаметозної резистентності збудника;
    - наявність емоційної і практичної підтримки;
    - регулярне дотримання графіка відвідування клініки;
    - відсутність відчуття незручності при прийомі ліків.
    Прихильність до АРТ на початковому етапі  лікування  залежить
від:
    - рівня стресу,  який відчуває пацієнт,  та ефективності його
подолання;
    - віри в ефективність терапії;
    - стану  балансу  між відчутною перевагою від прийому терапії
та наявністю обмежень, які накладає її дотримання;
    - наявністю соціально-психологічної підтримки.
    Посередництвом консультування можна впливати на всі ланки, що
визначають прихильність АРТ.
    Консультування пацієнта проводиться лікуючим лікарем (а також
бажано      медичною      сестрою,      психологом,     соціальним
працівником-консультантом, обізнаними у питаннях АРТ).
    Питання до обговорення при консультуванні:
    - мета АРТ, механізм дії антиретровірусних препаратів;
    - щоденна схема прийому препаратів;
    - правила прийому препаратів (взаємозв'язок  з  їжею,  іншими
препаратами);
    - правила зберігання препаратів;
    - негативні    наслідки    порушення   режиму   і   дозування
антиретровірусних препаратів;
    - пристосування  режиму  прийому  препаратів до режиму дня та
робочого розкладу пацієнта;
    - правила  і  режим  отримання антиретровірусних препаратів у
лікувально-профілактичному закладі;
    - симптоми   можливих   побічних   ефектів,   їх  тривалість,
можливості лікування;
    - організація підтримки та супроводу лікування.

     Лікар зобов'язаний  надати пацієнту в письмовій формі щоденну
схему лікування із зазначенням назви кожного препарату, його дози,
кількості   таблеток   (капсул)  на  один  прийом,  часу  прийому,
узгодження прийому препаратів з прийомом  їжі,  можливих  побічних
ефектів,   імовірних  порушень  стану,  що  вимагають  термінового
звернення до медичного працівника,  дати  особливі  вказівки  щодо
використання та зберігання ліків.

                 5. Вибір схеми АРТ першого ряду

     Перша схема лікування є найважливішою з точки зору можливості
досягнення тривалої супресії вірусу.
    Схеми лікування   першого   ряду,  рекомендовані  в  Україні,
ґрунтуються на рекомендаціях  експертів  ВООЗ,  враховують  досвід
розширення   доступу  до  АРТ  в  Україні  на  базі  національного
клінічного протоколу ВІЛ-інфекції у дорослих та підлітків.

         Схеми АРТ першого ряду, рекомендовані в Україні

-----------------------------------------------------------------
       Схеми, які грунтуються на ННІЗТ: 1 ННІЗТ + 2 НІЗТ
----------------------------------------------------------------
Перевагу рекомендовано       Перевагами даних схем лікування є:
 надавати:                   - висока клінічна ефективність
 EFV + AZT/ЗТС               - невелика кількість таблеток
 EFV + TDF* + FTC*             для прийому протягом доби
 (або ЗТС)                   - обмежений спектр побічних ефектів
                        - помірна вартість лікування
 Можливе використання,       - збереження можливості вибору
 але не є повноцінною          та застосування ІП
 альтернативою:              - відсутність залежності від прийому
 NVP + AZT/ЗТС                 їжі
                        - менша вираженість порушень
                          ліпідного обміну
                        - для EFV - однакова ефективність
                          у пацієнтів з початково високою ВН
                        - для EFV - можливість одночасного
                          застосування з рифампіцином
                          при лікуванні коінфекції ТБ
                        - для NVP - переважно добра
                          переносимість під час вагітності

                              Недоліками ННІЗТ є:
                        - одна мутація спричиняє
                          резистентність до всього класу
                          препаратів
                        - взаємодія з метадоном у випадку
                          проведення замісної підтримуючої
                          терапії (ЗПТ) у СІН

                              Недоліками EFV є:
                        - можливості розвитку
                          психоневрологічних порушень
                          (сонливість, тривожність,
                          пригнічений настрій, кошмари,
                         порушення сну, галюцинації)
                        - серед протипоказаньм - вагітність
                          або потенційна вагітність
                        - можливість проявів
                          гепатотоксичності (менш виражена,
                          ніж на фоні прийому NVP)
                        - можливість появи висипки
                          (менш виражена, ніж на фоні
                          прийому NVP)

                              Недоліками NVP є:
                        - висипка, у тому числі з вираженим
                          ураженням шкіри
                        - гепатотоксичність
                        - зрідка - медикаментозний гепатит
                          з фульмінантним перебігом
                        - зрідка - синдром Стівенса-Джонсона
                        - за ефективністю може поступатися
                        EFV
----------------------------------------------------------------
          Схеми, які грунтуються на ІП: 1 ІП + 2 НІЗТ
----------------------------------------------------------------
Перевагу рекомендовано       Рекомендації щодо застосування ІП
 надавати:                    у схемі АРТ першого ряду наведені
 LPV/rtv + AZT/ЗТС            нижче.
 LPV/rtv + TDF + FTC
 (або ЗТС)                    Перевагами даних схем лікування є:
                        - великий досвід застосування
 Можливе використання        - переважно добра переносимість
 у випадках                  - збереження можливості вибору
 непереносимості LPV/rtv,      та застосування ННІЗТ
 але не є повноцінною        - дуже низький ризик розвитку
 альтернативою:                резистентності до LPV/rtv
 NFV + AZT/ЗТС               - для LPV/rtv - відсутність
                          перехресної резистентності до ІП
                        - для LPV/rtv - однакова
                          ефективність у пацієнтів
                          з початково високою ВН
                        - для LPV/rtv - комбінована форма
                          випуску
                        - для NFV - при мутації D30N
                          відсутність перехресної
                          резистентності до ІП
                        - для NFV - великий досвід,
                          який доводить безпечність
                          застосування при вагітності

                              Недоліками ІП є:
                        - діарея
                        - залежність дії від їжі (абсорбція
                          покращується при прийомі їжі)
                        - класова токсичність ІП (порушення
                          метаболізму ліпідів, гіперглікемія
                         з інсулінорезистентністю )
                        - вища вартість лікування
                        - можливість взаємодії з метадоном
                          у випадку проведення замісної
                          підтримуючої терапії (ЗПТ) у СІН

                              Недоліками LPV/rtv є:
                        - необхідність зберігання препарату
                          в холодильнику

                              Недоліками NFV є:
                        - необхідність прийому великої
                          кількості таблеток
                        - перехресна резистентність до ІП
                          при мутації L90M
                        - можливо, знижена ефективність
                          при початково високій ВН

---------------
    * TDF   (тенофовір)   та   FTC   (емптрицитабін)   потребують
реєстрації в Україні.

     При виборі схеми  АРТ  першого  ряду  перевагу  рекомендовано
надавати схемі на основі ННІЗТ: AZT/ЗТС + EFV

                 Рекомендації щодо призначення ІП
               в схемі АРТ першого ряду:

     1. Протипоказання до НІЗТ (EFV і NVP):
    · EFV:
    - Суїцидальні спроби в анамнезі,  депресивний стан,  психічні
захворювання.
    - Ознаки прогресуючої хвороби печінки (рецидивуюча жовтяниця,
рецидивуючий асцит,  печінкова енцефалопатія, підвищення рівня АЛТ
у 3 рази порівняно з нормою).
    - Вагітність    або    планування    вагітності   для   жінок
репродуктивного віку.
    - Досвід  застосування  NVP з метою профілактики вертикальної
трансмісії ВІЛ.
    - Випадки гострих алергічних реакцій на NVP.
    · NVP:
    - Ознаки прогресуючої хвороби печінки (рецидивуюча жовтяниця,
рецидивуючий асцит,  печінкова енцефалопатія, підвищення рівня АЛТ
у 3 рази, порівняно з нормою).
    - Фіброз печінки III або IV ступеня за результатами біопсії.
                                               -1
    - Рівень  показника лімфоцитів CD4 вище 250 мкл   для жінок і
       -1
ище 400 мкл   для чоловіків.
- Досвід  застосування  NVP з метою профілактики вертикальної
трансмісії ВІЛ.
    - Випадки гострих алергічних реакцій на EFV.

     2. Особлива,   обгрунтована   лікарем   ситуація,   наприклад
наявність у хворого таких діагнозів,  як лімфома,  саркома Капоші;
після консультування та узгодження з фахівцями Українського центру
профілактики і боротьби  зі  СНІДом,  національними  експертами  з
лікування ВІЛ-інфекції.

     При необхідності  індивідуалізації  схеми  АРТ  стосовно НІЗТ
слід враховувати наступне:
    - TDF,  FTC  надається перевага у випадках коінфеції ВГВ/ВІЛ,
особливо при стійкості ВГВ до ЗТС.
    - можливе  призначення  схеми  АРТ,  яка  включає  d4T + ЗТС,
наприклад, при наявності у пацієнта анемії.
    - при    зловживанні    алкоголем   можливість   периферичної
нейропатії підвищується на фоні АРТ, яка включає d4T.
    - при    зловживанні    алкоголем    можливість   панкреатиту
підвищується на фоні АРТ, яка включає ddI.
    - TDF  є  небажаним  компонентом  схеми,  якщо в анамнезі має
місце ниркова недостатність.

     Якщо пацієнт   вже   отримує   схему   АРТ   без   ознак   її
неефективності, рекомендується продовжувати розпочату раніше схему
АРТ.

              Загальні правила призначення схем АРТ:

     - перша  схема  АРТ повинна включати 3 препарати,  два з яких
відносяться до класу НІЗТ;
    - прийом  усіх препаратів схеми АРТ має починатися одночасно;
моно- або бітерапія,  навіть нетривала,  є неприпустимою (особливо
це стосується НІЗТ та ННІЗТ у межах рекомендованих вище схем);
    - недоцільним є  призначення  комбінації  НІЗТ:  ZDV  +  d4T,
обидва  з  яких,  як  аналоги  тимідину,  вступають  у конкурентні
відносини,  що призводить до зниження ефективності  та  підвищення
токсичності лікування;
    - недоцільне призначення комбінації НІЗТ: ЗТС + FTC, обидва з
яких, як аналоги цитидину, конкурують;
    - не слід поєднувати "d-препарати" (ddI,  d4T)  у  зв'язку  з
підвищенням токсичності терапії;
    - суворо  не  рекомендується   поєднувати   "d-препарати"   в
лікуванні пацієнтів з полінейропатією в анамнезі;
    - на сьогодні ІП (за винятком NFV)  застосовуються  разом  із
малою   дозою   ритонавіру   (/rtv)  у  якості  фармакокінетичного
підсилювача (бустера), що дозволяє забезпечити стійкі концентрації
ІП та високий індекс інгібування (IQ).

     Форми випуску   антиретровірусних  препаратів  та  режими  їх
дозування для лікування дорослих та підлітків наведені у  додатках
7, 8.

              6. Особливості лікування ВІЛ-інфекції
               в окремих групах населення

     6.1. Підходи до АРТ жінок у зв'язку з вагітністю
    Жінкам репродуктивного  віку,  які  планують завагітніти,  та
вагітним  протипоказано   приймати   іфавіренц,   оскільки   існує
небезпека його тератогенної дії на плід.  Жінки,  яким призначають
АРТ,  повинні мати доступ до ефективних методів  контрацепції  для
зменшення  вірогідності небажаної вагітності.  Важливо відзначити,
що деякі антиретровірусні препарати (ННІЗТ: NVP та EFV і всі ІП із
застосуванням   RTV)   можуть   знижувати   концентрацію  оральних
контрацептивів у крові,  тому необхідним є застосування додаткової
або   альтернативної   контрацепції   для   запобігання  небажаній
вагітності.
    Показання для  початку антиретровірусної терапії для вагітних
такі ж,  як і в інших ВІЛ-інфікованих дорослих  та  підлітків,  за
єдиним  винятком  -  прийом  антиретровірусних  препаратів не слід
розпочинати у першому триместрі вагітності.
    Досвід застосування  NVP  з  метою  профілактики вертикальної
трансмісії ВІЛ є протипоказанням для призначення схем АРТ  першого
ряду на основі ННІЗТ: які містять NVP та EFV.
    Жінки, які постійно приймають антиретровірусні препарати,  як
правило,  не  повинні  припиняти  прийом  препаратів  при настанні
вагітності,  оскільки у даному випадку переваги АРТ  для  жінки  є
важливішими, ніж потенційний ризик для плоду.
    Також враховуються поширені побічні ефекти деяких  комбінацій
АРТ,  які не рекомендують приймати вагітним (наприклад, d4T + ddI,
як нуклеозидний компонент АРТ  через  підвищений  ризик  молочного
ацидозу), крім випадків відсутності альтернативи.
                                            -1
    Рівень показника лімфоцитів CD4 вище 250 мкл    для  жінок  є
протипоказанням  для  призначення  схеми АРТ,  яка включає NVP,  в
зв'язку з високим ризиком гепатотоксичності.

     6.2. Підходи до арт у хворих з активною формою туберкульозу
    Лікування ВІЛ-інфікованих  пацієнтів,   які   страждають   на
туберкульоз,  є надзвичайно складною проблемою.  У випадках,  коли
ВІЛ-інфекція  та   активна   форма   туберкульозу   діагностуються
одночасно,  розпочинати  АРТ  краще  за все після завершення курсу
протитуберкульозного лікування,  щоб запобігти посиленню токсичної
дії   препаратів   на  печінку  та  негативним  ефектам  взаємодії
антиретровірусних і протитуберкульозних препаратів,  особливо  при
застосуванні    рифампіцину.   Таким   хворим   призначають   курс
протитуберкульозної  терапії,  що  включає  рифампіцин;  лікування
проводять  у  протитуберкульозному  закладі  під суворим контролем
медичного персоналу.
    Пацієнтам з  високим  ризиком  прогресування  ВІЛ-інфекції та
високим ризиком летальності  можна  розпочати  АРТ  до  завершення
протитуберкульозного  лікування,  залучаючи  лікаря-консультанта з
ВІЛ-інфекції.  Рекомендації щодо вибору схеми лікування: необхідно
враховувати,   що   більшість  ІП  є  несумісними  з  рифампіцином
(рифабутин меншою мірою взаємодіє з ІП, тому його можна призначати
замість  рифампіцину  в  випадках  одночасного  проведення  АРТ  з
застосуванням ІП). При виборі схеми АРТ краще уникати ІП. Перевагу
треба надавати схемам АРТ,  які ґрунтуються на ННІЗТ (а саме: EFV)
або призначити схему, яка включає тільки НІЗТ (AZT/ЗТС/ABC).

                                      Таблиця 2

                     Антиретровірусна терапія
           при супутній інфекції туберкульозу

------------------------------------------------------------------
Клінічна ситуація          |Рекомендації                        |
---------------------------+------------------------------------|
Туберкульоз легенів, при   |Розпочати протитуберкульозну        |
цьому кількість CD4        |терапію. Після того, як буде        |
                           |досягнуто хорошої переносимості     |
лімфоцитів < 100 кл/куб. мм|протитуберкульозних препаратів, але |
або позалегеневий          |не раніше ніж через 2 тижні після   |
туберкульоз                |протитуберкульозного лікування,     |
                           |призначити один з наступних режимів |
                           |АРТ:                                |
                           |- AZT/ЗТС/EFV (збільшити дозу       |
                           |EFV до 800 мг на добу)              |
                           |- можливо AZT/ЗТС/ABC               |
---------------------------+------------------------------------|
Туберкульоз легенів, при   |Розпочати протитуберкульозну        |
цьому кількість CD4        |терапію. Через 2 місяці від початку |
лімфоцитів                 |протитуберкульозного лікування      |
100-200 кл/куб. мм         |визначити кількість CD4 лімфоцитів  |
                           |і якщо кількість CD4 лімфоцитів не  |
                           |зросла > 200 кл/куб. мм, призначити |
                           |один з наступних режимів АРТ:       |
                           |- AZT/ЗТС/EFV (збільшити дозу EFV   |
                           |до 800 мг на добу)                  |
                           |- можливо AZT/ЗТС/ABC               |
---------------------------+------------------------------------|
Туберкульоз легенів, при   |Лікувати туберкульоз. Завершити курс|
цьому кількість CD4        |протитуберкульозної терапії.        |
лімфоцитів > 200 кл/куб. мм|Розпочати АРТ після завершения курсу|
                           |лікування туберкульозу при          |
                           |відповідних показаннях - або при    |
                           |зниженні CD4 лімфоцитів             |
                           |до < 200/куб. мм, або при наявності |
                           |інших показань для призначення АРТ  |
                           |(згідно з цим протоколом).          |
---------------------------+------------------------------------|
Туберкульоз легенів, при   |Лікувати туберкульоз.               |
цьому кількість CD4        |                                    |
лімфоцитів не визначалась  |                                    |
-----------------------------------------------------------------

---------------
    Для отримання докладнішої інформації зверніться,  будь ласка,
до Клінічного протоколу лікування туберкульозу у ВІЛ-інфікованих.

     6.3. Підходи до АРТ споживачів ін'єкційних наркотиків (СІН)
    Для ВІЛ-інфікованих СІН, яким необхідна АРТ, слід забезпечити
доступ до цієї терапії як в аспекті  охорони  здоров'я,  так  і  в
аспекті забезпечення прав людини.  Фактори, що вимагають особливої
уваги до цієї групи населення:
    - СІН  є  найбільш  ураженою ВІЛ-інфекцією групою населення в
Україні;
    - швидке  розповсюдження ВІЛ в середовищі СІН є найважливішим
фактором розвитку епідемії ВІЛ-інфекції в Україні;
    - необхідно  забезпечити  універсальний  та  рівний доступ до
лікування усім,  хто цього потребує,  поважаючи  право  людини  на
життя;
    - захист найбільш уражених груп населення є водночас захистом
всього населення в цілому.
    Істотні елементи догляду за  хворими  на  ВІЛ-інфекцією  є  в
основному однаковими як для СІН,  так і для всіх інших людей,  які
живуть з ВІЛ/СНІДом.
    Активне вживання  наркотиків  не  є  критерієм  відмови СІН у
доступі до лікування і догляду.
    Жоден хворий   не   повинен   автоматично   викреслюватися  з
кандидатів на АРТ тільки тому,  що деякі особливості поведінки або
інші   характеристики   можуть  видатися  підставою  для  поганого
прогнозу в плані дотримання лікування.
    Залучення пацієнта  СІН  до  програм  комплексного  лікування
повинно починатись на базі  програм  та  служб  підтримки,  які  є
доступними для СІН. Вони включають:
    - програми зменшення шкоди (ПЗШ);
    - програми допомоги незаможнім та нужденним,  з використанням
польових   стратегій   (Outreach),   які   формують   зв'язки    з
організаціями місцевих співтовариств, представленими зацікавленими
групами  і  консультантами,  підготовленими  з   цих   груп,   які
застосовують принцип "рівний-рівному";
    - програми замісної підтримуючої терапії (ПЗПТ);
    - реабілітаційні програми для СІН;
    - групи підтримки;
    - соціальні служби.
    Активні СІН,  які  нещодавно  дізналися  про   свій   діагноз
ВІЛ-інфекції,   не  завжди  готові  сприйняти  всебічну  допомогу.
Допомогу слід пропонувати в тому обсязі,  в якому пацієнт  готовий
її  сприйняти.  Починати  потрібно  з  першочергових  та  найбільш
простих  заходів   (наприклад,   з   лікування   та   профілактики
опортуністичних  інфекцій),  потім додавати нові види допомоги,  в
тому числі АРТ.
    Хворому, який   зловживає   наркотиками   або   страждає  від
психічного захворювання,  може бути,  корисно почати з лікування у
психіатра  або  нарколога.  Протягом  1-2  місяців,  потрібних для
лікування   цих    станів,    можна    обмежитися    профілактикою
опортуністичних   інфекцій   за   показаннями   та  симптоматичним
лікуванням   станів,   пов'язаних   з   відміною   наркотиків    і
детоксикацією  або симптомами психічного захворювання.  Крім того,
під час цього періоду можна поліпшити готовність хворого до АРТ  і
провести    навчання,   яке   стосується   важливості   дотримання
призначеної схеми.  На протязі цього терміну також можна  вирішити
інші соціально-психологічні проблеми,  які є джерелом нестабільної
поведінки  хворих.  Хворих  слід  поінформувати  і  вони   повинні
погодитися  з  такою  відстрочкою  лікування  на  певний обмежений
термін.
    Невід'ємною складовою   початкового  етапу  надання  допомоги
ВІЛ-інфікованим  СІН  повинна   стати   просвітницька   робота   з
пацієнтами, яким слід розповісти про природу й особливості їхнього
захворювання,  про способи  запобігання  передачі  інфекції  іншим
людям  та  про  те,  які можливості лікування ВІЛ-інфекції існують
сьогодні,  що є надзвичайно важливим для забезпечення прихильності
до АРТ.
    Умови формування прихильності до лікування у СІН:
    - наявний доступ до АРВ препаратів;
    - забезпечення  профілактики  та  лікування   опортуністичних
інфекцій;
    - наявний доступ до ЗПТ: бупренорфін, метадон;
    - доступна команда підтримки, яка нікого не засуджує;
    - доступ до програм зменшення шкоди,  в тому числі можливість
обміну шприців та голок;
    - доступ до програм реабілітації.
    Моніторинг прихильності   з   боку   медичного   персоналу  є
вирішальним чинником, що забезпечує ефективність лікування.
    Готовність наявних    спеціалізованих   медичних   служб   до
забезпечення адекватнї медичної допомоги для  СІН  є  критичним  в
ефективної реалізації програм комплексного лікування.
    Чітко організована система  направлення  є  запорукою  успіху
програм комплексного лікування.
    Метою утримання пацієнтів  ВІЛ-інфікованих  СІН  у  програмах
комплексного  лікування  і  догляду  є надання своєчасної медичної
допомоги та психологічної підтримки,  моніторинг  та  стимулювання
прихильного   ставлення   до  лікування  та  будь-яких  необхідних
елементів догляду,  організація безперервної медичної допомоги  та
догляду.
    Для утримання ВІЛ-інфікованих СІН  у  програмах  комплексного
лікування  і  догляду  необхідним  є наявність різноманітних служб
підтримки.
    Залучення до  підтримки широкого кола служб охорони здоров'я,
соціальних служб,  сім'ї,  найближчого оточення сприяє  поліпшенню
прихильності та підвищеню користі від лікування СІН.
    Необхідно розробляти  програми,   які   поєднують   лікування
наркоманії та ВІЛ-інфекції.  У таких умовах можна застосувати такі
підходи,  як терапія під безпосереднім наглядом (Directly observed
therapy =  DOT),  коли  хворий приймає ліки під наглядом медичного
працівника (АРТ і ЗПТ).  У даному випадку важливим  є  вибір  схем
АРТ,  які  передбачають  можливо мінімальну кількість прийомів доз
препаратів, мінімальну кількість таблеток (капсул).
    При стабільному    постійному   догляді,   який   проводиться
досвідченим  персоналом,  і  при  наявності  адекватної  підтримки
можливо  сформувати  достатній  рівень прихильності до лікування у
СІН та  одержати  клінічні  результати,  еквівалентні  результатам
лікування   ВІЛ-інфікованих   пацієнтів,   які   не   застосовують
наркотики.
    Для отримання докладнішої інформації зверніться,  будь ласка,
до протоколу лікування ВІЛ-позитивних  людей,  які  є  споживачами
наркотиків.

