br> Решениеоб утверждении Методических указаний
по разработке проектов нормативной документации
на лекарственные средства, представляемые на регистрацию
в государства-участники Содружества Независимых Государств
Совет по сотрудничеству в области здравоохранения Содружества
Независимых Государств, рассмотрев вопрос о Методических указаниях
по разработке проектов нормативной документации на лекарственные
средства, представляемые на регистрацию в государства-участники
Содружества Независимых Государств, решил: 1. Утвердить представленные Методические указания по
разработке проектов нормативной документации на лекарственные
средства, представляемые на регистрацию в государства-участники
Содружества Независимых Государств (прилагается). 2. Настоящие Методические указания... вступают и силу со дня
их подписания. 3. Поручить Межгосударственной комиссии но стандартизации,
регистрации и контролю качества лекарственных средств, изделий
медицинского назначения и медицинской техники в 1997 - 1998 годах
продолжить работу по разработке методических указаний по
составлению проектов нормативной документации на медицинскую
продукцию, представляемую для регистрации в государствах
Содружества. 4. Поручить министрам здравоохранения государств Содружества
взять под личный контроль до 1 ноября 1997 года перерегистрацию
лекарственных средств, производимых на территории
государств-участников СНГ. 5. Просить Министерство здравоохранения Российской Федерации
разработать Проект Соглашения об обеспечении населения государств
Содружества лекарственными средствами, изделиями медицинского
назначения и медицинской техники. Проект Соглашения... представить
для рассмотрения и утверждения на 9-ом заседании Совета по
сотрудничеству в области здравоохранения СНГ. Совершено в городе Ашгабаде 18 апреля 1997 года в одном
подлинном экземпляре на русском языке. Подлинный экземпляр
хранится в Секретариате Совета, который направит каждому
министерству здравоохранения государств-участников СНГ,
подписавшему настоящее Решение, его заверенную копию.
УтвержденыРешением Совета по сотрудничеству
в области здравоохранения Содружества
Независимых Государств о Методических
указаниях по разработке проектов
нормативной документации
на лекарственные средства,
представляемые на регистрацию
в государства-участники
Содружества Независимых Государств
от 18 апреля 1997 года
Методические указания по разработке проектовнормативной документации на лекарственные средства,
представляемые на регистрацию в государства-участники
Содружества Независимых Государств
1. Область применения
1.1. Настоящие методические указания распространяются на
нормативную документацию (НД) на индивидуальные вещества
(субстанции), готовые лекарственные средства (таблетки,
инъекционные лекарственные формы, глазные капли, аэрозоли,
капсулы, суппозитории, мази, экстракты, настойки, жидкие
лекарственные формы для внутреннего и наружного применения, сборы
и лекарственное растительное сырье). 1.2. Настоящие методические указания устанавливают основные
показатели качества и методы контроля, включаемые в НД, а также
общие требования к ее оформлению, изложению и содержанию,
требования к пояснительной записке и таблице результатов анализа. 1.3. Требования настоящих методических указаний являются
обязательными при представлении НД на регистрацию в государства
Содружества.2. Общие положения
2.1. Нормативную документацию составляют организации и
предприятия государств-участников Содружества, которые
разрабатывают или производят лекарственные средства. 2.2. Нормативная документация должна обеспечивать: - высокий уровень требований к качеству лекарственных
средств, отвечающий передовым достижениям фармацевтической науки,
для обеспечения конкурентоспособности продукции; - гармонизацию требований к качеству лекарственных средств с
международными и национальными стандартами государств-участников
Содружества; - защиту интересов потребителей и государства в вопросах
безопасности лекарственных средств; - создание нормативной базы функционирования системы
стандартизации и сертификации лекарственных средств в государствах
Содружества. 2.3. Регистрирующие и экспертные уполномоченные органы должны
соблюдать конфиденциальность сведений, содержащихся в
представляемых материалах.
