МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАЇНИ
Н А К А З
23.09.2009 N 690
Зареєстровано в Міністерствіюстиції України
29 жовтня 2009 р.
за N 1010/17026
Про затвердження Порядку проведенняклінічних випробувань лікарських засобів
та експертизи матеріалів клінічних випробувань
і Типового положення про комісії з питань етики
Відповідно до статей 7, 8 Закону України "Про лікарські
засоби" ( 123/96-ВР ), Директиви Європейського Парламенту та Ради
2001/20/ЄС "Про наближення законів, підзаконних актів та
адміністративних положень держав-членів стосовно запровадження
належної клінічної практики при проведенні клінічних випробувань
лікарських засобів для вживання людиною" від 4 квітня 2001 року
(із змінами), а також з метою досягнення гармонізації з
міжнародними правилами проведення клінічних випробувань лікарських
засобів Н А К А З У Ю:
1. Затвердити Порядок проведення клінічних випробувань
лікарських засобів та експертизи матеріалів клінічних випробувань,
що додається.
2. Затвердити Типове положення про комісії з питань етики
( z1011-09 ).
3. Визнати такими, що втратили чинність, наказ Міністерства
охорони здоров'я України від 13.02.2006 N 66 ( z0252-06 ) "Про
затвердження Порядку проведення клінічних випробувань лікарських
засобів та експертизи матеріалів клінічних випробувань і Типового
положення про комісію з питань етики", зареєстрований у
Міністерстві юстиції України 10.03.2006 за N 252/12126, наказ
Міністерства охорони здоров'я України від 17.05.2007 N 245
( z0950-07 ) "Про затвердження Порядку визначення спеціалізованих
лікувально-профілактичних закладів, у яких можуть проводитись
клінічні випробування лікарських засобів", зареєстрований у
Міністерстві юстиції України 17.08.2007 за N 950/14217, та наказ
Міністерства охорони здоров'я України від 11.08.2006 N 560
( v0560282-06 ) "Про затвердження Переліку
лікувально-профілактичних закладів, в яких можуть проводитись
клінічні випробування лікарських засобів".
4. Директору Департаменту регуляторної політики у сфері обігу
лікарських засобів та продукції в системі охорони здоров'я
Ю.Б.Константінову забезпечити в установленому порядку державну
реєстрацію цього наказу в Міністерстві юстиції України.
5. Контроль за виконанням наказу покласти на заступника
Міністра З.М.Митника.
6. Наказ набирає чинності з дня його офіційного
опублікування.
Міністр В.М.Князевич
ПОГОДЖЕНО:
Голова Державного комітету
України з питань регуляторної
політики та підприємництва О.Кужель
Президент Академії
медичних наук України,
академік НАН і АМН України О.Ф.Возіанов
В.о. Голови Антимонопольного
комітету України О.Мельниченко
ЗАТВЕРДЖЕНОНаказ МОЗ
23.09.2009 N 690
Зареєстровано в Міністерствіюстиції України
29 жовтня 2009 р.
проведення клінічних випробувань
лікарських засобів та експертизи
матеріалів клінічних випробувань
I. Загальні положення
1. Порядок проведення клінічних випробувань лікарських
засобів та експертизи матеріалів клінічних випробувань
(далі - Порядок) розроблений відповідно до статей 7 та 8 Закону
України "Про лікарські засоби" ( 123/96-ВР ), з урахуванням вимог
Директиви Європейського Парламенту та Ради 2001/20/ЄС "Про
наближення законів, підзаконних актів та адміністративних положень
держав-членів стосовно запровадження належної клінічної практики
при проведенні клінічних випробувань лікарських засобів для
вживання людиною" від 4 квітня 2001 року (із змінами), ICH GCP,
міжнародних етичних принципів біомедичних досліджень із залученням
людини.
2. Порядок установлює основні вимоги до проведення клінічних
випробувань лікарських засобів, які можуть проводитись на
пацієнтах (добровольцях) за повною або скороченою програмою, у
тому числі до випробувань біодоступності/біоеквівалентності, а
також міжнародних багатоцентрових клінічних випробувань.