         ТОКСИЧНІСТЬ ТА ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ АРТ, ЇХ ЛІКУВАННЯ

     Важливим компонентом  нагляду  за хворим,  що отримує АРТ,  є
виявлення та  корекція  несприятливих  реакцій,  які  виникають  у
процесі лікування.
    Під несприятливими реакціями маються на увазі  всі  негативні
зміни   у   стані  пацієнта  або  результатах  його  фізикального,
лабораторного,  інструментального обстеження,  незалежно від того,
чи  пов'язані  вони,  на  думку  лікаря чи пацієнта,  з проведеною
терапією чи  ні,  оскільки  цей  зв'язок  може  бути  встановлений
пізніше.
    Застосування стандартизованих  схем  АРТ  дозволяє  лікарю  і
пацієнту  бути  готовими  до виникнення найтиповіших несприятливих
реакцій, обумовлених побічними ефектами АРТ.
    Заходи, спрямовані   на  профілактику  та  корекцію  побічних
ефектів  АРТ  є  ключовим  чинником  забезпечення  високого  рівня
прихильного ставлення до лікування.

     Антиретровірусним препаратам    властиві   наступні   побічні
ефекти:
    - НІЗТ:  характерними  є  прояви мітохондріальної токсичності
(ЗТС або FTC < TDF < AZT < ddI < d4T).
    - ННІЗТ:    найчастіше    спричиняють   висипку   та   прояви
гепатотоксичності.
    - ННІЗТ: типові ранні побічні ефекти в перші тижні або місяці
лікування,  що зумовлює  необхідність  ретельного  моніторингу  на
початку АРТ.
    - ІП (LPV/rtv та NFV) можуть викликати діарею,  що  є  раннім
побічним ефектом, проте важкі форми зустрічаються нечасто.
    - ІП спричиняють порушення  метаболізму  ліпідів  (підвищення
рівнів тригліцеридів,  холестерину,  ЛПНЩ,  ЛПДНЩ;  зниження рівня
ЛПВЩ) та аномальний перерозподіл жирової  клітковини  (накопичення
вісцерального   жиру,   надмірні   жирові  відкладення  в  ділянці
передньої черевної стінки та задньої поверхні  шиї).  Порівняно  з
іншими  ІП,  ATV  та ATV/ rtv меншою мірою впливають на метаболізм
ліпідів, проте в Україні ATV призначений для застосування у схемах
2 ряду.
    - Оскільки  метаболічні   порушення   є   пізніми   побічними
ефектами,  необхідні  тривалі  їх дослідження,  виявлення факторів
ризику ускладнень з боку серцево-судинної системи при лікуванні ІП
та    НІЗТ.   EFV   також   може   спричинити   помірно   виражену
гіперхолестеринемію, хоча є представником класу ННІЗТ.

     Заходи, спрямовані  на  профілактику  та  корекцію   побічних
ефектів АРТ
    - Пацієнту необхідно надати інформацію про  найпоширеніші  та
найнебезпечніші побічні ефекти призначених йому препаратів.
    - Пацієнт має отримати конкретні та зрозумілі інструкції щодо
власних дій у випадку появи тих чи інших сиптомів.
    - Для своєчасного виявлення побічних  ефектів  АРТ  необхідне
неухильне   дотримання  графіка  систематичного  спостереження  та
обстеження пацієнта.
    - Виникнення  несприятливих  реакцій може слугувати підставою
для  позапланового  чи  додаткового  обстеження  хворого  з  метою
з'ясування причин розвитку ускладнень.
    - У випадку виникнення  несприятливих  реакцій  на  АРТ  слід
забезпечити  хворому  своєчасне  надання  допомоги  у  необхідному
обсязі.
    - У  більшості  випадків  достатньо  провести  консультування
пацієнта та  призначити  симптоматичне  лікування.  Це  стосується
передусім  найбільш  поширених  побічних  ефектів АРТ,  наприклад,
нудоти і діареї.
    - У випадку виникнення важких і/або неприйнятних для пацієнта
побічних ефектів  необхідна  заміна  окремих  препаратів  АРТ  або
тимчасова відміна всієї схеми (див. табл. 3 та 4).

     При виникненні  важких ускладнень,  що становлять загрозу для
життя  пацієнта  (наприклад,  реакції  гіперчутливості,   гострого
панкреатиту,  некрозу печінки),  необхідно негайно відмінити АРТ і
госпіталізувати   пацієнта   для   проведення   патогенетичної   і
синдромальної терапії.

                                      Таблиця 3

             Поширені побічні ефекти препаратів АРТ,
   що застосовуються в схемах першого і другого ряду.
      Тактика ведення пацієнтів при їх виникненні

----------------------------------------------------------------------------------------------
Препарат| Побічні ефекти  |         Примітки         |                 Дії                  |
--------+-----------------+--------------------------+--------------------------------------|
  AZT   |Супресія         |Контроль загального       |При вираженій анемії (Hb         |кісткового мозку:|аналізу крові через       |та/або лейкопенії (загальна кількість |
        |- анемія та/або  |2 тижні від початку       |                       9              |
        |нейтропенія/або  |терапії, потім - щомісяця |лейкоцитів ( 1,5-2 х 10 /л)           |
        |тромбоцитопенія  |протягом 6 місяців, далі -|заміна AZT на d4T.                    |
        |                 |1 раз на 3 місяці         |Для корекції анемії застосовувати     |
        |                 |(якщо ситуація стабільна) |еритропоетин; лейкопенії -            |
        |                 |                          |гранулоцитарний або                   |
        |                 |                          |гранулоцитарно-макрофагальний         |
        |                 |                          |колонієстимулюючий фактор             |
        |-----------------+--------------------------+--------------------------------------|
        |Розлади ШКТ:     |Розлади ШКТ легкого       |Пояснити причину та розповісти про    |
        |- нудота         |ступеня розвиваються      |особливості цього побічного ефекту,   |
        |- блювання       |відносно часто, але майже |симптоматичне лікування               |
        |- діарея         |завжди після першого      |Визначати рівень АЛТ через 2 тижні,   |
        |                 |місяця прийому препарату  |потім щомісячно протягом 6 місяців    |
        |                 |стан пацієнта покращується|від початку терапії, надалі - кожні   |
        |                 |                          |3 місяці для диференційної діагностики|
        |                 |                          |нудоти, блювання як проявів           |
        |                 |                          |гепатотоксичності                     |
        |-----------------+--------------------------+--------------------------------------|
        |Розлади ЦНС:     |90% пацієнтів здатні      |Якщо пацієнт не може їх переносити,   |
        |- головний біль  |переносити ці побічні     |замініть AZT на d4T                   |
        |- міалгії        |ефекти                    |                                      |
        |- втомлюваність  |                          |                                      |
        |- безсоння       |                          |                                      |
        |-----------------+--------------------------+--------------------------------------|
        |Потемніння       |Немає уражень шкіри       |Рекомендувати спробу не надавати цьому|
        |нігтьових        |                          |значення                              |
        |пластинок        |                          |                                      |
--------+-----------------+--------------------------+--------------------------------------|
  ЗТС   |Добре            |                          |                                      |
        |переноситься     |                          |                                      |
--------+-----------------+--------------------------+--------------------------------------|
  FTC   |Добре            |                          |                                      |
        |переноситься     |                          |                                      |
--------+-----------------+--------------------------+--------------------------------------|
  d4T   |Периферична      |Ризик підвищується у      |Симптоми звичайно зникають протягом   |
        |нейропатія       |поєднанні з ddI, поєднання|2-3 тижнів після відміни препаратів.  |
        |                 |не рекомендується при     |Призначити інший препарат класу НІЗТ, |
        |                 |вагітності                |якому не властива нейротоксичність    |
        |                 |                          |(наприклад, AZT, ABC).                |
        |                 |                          |У випадку вираженості див. "Важкі     |
        |                 |                          |побічні ефекти, Табл. 5               |
        |-----------------+--------------------------+--------------------------------------|
        |Ліпоатрофія      |Є побічним ефектом        |Можливе деяке поліпшення стану при    |
        |                 |препаратів всього класу   |зміні d4T на ABC або AZT.             |
        |                 |НІЗТ, однак d4T з         |                                      |
        |                 |найбільшою імовірністю    |                                      |
        |                 |викликає ліпоатрофію, у   |                                      |
        |                 |другу чергу цей ефект     |                                      |
        |                 |властивий AZT і ddI, у    |                                      |
        |                 |третю - ABC, ЗТС і TDF    |                                      |
--------+-----------------+--------------------------+--------------------------------------|
  ddI   |Панкреатит       |Ризик підвищується у      |У випадку вираженості див. "Важкі     |
        |                 |поєднанні з d4T; поєднання|побічні ефекти", Табл. 5              |
        |                 |категорично не            |                                      |
        |                 |рекомендується при        |                                      |
        |                 |вагітності                |                                      |
        |-----------------+--------------------------+--------------------------------------|
        |Периферична      |Ризик підвищується у      |Симптоми звичайно зникають протягом   |
        |нейропатія       |поєднанні з d4T, поєднання|2-3 тижнів після відміни препаратів   |
        |                 |категорично не            |Призначити інший препарат класу НІЗТ, |
        |                 |рекомендується при        |позбавлений нейротоксичної дії        |
        |                 |вагітності                |(наприклад, AZT, ABC).                |
        |                 |                          |У випадку вираженості див. "Важкі     |
        |                 |                          |побічні ефекти", Табл. 5              |
--------+-----------------+--------------------------+--------------------------------------|
  ABC   |Розлади ШКТ:     |Розлади ШКТ легкого       |Пояснити причину та розповісти про    |
        |- нудота         |ступеня розвиваються      |особливості цього побічного ефекту,   |
        |- блювання       |досить часто, але майже   |симптоматичне лікування.              |
        |- діарея         |завжди після першого      |Визначати рівень АЛТ через 2 тижні,   |
        |- анорексія      |місяця прийому препарату  |потім щомісячно протягом 6 місяців    |
        |                 |стан пацієнта покращується|від початку терапії, надалі - кожні   |
        |                 |                          |3 місяці для диференційної діагностики|
        |                 |                          |нудоти, блювання як проявів           |
        |                 |                          |гепатотоксичності                     |
        |-----------------+--------------------------+--------------------------------------|
        |Розлади ЦНС:     |90% пацієнтів здатні      |Якщо пацієнт не може їх переносити,   |
        |- головний біль  |переносити ці побічні     |замініть ABC на інші НІОТ             |
        |                 |ефекти                    |                                      |
        |-----------------+--------------------------+--------------------------------------|
        |Реакція          |Важкий побічний ефект!    |Негайно припинити прийом ABC та всіх  |
        |гіперчутливості: |                          |препаратів АРТ.                       |
        |підвищення       |                          |див. "Важкі побічні ефекти", Табл. 5  |
        |температури тіла |                          |                                      |
        |в поєднанні      |                          |                                      |
        |з гострим        |                          |                                      |
        |порушенням       |                          |                                      |
        |дихання          |                          |                                      |
        |та розладом ШКТ  |                          |                                      |
--------+-----------------+--------------------------+--------------------------------------|
  TDF   |Розлади ШКТ      |Розлади ШКТ розвиваються  |Пояснити причину та розповісти про    |
        |                 |нечасто, мало даних       |особливості цього побічного ефекту,   |
        |                 |                          |симптоматичне лікування               |
        |-----------------+--------------------------+--------------------------------------|
        |Нефротоксична    |Мало даних. Частіше в осіб|Контролювати рівні креатиніну в крові,|
        |дія              |із попереднім ураженням   |враховувати анамнез.                  |
        |                 |нирок                     |Проводити симптоматичну терапію.      |
        |                 |Рідко: побічний ефект     |В разі необхідності призвести корекцію|
        |                 |може бути важким          |дози: TDF через день (потрібне        |
        |                 |(тубулярна недостатність) |визначення кліренсу креатиніну)       |
        |                 |                          |Відміна TDF необхідна у випадку важкої|
        |                 |                          |ниркової тубулярної недостатністі).   |
        |                 |                          |Див. "Важкі побічні ефекти", Табл. 5  |
        |                 |                          |На підставі результатів спостереження |
        |                 |                          |кількох хворих є повідомлення         |
        |                 |                          |про необхідність гемодіалізу у випадку|
        |                 |                          |виникнення ускладнень.                |
        |                 |                          |Кількість відомостей лишається        |
        |                 |                          |недостатньою.                         |
--------+-----------------+--------------------------+--------------------------------------|
  EFV   |Розлади ЦНС:     |Ці побічні ефекти         |Рекомендувати прийом препарату        |
        |- запаморочення  |зустрічаються у 50%       |перед сном.                           |
        |- безсоння       |пацієнтів, але зазвичай   |Не рекомендовано приймати перед       |
        |- патологічні    |послаблюються і зникають  |сном важку їжу із високим вмістом     |
        |сновидіння       |протягом 2-3 тижнів       |жирів.                                |
        |- зміни          |                          |У випадках важких розладів ЦНС, важкої|
        |особистості      |                          |депресії, суїцидальних тенденціях     |
        |                 |                          |показана заміна EFV на NVP,           |
        |                 |                          |або LPV/rtv, або NFV.                 |
--------+-----------------+--------------------------+--------------------------------------|
  NVP   |Токсична дія на  |Реєструється у 12,5%      |Приймати початкову дозу протягом      |
        |печінку          |пацієнтів, які приймають  |перших двох тижнів (1 таблетка на     |
        |                 |NVP.                      |день), після чого збільшити її до     |
        |                 |При наявності у пацієнта  |терапевтичної.                        |
        |                 |вірусних гепатитів В і С  |Визначати рівень АЛТ через 2 тижні,   |
        |                 |ризик гепатотоксичних     |потім щомісячно протягом 6 місяців    |
        |                 |ефектів значно зростає    |від початку терапії, надалі -         |
        |                 |                          |кожні 3 місяці.                       |
        |                 |                          |Якщо АЛТ підвищується > норми         |
        |                 |                          |в 6-8 разів, необхідно тимчасово      |
        |                 |                          |припинити прийом усіх                 |
        |                 |                          |антиретровірусних препаратів доти,    |
        |                 |                          |доки АЛТ не знизиться до прийнятного  |
        |                 |                          |рівня, потім розпочати нову схему АРТ |
        |                 |                          |на підставі ІП.                       |
        |                 |                          |Можна спробувати схему з EFV.         |
        |                 |                          |Для корекції порушень застосовувати   |
        |                 |                          |гепатопротектори.                     |
        |-----------------+--------------------------+--------------------------------------|
        |Висипка          |Виникає в 15-30% випадків |Пояснити причину та розповісти про    |
        |                 |Відміна необхідна в 7%    |особливості цього побічного ефекту    |
        |                 |випадків                  |Необхідно диференціювати з алергічною |
        |                 |Рідкісні випадки синдрому |реакцією на інші препарати            |
        |                 |Стівенса-Джонсона         |(котримоксазол, антибіотики та інш.)  |
        |                 |                          |При появі макульозної, папульозної    |
        |                 |                          |висипки або сухого лущення шкіри      |
        |                 |                          |прийом NVP слід продовжувати, але не  |
        |                 |                          |збільшувати дозу до зникнення висипки.|
        |                 |                          |При появі пухирців, виразок, мокнучих |
        |                 |                          |ділянок з лущенням або вогнищ ураження|
        |                 |                          |слизових оболонок, або лихоманки слід |
        |                 |                          |припинити АРТ,                        |
        |                 |                          |див. "Важкі побічні ефекти", Табл. 5  |
        |                 |                          |в подальшому заміна NVP на ІП         |
--------+-----------------+--------------------------+--------------------------------------|
LPV/rtv |Розлади ШКТ:     |Розлади ШКТ різного       |У випадку діареї - приймати достатньо |
        |- діарея         |ступеня виникають у 15-25%|рідини, не допускати зневоднення,     |
        |- підвищення     |випадків.                 |застосовувати антидіарейні препарати. |
        |активності       |Важка діарея зустрічається|Контролювати рівень АЛТ - 1 раз       |
        |печінкових       |рідко.                    |на 3 місяці.                          |
        |трансаміназ      |Підвищення АЛТ > 5 разів -|Для корекції гіпертрансфераземії      |
        |- порушення      |у 10% випадків.           |застосувати гепатопротектори.         |
        |обміну ліпідів   |                          |Контролювати рівні ліпідів та глюкози |
        |- гіперглікемія  |Порушення ліпідного обміну|крові.                                |
        |з інсуліно-      |та інсулінорезистентність |                                      |
        |резистентністю   |є віддаленими побічними   |Контролювати рівні ліпідів крові 1 раз|
        |                 |ефектами, виникають       |на 6 місяців.                         |
        |                 |при тривалому прийомі     |Контролювати рівні глюкози крові 1 раз|
        |                 |препарату                 |на 3 місяці.                          |
        |                 |                          |У випадку непереносимості - заміна    |
        |                 |                          |LPV/rtv на препарат класу НІЗТ:       |
        |                 |                          |EFV або NVP, або ІП: NFV              |
--------+-----------------+--------------------------+--------------------------------------|
  NFV   |Розлади ШКТ:     |Розлади ШКТ різного       |У випадку діареї приймати достатньо   |
        |- діарея         |ступеня, включаючи важку  |рідини, не допускати зневоднення,     |
        |- порушення      |діарею у 10-30% випадків  |антидіарейні препарати.               |
        |обміну ліпідів   |                          |                                      |
        |- гіперглікемія  |Порушення ліпідного обміну|Контролювати рівні ліпідів та глюкози |
        |з інсуліно-      |та інсулінорезистентність |крові.                                |
        |резистентністю   |є віддаленими побічними   |Контролювати рівні ліпідів крові 1 раз|
        |                 |ефектами, виникають при   |на 6 місяців.                         |
        |                 |тривалому прийомі         |Контролювати рівні глюкози крові 1 раз|
        |                 |препарату                 |на 3 місяці.                          |
        |                 |                          |У випадку непереносимості заміна NFV  |
        |                 |                          |на препарат класу НІЗТ: EFV або NVP,  |
        |                 |                          |або ІП: LPV/rtv                       |
--------+-----------------+--------------------------+--------------------------------------|
  ATV   |Розлади ШКТ:     |Підвищення непрямого      |Визначати рівень білірубіну та АЛТ    |
        |- підвищення     |білірубіну зустрічається у|через 2 тижні, потім щомісячно        |
        |непрямого        |50% пацієнтів, які        |протягом 6 місяців від початку        |
        |білірубіну       |приймають ATV             |терапії, надалі - кожні 3 місяці      |
        |(без значних     |Підвищення АЛТ            |при стабільній ситуації               |
        |клінічних        |                          |Якщо рівень білірубіну                |
        |наслідків)       |                          |підвищується > норми в 5-6 разів,     |
        |- жовтяниця      |                          |необхідно відмінити ATV.              |
        |або іктеричність |                          |                                      |
        |склер            |                          |Якщо АЛТ підвищується > норми         |
        |- підвищення     |                          |в 6-8 разів, необхідно тимчасово      |
        |активності       |                          |припинити прийом всіх                 |
        |трансаміназ      |                          |антиретровірусних препаратів, доки АЛТ|
        |- побічні ефекти,|                          |не знизиться до прийнятного рівня,    |
        |характерні       |                          |після чого розпочати нову схему АРТ.  |
        |для всього класу |                          |                                      |
        |препаратів       |                          |                                      |
---------------------------------------------------------------------------------------------