3. Перечень документов, необходимых для экспертизы нормативной
документации, для регистрации лекарственного средства натерритории государств-участников
Содружества Независимых Государств
Для регистрации в государствах Содружества лекарственных
средств, зарегистрированных в бывшем СССР до 1992 года, в
регистрирующий орган представляют документы на русском языке в 4-х
экземплярах: 1. Заявку на регистрацию лекарственного средства по форме,
установленной в государстве-импортере. 2. Копию Регистрационного удостоверения на лекарственное
средство в государстве-производителе. 3. Проект нормативной документации с оригинальной подписью и
печатью предприятия-изготовителя в комплекте с пояснительной
запиской, таблицами по стабильности лекарственного средства,
таблицами сравнительных данных с зарубежными аналогами и
иллюстративными материалами, оформленные в соответствии с
требованиями настоящих методических указаний. 4. Нормативную документацию, утвержденную уполномоченным
органом государства-производителя. 4.1. В случае отсутствия утвержденной нормативной
документации, представляют заключение экспертизы уполномоченного
органа по проекту данной НД (выписку из протокола заседания
комиссии) и копию НД, утвержденной до 1992 года. 5. Для лекарственных средств, изготовленных из зарубежных
субстанций - Разрешение об использовании данной субстанции для
изготовления лекарственного средства, выданное уполномоченным
органом государства-производителя лекарственного средства. 5.1. При наличии нормативной документации на зарубежную
субстанцию, утвержденной уполномоченным органом
государства-производителя лекарственного средства, взамен
Разрешения представляют данную нормативную документацию. 6. Справку, подтверждающую, что состав и технология
производства лекарственного средства не изменились после 1992
года, выданную или согласованную уполномоченным государственным
органом государства-производителя. 7. Инструкцию по медицинскому применению лекарственного
средства. 8. Справку о дате организации предприятия-изготовителя и дате
освоения лекарственного средства на данном предприятии. 9. По 5 упаковок образцов регистрируемого лекарственного
средства во всех видах упаковки, указанных в нормативной
документации, "ангро", с аналитическими паспортами.
4. Основные показатели качества и методы контроля,включаемые в проект нормативной документации
4.1. Основные показатели качества и методы контроля,
включаемые в проект НД, должны отражать особенности
физико-химических свойств препарата, учитывать специфику
лекарственной формы и соответствовать требованиям Государственной
Фармакопеи СССР XI издания, Государственным требованиям
государств-участников Содружества и ведущих зарубежных фармакопей. 4.2. Проект нормативной документации должен содержать
заголовок, вводную часть и соответствующие разделы. 4.2.1. Заголовок проекта нормативной документации должен
включать название препарата на латинском и русском языках. Для
субстанций указывают химическое название в соответствии с
требованиями Международного союза по теоретической и прикладной
химии (IUPAC), международное непатентованное название на латинском
языке. 4.2.2. Во вводной части проекта нормативной документации
указывают название и предприятие-изготовитель лекарственного
средства. Для субстанций указывают структурную и эмпирическую
формулы и молекулярную массу, содержание основного действующего
вещества в процентах. Для однокомпонентных готовых лекарственных
средств (ГЛС) указывают химическое название действующего вещества. 4.2.3. Разделы, включаемые в проект НД, должны быть
расположены в следующей последовательности:
----------------------------------------------------------------- Субстанции | | -------------------------------+-------------------------------| - описание; |- железо и др.; | -------------------------------+-------------------------------| - растворимость; |- потеря в массе при | |высушивании | -------------------------------|или вода, определяемая | - подлинность; |методом | |К. Фишера; | -------------------------------+-------------------------------| - температура плавления*; |- сульфатная зола и тяжелые | |металлы; | -------------------------------+-------------------------------| - температурные пределы |- мышьяк*; | перегонки*; | | -------------------------------+-------------------------------| - температура затвердевания*; |- микробиологическая чистота | |(стерильность): | -------------------------------+-------------------------------| - плотность*; |- пирогенность*; | -------------------------------+-------------------------------| - удельное вращение*; |- токсичность*; | -------------------------------+-------------------------------| - удельный показатель |- содержание веществ | поглощения*; |гистаминоподобного действия*; | -------------------------------+-------------------------------| - показатель преломления*; |- количественное определение; | -------------------------------+-------------------------------| - прозрачность раствора*; |- упаковка; | -------------------------------+-------------------------------| - цветность раствора*; |- маркировка; | -------------------------------+-------------------------------| - кислотность (щелочность) или |- транспортирование; | pH; | | -------------------------------+-------------------------------| - посторонние примеси; |- хранение; | -------------------------------+-------------------------------| - остаточные количества |- срок годности; | органических растворителей; | | -------------------------------+-------------------------------| - хлориды; |- основное фармакологическое | |действие. | -------------------------------+-------------------------------| - сульфаты; | | ---------------------------------------------------------------| Таблетки | ---------------------------------------------------------------| - состав на одну таблетку; |- микробиологическая чистота; | -------------------------------+-------------------------------| - описание; |- количественное