                                      Таблиця 4

        Важкі побічні ефекти антиретровірусних препаратів,
   при розвитку яких виникає необхідність припинення
   прийому препарату: клінічні прояви, діагностика і
               тактика ведення пацієнтів

----------------------------------------------------------------------------------------------------
 Побічний ефект |   Препарат(и), які   |      Клінічні прояви      |   Тактика ведения пацієнта   |
                |   викликають такий   |                           |                              |
                |    побічний ефект    |                           |                              |
----------------+----------------------+---------------------------+------------------------------|
Гострий гепатит,|NVP (2%), частіше якщо|Жовтяниця, гепатомегалія,  |· Регулярно визначайте рівень |
некроз печінки  |             -1       |симптоми розладів ШКТ,     |АЛТ, АСТ, білірубіну - через  |
(становить      |CD4 > 250 мкл         |втомлюваність, втрата      |два тижні після початку       |
загрозу для     |                    -1|апетиту; підвищення        |лікування, потім щомісячно    |
життя)          |у жінок та > 400 мкл  |АЛТ/АСТ.                   |протягом 6 місяців, потім -   |
                |у чоловіків,          |Гепатит, спричинений       |кожні 3 місяці при стабільній |
                |рідше EFV;            |прийомом NVP, може         |ситуації.                     |
                |ще рідше AZT, ddI, d4T|супроводжуватися симптомами|· Симптомачна терапія         |
                |(< 1%);               |алергічної реакції         |· Негайно припинити прийом    |
                |інгібітори протеази   |(висипка, загальні         |усіх антиретровірусних        |
                |(ІП): частіше всього  |симптоми, лихоманка,       |препаратів до зникнення       |
                |RTV у випадку         |еозинофілія).              |симптомів                     |
                |використання          |Зазвичай розвивається      |· NVP слід відмінити,         |
                |в терапевтичній дозі, |в перші 6-18 тижнів        |в подальшому, коли клінічний  |
                |а не в якості бустера |лікування, зрідка -        |стан хворого та лабораторні   |
                |                      |через 48 тижнів            |показники повернуться         |
                |                      |                           |до норми, розпочати нову схему|
                |                      |                           |АРТ на підставі ІП            |
----------------+----------------------+---------------------------+------------------------------|
Гострий         |ddI + d4T > ddI > d4T |Нудота, блювання, біль в   |· Регулярно визначайте рівень |
панкреатит      |ddI - 1-7%, рідше за  |животі, підвищений рівень  |панкреатичних амілази         |
                |умов підбору дози;    |ліпази                     |і ліпази у сироватці крові.   |
                |ризик підвищується при|                           |· Симптоматична терапія,      |
                |зловживанні алкоголем |                           |знеболення, парентеральне     |
                |                      |                           |харчування.                   |
                |                      |                           |· Припинити прийом усіх       |
                |                      |                           |антиретровірусних препаратів  |
                |                      |                           |до зникнення симптомів.       |
                |                      |                           |Після перерви почати нову     |
                |                      |                           |схему АРТ з новим НІЗТ, який  |
                |                      |                           |не чинить токсичної дії       |
                |                      |                           |на підшлункову залозу         |
                |                      |                           |(наприклад, AZT, TDF, ABC)    |
----------------+----------------------+---------------------------+------------------------------|
Лактацидоз      |ddI + d4T > ddI > d4T |Перші клінічні прояви      |· Контроль рівня молочної     |
(становить      |> AZT                 |лактацидозу можуть бути    |кислоти не рутинно, а при     |
загрозу для     |Всі нуклеозидні       |найрізноманітнішими: у     |наявності клінічних симптомів.|
життя)          |інгібітори зворотної  |продромальному періоді     |· Контроль рівня ЛДГ, АЛТ,    |
                |транскриптази (НІЗТ)  |можуть розвиватися загальна|електролітів при наявності    |
                |                      |слабкість та втомлюваність,|симптомів.                    |
                |                      |розлади ШКТ (нудота,       |· Припинити прийом усіх       |
                |                      |блювання, діарея, біль в   |антиретровірусних препаратів  |
                |                      |животі, гепатомегалія,     |до зникнення симптомів        |
                |                      |втрата апетиту і           |та нормалізації стану хворого;|
                |                      |немотивована втрата ваги), |після повного припинення АРТ  |
                |                      |розлади дихання (прискорене|симптоми можуть зберігатися   |
                |                      |дихання, задишка) або      |тривало (місяці) або          |
                |                      |неврологічні симптоми      |посилюватися.                 |
                |                      |(включаючи м'язову         |· Патогенетична синдромальна  |
                |                      |слабкість), панкреатит,    |терапія (бікарбонат натрію,   |
                |                      |поліорганні ураження.      |інфузійна терапія, ШВЛ при    |
                |                      |1-10 на                    |вираженій дихальній           |
                |                      |1 000 пацієнто-років       |недостатності, гемодіаліз).   |
                |                      |для ddI та d4T             |· Тіамін і рибофлавін.        |
                |                      |                           |· При поновленні АРТ заміна   |
                |                      |                           |на інші НІЗТ: ABC, TDF, ЗТС,  |
                |                      |                           |FTC або призначення схеми,    |
                |                      |                           |що включає 1 ІП + 1 ННІЗТ     |
                |                      |                           |(тобто схема без НІЗТ).       |
----------------+----------------------+---------------------------+------------------------------|
Реакція         |ABC та NVP            |ABC: Гострий початок:      |· Не починайте разом з іншими |
гіперчутливості |                      |спектр клінічних проявів   |препаратами, які можуть       |
(становить      |                      |включає підвищення         |спричинити висипку (ННІЗТ).   |
загрозу для     |                      |температури, втомлюваність,|· Нагляд за станом шкірних    |
життя)          |                      |міалгії, нудоту й блювання,|покривів.                     |
                |                      |діарею, біль в животі,     |· Припинити прийом усіх       |
                |                      |фарингіт, кашель, задишку; |антиретровірусних препаратів  |
                |                      |може з'являтися висипка;   |до зникнення симптомів.       |
                |                      |оскільки такі симптоми     |На фоні прийому препарату     |
                |                      |характерні для більшості   |реакція гіперчутливості       |
                |                      |поширених інфекційних      |посилюється і може призвести  |
                |                      |захворювань, розвиток      |до смерті хворого.            |
                |                      |реакції гіперчутливості    |· Призначити підтримуючу      |
                |                      |перш за все слід припустити|терапію (антигістамінні       |
                |                      |у випадку, коли після      |препарати, кортикостероїди).  |
                |                      |початку прийому ABC гостро |· Не можна ніколи надалі      |
                |                      |виникають порушення        |поновлювати прийом ABC        |
                |                      |дихання, що супроводжуються|(або NVP) через небезпеку     |
                |                      |розладом ШКТ.              |анафілактичних реакцій        |
                |                      |5% зазвичай у перші        |та смерті хворих.             |
                |                      |6 тижнів лікування.        |· Після зникнення симптомів   |
                |                      |NVP: загальні симптоми:    |поновлюють АРТ, замінивши ABC |
                |                      |підвищення температури,    |на інший НІЗТ: AZT, TDF або   |
                |                      |міалгії, артралгії,        |d4T, якщо реакція             |
                |                      |гепатит, еозинофілія,      |гіперчутливості пов'язана з   |
                |                      |можлива висипка            |ABC; якщо вона пов'язана з    |
                |                      |                           |NVP, призначити схему, що     |
                |                      |                           |містить ІП, або схему на      |
                |                      |                           |підставі НІЗТ (3 НІЗТ)        |
----------------+----------------------+---------------------------+------------------------------|
Виражена        |Ненуклеозидні         |Висипка звичайно           |· Моніторинг стану шкіри,     |
висипка/синдром |інгібітори зворотної  |з'являється в перші        |температури тіла, часті       |
Стівенса-       |транскриптази (ННІЗТ):|2-4 тижні лікування.       |відвідування.                 |
Джонсона,       |NVP, EFV              |Характерна еритематозна,   |· Припинити прийом            |
токсичний       |NVP - 1%              |макулопапульозна висипка   |усіх антиретровірусних        |
епідермальний   |EFV - 0,1%            |із злиттям елементів,      |препаратів до зникнення       |
некроліз        |                      |найбільш виражена на тулубі|симптомів.                    |
                |                      |та руках, може             |· Припинити прийом NVP        |
                |                      |супроводжуватися           |і ніколи його не поновлювати, |
                |                      |сверблячкою. Температура   |якщо висипка супроводжується  |
                |                      |підвищується не у всіх     |загальними симптомами         |
                |                      |пацієнтів. Синдром         |(підвищенням температури) чи  |
                |                      |Стівенса-Джонсона чи       |спостерігаються важкі ураження|
                |                      |токсичний епідермальний    |шкіри (з ураженням слизових   |
                |                      |некроліз, що становить     |оболонок чи по типу           |
                |                      |загрозу для життя хворого, |кропив'янки), чи синдром      |
                |                      |розвивається в 1% хворих,  |Стівенса-Джонсона (токсичний  |
                |                      |які отримують NVP          |епідермальний некроліз).      |
                |                      |                           |· Після зникнення симптомів   |
                |                      |                           |відновити АРТ, призначивши    |
                |                      |                           |препарати іншого класу        |
                |                      |                           |(наприклад, 2 НІЗТ і 1 ІП     |
                |                      |                           |чи 3 НІЗТ)                    |
----------------+----------------------+---------------------------+------------------------------|
Важка           |ddI, d4T              |Може спостерігатися        |· Здійснювати контроль стану  |
периферична     |10%, через кілька     |інтенсивний біль, втрата   |периферичних нервів           |
нейропатія (може|місяців лікування,    |чутливості дистальних      |· Попередити пацієнта про     |
бути            |також після           |відділів верхніх та нижніх |можливі прояви ускладнення.   |
незворотною,    |декількох років       |кінцівок, втрата           |· Припинити прийом всіх       |
якщо не         |                      |периферичних рефлексів,    |антиретровірусних препаратів  |
припинити прийом|                      |м'язова слабкість          |до зникнення симптомів.       |
цих препаратів) |                      |                           |· Призначити нейралгін.       |
                |                      |                           |· Призначити антидепресанти.  |
                |                      |                           |· Призначити тіамін           |
                |                      |                           |і рибофлавін.                 |
                |                      |                           |· При відновленні лікування   |
                |                      |                           |призначити інший препарат     |
                |                      |                           |класу НІЗТ, позбавлений       |
                |                      |                           |нейротоксичної дії            |
                |                      |                           |(наприклад, AZT, TDF, ABC)    |
----------------+----------------------+---------------------------+------------------------------|
Підвищення      |Всі ННІЗТ (особливо   |Якщо немає інших пояснень, |· Здійснювати контроль АЛТ    |
рівня           |NVP)                  |необхідно виключити ВГВ,   |через два тижні після початку |
трансаміназ >   |Всі ІП                |ВГС                        |лікування, потім щомісячно    |
норми           |                      |                           |протятом 6 місяців, потім     |
в 5-6 разів     |                      |                           |кожні 3 місяці при стабільній |
                |                      |                           |ситуації.                     |
                |                      |                           |· Виключити інші причини      |
                |                      |                           |порушення: прийом             |
                |                      |                           |гепатотоксичних лікарских     |
                |                      |                           |препаратів, наркотиків,       |
                |                      |                           |вірусні гепатити.             |
                |                      |                           |· Припинити ННІЗТ.            |
                |                      |                           |· Індивідуальне рішення:      |
                |                      |                           |при продовженні ІП перевищення|
                |                      |                           |норми АЛТ у 5 разів часто     |
                |                      |                           |зникає                        |
----------------+----------------------+---------------------------+------------------------------|
Важка тубулярна |TDF. Частіше в осіб із|Синдром Фанконі            |· Відміна TDF необхідна       |
ниркова         |попереднім ураженням  |                           |у випадку важкої ниркової     |
недостатність   |нирок в анамнезі      |                           |тубулярної недостатністі.     |
                |                      |                           |· На підставі результатів     |
                |                      |                           |спостереження кількох зворих є|
                |                      |                           |повідомлення про необхідність |
                |                      |                           |гемодіалізу у випадку         |
                |                      |                           |виникнення ускладнень.        |
                |                      |                           |· Кількість відомостей        |
                |                      |                           |лишається недостатньою.       |
---------------------------------------------------------------------------------------------------

                           НЕВДАЧА АРТ

     Невдача АРТ визначається за  наступними  критеріями:  вірусне
навантаження,  рівень  клітин  CD4,  а також на підставі клінічних
даних.

     Вірусологічна невдача
    - Нездатність  досягти  зменшення  вірусного  навантаження до
рівня нижче 50 копій/мл через 24 тижня лікування  розцінюється  як
вірусологічна невдача.
    - На ризик вірусологічної невдачі вказує  ВН  на  рівні  вище
1000 копій на 4-8 тижні АРТ.
    - Якщо через 24 тижні  лікування  ВН  лишається  визначальною
(вище   50   копій/мл),   необхідно   виключити  наступні  причини
вірусолонічної невдачі  лікування:  низький  рівень  прихильності,
недостатня   концентрація   АРВ   препарату   внаслідок  порушення
всмоктування чи лікарських взаємодій.
    - При проведенні АРТ потрібен ретельний контроль та підтримка
прихильного  ставлення,   оцінка   та   прогнозування   лікарських
взаємодій, а при можливості - здійснення моніторингу терапевтичних
рівнів (МТР) антиретровірусних препаратів.
    - Якщо   вищенаведених   причин   вірусологічної  невдачі  не
виявлено,  слід розглянути можливість  змінити  схему  АРТ,  тобто
призначити схему другого ряду.
    - Треба взяти до уваги,  що так звані "бліпи" ВН  -  незначні
підвищення   ВН  з  рівня  нижче  порога  чутливості  тест-системи
приблизно до 1000  копій/мл,  можуть  мати  місце  без  виникнення
стійкого штаму вірусу,  проте вказують на необхідність обговорення
з пацієнтом прихильності до АРТ.  У такій ситуації також може бути
корисним МТР   препаратів  АРТ.  "Бліп"  підлягає  контролю  через
2-4 тижні.
    - У  випадку  встановленої  вірусологічної  невдачі лікування
ключовим питанням є,  наскільки небезпечне продовження попередньої
схеми АРТ. У першу чергу підлягають зміні схеми на підставі ННІЗТ:
застосування  неефективної  схеми  вже  за  кілька   тижнів   може
спричинити  розвиток стійкості до інших компонентів схеми (НІЗТ) і
значно обмежити терапевтичний вибір щодо наступних схем лікування.
    - ВН є найпершим індикатором успіху або невдачі лікування.
    Дещо запізнюється по відношенню  до  ВН  відповідь  зростання
кількості лімфоцитів CD4 (або його відсутність).  Таким чином,  ВН
слід розглядати  у  сукупності  з  рівнем  клітин  CD4.  У  деяких
випадках (особливо  при  застосуванні  комбінації  TDF  + ddI) має
місце парадоксальна реакція: наявність вірусологічної ефективності
у поєднанні з погіршенням імунологічного показника CD4.  У випадку
вірусологічно ефективної АРТ на фоні імунологічної  або  клінічної
невдачі  лікування  доцільність  зміни  схеми  АРТ не є доведеною.
Подібні випадки вимагають залучення національних експертів  з  АРТ
для реалізації індивідуального підходу до лікування.

     Імунологічна невдача
    - Якщо визначення ВН не є доступним,  як показник успіху  або
невдачі   лікування,   слід  використовувати  відповідь  зростання
кількості клітин CD4.
    - Нездатність   підвищити   рівень   клітин  CD4  більше  ніж
на 50  клітин/куб.  мм  протягом  першого  року   АРТ   вважається
імунологічною  невдачею.  (В  середньому  приріст рівня клітин CD4
становить 100-150 клітин/куб.  мм на рік у пацієнтів, що раніше не
отримували лікування, тобто "наївних").
    - Якщо рівень клітин CD4 не підвищився протягом 9 місяців від
початку  АРТ,  слід обміркувати можливість призначення АРТ другого
ряду.  У такій ситуації досить цінним є визначення  ВН:  ВН  нижче
порога чутливості тест системи свідчить про доцільність збереження
призначеної схеми, ВН > 50 копій/мл вказує на імунологічну невдачу
та  необхідність  призначення  схеми другого ряду та/або перевірки
прихильності пацієнта.
    - Якщо рівень клітин CD4 не підвищився за шість місяців, слід
повторно оцінити та забезпечити прихильне ставлення до лікування.

     Клінічна невдача
    - Про   клінічну  невдачу  свідчить  розвиток  опортуністичої
інфекції  або  пов'язаного  з  ВІЛ  захворювання  після  достатньо
тривалого проведення АРТ (обережно:  протягом перших трьох місяців
лікування  це  може  бути  проявом  синдрому  відновлення  імунної
системи (СВІС),   особливо   у   разі   початку   АРТ   при  рівні
CD4 < 50 клітин/мм, див. розділ 11). Велику цінність для прийняття
рішення стосовно схеми другого ряду в подібних клінічних ситуаціях
має показник ВН.

                                      Таблиця 5

                    Маркери невдачі схеми АРТ

------------------------------------------------------------------
           | Вірусологічна|  Імунологічна |  Клінічна невдача   |
           |    невдача   |    невдача    |                     |
-----------+--------------+---------------+---------------------|
Маркер     |      ВН      |   рівень CD4  |Інфекція (асоційована|
           |              |               |       з ВІЛ)        |
-----------+--------------+---------------+---------------------|
Час від    |   24 тижня   |   48 тижнів   |      48 тижнів      |
початку АРТ|              |               |                     |
-----------+--------------+---------------+---------------------|
Показник   | > 50 копій/мл|Збільшення менш|   Опортуністична    |
           |              |     ніж на    |   інфекція (слід    |
           |              | 50 клітин/мкл |   виключити СВІС)   |
-----------------------------------------------------------------

                      СХЕМИ АРТ ДРУГОГО РЯДУ

     Показання до застосування схем лікування другого ряду:
    - Доведена неефективність АРТ першого ряду,  що  визначається
вірусологічними і/або імунологічними і/або клінічними критеріями.

     Рішення про  зміну  АРТ  приймає  лікар,  що лікує хворого на
підставі:
    - Результатів ВН* (якщо проводиться);
    - Результатів визначення кількості CD4* у динаміці;
    - Аналізу результатів клініко-лабораторного обстеження.

---------------
    * Показники CD4 і ВН,  що  є  підставою  для  зміни  терапії,
повинні  бути визначені двічі з інтервалом у 2 тижні.  Дослідження
мають проводитись поза фазою загострення опортуністичної інфекції.

                         Загальні правила
           призначення схем АРТ другого ряду

     - Схема   АРТ   другого  ряду  рекомендована  тільки  у  разі
доведеної невдачі лікування (див. розділ 8).
    - Початок    лікування    за    схемою   другого   ряду   має
супроводжуватися наполегливими зусиллями щодо повторної оцінки  та
підтримки прихильності (див. розділ 4.3)
    - Доцільною є заміна всіх препаратів схеми, тобто зміна всієї
схеми лікування (за винятком схем першого ряду з LPV/rtv).
    - Мінімальною зміною  для  схеми  другого  ряду  є  два  нові
препарати.   У   разі   підозрюваної   стійкості  ніколи  не  слід
обмежуватися заміною  лише  одного  препарату  (за  винятком  схем
першого ряду з LPV/rtv).
    - Для  застосування  в  якості   схеми   АРТ   другого   ряду
рекомендована комбінація препарату класу ІП, який характеризується
високим генетичним бар'єром щодо  резистентності,  як  правило,  з
двома іншими препаратами класу НІЗТ.
    - Якщо схеми другого ряду починають одразу,  без  переривання
АРТ, ризику виникнення нових точкових мутацій немає.
    - У  випадку  переривання  АРТ  при  одночасному   припиненні
прийому  всіх  препаратів  схеми  на підставі ННІЗТ через тривалий
період напіввиведення  EFV  та  NVP,  концентрації  вищезазначених
препаратів у крові лишатимуться на вимірюваних рівнях,  в той час,
коли НІЗТ вже еліміновані з організму,  що,  в  свою  чергу,  може
зумовити виникнення точкових мутацій.
    - У   випадку   переривання   схеми   на   підставі    ННІЗТ,
рекомендовано припинити спочатку ННІЗТ, а через сім днів - НІЗТ.

              Компоненти НІЗТ у схемах другого ряду:

     - Якщо схема першого ряду включала ZDV + ЗТС, в схемі другого
ряду може бути використана комбінація ddI +  ABC,  TDF + ABC  (або
ddI +  TDF  за умов ретельного моніторингу,  враховуючи підвищений
ризик розвитку панкреатиту,  причому доза ddI у комбінації  з  TDF
має бути зменшена до 250 мг/добу).
    - Якщо попередня схема включала TDF або ABC,  в схемі другого
ряду може  бути  використана комбінація ZDV + ЗТС.  Обгрунтуванням
цієї заміни є підвищення чутливості до  ZDV  внаслідок  виникнення
мутації K65R під впливом TDF та ABC.
    - Застосування ЗТС може бути доцільним навіть у разі розвитку
стійкості,   оскільки   регулярно   набута  мутація  184V  зменшує
реплікацію ВІЛ та підвищує його чутливість до ZDV.

                Компонент ІП у схемах другого ряду

     - Якщо схема першого ряду включала ННІЗТ,  АРТ  другого  ряду
повинна містити препарат з класу ІП.
    - Більшість препаратів класу  ІП  застосовуються  підсиленими
ритонавіром (що  також  належить до ІП) у низькій дозі (2 x 100 мг
на день,  100  мг  тільки  для  ATV).  Механізм   підсилючої   дії
ритонавіру (rtv)   полягає  в  інгібуванні  ізоферменту  цитохрому
p450 cyp3A4,  завдяки  чому  підвищується  рівень  основного   ІП.
Виняток становить нелфінавір - NFV,  який підсилюється не хімічно,
а при прийомі з їжею.
    - Відмінність  між  окремими  препаратами  класу ІП полягає у
кількості мутацій,  що необхідні  для  розвитку  стійкості,  та  у
профілі побічних ефектів.
    - Найвищий   рівень   генетичного   бар'єра   щодо   розвитку
резистентності задокументований для LPV/rtv.
    - LPV/rtv   є   ІП   вибору   завдяки   його    підтвердженій
ефективності.
    - Перед призначенням LPV/rtv капсули слід  показати  пацієнту
та  наголосити  на  важливості  дотримання  температурного  режиму
зберігання препарату (у холодильнику).
    - Вірусологічна   невдача   схеми   першого  ряду  з  LPV/rtv
зустрічається вкрай рідко. Якщо на фоні прийому схеми першого ряду
з  LPV/rtv  розвивається  вірусологічна  невдача,  зазвичай  немає
розвитку стійкості до ІП. Найчастіше в цьому випадку зустрічається
мутація M184V,  пов'язана  з ЗТС і FTC.  Там також спостерігаються
рідко.  Тому при невдачі лікування за схемою, яка включає LPV/rtv,
протрібні максимально наполегливі зусилля щодо повторної оцінки та
підтримки  прихильності.  При  невдачі  схеми  з  LPV/rtv  можливо
продовження   тієї   ж  схеми  лікування  при  активній  підтримці
прихильності.
    - За ефективністю та рівнем генетичного бар'єра щодо розвитку
резистентності NFV поступається іншим ІП.  Проте  у  разі  невдачі
лікування із застосуванням NFV звичайно розвивається мутація D30N,
яка не зумовлює перехресної стійкості до інших  ІП.  Таким  чином,
NFV  у  неефективній схемі АРТ першого ряду доцільно замінювати на
LPV/rtv.
    - Для  здійснення  вибору ІП слід враховувати можливі побічні
ефекти  терапії,  супутні   захворювання,   взаємодії   лікарських
препаратів та особисті уподобання пацієнта. Порівняно з іншими ІП,
ATV та ATV/rtv  меншою  мірою  впливають  на  метаболізм  ліпідів.
ATV/rtv може застосовуватися у схемах другого ряду.

     Нижче в  таблиці  6 наведено варіанти комбінацій АРТ для схем
другого ряду.

                                      Таблиця 6

                 Рекомендовані схеми другого ряду
       для дорослих та підлітків за умов невдачі
           лікування схемами АРТ першого ряду

----------------------------------------------------------------------
   Схема першого ряду на        | Схеми другого ряду у разі невдачі |
       підставі ННІЗТ           |           в лікуванні             |
--------------------------------+-----------------------------------|
   (1)                      (2) |       (3)                         |
EFV    (або NVP) + AZT + ЗТС    |LPV/rtv    + ddI + ABC або         |
                                |       (3)                         |
                                |LPV/rtv    + TDF + ABC або         |
                                |       (3)                     (4) |
                                |LPV/rtv    + TDF + (ЗТС +- AZT)    |
                                |або                                |
                                |       (3)                         |
                                |LPV/rtv    + ddI + ЗТС або         |
                                |       (3)                         |
                                |LPV/rtv    + ddI + AZT або         |
                                |       (3)            (5)          |
                                |LPV/rtv    + TDF + ddI             |
--------------------------------+-----------------------------------|
   (1)                      (2) |       (3)                         |
EFV    (або NVP) + TDF + FTC    |LPV/rtv    + ddI + ABC або         |
                                |       (3)                         |
                                |LPV/rtv    + ddI + AZT або         |
                                |       (3)                         |
                                |LPV/rtv    + ddI + ЗТС +- AZT      |
--------------------------------+-----------------------------------|
   Схема першого ряду на        |Схеми другого ряду у разі невдачі в|
        підставі ІП             |             лікуванні             |
--------------------------------+-----------------------------------|
                   (2)          |       (3)            (2)          |
LPV/rtv + AZT + ЗТС             |LPV/rtv    + AZT + ЗТС    або      |
                                |       (3)                         |
                                |LPV/rtv    + AZT + ddI або         |
                                |       (3)                         |
                                |LPV/rtv    + ddI + ABC або         |
                                |       (3)                         |
                                |LPV/rtv    + TDF + ABC або         |
                                |       (3)                    (4)  |
                                |LPV/rtv    + TDF + (ЗТС + AZT)     |
--------------------------------+-----------------------------------|
                   (2)          |                   (2)             |
LPV/rtv + TDF + FTC             |LPV/rtv + TDF + FTC    або         |
                                |       (3)                         |
                                |LPV/rtv    + ddI + ABC або         |
                                |       (3)                         |
                                |LPV/rtv    + ddI + AZT             |
--------------------------------+-----------------------------------|
              (2)               |       (3)            (2)          |
NFV+ AZT + ЗТС                  |LPV/rtv    + AZT + ЗТС    або      |
                                |       (3)                         |
                                |LPV/rtv    + AZT + ddI або         |
                                |       (3)            (2)          |
                                |LPV/rtv    + ddI + ЗТС    або      |
                                |       (3)                         |
                                |LPV/rtv    + ddI + ABC або         |
                                |       (3)                         |
                                |LPV/rtv    + TDF + ABC або         |
                                |       (3)                    (4)  |
                                |LPV/rtv    + TDF + (ЗТС + AZT)     |
                                |або                                |
                                |       (6)                         |
                                |LPV/rtv    + EFV                   |
--------------------------------+-----------------------------------|
               (2)              |       (3)                         |
NFV + TDF + FTC                 |LPV/rtv    + ddI + ABC або         |
                                |       (6)                         |
                                |LPV/rtv    + EFV                   |
--------------------------------+-----------------------------------|
   Альтернативна схема на       |Схеми другого ряду у разі невдачі в|
 підставі ННІЗТ, включаючи      |лікуванні                          |
       d4T при анемії           |                                   |
--------------------------------+-----------------------------------|
   (1)                      (2) |       (3)                         |
EFV    (або NVP) + d4T + ЗТС    |LPV/rtv    + ddI + ABC або         |
                                |       (3)                         |
                                |LPV/rtv    + TDF + ABC або         |
                                |       (3)                  (4)    |
                                |LPV/rtv    + TDF + (ЗТС AZT)    або|
                                |       (3)                         |
                                |LPV/rtv    + ddI + ЗТС або         |
                                |       (3)            (5)          |
                                |LPV/rtv    + TDF + ddI             |
--------------------------------+-----------------------------------|
   Альтернативна схема на       |Схеми другого ряду у разі невдачі в|
 підставі ІП, включаючи d4T     |             лікуванні             |
         при анемії             |                                   |
--------------------------------+-----------------------------------|
                   (1)          |                   (1)             |
LPV/rtv + d4T + ЗТС             |LPV/rtv + d4T + ЗТС                |
                                |       (3)                         |
                                |LPV/rtv    + ddI + ABC або         |
                                |       (3)                         |
                                |LPV/rtv    + TDF + ABC або         |
                                |       (3)                     (4) |
                                |LPV/rtv    + TDF + (ЗТС +- AZT)    |
--------------------------------+-----------------------------------|
               (1)              |       (3)                         |
NFV + d4T + ЗТС                 |LPV/rtv    + ddI + ABC або         |
                                |       (3)                         |
                                |LPV/rtv    + TDF + ABC або         |
                                |       (3)                     (4) |
                                |LPV/rtv    + TDF + (ЗТС +- AZT)    |
                                |або                                |
                                |       (6)                         |
                                |LPV/rtv    + EFV                   |
--------------------------------+-----------------------------------|
   Альтернативна схема на       |Схеми другого ряду у разі невдачі в|
      підставі 3 НІЗТ           |             лікуванні             |
--------------------------------+-----------------------------------|
                   (1)          |       (6)                         |
AZT (або d4T) + ЗТС    + TDF    |LPV/rtv    + EFV (або NVP) +- ddI  |
(або ABC)                       |                                   |
---------------------------------------------------------------------

---------------
    (1) Невдача в лікуванні  за  схемою,  яка  містить  в  якості
основи ННІЗТ:  NVP- або EFV,  у наведеній таблиці розглядається як
результат класової стійкості до препаратів ННІЗТ.
    (2) ЗТС  та  FTC вважаються взаємозамінними препаратами через
їхні профілі активності,  переносимості та мутацій.  Кожен  з  них
наведений у цій таблиці як відображення широкодоступних фіксованих
комбінацій.
    (3) LPV/rtv  наведений  як підсилений rtv ІП,  якому віддають
перевагу.  Проте,  виходячи з пріоритетів індивідуальної програми,
він  може  бути  замінений  на  інший  ІП.  Можна також розглядати
ATV/rtv.
    (4) AZT  + ЗТС наведені з метою "стратегічного" використання,
оскільки передбачено, що стійкість до обох препаратів розвивається
після  невдачі в лікуванні за відповідною наведеною схемою першого
ряду.  AZT може попередити або відстрочити появу мутації K65R; ЗТС
сприяє  збереженню  мутації  M184V,  яка  може  зменшити здатність
вірусу  до   реплікації,   а   також   деякою   мірою   індукувати
ресенсибілізацію вірусу до AZT.
    (5) Концентрація ddI в  присутності  TDF  збільшується,  тому
доза  ddI  у  комбінації  з  TDF має бути зменшена до 250 мг/добу,
комбінація ddI  +  TDF  має  застосовуватись  обережно,  за  умови
ретельного   моніторингу,  враховуючи  підвищений  ризик  розвитку
панкреатиту.
    (6) Дозу  LPV/rtv  в  комбінації з EFV необхідно збільшити до
533 мг/133 мг двічі на добу (4 капсули кожні 12 годин).

                         СХЕМИ ПОРЯТУНКУ

     - У разі підтвердження невдачі  в  лікуванні  за  схемою  АРТ
другого  ряду  за  вірусологічними,  імунологічними  та клінічними
критеріями, слід обміркувати схему порятунку.
    - Схема   порятунку   передбачає  комбінацію  тих  лікарських
засобів,  які  ймовірно  будуть   пригнічувати   реплікацію   ВІЛ,
незважаючи на його часткову стійкість до препаратів.
    - Будь-яка схема  лікування  після  терапії  другого  ряду  є
назвичайно складною для лікаря та вимагає від нього високого рівня
професійних знань та навичок.  Вкрай бажаним є проведення тесту на
стійкість (генотипування або фенотипування).
    - Інколи перед початком терапії порятунку  доцільно  зачекати
кілька місяців.  З іншого боку,  ця стратегія може становити певну
небезпеку, особливо для пацієнтів з низьким рівнем клітин CD4.
    - При   можливості  слід  додати  два  ефективних  препарати,
наприклад, інгібітор фузії "Енфурвітид" для  підшкірного  введення
двічі на  добу  та  новий  ІП  "Типранавір (TPV)" 2 х 500 мг/добу,
підсилений ритонавіром 2 х 200 мг, або новий ІП TMC 114.
    - Генетичний   бар'єр  TPV  видається  навіть  вищим,  ніж  у
LPV/rtv.  Згідно з  наявними  даними,  за  ефективністю  він  може
порівнюватися з  LPV/rtv.  Оскільки  досвід  його застосування TPV
поки є обмеженим,  на сьогодні TPV розглядається як  ІП  для  схем
порятунку.
    - Ще одним  можливим  варіантом  є  комбінація  двох  ІП  (за
винятком  TPV,  який  не  рекомендується  поєднувати  з  іншими ІП
внаслідок складних небажаних взаємодій;  див. розділ 13 "Взаємодія
ІП").

             СТРУКТУРОВАНЕ ПЕРЕЛИВАННЯ ТЕРАПІЇ (СПТ)

     Більшість   медичних   працівників,   які   надають  допомогу
ВІЛ-інфікованим пацієнтам,  категорично заперечують проти перерв у
терапії ("вірусу непотрібні канікули!"). З іншого боку, при певних
обставинах    можливість    переривання    потребує     серйозного
обмірковування: якщо     кількість    CD4    постійно    перевищує
500 клітин/мкл і  при  цьому  протягом  років  зберігається  повна
супресія вірусу  (ВН  <  50  копій/мл).  Хоча  дійсної  потреби  у
перериванні АРТ немає,  цей крок  становить  меншу  небезпеку  для
хворого,  ніж  погрішення прихильності до лікування із відповідною
загрозою появи стійких штамів вірусу.
    Якщо прийнято рішення перервати АРТ,  то пацієнт повинен бути
поінформований про теоретичні  переваги  припинення  прийому  всіх
антиретровірусних  компонентів  схеми  одночасно  у  порівнянні  з
ситуацією,   коли   продовжується   лікування   одним   чи   двома
препаратами;    ця    рекомендація   зменшує   імовірність   появи
резистентних форм вірусу.
    У випадку   переривання  схеми  АРТ  на  підставі  ННІЗТ  при
одночасному  припиненні  прийому  всіх  препаратів  схеми,   через
тривалий   період   напіввиведення   EFV   та   NVP,  концентрації
вищезазначених препаратів  у  крові  лишатимуться  на  вимірюваних
рівнях, в той час коли НІЗТ вже еліміновані з організму, що в свою
чергу,  може  зумовити  виникнення  точкових  мутацій.  У  випадку
переривання  схеми  на  підставі  ННІЗТ,  рекомендовано  припинити
спочатку ННІЗТ, а через сім днів - НІЗТ.
    Під час  СПТ  кількість клітин CD4 звичайно швидко знижується
до рівнів,  що реєструвалися до початку  АРТ,  тому  воно  вимагає
ретельного контролю (спочатку щомісяця,  потім раз на три місяці).
У деяких осіб достатній рівень CD4 (звичайно понад 350 клітин/мкл)
та порівняно низькі показники ВН (1000-5000 копій/мл) зберігаються
протягом місяців або  років.  Оскільки  наукові  дослідження  цієї
проблеми поки не завершені, медичними працівниками та членами груп
самодопомоги висловлюються  та  обговорюються  різноманітні  точки
зору,  проте  жодна  з них на сьогодні не може вважатися остаточно
доведеною.

        СИНДРОМ ВІДНОВЛЕННЯ ФУНКЦІЇ ІМУННОЇ СИСТЕМИ (СВІС)

     СВІС, який ще називають запальний синдром відновлення функції
імунної системи,  розвивається  на  протязі  перших  тижнів  -  до
3 місяців  після  початку  АРТ,   частіше   у   випадку   низького
початкового рівня   CD4  (<  50-100  клітин/мкл).  Вважається,  що
причиною виникнення цього синдрому є реактивація імунної  системи.
Основою  для  його розвитку стає латентна опортуністична інфекція,
що  не  була  діагностована  до  початку  АРТ  через   відсутність
клінічних  проявів.  На  фоні  розпочатої  АРТ  має місце запальна
реакція, спричинена активізацією імунної відповіді, внаслідок чого
з'являються прояви ОІ.  Проте замість типових клінічних проявів ОІ
нерідко  мають  місце  незвичні,  атипові  прояви  хвороби.   Так,
наприклад,   МАК   може   спричинити  появу  абсцесу,  а  ТБ,  або
пневмоцистна     пневмонія     -     супроводжуватися     атиповою
рентгенологічною картиною.
    Спостерігаються два основні варіанти СВІС:
    АРТ починають  на фоні лікування опортуністичної інфекції,  і
розвиток
  СВІС зменшує відповідь на лікування ОІ;
    АРТ починають на фоні клінічно стабільного стану пацієнта,  і
розвиток
  СВІС клінічно  проявляється  переходом   в   активну   фазу
латентних і раніше не діагностованих інфекцій.
    Частота СВІС  становить  приблизно  10%,  хоча  цей  показник
варіює в різних літературних джерелах.  Найчастішими ОІ вважаються
МАК та ЦМВ-інфекція,  може спостерігатись погіршення перебігу  вже
пролікованої  пневмоцистної  пневмонії,  в  Україні  існує  велика
ймовірність активного ТБ в якості клінічних проявів СВІС.

                                      Таблиця 7

              Захворювання, які можуть бути проявами
                   СВІС і їх збудники

------------------------------------------------------------------
   Збудник       |    Інфекційний процес    |       Лікування   |
-----------------+--------------------------+-------------------|
M. tuberculosis  |Пневмоніт, гострий        |АРТ,               |
                 |респіраторний             |протитуберкульозна |
                 |дистрес-синдром,          |терапія, стероїди  |
                 |лімфаденіт, гепатит,      |                   |
                 |ураження ЦНС, ниркова     |                   |
                 |недостатність             |                   |
-----------------+--------------------------+-------------------|
Цитомегаловірус  |Вітреїт, помутніння у     |АРТ;               |
                 |вигляді пластівців в      |протицитомегало-   |
                 |склоподібному тілі,       |вірусна терапія,   |
                 |макулярний набряк, увеїт, |стероїди,          |
                 |вітреомакулярная дистрофія|вітректомія        |
-----------------+--------------------------+-------------------|
Cryptococcus     |Менінгіт, парези і        |АРТ, азоли,        |
neoformans       |паралічі, втрата слуху,   |стероїди           |
                 |абсцеси, медіастиніт,     |                   |
                 |лімфаденіт                |                   |
-----------------+--------------------------+-------------------|
Віруси           |Гепатит                   |Відміна АРТ,       |
гепатитів В і С  |                          |інтерферон         |
-----------------+--------------------------+-------------------|
Вірус            |Хронічні герпетичні       |АРТ,               |
простого герпесу |висипання (ерозії і       |протигерпетичні    |
                 |виразки), енцефаліт       |препарати,         |
                 |                          |стероїди           |
-----------------+--------------------------+-------------------|
M. avium         |Ураження шкіри,           |АРТ, препарати,    |
                 |лімфаденіт, гранульома    |що мають           |
                 |печінки                   |активність проти   |
                 |                          |МАК, НСПВС,        |
                 |                          |стероїди           |
-----------------+--------------------------+-------------------|
Парвовірус       |Енцефаліт                 |Відміна АРТ        |
-----------------+--------------------------+-------------------|
P. jiroveci      |Пневмоцистна пневмонія    |АРТ, препарати,    |
                 |                          |що мають           |
                 |                          |активність проти   |
                 |                          |P. jiroveci,       |
                 |                          |стероїди           |
-----------------+--------------------------+-------------------|
Varicella        |Загострення оперізуючого  |АРТ, препарати,    |
zoster           |лишаю                     |що мають активність|
                 |                          |проти Varicella    |
                 |                          |zoster, стероїди   |
-----------------+--------------------------+-------------------|
JC вірус         |Загострення прогресуючої  |АРТ; роль          |
                 |множинної                 |стероїдів невідома |
                 |лейкоенцефалопатії        |                   |
                 |(прогресуючі неврологічні |                   |
                 |ураження разом з даними   |                   |
                 |МРТ або КТ або виявленням |                   |
                 |JC вірусу методом ПЛР у   |                   |
                 |спинномозковій рідині)    |                   |
-----------------+--------------------------+-------------------|
Саркома Капоши   |Типові прояви на шкірі або|Відміна АРТ,       |
                 |слизовій ротоглотки,      |стероїди           |
                 |набряк слизової оболонки  |                   |
                 |трахеї з обструкцією      |                   |
-----------------------------------------------------------------

     СВІС не є ознакою неефективності  АРТ,  не  є  показанням  до
зміни схеми АРТ.
    Як правило,  у випадках СВІС доцільним є  продовження  АРТ  у
поєднанні   з  початком/продовженням  лікування  ОІ,  призначенням
низьких доз преднізолону (20-60 мг/добу). Припинення АРТ може бути
доцільним   через   побічні   ефекти   лікування  ОІ,  у  випадках
недотримання режиму прийому  АРВ-препаратів,  на  фоні  вираженого
больового синдрому при езофагіті (ЦМВ, герпетичному).