определение; | -------------------------------+-------------------------------| - подлинность; |- упаковка; | -------------------------------+-------------------------------| - средняя масса, |- маркировка; | распадаемость, тальк и другие | | требования; | | -------------------------------+-------------------------------| - потеря в массе при |- транспортирование; | высушивании*; | | -------------------------------+-------------------------------| - посторонние примеси; |- хранение; | -------------------------------+-------------------------------| - растворение; |- срок годности; | -------------------------------+-------------------------------| - однородность дозирования*; |- основное фармакологическое | |действие. | ---------------------------------------------------------------| Жидкие инъекционные лекарственные формы | | ---------------------------------------------------------------| - состав; |- номинальный объем; | -------------------------------+-------------------------------| - условия стерилизации и |- стерильность; | разлива; | | -------------------------------+-------------------------------| - описание; |- пирогенность*; | -------------------------------+-------------------------------| - подлинность; |- токсичность*; | -------------------------------+-------------------------------| - плотность; |- содержание веществ | |гистаминоподобного действия*; | -------------------------------+-------------------------------| - угол вращения*; |- количественное определение; | -------------------------------+-------------------------------| - прозрачность; |- упаковка; | -------------------------------+-------------------------------| - цветность; |- маркировка; | -------------------------------+-------------------------------| - механические включения; |- транспортирование; | -------------------------------+-------------------------------| - размер частиц (в случае |- хранение; | суспензии); | | -------------------------------+-------------------------------| - pH; |- срок годности; | -------------------------------+-------------------------------| - осмолярность (для |- основное фармакологическое | инфузионных растворов)*; |действие. | -------------------------------+-------------------------------| - посторонние примеси; | | ---------------------------------------------------------------| Сухие инъекционные лекарственные формы | ---------------------------------------------------------------| - состав на один флакон |- сульфатная зола и тяжелые | (ампулу); |металлы; | -------------------------------+-------------------------------| - описание; |- масса содержимого флакона | |(ампулы); | -------------------------------+-------------------------------| - время растворения; |- содержание действующего | |(активного) вещества во | |флаконе (ампуле)*; | -------------------------------+-------------------------------| - подлинность; |- стерильность; | -------------------------------+-------------------------------| - температура плавления*; |- пирогенность*; | -------------------------------+-------------------------------| - удельное вращение*; |- токсичность*; | -------------------------------+-------------------------------| - прозрачность; |- содержание веществ | |гистаминоподобного действия*; | -------------------------------+-------------------------------| - цветность; |- количественное определение; | -------------------------------+-------------------------------| - механические включения; |- упаковка; | -------------------------------+-------------------------------| - pH; |- маркировка; | -------------------------------+-------------------------------| - посторонние примеси; |- транспортирование; | -------------------------------+-------------------------------| - хлориды; |- хранение; | -------------------------------+-------------------------------| - сульфаты и т. д.; |- срок годности; | -------------------------------+-------------------------------| - потеря в массе при |- основное фармакологическое | высушивании или вода, |действие. | определяемая методом К. | | Фишера; | | ---------------------------------------------------------------| Глазные капли | ---------------------------------------------------------------| - состав; |- посторонние примеси; | -------------------------------+-------------------------------| - условия стерилизации и |- номинальный объем; | розлива; | | -------------------------------+-------------------------------| - описание; |- стерильность; | -------------------------------+-------------------------------| - подлинность; |- количественное определение; | -------------------------------+-------------------------------| - прозрачность; |- упаковка; | -------------------------------+-------------------------------| - цветность; |- маркировка; | -------------------------------+-------------------------------| - механические включения; |- транспортирование; | -------------------------------+-------------------------------| - вязкость (для растворов, |- хранение; | содержащих метилцеллюлозу или | | подобные вещества); | | -------------------------------+-------------------------------| - pH; |- срок годности; | -------------------------------+-------------------------------| - осмолярность*; |- основное фармакологическое | |действие. | ---------------------------------------------------------------| Аэрозоли | ---------------------------------------------------------------| - состав на один баллон; |- отбор проб для проверки | |внешнего вида, оформления, | -------------------------------|маркировки, качества и | - описание содержимого |микробиологической чистоты; | баллона; | | -------------------------------+-------------------------------| - подлинность; |- величина частиц аэрозоля | |(для аэрозоля в виде | |суспензий); | -------------------------------+-------------------------------| - испытание аэрозольной |- вода*; | упаковки: | | -------------------------------+-------------------------------| проверка упаковки на |- посторонние примеси; | герметичность; | | -------------------------------+-------------------------------| проверка клапана; |- микробиологическая чистота; | -------------------------------+-------------------------------| определение процента выхода |- количественное определение; | содержимого упаковки; | | -------------------------------+-------------------------------| масса дозы (для дозированных |- упаковка; | аэрозолей); | | -------------------------------+-------------------------------| количество доз в баллоне (для |- маркировка; | дозированных аэрозолей); | | -------------------------------+-------------------------------| - транспортирование; |- срок годности; | -------------------------------+-------------------------------| - хранение; |- основное фармакологическое | |действие. | ---------------------------------------------------------------| Капсулы | ---------------------------------------------------------------| - состав на одну капсулу; |- количественное определение; | -------------------------------+-------------------------------| - описание; |- упаковка; | -------------------------------+-------------------------------| - подлинность; |- маркировка; | -------------------------------+-------------------------------| - средняя масса; |- транспортирование; | -------------------------------+-------------------------------| - распадаемость; |- хранение; | -------------------------------+-------------------------------| - посторонние примеси; |- срок годности; | -------------------------------+-------------------------------| - растворение; |- основное фармакологическое | |действие. | -------------------------------+-------------------------------| - однородность дозирования*; | | -------------------------------+-------------------------------| - микробиологическая чистота; | | ---------------------------------------------------------------| Мази | ---------------------------------------------------------------| - состав (на 100 г мази); |- микробиологическая чистота; | -------------------------------+-------------------------------| - описание; |- количественное определение; | -------------------------------+-------------------------------| - подлинность; |- упаковка; | -------------------------------+-------------------------------| - однородность; |- маркировка; | -------------------------------+-------------------------------| - размер частиц (выполняется в |- транспортирование; | зависимости от типа мази); | | -------------------------------+-------------------------------| - pH (водной вытяжки)*; |- хранение; | -------------------------------+-------------------------------| - посторонние примеси; |- срок годности; | -------------------------------+-------------------------------| - масса содержимого упаковки; |- основное фармакологическое | |действие. | -------------------------------+-------------------------------| - стерильность (для глазных | | мазей); | | ---------------------------------------------------------------| Суппозитории | ---------------------------------------------------------------| - состав на один |- однородность дозирования*: | суппозиторий; | | -------------------------------+-------------------------------| - описание; |- микробиологическая чистота: | -------------------------------+-------------------------------| - подлинность; |- количественное определение; | -------------------------------+-------------------------------| - средняя масса; |- упаковка; | -------------------------------+-------------------------------| - температура плавления или |- маркировка; | время полной деформации (для | | суппозиториев на липофильной |-------------------------------| основе); |- транспортирование: | -------------------------------+-------------------------------| - время растворения (для |- хранение; | суппозиториев на гидрофильной | | основе); | | -------------------------------+-------------------------------| - посторонние примеси; |- срок годности; | -------------------------------+-------------------------------| - перекисное число*; |- основное фармакологическое | |действие. | -------------------------------+-------------------------------| - кислотное число*; | | ---------------------------------------------------------------| Настойки | ---------------------------------------------------------------| - состав (пропись, по которой |- количественное определение; | получают настойку); | | -------------------------------+-------------------------------| - описание; |- упаковка; | -------------------------------+-------------------------------| - подлинность; |- маркировка; | -------------------------------+-------------------------------| - спирт или плотность; |- транспортирование; | -------------------------------+-------------------------------| - сухой остаток; |- хранение; | -------------------------------+-------------------------------| - тяжелые металлы; |- срок годности; | -------------------------------+-------------------------------| - объем заполнения упаковки; |- основное фармакологическое | |действие. | -------------------------------+-------------------------------| - микробиологическая чистота; | | ---------------------------------------------------------------| Экстракты | ---------------------------------------------------------------| - состав (для жидких); |- микробиологическая чистота; | -------------------------------+-------------------------------| - описание; |- количественное определение; | -------------------------------+-------------------------------| - подлинность; |- упаковка; | -------------------------------+-------------------------------| - спирт или плотность (для |- маркировка; | жидких); | | -------------------------------+-------------------------------| - сухой остаток (для жидких); |- транспортирование; | -------------------------------+-------------------------------| - влага (для густых и сухих); |- хранение; | -------------------------------+-------------------------------| - тяжелые