                 ВЗАЄМОДІЇ ЛІКАРСЬКИХ ПРЕПАРАТІВ

     При проведенні АРТ необхідно враховувати взаємодії лікарських
препаратів.  Пацієнт повинен радитися з  лікарем,  який  проводить
АРТ,  щодо  будь-якого  лікарського  засобу,  рекомендованого йому
іншими лікарями, на предмет сумісності з препаратами АРТ.
    Взаємодії лікарських  препаратів  є однією з головних проблем
АРТ.  Супутні  захворювання  або  клінічні   прояви   ВІЛ-інфекції
змушують   хворого   приймати   велику   кількість   різноманітних
лікарських препаратів. Тому вкрай важливим є індивідуальний підбір
медикаментозної   терапії   для  кожного  пацієнта  з  урахуванням
можливих  лікарських  взаємодій  та  наслідків  поєднання   різних
препаратів.
    Медичні працівники мають бути обізнані з тим,  які  препарати
взагалі  протипоказані  та  поєднання  яких  підвищує  ймовірність
побічних явищ,  яким чином проявляється  взаємодія  тих  чи  інших
призначуваних лікарських засобів.  Побічні ефекти таких комбінацій
вимагають ретельного контролю.  Важливо пам'ятати  про  можливість
зменшення  або  нівелювання  бажаного  ефекту  лікування  на  фоні
прийому контрацептивів.
    Ліки, що  не  слід  застосовувати  з ІП чи ННІЗТ,  наведені в
Додатку 9.
    Взаємодії лікарських препаратів, що вимагають модифікації доз
або обережності, наведені в Додатку 10.
    Препарати, які   застосовуються  при  ВІЛ-інфекції  та  мають
токсичні ефекти,  що підсумовуються  та  посилюються,  наведені  в
Додатку 11.

             МОНІТОРИНГ ПАЦІЄНТА, ЯКИЙ ПРОХОДИТЬ АРТ

     Після встановлення  діагнозу   ВІЛ-інфекції   пацієнту   слід
забезпечити  необхідну  допомогу та моніторинг стану його здоров'я
(див. розділ 3 "Супровід пацієнтів, які живуть з ВІЛ/СНІДом").

     14.1. Моніторинг  лабораторних  показників   перед   початком
проведення АРТ

     Кількість клітин CD4
    - Повторні  визначення  слід  проводити  один  раз  на  шість
місяців,  якщо кількість CD4 клітин перевищує 350 кл/мкл,  та один
раз на три місяці,  якщо кількість CD4 клітин менше 350 кл/мкл,  у
тому  випадку,  коли немає неочікуваних результатів обстеження або
небажаних відхилень у стані здоров'я пацієнта  (наприклад,  швидке
зменшення  кількості  CD4,  а  саме  - на 30-50%  від попереднього
результату і/або виникнення/загострення  опортуністичної  інфекції
або іншого ВІЛ-асоційованого захворювання).
    - Якщо  кількість  CD4  клітин  зменшилась  на   30-50%   від
попереднього   результату  за  відсутності  гострого  інфекційного
захворювання, необхідним є повторне визначення кількості CD4 через
2 тижні.
    - У разі вирішення питання щодо початку АРТ (CD4  350  кл/мкл
або  менше)  визначення  CD4 слід проводити раз на три місяці.  За
статистикою,  щорічно кожен пацієнт втрачає в середньому 50 клітин
CD4/мкл,  але  в  деяких  випадках  спостерігається  більш  швидке
зниження  цього  показника,  особливо   за   наявності   супутньої
інфекції.  Кількість  клітин  CD4  слід  визначати  після згасання
симптомів гострого інфекційного захворювання  (як  правило,  через
4 тижні).

     Вірусне навантаження
    - За можливості визначення ВН його бажано проводити  з  такою
самою частотою, як кількість клітин CD4. Отримані результати дають
можливість  оцінити  активність  реплікації  ВІЛ  та  прогнозувати
швидкість прогресії ВІЛ-інфекції: низьке ВН (1 000-5 000 копій/мл)
свідчить про      її      повільне      прогресування,      високе
ВН (>   100   000   копій/мл)   -  вказує  на  небезпеку  швидкого
прогресування.

     Загальноклінічні і біохімічні лабораторні дослідження
    - При  відсутності  обтяжуючих обставин (супутніх захворювань
вагітності тощо)  загальноклінічні  лабораторні  дослідження  слід
проводити один раз на шість місяців.
    - Перед початком АРТ загальноклінічні лабораторні дослідження
слід провести за 2-4 тижні перед призначенням схеми першого ряду.

     14.2. Моніторинг  лабораторних  показників під час проведення
АРТ

     Кількість клітин CD4
    - Протягом  першого року лікування визначення цього показника
слід проводити раз на три місяці.
    - У   подальшому,   коли   кількість  CD4  клітин  перевищить
350 клітин/мкл, визначення цього показника слід проводити один раз
на  шість місяців,  якщо немає неочікуваних результатів обстеження
чи  погіршення  стану  хворого   (наприклад,   стрімке   зменшення
кількості   CD4   на   30-50%   від   попереднього   рівня   і/або
виникнення/загострення   опортуністичної   інфекції   або   іншого
ВІЛ-асоційованого  захворювання,  що  вказує  на  клінічну невдачу
лікування).

     Вірусне навантаження
    - Для ранньої оцінки ефективності схеми АРТ ВН слід визначити
через 8 тижнів після початку лікування.
    - Для  оцінки  ефективності схеми АРТ ВН слід визначити через
24 тижні після початку лікування. Протягом перших 16-24 тижнів АРТ
ВН знижується  до  невизначального рівня - нижче порога чутливості
тест-системи (нижче 50 копій/мл).
    - Протягом  першого  року  лікування  подальший  контроль  ВН
рекомендується проводити раз на 3-4 місяці.
    - Якщо  показник  ВН  досяг  рівня,  що  не  перевищує порога
чутливості тест-системи,  він має  лишатися  нижчим  50  копій/мл,
контроль ВН здійснюється один раз на шість місяців.

     Загальноклінічні і біохімічні лабораторні дослідження
    - На початку АРТ при відсутності змін у схемі АРТ  або  інших
обтяжуючих   обставин   (супутніх  захворювань,  вагітності  тощо)
загальноклінічні та основні  біохімічні  (функціональні  печінкові
проби:  білірубін крові,  АЛТ,  АСТ; креатинін, сечовина; глюкоза)
лабораторні дослідження слід проводити протягом першого  місяця  -
один  раз  на  два  тижні,  протягом  шести  наступних  місяців  -
щомісячно, далі - один раз на три місяці.
    - У  випадках  виникнення  ускладнень АРТ загальноклінічні та
необхідні біохімічні  дослідження  проводяться  позачергово  -  за
показаннями (див. таблиці 3, 4).
    - Інші  біохімічні  дослідження  (холестерин,   тригліцериди,
ЛПВЩ, ЛПНС, ЛПДНЩ; загальний білок, альбумін крові) слід проводити
один  раз  на  шість  місяців  (регулярне  дослідження  показників
ліпідного обміну рекомендоване при лікуванні ІП).
    - ЛДГ,  амілаза або ліпаза,  електроліти,  С-реактивний білок
визначаються за показаннями.

     У таблиці  12  наведені  узагальнені  дані  щодо  оптимальної
частоти лабораторних досліджень,  залежно від  АРВ-препаратів,  що
використовуються для лікування.

                                      Таблиця 12

-----------------------------------------------------------------
             |Поча-|  2й | 4й  |  8й |12й | 16й |24й |36й |48й |
             |ткове| тиж-|тиж- | тиж-|тиж-| тиж-|тиж-|тиж-|тиж-|
             |     | день|день | день|день| день|день|день|день|
-------------+-----+-----+-----+-----+----+-----+----+----+----|
ВН           |  x  |     |     |  x  |    |     | x  | x  | x  |
-------------+-----+-----+-----+-----+----+-----+----+----+----|
Кількість CD4|  x  |     |     |     | х  |     | x  | x  | x  |
-------------+-----+-----+-----+-----+----+-----+----+----+----|
Загальний    |  x  |  X  |  x  |  x  | х  |  X  | x  | x  | x  |
аналіз крові |     |(AZT)|     |     |    |(AZT)|    |    |    |
-------------+-----+-----+-----+-----+----+-----+----+----+----|
Функціональні|  x  |  X  |  x  |  X  | х  |  X  | x  | x  | x  |
печінкові    |     |(NVP)|     |(NVP,|    |(NVP,|    |    |    |
проби        |     |     |     | AZT,|    | ІП) |    |    |    |
             |     |     |     | ІП) |    |     |    |    |    |
-------------+-----+-----+-----+-----+----+-----+----+----+----|
Холестерин,  |  X  |     |     |     |    |     | X  |    | X  |
Тригліцериди,|(ІП) |     |     |     |    |     |(ІП)|    |(ІП)|
ЛПВЩ,        |     |     |     |     |    |     |    |    |    |
ЛПНС, ЛПДНЩ  |     |     |     |     |    |     |    |    |    |
-------------+-----+-----+-----+-----+----+-----+----+----+----|
Функціональна|  x  |  X  |  X  |     | х  |     | x  | x  | x  |
ниркова проба|     |(TDF)|(TDF,|     |    |     |    |    |    |
             |     |     |IDV) |     |    |     |    |    |    |
----------------------------------------------------------------

---------------
    Х, х   -   позначається  лабораторне  дослідження,  яке  слід
виконати,  незалежно  від  АРВ  препаратів,   що   приймаються   і
застосовуються  згідно  з  схемами  першого та другого рядів цього
протоколу.
    X (ARV) - вказує лабораторні дослідження,  які є критичними в
разі застосування певного АРВ-препарату, вказаного у дужках.

     14.3. Моніторинг прихильності
    Заходи з  моніторингу  та  підтримки прихильності до АРТ слід
вживати,  починаючи  АРТ,  змінюючи  АРТ  та  під  час   рутинного
систематичного нагляду за станом здоров'я пацієнта.
    - Необхідно встановити готовність пацієнта (і/чи  підготувати
його) до початку лікування.
    - У початковий період  АРТ  препарати  доцільно  видавати  не
більш ніж на 4 тижні.
    - Якщо пацієнт чітко дотримується режиму  лікування  протягом
6 місяців, препарати АРТ можна видати на 12 тижнів.
    - Необхідно  рекомендувати  пацієнту   приносити   із   собою
препарати і їхні упакування на кожен візит до лікаря.
    - Необхідно оцінювати якість виконання призначень при кожному
візиті пацієнта (підрахунок таблеток). Якість виконання призначень
можна оцінити за формулою: (A - B) : A x 100%, де
          А - кількість таблеток, які необхідно
              було прийняти за 4 тижні;
          В - кількість прийнятих таблеток за 4 тижні.
    Оцінка: дотримання режиму на 95%  і більше вважається  гарною
ознакою.
    Дотримання режиму на 80%  і менше вважається поганим, тому що
швидко призводить до розвитку лікарської резистентності.
    - Рекомендувати пацієнту використовувати допоміжні  засоби  і
пристрої:  спеціальні контейнери для таблеток і капсул,  картинки,
календарі, пейджери, сигналізатори.
    - Підвищення ВН має завжди розцінюватися лікарем як показання
до обговорення з пацієнтом його прихильності до лікування.
    - Відкриті    питання,    що    зазвичай   виявляють   низьку
прихильності,  полегшують обговорення та допомогають отримати  від
пацієнта повну відповідь.
    - Моніторинг та активна підтримка  прихильного  ставлення  до
АРТ  у  перші  місяці  (4-6  місяців)  лікування  є необхідною для
забезпечення тривалої імунологічної та вірусологічної ефективності
АРТ.
    - Рішення щодо початку лікування за схемою другого  ряду  має
супроводжуватися  наполегливими зусиллями щодо повторної оцінки та
підтримки прихильного ставлення.
    - Співробітники,  які  здійснюють супровід пацієнта,  повинні
надавати   хворим   індивідуальну   підтримку   щодо   прихильного
ставлення, виходячи з потреб кожного окремого пацієнта у будь-який
час протягом його лікування.

     Під час  кожної  зустрічі  з  пацієнтом  медичний   працівник
повинен пересвідчитися в тому, що пацієнт:
    - Має емоційну та практичну підтримку в житті.
    - Увів  та  пристосував режим прийому АРВ-препаратів до свого
повсякденного розкладу.
    - Усвідомлює   небезпеку   розвитку   резистентності  у  разі
недотримання режиму прийому препаратів.
    - Визнає необхідність обов'язкового прийому всіх доз.
    - Не  має  перешкод  до  прийому  ліків,  у  тому   числі   у
присутності інших осіб.
    - Вчасно з'являється на всі призначені огляди.
    - Обізнаний  з  питань  взаємодії  та  побічних  ефектів  АРВ
препаратів.
    - Знає,  які  тривожні симптоми вимагають негайного звернення
до лікаря.

     До інших стратегій належать:
    - Лікування депресії.
    - Врегулювання взаємодії лікарських засобів.
    - Видача   препаратів  частіше,  у  невеликій  кількості,  що
сприяє:
    - Своєчасному   виявленню   та   вирішенню   проблем   із
      прихильністю до  того,  як  порушення  режиму   прийому
      АРВ-препаратів призведе до терапевтичної стійкості.
    - Зниженню   ймовірності   порушень   у   лікуванні   або
      неправильного лікування.
    - На  початкових  етапах  лікування  корисним  може  бути
      застосування схем   із   однократним  прийомом,  меншою
      кількістю таблеток    та    використанням    фіксованих
      комбінацій.
    - У ряді випадків  доцільна  безпосередньо  контрольована
      АРВ терапія (DOT).
    Детальну інформацію щодо дотримання  режиму  проведення  АРТ,
стратегії щодо покращання прихильності див. у розділі 4.3.

     14.4. Рекомендований  мінімум  даних,  які  слід  отримати на
клінічному рівні

     Схема АРТ першого ряду:
    - Тривалість ефективного лікування.
    - Причини зміни схеми першого  ряду  на  схему  другого  ряду
(вірусологічна  невдача,  імунологічна невдача,  клінічна невдача,
побічні ефекти, проблеми з прихильністю).
    - Причини заміни одного АРВ препарату у схемі першого ряду.

     Схема АРТ другого ряду:
    - Тривалість ефективного лікування.
    - Причини  зміни  схеми  другого ряду (вірусологічна невдача,
імунологічна невдача, клінічна невдача, побічні ефекти, проблеми з
прихильністю).
    - Причини заміни одного АРВ препарату у схемі другого ряду.

     Для АРТ  застосовуються оригінальні запатентовані й генеричні
препарати, перекваліфіковані ВООЗ.
    З метою    забезпечення   контролю   якості   препаратів   та
ефективності лікування, у разі вибору генеричних препаратів, мають
застосовуватись антиретровірусні       препарати,       які      є
перекваліфікованими ВООЗ,  біоеквівалентність яких є  доказовою  в
порівнянні з оригінальними патентованими препаратами.
    Перелік генеричних  препаратів,  що  включає  відомості   про
міжнародну непатентовану    генеричну    назву,   форму   випуску,
компанію-виробника та місце виробництва, систематично оновлюється.
(Проект ВООЗ   з   перекваліфікації  лікарських  препаратів  проти
ВІЛ/СНІДу, протитуберкульозних та протималярійних препаратів).

 В.о. начальника
 Відділу інфеційних
 соціально небезпечних хвороб                         Є.П.Парубець
 

                                      Додаток 1
                                 до пункту 2 та п.п. 3.2.
                                 пункту 3
                                 Клінічного протоколу
                                 антиретровірусної терапії
                                 ВІЛ-інфекції у дорослих
                                 та підлітків

                                      ЗАТВЕРДЖЕНО
                                 Наказ МОЗ України
                                 04.10.2006  N 658
 

                              СХЕМА
      первинного огляду ВІЛ-інфікованого пацієнта:
 

------------------------------------------------------------------
Обстеження на ВІЛ-інфекцію (зазвичай на АТ до ВІЛ|      +       |
методом ІФА, підтвердження ІБ)                   |              |
-------------------------------------------------+--------------|
Загальний стан                                   |      +       |
-------------------------------------------------+--------------|
Скарги і симптоми на момент огляду               |      +       |
-------------------------------------------------+--------------|
Супутні захворювання                             |      +       |
-------------------------------------------------+--------------|
Стан психіки і готовність до лікування           |      +       |
-------------------------------------------------+--------------|
Анамнез дійсного захворювання (коли було         |      +       |
встановлено діагноз ВІЛ-інфекції; які клінічні   |              |
прояви ВІЛ-інфекції мають місце на момент огляду;|              |
яке лікування ВІЛ-інфекції одержує на сьогодні;  |              |
госпіталізації з приводу ВІЛ-інфекції)           |              |
-------------------------------------------------+--------------|
Перенесені захворювання (включаючи всі серйозні  |      +       |
захворювання, наприклад, туберкульоз, і          |              |
хірургічні втручання; госпіталізації; яке        |              |
лікування одержує зараз)                         |              |
-------------------------------------------------+--------------|
Фізикальний огляд                                |      +       |
-------------------------------------------------+--------------|
Гінекологічний огляд                             |      +       |
-------------------------------------------------+--------------|
Огляд невропатолога                              |     При      |
                                                 | необхідності |
-------------------------------------------------+--------------|
Огляд окуліста                                   |     При      |
                                                 | необхідності |
-------------------------------------------------+--------------|
Огляд дерматолога                                |     При      |
                                                 | необхідності |
-------------------------------------------------+--------------|
Огляд фтизіатра                                  |     При      |
                                                 | необхідності |
-------------------------------------------------+--------------|
Огляд оториноларинголога                         |     При      |
                                                 | необхідності |
-------------------------------------------------+--------------|
Огляд психіатра (відповідно до чинного           |     При      |
законодавства)                                   | необхідності |
-------------------------------------------------+--------------|
Визначення лабораторних показників               |              |
-------------------------------------------------+--------------|
Гемоглобін                                       |      +       |
-------------------------------------------------+--------------|
Еритроцити                                       |      +       |
-------------------------------------------------+--------------|
Тромбоцити                                       |      +       |
-------------------------------------------------+--------------|
Загальна кількість лейкоцитів і лейкоцитарна     |      +       |
формула                                          |              |
-------------------------------------------------+--------------|
Загальний аналіз сечі                            |      +       |
-------------------------------------------------+--------------|
Показники функції печінки (АЛТ, АСТ, білірубін   |      +       |
крові)                                           |              |
-------------------------------------------------+--------------|
Креатинін крові, сечовина крові                  |      +       |
-------------------------------------------------+--------------|
Глюкоза крові                                    |      +       |
-------------------------------------------------+--------------|
Загальний білок і альбумін крові                 |      +       |
-------------------------------------------------+--------------|
Електроліти крові (Na, K)                        |     При      |
                                                 | необхідності |
-------------------------------------------------+--------------|
С-реактивний білок крові                         |     При      |
                                                 | необхідності |
-------------------------------------------------+--------------|
Холестерин, тригліцериди, ЛВЩ, ЛПНС, ЛПДНЩ       |     При      |
                                                 | необхідності |
-------------------------------------------------+--------------|
ЛДГ крові                                        |     При      |
                                                 | необхідності |
-------------------------------------------------+--------------|
Амілаза або ліпаза крові                         |     При      |
                                                 | необхідності |
-------------------------------------------------+--------------|
Дослідження калу на яйця гельмінтів та           |      +       |
найпростіші                                      |              |
-------------------------------------------------+--------------|
Серологічне обстеження на сифіліс                |      +       |
-------------------------------------------------+--------------|
Рентгенографія органів грудної клітки            |      +       |
-------------------------------------------------+--------------|
Туберкулінова проба                              |      +       |
-------------------------------------------------+--------------|
Кількість CD4 лімфоцитів                         |      +       |
-------------------------------------------------+--------------|
Вірусне навантаження ВІЛ (ВН)                    |При можливості|
-------------------------------------------------+--------------|
Тест на вагітність                               |     При      |
                                                 | необхідності |
-------------------------------------------------+--------------|
Інші діагностичні дослідження залежно від        |     При      |
наявності конкретних скарг або симптомів         | необхідності |
-----------------------------------------------------------------

 В. о. начальника
 Відділу інфекційних
 соціально небезпечних хвороб                         Є.П.Парубець
 

                                      Додаток 2
                                 до пункту 2
                                 Клінічного протоколу
                                 антиретровірусної терапії
                                 ВІЛ-інфекції у дорослих
                                 та підлітків

                                      ЗАТВЕРДЖЕНО
                                 Наказ МОЗ України
                                 04.10.2006  N 658
 

                       ПЕРВИННЕ ОБСТЕЖЕННЯ
                        пацієнта
 

                                        Код пацієнта*
                                       -------------------
                                       -------------------

                   Первинне обстеження пацієнта

 I. П.І.Б ________________________________________________________

 II. Адреса ______________________________________________________
N телефону __________________________________________________

 III. ВІЛ (+) від (N аналізу ) ___________________________________

 IV. Анамнестичні дані:

     А. Загальний стан здоров'я

 1. Симптоми _____________________________________________________
_________________________________________________________________
_________________________________________________________________

 2. Інші  захворювання,  госпіталізації  (де,  коли);   інфекційні
захворювання,  перенесені у дитинстві, у зрілому віці, лікування в
інших центрах:
_________________________________________________________________
_________________________________________________________________
_________________________________________________________________

 в т.ч. травми голови  _____________________________
 напади епілепсії (після відміни) __________________
 екзогенний психоз _________________________________

 3. Щеплення (застосування імунних сироваток, вказати які) _______
_________________________________________________________________

     В. Застосування лікарських засобів

 1. Ліки, призначені лікарем: ____________________________________

 2. Інші ліки (не призначені лікарем:) ___________________________

 3. "Альтернативне" лікування: ___________________________________

     Історія залежності

 1. Перший контакт з психоактивними засобами: рік ________________
різновид психоактивних засобів_______________________________

 2. Перше застосування опіатів: рік _____ тривалість _____________

 3. К-сть госпіталізацій у детоксикаційних відділеннях ___________
    у _____________ гг. де _______________ тривалість ____________

 4. Перебування в реанімаційних центрах __________________________
    у _____________ гг. де _______________ тривалість ____________

 5. Періоди абстиненції (мін/макс.) ______________________________

 6. Періоди змушеної абстиненції _________________________________

 7. Актуальний період систематичного вживання опіатів ____________

 8. Актуальний період систематичного вживання лікарських засобів
_________________________________________________________________

 9. Інші речовини ________________________________________________
Частота доз (речовина) ______________________________________
    Остання доза ________________________________________________

 10. Шкідливі звички _____________________________________________
 Куріння (у кількості, з якого часу) ________________________
     Вживання алкоголю (у кількості, з якого часу): _____________

     С. Секс

 1. ЗПСШ _________________________________________________________

 2. Орієнтація і сексуальна активність ___________________________

 3. Акушерсько-гінекологічна співбесіда __________________________

 4. Протизаплідні засоби _________________________________________
_________________________________________________________________

 5. Партнери _____________________________________________________

     D. Ризик зараження опортуністичними хворобами

 1. Робота _______________________________________________________

 2. Непрофесійна діяльність ______________________________________

 3. Туберкульоз  (щеплення  BCG,  результати   раніше   проведених
аналізів  на  туберкульоз,  рентгенографія  грудної клітки;  члени
родини/близькі (хворі), що лікувалися з приводу туберкульозу
_________________________________________________________________
_________________________________________________________________
_________________________________________________________________

     E. Вірусний гепатит

     Тип ____________, коли __________________________

     F. Інші відомості (зайнятість, доходи, соціальні умови):
_________________________________________________________________

     V. Об'єктивне обстеження:

 1. Вага, зріст ____________________ температура тіла ____________

 2. Порожнина рота ______ кандидоз _______ зуби __________________
    ясна _______________ язик ____________ лейкоплакія ___________

 3. Ніс __________________________________________________________

 4. Очне дно _____________________________________________________

 5. Шкіра ________________________________________________________
    герпес (простий, генітальний, оперізуючий) ___________________
   саркома Капоші ______________ молюск контагіозний ____________

 6. Лімфатичні вузли: ____________________________________________
    задньопотиличні _______________  привушні ____________________
   шийні _________ нижньощелепні _________ надключичні __________
   пахвові __________ надтрохантерні _________ пахові ___________

 7. Легені _______________________________________________________

 8. Серце ________________________________________________________

 9. Живіт _______________________ асцит __________________________
    печінка ____________________ селезінка _______________________

 10. Сечостатева система _________________________________________

 11. Ректально-генітальний статус ________________________________

 12. Неврологічний статус: _______________________________________
рівновага _______________________ координація _______________
    сила і напруга м'язів _______________________________________
    чутливість поверхнева _______________________________________
    чутливість глибока ________________ рефлекси ________________
    порушення координації рухів ______________ мова _____________
    оцінка інтелекту: ___________________________________________

 13. Психічний стан: _____________________________________________

 ___________                 _______________
дата                     підпис лікаря

---------------
    * Код  пацієнта  - постійний індивідуальний код пацієнта,  що
привласнюється  в  спеціалізованій  лікувальній  установі  (Центрі
профілактики  і  боротьби  зі СНІДом).  Код може використовуватися
замість   прізвища   пацієнта   на   титульному   листі   медичної
документації. Інформація відповідності індивідуального коду П.І.Б.
пацієнта із зазначенням адреси,  контактного телефону повинна бути
відображена   в   спеціальному  журналі  і  зберігатися  окремо  у
лікуючого лікаря і старшої медичної сестри відділення.

 В. о. начальника
 Відділу інфекційних
 соціально небезпечних хвороб                         Є.П.Парубець
 

                                      Додаток 3
                                 до п.п. 2.1. пункту 2
                                 Клінічного протоколу
                                 антиретровірусної терапії
                                 ВІЛ-інфекції у дорослих
                                 та підлітків

                                      ЗАТВЕРДЖЕНО
                                 Наказ МОЗ України
                                 04.10.2006  N 658
 

                           ДОКУМЕНТАЦІЯ
                      історії АРТ
 

                   CD4, вірусне навантаження та АРТ

------------------------------------------------------------------
Дата |Абс CD4|CD4|ВН (копій|Теперішня| Резистен- |Змінена схема |
     |(клітин| % |РНК мл-1)|схема АРТ|  тність   | АРТ (причини |
     |мкл-1) |   |         |постійно |  (гено-   |зміни, профіль|
     |       |   |         |         | або фено- | стійкості до |
     |       |   |         |         | типічна)  |    ліків)    |
-----+-------+---+---------+---------+-----------+--------------|
     |       |   |         |         |           |              |
-----+-------+---+---------+---------+-----------+--------------|
     |       |   |         |         |           |              |
-----------------------------------------------------------------

 В. о. начальника
 Відділу інфекційних
 соціально небезпечних хвороб                         Є.П.Парубець
 

                                      Додаток 4
                                 до п.п. 3.2. пункту 3
                                 Клінічного протоколу
                                 антиретровірусної терапії
                                 ВІЛ-інфекції у дорослих
                                 та підлітків

                                      ЗАТВЕРДЖЕНО
                                 Наказ МОЗ України
                                 04.10.2006  N 658
 

                              ГРАФІК
     систематичного спостереження ВІЛ-інфікованого
     пацієнта на початку та під час проведення АРТ
 

------------------------------------------------------------------
Оцінка          |тижні     |місяці                              |
----------------+----------+------------------------------------|
                |-4|-2|0|2 |4 |8 |3 |4 |5 |6 |7 |8 |9 |10|11 |12|
----------------+--+--+-+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+---+--|
Готовність і    |· |· |·|· |· |· |· |· |· |· |· |· |· |· |·  |· |
дотримання      |  |  | |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |   |  |
режиму лікування|  |  | |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |   |  |
----------------+--+--+-+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+---+--|
Загальний стан  |· |· |·|· |· |· |· |· |· |· |  |  |· |  |   |· |
----------------+--+--+-+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+---+--|
Скарги і        |· |· |·|· |· |· |· |· |· |· |  |  |· |  |   |· |
симптоми на     |  |  | |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |   |  |
момент огляду   |  |  | |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |   |  |
----------------+--+--+-+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+---+--|
Супутні         |· |  |·|· |· |· |· |· |· |· |  |  |· |  |   |· |
захворювання    |  |  | |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |   |  |
----------------+--+--+-+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+---+--|
Повний анамнез  |· |  |·|· |· |· |· |· |· |· |  |  |· |  |   |· |
дійсного        |  |  | |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |   |  |
захворювання    |  |  | |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |   |  |
----------------+--+--+-+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+---+--|
Фізикальний     |· |· |·|· |· |· |· |· |· |· |  |  |· |  |   |· |
огляд           |  |  | |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |   |  |
----------------+--+--+-+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+---+--|
Визначення      |· |· | |· |· |· |· |· |· |· |  |  |· |  |   |· |
лабораторних    |  |  | |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |   |  |
показників:     |  |  | |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |   |  |
----------------+--+--+-+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+---+--|
· Гемоглобін    |· |· | |· |· |· |· |· |· |· |  |  |· |  |   |· |
----------------+--+--+-+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+---+--|
· Еритроцити    |· |· | |· |· |· |· |· |· |· |  |  |· |  |   |· |
----------------+--+--+-+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+---+--|
· Тромбоцити    |· |· | |· |· |· |· |· |· |· |  |  |· |  |   |· |
----------------+--+--+-+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+---+--|
· Загальна      |· |· | |· |· |· |· |· |· |· |  |  |· |  |   |· |
кількість       |  |  | |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |   |  |
лейкоцитів і    |  |  | |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |   |  |
лейкоцитарна    |  |  | |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |   |  |
формула         |  |  | |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |   |  |
----------------+--+--+-+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+---+--|
· Загальний     |· |· | |· |· |· |· |· |· |· |  |  |· |  |   |· |
аналіз сечі     |  |  | |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |   |  |
----------------+--+--+-+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+---+--|
· Показники     |· |· | |· |· |· |· |· |· |· |  |  |· |  |   |· |
функції печінки |  |  | |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |   |  |
(АЛТ,АСТ,       |  |  | |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |   |  |
білірубін крові)|  |  | |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |   |  |
----------------+--+--+-+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+---+--|
· Креатинін,    |· |· | |· |· |· |· |· |· |· |  |  |· |  |   |· |
сечовина крові  |  |  | |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |   |  |
----------------+--+--+-+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+---+--|
· Глюкоза       |· |· | |· |· |· |· |· |· |· |  |  |· |  |   |· |
----------------+--+--+-+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+---+--|
· Загальний     |  |· | |  |  |  |  |  |  |· |  |  |  |  |   |· |
білок           |  |  | |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |   |  |
і альбумін крові|  |  | |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |   |  |
----------------+--+--+-+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+---+--|
· Холестерин,   |  |· | |  |  |  |  |  |  |· |  |  |  |  |   |· |
тригліцериди,   |  |  | |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |   |  |
ЛВЩ, ЛПНС, ЛПДНЩ|  |  | |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |   |  |
крові           |  |  | |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |   |  |
----------------+-----------------------------------------------|
· ЛДГ крові     |               за показаннями                  |
----------------+-----------------------------------------------|
· Амілаза або   |               за показаннями                  |
ліпаза крові    |                                               |
----------------+-----------------------------------------------|
· Електроліти   |               за показаннями                  |
крові (Na, K)   |                                               |
----------------+-----------------------------------------------|
· С-реактивний  |               за показаннями                  |
білок крові     |                                               |
----------------+-----------------------------------------------|
· Загальний     |· |· | |  |  |· |· |  |  |· |  |  |  |  |   |· |
аналіз сечі     |  |  | |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |   |  |
----------------+--+--+-+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+---+--|
· Кал на яйця   |  |· | |  |  |  |  |  |  |· |  |  |  |  |   |· |
гельмінтів і    |  |  | |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |   |  |
найпростіші     |  |  | |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |   |  |
----------------+--+--+-+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+---+--|
Кількість CD4+  |· |· | |  |  |  |· |  |  |· |  |  |· |  |   |· |
лімфоцитів      |  |  | |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |   |  |
----------------+--+--+-+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+---+--|
Визначення ВН** |  |· | |  |  |· |  |  |  |· |  |  |  |  |   |· |
----------------+--+--+-+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+---+--|
Гінекологічний  |  |· | |  |  |  |  |  |  |· |  |  |  |  |   |· |
огляд           |  |  | |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |   |  |
----------------+--+--+-+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+---+--|
Рентгенографія  |  |· | |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |   |· |
органів грудної |  |  | |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |   |  |
клітки          |  |  | |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |   |  |
----------------+--+--+-+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+---+--|
Туберкулінова   |· |  | |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |   |· |
проба           |  |  | |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |   |  |
----------------+--+--+-+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+---+--|
Тест на         |  |· | |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |   |  |
вагітність*     |  |  | |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |   |  |
----------------+--+--+-+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+--+---+--|
Критерії початку|· |· |·|  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |   |  |
АРТ             |  |  | |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |   |  |
----------------+-----------------------------------------------|
Інші            |При необхідності, за рішенням лікуючого лікаря |
діагностичні    |                                               |
дослідження і   |                                               |
консультації    |                                               |
фахівців        |                                               |
(окуліста,      |                                               |
невропатолога,  |                                               |
дерматолога,    |                                               |
психіатра,      |                                               |
оториноларинго- |                                               |
лога, фтизіатра)|                                               |
залежно від     |                                               |
наявності       |                                               |
конкретних скарг|                                               |
чи симптомів    |                                               |
-----------------------------------------------------------------

---------------
    * Тест на вагітність оптимально проводити не пізніше,  ніж за
три доби до початку АРТ.
    ** Кількісні  методи  визначення  ВН   у   крові   дозволяють
найточніше   оцінювати   ефективність   проведеного   лікування  і
визначати  момент   зниження   його   ефективності.   Систематичне
визначення  ВН  у хворих,  що приймають АРТ,  у початкову програму
збільшення масштабів застосування АРТ в Україні включено не  було.
Надалі,  при  впровадженні  в  Україні  кількісних методик ВН,  ця
ситуація зміниться.
    (· Залежно від кількості CD4 клітин.

 В. о. начальника
 Відділу інфекційних
 соціально небезпечних хвороб                         Є.П.Парубець
 

                                      Додаток 5
                                 до п.п. 2.6. пункту 2
                                 Клінічного протоколу
                                 антиретровірусної терапії
                                 ВІЛ-інфекції у дорослих
                                 та підлітків

                                      ЗАТВЕРДЖЕНО
                                 Наказ МОЗ України
                                 04.10.2006  N 658
 

                      КЛІНІЧНА КЛАСИФІКАЦІЯ
      стадій ВІЛ-інфекції у дорослих та підлітків,
                     ВООЗ, 2006 р.
 

     КЛІНІЧНА СТАДІЯ I
    Безсимптомний перебіг
    Персистуюча генералізована лімфаденопатія

     КЛІНІЧНА СТАДІЯ II
    Помірна немотивована втрата ваги тіла до 10%  від попередньої
або розрахованої
    Рецидивуючі бактеріальні  інфекції  верхніх  дихальних шляхів
(синусит, середній отит, тонзиліт, фарингіт)
    Оперізуючий лишай
    Ангулярний хейліт
    Рецидивуючий афтозний стоматит
    Папульозний сверблячий дерматит
    Себорейний дерматит
    Грибкові ураження нігтів

     КЛІНІЧНА СТАДІЯ III
    Важка немотивована втрата ваги (понад 10% від попередньої або
розрахованої)
    Немотивована хронічна діарея тривалістю понад 1 міс.
    Немотивована персистуюча    лихоманка    (інтермітуюча    або
постійна) тривалістю понад 1 міс.
    Кандидоз (молочниця) ротової порожнини
    Волосиста лейкоплакія язика
    Легеневий туберкульоз
    Важкі бактеріальні  інфекції (пневмонія,  менінгіт,  емпієма,
гнійний  міозит,  артрит  або  остеомієліт,   бактеріємія,   важкі
запальні захворювання малого таза та ін.)
    Гострий некортизуючий виразковий гінгівіт  або  некротизуючий
виразковий періодонтит
    Немотивовані анемія    (менше    80     г/л),     нейтропенія
            9
нижче 0,5  х  10 /л)  або  хронічна  (тривалістю  понад  1  міс.)
                      9
ромбоцитопенія (до 50 х 10 /л)

     КЛІНІЧНА СТАДІЯ IV
    Синдром виснаження (ВІЛ-кахексія)
    Пневмоцистна пневмонія
    Рецидивуючі бактеріальні пневмонії
    Хронічна інфекція,   викликана   вірусом   простого   герпесу
(носогубної,  генітальної або аноректальної локалізації тривалістю
понад 1 міс.) або вісцеральні ураження будь-якої локалізації
    Кандидоз стравоходу
    Позалегеневий туберкульоз
    Саркома Капоші
    Цитомегаловірусна інфекція   (ретиніт   або   ураження  інших
органів)
    Церебральний токсоплазмоз
    ВІЛ енцефалопатія
    Позалегеневий криптококоз (включаючи менінгіт)
    Дисемінований нетуберкульозний мікобактеріоз
    Прогресуюча множинна лейкоенцефалопатія (ПМЛ)
    Криптоспоридіоз (з діареєю тривалістю понад 1 міс.)
    Хронічний ізоспороз
    Дисеміновані мікози (кокцидіомікоз, гістоплазмоз)
    Рецидивуюча бактеріємія, викликана нетифоїдними сальмонелами
    Лімфома (головного мозку або В-клітинна неходжкінська)
    Інвазивний рак шийки матки
    Вісцеральний лейшманіоз
    ВІЛ-асоційована нефропатія
    ВІЛ-асоційована кардіоміопатія

 В. о. начальника
 Відділу інфекційних
 соціально небезпечних хвороб                         Є.П.Парубець
 

                                      Додаток 6
                                 до п.п. 2.6. пункту 2
                                 Клінічного протоколу
                                 антиретровірусної терапії
                                 ВІЛ-інфекції у дорослих
                                 та підлітків

                                      ЗАТВЕРДЖЕНО
                                 Наказ МОЗ України
                                 04.10.2006  N 658
 

                         КРИТЕРІЇ ОЦІНКИ
              клінічних стадій ВІЛ-інфекцї
            відповідно до рекомендацій ВООЗ
 