металлы; |- срок годности; | -------------------------------+-------------------------------| - объем заполнения упаковки |- основное фармакологическое | (для жидких); |действие. | ---------------------------------------------------------------| Жидкие лекарственные формы для внутреннего и наружного | применения | ---------------------------------------------------------------| - состав (на 100 мл(г) |- кислотное число*; | препарата); | | -------------------------------+-------------------------------| - описание; |- микробиологическая чистота; | -------------------------------+-------------------------------| - подлинность; |- количественное определение; | -------------------------------+-------------------------------| - pH; |- упаковка; | -------------------------------+-------------------------------| - плотность или вязкость; |- маркировка; | -------------------------------+-------------------------------| - размер частиц (для |- транспортирование; | суспензий); | | -------------------------------+-------------------------------| - объем заполнения упаковки; |- хранение; | -------------------------------+-------------------------------| - посторонние примеси; |- срок годности; | -------------------------------+-------------------------------| - перекисное число*; |- основное фармакологическое | |действие. | ---------------------------------------------------------------| Сборы и лекарственное растительное сырье | | ---------------------------------------------------------------| - состав (для сборов); |зола, нерастворимая в 10 % | |растворе кислоты | |хлористоводородной; | -------------------------------+-------------------------------| - латинское и русское названия |измельченность; | производящего растения(ий) и | | семейства (для лекарственного |-------------------------------| растительного сырья); |частицы сырья, изменившие | |окраску; | -------------------------------+-------------------------------| - внешние признаки; |другие части растения, не | |подлежащие заготовке; | -------------------------------+-------------------------------| - микроскопия; |органическая примесь; | -------------------------------+-------------------------------| - качественные реакции; |минеральная примесь; | -------------------------------+-------------------------------| - распадаемость (для продукции |- упаковка; | в брикетиках и | | резано-прессованной); | | -------------------------------+-------------------------------| - отклонения в массе (для |- маркировка; | продукции в брикетиках и | | резано-пресованной); | | -------------------------------+-------------------------------| - числовые показатели: |- транспортирование; | -------------------------------+-------------------------------| содержание фармакологически |- срок годности; | активных компонентов или | | -------------------------------+-------------------------------| биологическая активность; |- основное фармакологическое | |действие. | -------------------------------+-------------------------------| влажность; | | -------------------------------+-------------------------------| зола общая; | | ---------------------------------------------------------------- Примечания: 1. Разделы, обозначенные "*", включаются в
нормативную документацию в зависимости от природы испытуемого
препарата. Допускается введение других разделов.
4.3. Текст методик должен быть изложен четко и подробно,
чтобы исключить двойное толкование выполнения анализа. 4.4. При разработке методов анализа необходимо пользоваться
реактивами, титрованными растворами и индикаторами, приведенными в
соответствующих разделах ГФ X1, вып. 2. В случае использования других реактивов их приготовление,
условия хранения и срок годности должны быть указаны в примечании
к соответствующему разделу проекта нормативной документации. 4.5. Текст проекта НД должен быть напечатан на белой бумаге
четким шрифтом. Текст разделов проекта НД должен быть напечатан через 2,0
интервала, текст примечаний к разделам - через 1,5 интервала.
5. Требования к пояснительной записке и таблицерезультатов анализа
5.1. Пояснительная записка (ПЗ) к проекту НД должна содержать
полную информацию о препарате: - химическое название, структурную и эмпирическую формулы,
молекулярную массу фармакологически активного вещества; - полный состав, с указанием количественного содержания всех
ингредиентов и НД, регламентирующего их качество; - данные о поставщиках субстанций и вспомогательных веществ; - краткую технологическую схему производства лекарственного
средства (для субстанций указывают органические растворители,
используемые на последней стадии получения); - обоснование вводимых или исключаемых показателей качества
препарата, методов их анализа и пределов содержания с
представлением иллюстративных материалов (рисунки, спектры и
т.д.); - метрологические характеристики метода количественного
определения в соответствии с требованиями ГФ X1, вып. 1, с. 199; 5.2. Таблицы результатов анализа должны содержать все
показатели, требования и пределы, введенные в проект НД. 5.2.1. При наличии нескольких видов упаковки для данного
препарата необходимо представлять таблицы результатов анализов в
процессе хранения в каждом виде упаковки. 5.2.2. Результаты текущих анализов и анализов в процессе
хранения по проверке микробиологической чистоты могут быть
представлены отдельными таблицами, но составлены по данным тех же
серий, что и таблицы по основным показателям качества. 5.3. Таблица сравнительных данных показателей качества
препарата с зарубежными аналогами должна содержать перечень
показателей, введенных в проект НД и зарубежные фармакопеи, с
указанием пределов содержания и методов контроля. Для методов
тонкослойной хроматографии указывают систему растворителей, тип,
параметры сорбента и условия детектирования. Для методов
высокоэффективной жидкостной хроматографии указывают волну
детектирования, подвижную фазу.
Приложение к журналу
"Ліки України",
N 2, 1997 г.
-
скопійовано
-