------------------------------------------------------------------
   Клінічні   |  Клінічний (попередній)   |   Підтверджуючий    |
    прояви    |          діагноз          |(остаточний) діагноз |
----------------------------------------------------------------|
Клінічна стадія I                                               |
----------------------------------------------------------------|
Безсимптомний |Відсутні будь-які симптоми |Непотрібний          |
перебіг       |чи ознаки при обстеженні   |                     |
--------------+---------------------------+---------------------|
Персистуюча   |Безболісні збільшені (понад|Гістологія           |
генералізована|1 см) лімфатичні вузли у   |                     |
лімфаденопатія|двох та більше різних      |                     |
              |групах (за винятком        |                     |
              |пахових) з тривалістю понад|                     |
              |3 міс. у випадку           |                     |
              |відсутності інших причин   |                     |
              |для їх збільшення          |                     |
----------------------------------------------------------------|
Клінічна стадія II                                              |
----------------------------------------------------------------|
Помірна       |Скарги на немотивовану     |Задокументована      |
немотивована  |втрату ваги тіла.          |втрата ваги          |
втрата ваги   |При вагітності неможливість|(до 10% маси)        |
тіла до 10%   |набрати вагу.              |                     |
--------------+---------------------------+---------------------|
Рецидивуючі   |Відповідний                |Лабораторні          |
бактеріальні  |симптомокомплекс           |дослідження, якщо    |
інфекції      |(наприклад, односторонній  |можливо -            |
верхніх       |біль у колоносовій ділянці |бактеріологічне      |
дихальних     |(синусит), болюче запалення|дослідження доступних|
шляхів (два та|барабанної перетинки       |біологічних рідин    |
більше випадки|(середній отит),           |                     |
протягом      |тонзилофарингіт без ознак  |                     |
останніх шести|вірусної інфекції (нежить, |                     |
місяців)      |кашель)                    |                     |
--------------+---------------------------+---------------------|
Оперізуючий   |Болючий везикульозний висип|Клінічний діагноз    |
лишай         |по ходу нервових стовбурів,|                     |
              |які не перетинають         |                     |
              |серединну лінію            |                     |
--------------+---------------------------+---------------------|
Ангулярний    |Тріщини та заїди в кутах   |Клінічний діагноз    |
хейліт        |рота, які не пов'язані з   |                     |
              |дефіцитом заліза або       |                     |
              |вітамінів, і, як правило,  |                     |
              |відповідають на            |                     |
              |протигрибкову терапію      |                     |
--------------+---------------------------+---------------------|
Рецидивуючий  |Афтозні ураження, як       |Клінічний діагноз    |
афтозний      |правило болючі, з вінчиком |                     |
стоматит (два |запаленням або жовто-сірими|                     |
та більше     |псевдомембранами           |                     |
випадків      |                           |                     |
протягом      |                           |                     |
останніх      |                           |                     |
6 міс.)       |                           |                     |
--------------+---------------------------+---------------------|
Папульозний   |Папульозні сверблячі       |Клінічний діагноз    |
сверблячий    |ураження шкіри, часто з    |                     |
дерматит      |помітною післязапальною    |                     |
              |пігментацією               |                     |
--------------+---------------------------+---------------------|
Себорейний    |Свербіж та лущення шкіри,  |Клінічний діагноз    |
дерматит      |особливо волосяної частини |                     |
              |голови та обличчя, а також |                     |
              |верхньої частини грудної   |                     |
              |клітки, під пахвами, в паху|                     |
--------------+---------------------------+---------------------|
Грибкові      |Знебарвлення, особливо     |Клінічний діагноз,   |
ураження      |проксимальної частини      |виявлення грибка у   |
нігтів кистей |нігтьової пластинки,       |зішкребах з нігтя або|
рук           |стоншення або відшарування |нігтьової пластинки  |
              |нігтя від нігтьового ложа, |                     |
              |а також пароніхія (болюче  |                     |
              |почервоніння або           |                     |
              |припухлість нігтьових лож) |                     |
              |або оніхолізис             |                     |
              |(відшарування нігтя від    |                     |
              |нігтьового ложа)           |                     |
----------------------------------------------------------------|
Клінічна стадія III                                             |
----------------------------------------------------------------|
Важка         |Скарги на немотивовану     |Документована втрата |
немотивована  |втрату ваги (понад 10%) або|(понад 10% ваги тіла)|
втрата ваги   |видиме схуднення обличчя,  |                     |
понад 10%     |зап'ястя або кінцівок зі   |                     |
              |зниженням індексу маси тіла|                     |
              |менше 18,5.                |                     |
              |Під час вагітності втрата  |                     |
              |ваги може маскуватися.     |                     |
--------------+---------------------------+---------------------|
Немотивована  |Рідкі або водянисті        |Рекомендується       |
хронічна      |випорожнення більше двох   |задокументувати      |
діарея        |разів на день тривалістю   |трикратний пронос    |
тривалістю    |понад 1 міс.               |(неоформлені         |
понад 1 міс.  |                           |випорожнення) за     |
              |                           |наявності двох       |
              |                           |негативних           |
              |                           |результатів          |
              |                           |бактеріологічного    |
              |                           |дослідження на       |
              |                           |патогенну кишкову    |
              |                           |групу.               |
--------------+---------------------------+---------------------|
Немотивована  |Скарги на лихоманку або    |Задокументована      |
персистуюча   |нічний піт тривалістю понад|лихоманка вище       |
лихоманка     |1 міс. за відсутності      |37,6 град. С         |
(інтермітуюча |ефекту від застосування    |з негативним         |
або постійна) |антибактеріальних або      |бактеріологічним     |
тривалістю    |антималярійних препаратів  |дослідженням крові,  |
понад 1 міс.  |та відсутності інших       |негативним мазком по |
              |захворювань, які можуть її |Цилю-Нільсену,       |
              |спричинити.                |негативним           |
              |Необхідно виключити малярію|дослідженням (мазком)|
              |та туберкульоз.            |на малярійний        |
              |                           |плазмодій, нормальною|
              |                           |або незмінною        |
              |                           |рентгенографією ОГК  |
              |                           |та за відсутності    |
              |                           |інших захворювань.   |
--------------+---------------------------+---------------------|
Кандидоз      |Персистуючі або рецидивуючі|Клінічний діагноз    |
ротової       |біло-кремові сирні бляшки, |                     |
порожнини     |які можуть легко зніматися |                     |
(молочниця)   |(псевдомембрани) або       |                     |
              |червоні плями на           |                     |
              |піднебінні, слизовій щік   |                     |
              |зазвичай болючі            |                     |
              |(еритематозна форма)       |                     |
--------------+---------------------------+---------------------|
Волосяна      |Густі білясті дрібні       |Клінічний діагноз    |
лейкоплакія   |лінійні або зморшкуваті    |                     |
язика         |ураження бокової поверхні  |                     |
              |язика, які не знімаються.  |                     |
--------------+---------------------------+---------------------|
Легеневий     |Стійкі симптоми протягом   |Виділення            |
туберкульоз   |двох-трьох тижнів: кашель, |M. tuberculosis      |
(протягом     |кровохаркання, задишка,    |з харкотиння або     |
поточного     |біль у грудях, втрата ваги,|біоптату легень (при |
року)         |лихоманка, нічні поти у    |наявності відповідних|
              |поєднанні з позитивним     |клінічних симптомів).|
              |результатом дослідження    |Відповідна           |
              |харкотиння (мазок) або при |рентгенологічна      |
              |негативному результаті та  |картина              |
              |відповідній                |                     |
              |рентгенологічній картині   |                     |
              |(не обмежуючись            |                     |
              |інфільтратами верхніх      |                     |
              |часток легень, утворенням  |                     |
              |порожнин, легеневим        |                     |
              |фіброзом або рубцевим      |                     |
              |ателектазом). Відсутність  |                     |
              |позалегеневих уражень.     |                     |
--------------+---------------------------+---------------------|
Важкі         |Лихоманка зі специфічними  |Виділення бактерій з |
бактеріальні  |симптомами, ознаками       |відповідного зразка  |
інфекції      |локалізованої інфекції.    |тканини (біологічної |
(пневмонія,   |Відповідь на               |рідини, харкотиння), |
менінгіт,     |антибактеріальну терапію.  |з негативним мазком  |
емпієма,      |Необхідно виключити        |по Цилю-Нільсену,    |
гнійний       |туберкульоз.               |негативним           |
міозит, артрит|                           |дослідженням (мазком)|
або           |                           |на малярійний        |
остеомієліт,  |                           |плазмодій.           |
бактеріємія,  |                           |                     |
важкі запальні|                           |                     |
захворювання  |                           |                     |
малого таза)  |                           |                     |
--------------+---------------------------+---------------------|
Загострення   |Виражено болючі виразки    |Клінічний діагноз    |
некротизуючого|сосочків ясен; хитання     |                     |
виразкового   |зубів; спонтанні кровотечі,|                     |
гінгівіту або |поганий запах з рота,      |                     |
некротизуючий |втрата кісткових або м'яких|                     |
виразковий    |тканин                     |                     |
періодонтит   |                           |                     |
--------------+---------------------------+---------------------|
Немотивовані  |Не діагностується на       |Діагностується на    |
анемія (менше |підставі клінічної картини.|підставі             |
80 г/л),      |                           |лабораторного        |
нейтропенія   |                           |дослідження та не    |
(нижче        |                           |пояснюється іншими   |
        9     |                           |причинами. Не        |
0,5 х 10 /л)  |                           |відповідає на        |
або хронічна  |                           |стандартну терапію   |
(тривалістю   |                           |препаратами, що діють|
понад 1 міс.) |                           |на кров,             |
тромбоцито-   |                           |антималярійними чи   |
пенія (до     |                           |антигельмінтними     |
       9      |                           |препаратами.         |
50 х 10 /л)   |                           |                     |
----------------------------------------------------------------|
Клінічна стадія IV                                              |
----------------------------------------------------------------|
Синдром       |Немотивована втрата ваги   |Задокументована      |
виснаження    |(понад 10% маси тіла), що  |втрата ваги понад 10%|
(ВІЛ-кахексія)|не піддається аліментарній |маси тіла,           |
              |корекції, з видимим        |неоформлені          |
              |схудненням або індексом    |випорожнення більше  |
              |маси тіла нижче 18,5 у     |двох разів на день з |
              |поєднанні з немотивованою  |негативними          |
              |хронічною діареєю (рідкі   |результатами         |
              |або водянисті випорожнення |бактеріологічного    |
              |більше двох разів на день  |дослідження на       |
              |тривалістю понад 1 міс.)   |патогенну кишкову    |
              |та/або скаргами на         |групу,               |
              |лихоманку чи нічні поти    |задокументована      |
              |тривалістю понад 1 міс. без|лихоманка вище       |
              |встановлених причин та     |37,6 град. С         |
              |відповіді на               |за відсутності       |
              |антибактеріальні чи        |інших причин та      |
              |антималярійні препарати.   |з негативними        |
              |Необхідно виключити малярію|результатами         |
              |та туберкульоз.            |бактеріологічного    |
              |                           |дослідження крові,   |
              |                           |тестів на малярію,   |
              |                           |нормальною або       |
              |                           |незмінною            |
              |                           |рентгенографією ОГК  |
--------------+---------------------------+---------------------|
Пневмоцистна  |Задишка (у тому числі при  |Цитологічна або      |
пневмонія     |навантаженні) або          |імунофлюоресцентна   |
              |непродуктивний кашель не   |мікроскопія          |
              |більше трьох останніх міс.,|індукованого         |
              |тахіпное, лихоманка та     |харкотиння або       |
              |рентгенологічні ознаки     |бронхолегеневого     |
              |дифузних двобічних         |лаважу (промивні води|
              |інтерстиціальних           |бронхів) або         |
              |інфільтратів, відсутність  |гістологічне         |
              |ознак бактеріальної        |дослідження тканини  |
              |пневмонії                  |легень               |
--------------+---------------------------+---------------------|
Рецидивуючі   |Наявний епізод плюс один та|Позитивне            |
бактеріальні  |більше протягом останніх   |бактеріологічне або  |
пневмонії     |6 міс. Гострий початок (до |антигенне дослідження|
(наявний      |двох тижнів), симптоми     |на відповідний       |
епізод плюс   |(лихоманка, кашель,        |мікроорганізм.       |
один та більше|задишка, біль у грудях) у  |                     |
протягом      |поєднанні з відповідними   |                     |
останніх      |клінічними та              |                     |
6 міс.)       |рентгенологічними даними.  |                     |
              |Відповідь на               |                     |
              |антибактеріальну терапію.  |                     |
              |Необхідно виключити        |                     |
              |туберкульоз.               |                     |
--------------+---------------------------+---------------------|
Хронічна      |Болючі прогресуючі         |Вісцеральні          |
інфекція,     |аногенітальні або носогубні|герпетичні ураження  |
викликана     |виразки, ураження,         |потребують           |
вірусом       |викликані рецидивуючою     |підтвердження        |
простого      |герпетичною інфекцією      |діагнозу: позитивні  |
герпесу       |тривалістю понад 1 міс.    |вірусологічні        |
(носогубної,  |Епізоди герпетичних уражень|дослідження або      |
генітальної   |в анамнезі.                |виявлення ДНК вірусу |
або           |                           |простого герпесу     |
аноректальної |                           |(HSV 1/2) методом ПЛР|
локалізації   |                           |або цитологічне      |
тривалістю    |                           |дослідження біоптату |
понад 1 міс.) |                           |                     |
або           |                           |                     |
вісцеральні   |                           |                     |
ураження      |                           |                     |
будь-якої     |                           |                     |
тривалості    |                           |                     |
--------------+---------------------------+---------------------|
Кандидоз      |Недавні початок, біль за   |Макроскопічне        |
стравоходу    |грудиною або утруднення при|виявлення уражень при|
              |ковтанні їжі та рідини     |ендоскопії або       |
              |разом з кандидозом ротової |бронхоскопії або     |
              |порожнини                  |гістологічне         |
              |                           |дослідження          |
              |                           |біоптатів.           |
--------------+---------------------------+---------------------|
Позалегеневий |Системне захворювання      |Виділення            |
туберкульоз   |(включаючи лихоманку, нічні|M. tuberculosis      |
              |поти, слабкість та втрату  |із біоптатів або     |
              |ваги). Інші ознаки         |аспіратів відповідно |
              |позалегеневого або         |до локалізації або   |
              |дисемінованого туберкульозу|рентгенологічні      |
              |залежно від локалізації:   |ознаки міліарного    |
              |менінгіт, плеврит,         |туберкульозу (дифузні|
              |перикардит, перитоніт,     |рівномірно           |
              |лімфаденіт середостіння або|розповсюдженні дрібні|
              |черевної порожнини, остит. |просовидні тіні або  |
              |Самостійний туберкульоз    |мікровузли при       |
              |периферичних лімфовузлів   |рентгенографії ОГК)  |
              |вважається найлегшою формою|                     |
              |позалегеневого             |                     |
              |туберкульозу.              |                     |
--------------+---------------------------+---------------------|
Саркома Капоші|Типові прояви на шкірі або |Макроскопічне        |
              |слизовій ротоглотки        |виявлення, виявлення |
              |персистуючих спочатку      |при ендоскопії або   |
              |пласких бляшок рожевого або|бронхоскопії, або    |
              |кров'янисто-синюшного      |гістологічне         |
              |кольору, які зазвичай      |підтвердження        |
              |перероджуються у фіолетові |                     |
              |бляшки або вузлики.        |                     |
--------------+---------------------------+---------------------|
Цитомегаловіру|Ретиніт може бути          |Вісцеральні ураження |
сна інфекція  |діагностований досвідченим |потребують           |
(за винятком  |клініцистом. Типові зміни  |підтвердження        |
ураження      |очного дна: окремі білі    |діагнозу. Відповідна |
печінки,      |плями на судинній оболонці |гістологія або       |
селезінки або |з чіткими контурами,       |виявлення CMV у      |
лімфатичних   |центробіжного поширення,   |спинномозковій рідині|
вузлів)       |часто вздовж кров'яних     |за допомогою         |
              |судин, у поєднанні з       |культурального методу|
              |ретинітом, крововиливами   |або методом ПЛР.     |
              |або некрозом. При          |                     |
              |езофагіті - сильний біль   |                     |
              |за грудиною, утруднення    |                     |
              |при ковтанні їжі та рідини.|                     |
              |При коліті - сильний біль  |                     |
              |у животі. При менінгіті -  |                     |
              |відповідний                |                     |
              |симптомокомплекс. Ураження |                     |
              |внутрішніх органів зазвичай|                     |
              |виявляються у поєднанні з  |                     |
              |ретинітом.                 |                     |
--------------+---------------------------+---------------------|
Церебральний  |Порушення рівня свідомості |Виявлення антитіл до |
токсоплазмоз  |або недавній початок       |токсоплазми у        |
              |вогнищевих неврологічних   |сироватці (крові) та |
              |порушень з судомами або без|одне або декілька    |
              |них та відповідь на        |осередків при КТ або |
              |специфічну терапію протягом|МРТ головного мозку. |
              |10 діб                     |                     |
--------------+---------------------------+---------------------|
ВІЛ-          |Клінічні ознаки когнітивних|Діагноз базується на |
енцефалопатія |та/або моторних порушень,  |виключенні іншої     |
              |що впливають на повсякденну|патології. За        |
              |активність, прогресують    |можливості КТ або МРТ|
              |більше декількох тижнів або|головного мозку.     |
              |місяців за відсутності     |                     |
              |іншого захворювання, яке   |                     |
              |може пояснити вказані      |                     |
              |порушення.                 |                     |
--------------+---------------------------+---------------------|
Позалегеневий |Менінгіт: зазвичай         |Виділення криптококу |
криптококоз   |підгострий початок,        |з біологічних рідин  |
(включаючи    |лихоманка з наростаючим    |або біоптатів тканин |
менінгіт)     |сильним головним болем,    |або виявлення        |
              |менінгізм, спутаність      |криптококового       |
              |свідомості, порушення      |антигену у крові або |
              |поведінки; відповідь на    |спинномозковій       |
              |специфічну терапію         |рідині.              |
--------------+---------------------------+---------------------|
Дисемінований |Не діагностується на       |Діагностується на    |
нетуберкульоз-|підставі клінічної картини.|підставі виділення   |
ний           |                           |атипових мікобактерій|
мікобактеріоз |                           |з випорожнень, крові,|
              |                           |біологічних рідин або|
              |                           |тканин організму за  |
              |                           |винятком легень.     |
--------------+---------------------------+---------------------|
Прогресуюча   |Не діагностується на       |Прогресуючі          |
множинна      |підставі клінічної картини.|неврологічні ураження|
лейкоенцефало-|                           |(порушення мислення, |
патія (ПМЛ)   |                           |ходи та мови,        |
              |                           |погіршення зору,     |
              |                           |лімбічні порушення та|
              |                           |параліч черепних     |
              |                           |нервів) разом з      |
              |                           |осередками зниження  |
              |                           |щільності у білій    |
              |                           |речовині на КТ або   |
              |                           |МРТ або виявленням JC|
              |                           |вірусу методом ПЛР у |
              |                           |спинномозковій       |
              |                           |рідині.              |
--------------+---------------------------+---------------------|
Крипто-       |Не діагностується на       |Виявлення цист       |
споридіоз     |підставі клінічної картини.|криптоспоридій у     |
(з діареєю    |                           |неоформлених         |
тривалістю    |                           |випорожненнях за     |
понад 1 міс.) |                           |допомогою            |
              |                           |модифікованої        |
              |                           |мікроскопії за       |
              |                           |Цилем-Нільсоном      |
--------------+---------------------------+---------------------|
Хронічний     |Не діагностується на       |Виділення ізоспор    |
ізоспороз     |підставі клінічної картини.|                     |
--------------+---------------------------+---------------------|
Дисеміновані  |Не діагностується на       |Гістологічні         |
мікози        |підставі клінічної картини.|дослідження,         |
(кокцидіо-    |                           |виявлення антигену,  |
мікоз,        |                           |культуральні         |
гістоплазмоз) |                           |дослідження крові або|
              |                           |інших органів        |
--------------+---------------------------+---------------------|
Рецидивуюча   |Не діагностується на       |Гемокультура         |
сальмонельозна|підставі клінічної картини.|                     |
бактеріємія,  |                           |                     |
викликана     |                           |                     |
нетифоїдними  |                           |                     |
сальмонелами  |                           |                     |
--------------+---------------------------+---------------------|
Лімфома       |Не діагностується на       |Для пухлин ЦНС - КТ  |
(головного    |підставі клінічної картини.|або МРТ головного    |
мозку або     |                           |мозку або            |
В-клітинна    |                           |гістологічне         |
неходжкінська)|                           |дослідження          |
або інші      |                           |відповідних тканин   |
солідні       |                           |                     |
ВІЛ-          |                           |                     |
асоційовані   |                           |                     |
пухлини       |                           |                     |
--------------+---------------------------+---------------------|
Інвазивний рак|Не діагностується на       |Гістологічні або     |
шийки матки   |підставі клінічної картини.|цитологічні          |
              |                           |дослідження.         |
--------------+---------------------------+---------------------|
Вісцеральний  |Не діагностується на       |Гістологічні         |
лейшманіоз    |підставі клінічної картини.|дослідження          |
              |                           |(виявлення амастигот)|
              |                           |або культуральне     |
              |                           |дослідження          |
              |                           |відповідного зразка  |
              |                           |тканини або рідини.  |
--------------+---------------------------+---------------------|
ВІЛ-          |Не діагностується на       |Біопсія нирки        |
асоційована   |підставі клінічної картини.|                     |
нефропатія    |                           |                     |
--------------+---------------------------+---------------------|
ВІЛ-          |Не діагностується на       |Кардіомегалія або    |
асоційована   |підставі клінічної картини.|ознаки               |
кардіоміопатія|                           |лівошлуночкової      |
              |                           |недостатності,       |
              |                           |підтверджені на ЕхоКГ|
-----------------------------------------------------------------

 В. о. начальника
 Відділу інфекційних
 соціально небезпечних хвороб                         Є.П.Парубець
 

                                      Додаток 7
                                 до пункту 5
                                 Клінічного протоколу
                                 антиретровірусної терапії
                                 ВІЛ-інфекції у дорослих
                                 та підлітків

                                      ЗАТВЕРДЖЕНО
                                 Наказ МОЗ України
                                 04.10.2006  N 658
 

                    АНТИРЕТРОВІРУСНІ ПРЕПАРАТИ
           та їх форми випуску для лікування
                 дорослих та підлітків
 

------------------------------------------------------------------
   Міжнародна    |Скорочена| Торгова  |      Форма випуску      |
 генерична назва |  назва  |  назва*  |                         |
    препарату    |         |препарату |                         |
----------------------------------------------------------------|
Нуклеозидні/нуклеотидні інгібітори зворотної транскриптози      |
(НІЗТ)                                                          |
----------------------------------------------------------------|
Зидовудин        |   AZT   |          |капс. 100 мг             |
-----------------+---------+----------+-------------------------|
Ламівудин        |   ЗТС   |          |табл. 150 мг             |
-----------------+---------+----------+-------------------------|
Ставудин         |   d4T   |          |капс. 40 мг капс. 30 мг  |
-----------------+---------+----------+-------------------------|
Диданозин        |   ddI   |          |капс. 400 мг капс. 250 мг|
-----------------+---------+----------+-------------------------|
Абакавір         |   ABC   |          |табл. 300 мг             |
-----------------+---------+----------+-------------------------|
Емтрицитабін     |   FTC   |          |табл. 200 мг             |
-----------------+---------+----------+-------------------------|
Тенофовір        |   TDF   |          |табл. 300 мг             |
-----------------+---------+----------+-------------------------|
Комбінація       |AZT + ЗТС|          |табл. 300 мг/150 мг      |
Зидовудин +      |         |          |                         |
Ламівудин        |         |          |                         |
-----------------+---------+----------+-------------------------|
Комбінація       |  AZT +  |          |табл. 300 мг/150 мг/     |
Зидовудин +      |  ЗТС +  |          |300 мг                   |
Ламівудии +      |  ABC    |          |                         |
Абакавір         |         |          |                         |
----------------------------------------------------------------|
Ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптози (ННІЗТ)        |
----------------------------------------------------------------|
Іфавіренц        |   EFV   |          |капс. 200 мг табл. 600 мг|
-----------------+---------+----------+-------------------------|
Невірапін        |   NVP   |          |табл. 200 мг             |
----------------------------------------------------------------|
Інгібітори протеази (ІП)                                        |
----------------------------------------------------------------|
Комбінація       | LPV/rtv |          |капс. лопінавір 133,3 мг/|
Лопінавір +      |         |          |ритонавір 33,3 мг        |
Ритонавір        |         |          |                         |
-----------------+---------+----------+-------------------------|
Нелфінавір       |   NFV   |          |табл. 250 мг             |
-----------------+---------+----------+-------------------------|
Ритонавір        |   RTV   |          |капс. 100 мг             |
-----------------+---------+----------+-------------------------|
Саквінавір       |   SQV   |          |капс. 200 мг             |
-----------------+---------+----------+-------------------------|
Атазанавір       |   ATV   |          |капс. 300 мг             |
-----------------+---------+----------+-------------------------|
Фосампренавір    |   FPV   |          |капс. 700 мг             |
-----------------------------------------------------------------

---------------
    * не вказано торгову  назву  препаратів.  Можуть  бути  різні
торгові назви патентованих та генеричних препаратів.

 В. о. начальника
 Відділу інфекційних
 соціально небезпечних хвороб                         Є.П.Парубець
 

                                      Додаток 8
                                 до пункту 5
                                 Клінічного протоколу
                                 антиретровірусної терапії
                                 ВІЛ-інфекції у дорослих
                                 та підлітків

                                      ЗАТВЕРДЖЕНО
                                 Наказ МОЗ України
                                 04.10.2006  N 658
 

                              РЕЖИМИ
         дозування антиретровірусних препаратів
               для дорослих та підлітків
 

------------------------------------------------------------------
Клас антиретровірусних|                  Доза                   |
 препаратів/ препарат |                                         |
----------------------------------------------------------------|
Нуклеозидні/нуклеотидні інгібітори зворотної транскриптози      |
(НІЗТ)                                                          |
----------------------------------------------------------------|
Зидовудин (AZT)       |300 мг 2 рази на добу                    |
----------------------+-----------------------------------------|
Ставудин (d4T)        |40 мг 2 рази на добу (30 мг 2 рази на    |
                      |добу, при масі тіла < 60 кг)             |
----------------------+-----------------------------------------|
Ламівудин (ЗТС)       |150 мг 2 рази на добу                    |
----------------------+-----------------------------------------|
Диданозин (ddI)       |200 мг 2 рази на добу, або 400 мг 1 раз  |
                      |на добу (при застосуванні в капсулах)    |
                      |(250 мг 1 раз на добу, при масі          |
                      |тіла < 60 кг або прийомі в поєднанні     |
                      |з TDF)                                   |
----------------------+-----------------------------------------|
Абакавір (ABC)        |300 мг 2 рази на добу                    |
----------------------+-----------------------------------------|
Емтрицитабін (FTC)    |200 мг 1 раз на добу                     |
----------------------+-----------------------------------------|
Тенофовір (TDF)       |300 мг 1 раз на добу                     |
----------------------+-----------------------------------------|
Комбінований препарат |300 мг/150 мг 2 рази на добу             |
AZT/ЗТС               |                                         |
----------------------+-----------------------------------------|
Комбінований препарат |300 мг/150 мг/300 мг 2 рази на добу      |
AZT/ЗТС/ABC           |                                         |
----------------------------------------------------------------|
Ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптози (ННІЗТ)        |
----------------------------------------------------------------|
Іфавіренц (EFV)       |600 мг 1 раз на добу (у поєднанні з      |
                      |рифампіцином 800 мг 1 раз на добу)       |
----------------------+-----------------------------------------|
Невірапін (NVP)       |200 мг 1 раз на добу протягом перших     |
                      |14 діб, потім - 200 мг 2 рази на добу    |
----------------------------------------------------------------|
Інгібітори протеази (ІП)                                        |
----------------------------------------------------------------|
Лопінавір/Ритонавір   |400 мг/100 мг 2 рази на добу (якщо       |
(LPV/rtv)             |призначається у поєднанні з іфавіренцом  |
                      |або невірапіном, то дозу збільшують до   |
                      |533 мг/133 мг 2 рази на добу)            |
----------------------+-----------------------------------------|
Нелфінавір (NFV)      |1250 мг 2 рази на добу                   |
----------------------+-----------------------------------------|
Саквінавір/Ритонавір  |1000 мг/100 мг 2 рази на добу            |
(SQV/rtv)             |                                         |
----------------------+-----------------------------------------|
Атазанавір/Ритонавір  |300 мг/100 мг 1 раз на добу              |
(ATV/rtv)             |                                         |
----------------------+-----------------------------------------|
Фосампренавір/        |700 мг/100 мг 2 рази на добу або         |
Ритонавір (FPV/rtv)   |1400 мг/200 мг 1 раз на добу             |
-----------------------------------------------------------------

 В. о. начальника
 Відділу інфекційних
 соціально небезпечних хвороб                         Є.П.Парубець
 

                                      Додаток 9
                                 до пункту 6
                                 Клінічного протоколу
                                 антиретровірусної терапії
                                 ВІЛ-інфекції у дорослих
                                 та підлітків

                                      ЗАТВЕРДЖЕНО
                                 Наказ МОЗ України
                                 04.10.2006  N 658
 

                            ВЗАЄМОДІЯ
              ННІЗТ з обраними препаратами
 

     Значення: "+" будьте обережні
          "++" уникайте

------------------------------------------------------------------
   ННІЗТ   |     З препаратом     |       Ефект        |Значення|
 (препарат |     (препарат В)     |                    |        |
    А)     |                      |                    |        |
-----------+----------------------+--------------------+--------|
EFV  |NVP  |                      |                    |        |
-----+-----+----------------------+--------------------+--------|
+    |     |Бензодіазепін         |++ (не              |++      |
     |     |                      |застосовувати)      |        |
-----+-----+----------------------+--------------------+--------|
+    |     |Ерготамін             |++ (не              |++      |
     |     |                      |застосовувати)      |        |
-----+-----+----------------------+--------------------+--------|
     |+    |Протиаритмічні:       |+ та - рівень В     |+       |
     |     |лідокаїн, аміодарон,  |                    |        |
     |     |інші                  |                    |        |
-----+-----+----------------------+--------------------+--------|
+    |+    |Протисудомні:         |- рівень В та/або А.|+       |
     |     |карбамазепін,         |Застосовуйте замість|        |
     |     |фенітоїн, фенобарбітал|цього габапентин    |        |
-----+-----+----------------------+--------------------+--------|
(+)  |+    |Ітраконазол,          |(-) рівень В        |+       |
     |     |кетоконазол           |                    |        |
-----+-----+----------------------+--------------------+--------|
     |+    |Циклоспорин,          |+ рівень В          |+       |
     |     |такролізмус, рапаміцин|                    |        |
-----+-----+----------------------+--------------------+--------|
++   |+    |Мідазолам,            |+ рівень В          |+       |
     |     |альпразолам, тріазолам|                    |        |
-----+-----+----------------------+--------------------+--------|
     |+    |Блокатори кальцієвих  |+ рівень В          |+       |
     |     |каналів               |                    |        |
-----+-----+----------------------+--------------------+--------|
+    |+    |Сілденафіл,           |+ рівень В          |+       |
     |     |варденафіл, тадалафіл |                    |        |
-----+-----+----------------------+--------------------+--------|
     |+    |Фентаніл, метадон     |+ рівень А          |+       |
-----+-----+----------------------+--------------------+--------|
+    |+    |Метадон               |- рівень В          |+       |
-----+-----+----------------------+--------------------+--------|
+    |+    |Контрацептиви         |+ та - рівень В     |+       |
-----+-----+----------------------+--------------------+--------|
+    |+    |Ріфампін, рифабутин   |+ та - рівень В, -  |+       |
     |     |                      |рівень А            |        |
-----+-----+----------------------+--------------------+--------|
+    |+    |Звіробій              |- рівень В          |+       |
-----+-----+----------------------+--------------------+--------|
+    |+    |Варфарин              |+ рівень В          |+       |
-----+-----+----------------------+--------------------+--------|
     |     |                      |                    |        |
-----+-----+----------------------+--------------------+--------|
     |     |                      |                    |        |
-----------------------------------------------------------------

 В. о. начальника
 Відділу інфекційних
 соціально небезпечних хвороб                         Є.П.Парубець
 

                                      Додаток 10
                                 до пункту 6
                                 Клінічного протоколу
                                 антиретровірусної терапії
                                 ВІЛ-інфекції у дорослих
                                 та підлітків

                                      ЗАТВЕРДЖЕНО
                                 Наказ МОЗ України
                                 04.10.2006  N 658
 

                            ВЗАЄМОДІЯ
      інгібіторів протеази з обраними препаратами
 

------------------------------------------------------------------
     Інгібітор протеази    | З препаратом  |   Ефект   |Значення|
        (препарат А)       | (препарат В)  |           |        |
---------------------------+---------------+-----------+--------|
APV|ATV|IND|LPV|NFV|RTV|SQV|               |           |        |
---+---+---+---+---+---+---+---------------+-----------+--------|
   |   |   |   |   | + |   |Фентаніл,      |+ рівень   |   +    |
   |   |   |   |   |   |   |трамадол,      |препарату В|        |
   |   |   |   |   |   |   |гідрокодон     |           |        |
---+---+---+---+---+---+---+---------------+-----------+--------|
   |   |   | + |   | + |   |Кодеїн,        |- рівень   |   +    |
   |   |   |   |   |   |   |морфін, метадон|препарату В|        |
---+---+---+---+---+---+---+---------------+-----------+--------|
 + | + | + | + | + | + | + |Аміодарон,     |+ рівень   |   +    |
   |   |   |   |   |   |   |лідокаїн,      |препарату В|        |
   |   |   |   |   |   |   |флекаїнід      |           |        |
---+---+---+---+---+---+---+---------------+-----------+--------|
 + |   | + | + | + | + | + |Карбамазепін,  |+ рівень   |  ++    |
   |   |   |   |   |   |   |клоназепам,    |препарату В|        |
   |   |   |   |   |   |   |фенітоїн,      |- рівень   |        |
   |   |   |   |   |   |   |фенобарбітал   |препарату А|        |
---+---+---+---+---+---+---+---------------+-----------+--------|
 + | + | + |   |   | + |   |Трициклічні    |+ рівень   |   +    |
   |   |   |   |   |   |   |антидепресанти |препарату В|        |
---+---+---+---+---+---+---+---------------+-----------+--------|
   | + |   |   |   | + |   |Всі інші       |+ рівень   |   +    |
   |   |   |   |   |   |   |антидепресанти |препарату В|        |
---+---+---+---+---+---+---+---------------+-----------+--------|
   |   |   |   |   | + |   |Лоратадин      |+ рівень В |  ++    |
---+---+---+---+---+---+---+---------------+-----------+--------|
   |   |   | + |   |   |   |Атоваквон      |- рівень В |   +    |
---+---+---+---+---+---+---+---------------+-----------+--------|
 + | + | + | ++| + | ++|   |Бензодіазепін  |+ рівень В |  ++    |
---+---+---+---+---+---+---+---------------+-----------+--------|
   |   |   |   |   | + |   |Бета блокатор  |+ рівень В |   +    |
---+---+---+---+---+---+---+---------------+-----------+--------|
 + | + | + | + | + | + | + |Блокатор       |+ рівень В |   +    |
   |   |   |   |   |   |   |кальцієвого    |           |        |
   |   |   |   |   |   |   |каналу         |           |        |
---+---+---+---+---+---+---+---------------+-----------+--------|
   | + |   |   |   | + | + |Кларитроміцин, |+ рівень В |   +    |
   |   |   |   |   |   |   |еритроміцин    |           |        |
   |   |   |   |   |   |   |при ураженні   |           |        |
   |   |   |   |   |   |   |нирок          |           |        |
---+---+---+---+---+---+---+---------------+-----------+--------|
   | + |   | + | + | + |   |Контрацептиви  |- рівень В |  ++    |
---+---+---+---+---+---+---+---------------+-----------+--------|
 + |   |   | + |   | + | + |Кортикостероїди|+ рівень В |   +    |
   |   |   |   |   |   |   |               |- рівень А |        |
---+---+---+---+---+---+---+---------------+-----------+--------|
 + | + | + | + | + | + | + |Циклоспорин    |+ рівень В |   +    |
---+---+---+---+---+---+---+---------------+-----------+--------|
 + | + | + | + | + | + | + |Похідні        |+ рівень В |  ++    |
   |   |   |   |   |   |   |маткових ріжок |           |        |
---+---+---+---+---+---+---+---------------+-----------+--------|
 + |   | + |   | + | + | + |Кларитроміцин, |+ рівень В |   +    |
   |   |   |   |   |   |   |еритроміцин    |та рівень А|        |
---+---+---+---+---+---+---+---------------+-----------+--------|
 + | ++| + | + | + | + | + |PPI, протонні  |- рівень А |  +     |
   |   |   |   |   |   |   |інгібітори     |           |(++ ATV)|
---+---+---+---+---+---+---+---------------+-----------+--------|
 + | ++| + | + | + | + | + |Антагоністи    |- рівень А |  +     |
   |   |   |   |   |   |   |H2             |           |(++ ATV)|
   |   |   |   |   |   |   |               |           |        |
---+---+---+---+---+---+---+---------------+-----------+--------|
 + | + | + | + | + | + | + |Ловастатин,    |+ рівень В |  ++    |
   |   |   |   |   |   |   |Симвастатин    |           |        |
---+---+---+---+---+---+---+---------------+-----------+--------|
   | + |   |   |   |   |   |Іринотекан     |+ рівень В |  ++    |
---+---+---+---+---+---+---+---------------+-----------+--------|
 + |   | + | + | + |   | + |Кетоконазол,   |+ рівень В |   +    |
   |   |   |   |   |   |   |ітраконазол    |+ рівень А |        |
---+---+---+---+---+---+---+---------------+-----------+--------|
 + | + | + | + | + | + | + |Пімозид        |+ рівень В |  ++    |
---+---+---+---+---+---+---+---------------+-----------+--------|
 + | + | + | + | + | + | + |Рифампін       |+ рівень В |  ++    |
   |   |   |   |   |   |   |               |- рівень А |        |
---+---+---+---+---+---+---+---------------+-----------+--------|
 + | + | + | + | + | + | + |Рифабутин      |+ рівень В |   +    |
   |   |   |   |   |   |   |               |- рівень А |        |
---+---+---+---+---+---+---+---------------+-----------+--------|
 + | + | + | + | + | + | + |Сильденафіл    |Деякі +,   |  ++    |
   |   |   |   |   |   |   |               |деякі -    |        |
   |   |   |   |   |   |   |               |рівень В   |        |
---+---+---+---+---+---+---+---------------+-----------+--------|
 + | + | + | + | + | + | + |Звіробій       |- рівень А |  ++    |
---+---+---+---+---+---+---+---------------+-----------+--------|
   | + |   |   |   |   |   |Тенофовір      |- рівень А |  ++    |
---+---+---+---+---+---+---+---------------+-----------+--------|
   |   | + | + |   | + |   |Теофілін       |- рівень В |   +    |
---+---+---+---+---+---+---+---------------+-----------+--------|
 + | + |   | + |   | + |   |Варфарин       |+ рівень В |   +    |
-----------------------------------------------------------------

 В. о. начальника
 Відділу інфекційних
 соціально небезпечних хвороб                         Є.П.Парубець
 

                                      Додаток 11
                                 до пункту 6
                                 Клінічного протоколу
                                 антиретровірусної терапії
                                 ВІЛ-інфекції у дорослих
                                 та підлітків

                                      ЗАТВЕРДЖЕНО
                                 Наказ МОЗ України
                                 04.10.2006  N 658
 

                            ПРЕПАРАТИ,
          які застосовуються при ВІЛ-інфекції
      та мають токсичні ефекти, що підсумовуються
                     та посилюються
 

------------------------------------------------------------------
Пригнічення     |Периферична     |Панкреатит   |Нейротоксичність|
кісткового      |нейротоксичність|             |                |
мозку           |                |             |                |
----------------+----------------+-------------+----------------|
Цидофовір       |Диданозин       |Котримоксазол|Адефовір        |
Котримоксазол   |Ізоніазид       |Диданозин    |Аміноглікозиди  |
Цитотоксична    |Ставудин        |Пентамідин   |Амфотерицин В   |
Хіміотерапія    |Залцитабін      |Ритонавір    |Цидофовир       |
Дапсон          |                |Ставудин     |Фоскарнет       |
Флуцитозин      |                |             |Індинавір       |
Ганцикловір     |                |             |Пентамідин      |
Гідроксисечовина|                |             |                |
Інтерферон-альфа|                |             |                |
Примаквін       |                |             |                |
Піриметамін     |                |             |                |
Рибавірин       |                |             |                |
Рифабутин       |                |             |                |
Сульфадіазин    |                |             |                |
Триметрексат    |                |             |                |
Зидовудин       |                |             |                |
----------------+----------------+-------------+----------------|
Гепато-         |Висипка         |Діарея       |Порушення зору  |
токсичність     |                |             |                |
----------------+----------------+-------------+----------------|
Делавірдин      |Абакавір        |Диданозин    |Диданозин       |
Іфавіренц       |Ампренавір      |Кліндаміцин  |Етамбутол       |
Флуконазол      |Котримоксазол   |Нелфінавір   |Рифабутин       |
Ізоніазид       |Дапсон          |Ритонавір    |Цидофовір       |
Ітраконазол     |ННІЗТ           |Лопінавір    |                |
Кетоконазол     |Сульфадіазин    |Ритонавір    |                |
Невірапін       |                |             |                |
НІЗТ            |                |             |                |
ІП              |                |             |                |
Рибафутин       |                |             |                |
Рифампіцин      |                |             |                |
-----------------------------------------------------------------

 В. о. начальника
 Відділу інфекційних
 соціально небезпечних хвороб                         Є.П.Парубець
 

                    СПИСОК ПРИЙНЯТИХ СКОРОЧЕНЬ
 

 АЛТ            - аланінамінотрансфераза
 АРТ            - антиретровірусна терапія
 АСТ            - аспартатамінотрансфераза
 АТ             - антитіла
 ВААРТ          - високоактивна антиретровірусна терапія
 ВГВ            - вірус гепатиту В
 ВГС            - вірус гепатиту С
 ВІЛ            - вірус імунодефіциту людини
 ВІЛ-інфекція   - захворювання, викликане ВІЛ
 ВН             - вірусне навантаження
 ВООЗ           - Всесвітня організація охорони здоров'я
 ВПГ            - вірус простого герпесу
 ГКК            - гепатоклітинна карцинома
 ДНК            - дезоксирибонуклеїнова кислота
 ДТК            - дотестове консультування
 ЗКЛ            - загальна кількість лімфоцитів (TLC)
 ЗПСШ           - захворювання, які передаються статевим шляхом
 ЗПТ            - замісна підтримуюча терапія
 ЗТ-ПЛР         - зворотна транскрипція - полімеразна
             ланцюгова реакція
 ІП             - інгібітор протеази
 ІПН            - інгібітор протонного насоса
 ІПСШ           - інфекція, яка передається статевим шляхом
 ІТП            - ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура
 ІФА            - імуноферментний аналіз
 КІЗ            - кабінет інфекційних захворювань
 КТ             - комп'ютерна томографія
 ЛДГ            - лактатдегідрогеназа
 ЛЖВС           - люди, що живуть з ВІЛ/СНІДом
 ЛПВ            - людський папіломавірус
 ЛПВЩ           - ліпопротеїни високої щільності
 ЛПДНЩ          - ліпопротеїни дуже низької щільності
 ЛПНЩ           - ліпопротеїни низької щільності
 МОЗ            - міністерство охорони здоров'я
 МРТ            - магнітно-резонансна томографія
 НАМ            - нуклеозиданалогова мутація
 НІЗТ           - нуклеозидний інгібітор зворотьої транскриптози
 ННІЗТ          - ненуклеозидний інгібітор зворотньої
             транскриптози
 НУО            - неурядова організація
 ОІ             - опортуністична інфекція
 ПЛР            - полімеразна ланцюгова реакція
 ПМЛ            - прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія
 ПТК            - післятестове консультування
 РНК            - рибонуклеїновая кислота
 СВІС           - синдром відновлення імунної системи
 СІН            - споживачі ін'єкційних наркотиків
 СК             - саркома Капоші
 СНІД           - синдром набутого імунодефіциту
 ТАМ            - тимідинаналогові мутації
 ТБ             - туберкульоз
 УЗД            - ультразвукове дослідження
 ФПП            - функціональна печінкова проба
 ЦМВ            - цитомегаловірус
 ЦНС            - центральна нервова система
 ЧСЧ            - чоловіки, які мають секс з чоловіками ()
 ШВЛ            - штучна вентиляція легенів
 ABC            - абакавір
 Ag             - антиген
 APV            - ампренавір
 ATV            - атазанавір
 AZT            - азидотимідин або зидовудин (ZDV)
 CD4            - (Claster Designation 4+) клітина, що містить
             на поверхні таку молекулу
 CDC            - Центр контролю за захворюваннями
 CMV            - цитомегаловірус
 CRP            - С-реактивний білок
 d4T            - ставудин
 ddI            - диданозин
 DOT            - (Directly observed therapy), безпосередньо
             спостережувана терапія
 EBV            - Епштейна-Барра вірус
 EFV            - іфавіренц
 ELISA          - твердофазний імуноферментний аналіз
 FPV            - фосампренавір
 FTC            - емтрицитабін
 HPV            - людський папіломавірус
 IDV            - індинавір
 IDV/rtv        - комбінація препаратів, що містить індинавір,
             посилений ритонавіром
 IL-6           - інтерлейкін-6
 IQ             - індекс інгібування
 LPV            - лопінавір
 LPV/rtv        - комбінований препарат, що містить лопінавір,
             посилений ритонавіром (калетра)
 MAI            - mycobacterium avium intracellulare, атиповий
             мікобактеріоз
 NFV            - нелфінавір
 NVP            - невірапін
 PCP            - пневмонія Pneumocystis jiroveci
             (раніше пневмонія Pneumocystis carinii)
 RTV            - ритонавір
 /rtv           - низька доза ритонавіру (для підсилення ІП)
 SQV            - саквінавір
 SQV/rtv        - комбінація препаратів, що містить саквінавір,
             посилений ритонавіром
 TDF            - тенофовір
 ЗТС            - ламівудин
 ZDV            - зидовудин або азидотимідин AZT
Джерело:Офіційний портал ВРУ