3. Порядок поширюється на всі види клінічних випробувань
лікарських засобів, за винятком неінтервенційних досліджень та
клінічних досліджень, які проводяться без участі фармацевтичних
компаній у рамках науково-дослідницьких та дисертаційних робіт. Порядок не поширюється: на клінічні випробування медичних
імунобіологічних препаратів, призначених для використання в
медичній практиці з метою специфічної профілактики інфекційних
захворювань; на всі види клінічних випробувань тканинних і
клітинних трансплантатів, у тому числі стовбурових клітин хордової
(пуповинної) крові.
4. Здійснення експертизи матеріалів клінічних випробувань, а
також проведення клінічного аудиту клінічного випробування
лікарських засобів покладено на ДП "Державний фармакологічний
центр МОЗ України" (далі - Центр).
II. Визначення термінів
У цьому Порядку терміни вживаються у такому значенні: багатоцентрове клінічне випробування (дослідження) -
випробування лікарського засобу відповідно до єдиного протоколу
клінічного випробування, що проводиться більш ніж в одному місці
проведення дослідження, тобто за участю більш ніж одного
дослідника; біодоступність - швидкість та ступінь, з якими діюча речовина
або її активний компонент абсорбується (усмоктується) з лікарської
форми і стає доступною в місці дії; біоеквівалентність - два лікарських засоби вважаються
біоеквівалентними, якщо вони є фармацевтично еквівалентними або
фармацевтично альтернативними і якщо їхні біодоступності після
введення в одній і тій самій молярній дозі подібні до такого
ступеня, що ефекти цих препаратів щодо ефективності та безпечності
будуть по суті однаковими; близькі родичі - фізичні особи, природний зв'язок між якими
ґрунтується на походженні один від одного або від спільних предків
і має правове значення у випадках, передбачених законодавством.
Близькими родичами є чоловік/дружина, батьки, діти, рідні брати і
сестри; брошура дослідника - реферативний виклад доклінічних та
клінічних даних про досліджуваний лікарський засіб, які мають
значення для його вивчення на людині; виробник лікарського засобу - юридична особа, яка здійснює
хоча б один з етапів виробництва лікарського засобу, уключаючи
пакування; досліджуваний (суб'єкт дослідження) - пацієнт (здоровий
доброволець), який бере участь у клінічному випробуванні, або в
складі групи, якій призначають досліджуваний лікарський засіб, або
в складі групи, якій призначають препарат порівняння; досліджуваний лікарський засіб - лікарська форма активної
субстанції або плацебо, що вивчається або використовується для
порівняння у клінічних випробуваннях, уключаючи препарати, на які
вже видане реєстраційне посвідчення, але вони використовуються або
виготовляються (складені або впаковані) в інший спосіб порівняно
із зареєстрованою лікарською формою, або використовуються за
незареєстрованими показами, або ж використовуються для отримання
додаткової інформації про зареєстровану форму лікарського засобу; дослідник - лікар, який має достатню професійну підготовку та
досвід лікування пацієнтів, знає правила належної клінічної
практики та відповідні нормативно-правові акти. Дослідник несе
відповідальність за проведення у місці дослідження клінічного
випробування лікарського засобу. Якщо клінічне випробування
проводиться групою осіб у певному місці проведення дослідження,
один із дослідників визначається відповідальним керівником
дослідницької групи і може називатися відповідальним дослідником; досьє досліджуваного лікарського засобу - інформація щодо
якості кожного досліджуваного лікарського засобу, у тому числі
препаратів порівняння та плацебо, а також дані доклінічних
досліджень та відомості про попередні клінічні випробування або
клінічне застосування досліджуваного лікарського засобу; експертиза матеріалів клінічного випробування - перевірка,
аналіз та оцінка матеріалів клінічного випробування лікарського
засобу з метою підготовки мотивованих висновків для прийняття
рішення про проведення клінічного випробування або відмови від
його проведення; законні представники - батьки, усиновлювачі,
батьки-вихователі, опікуни, піклувальники, представники закладів,
які виконують обов'язки опікунів та піклувальників; заявник клінічного випробування - фізична або юридична особа
(наприклад, спонсор, контрактна дослідницька організація), яка
подає заяву про проведення клінічного випробування до МОЗ або
уповноваженого ним органу. Заявник може подавати заяву про
проведення клінічного випробування лише за наявності доручення,
виданого спонсором, з чітко визначеними делегованими
повноваженнями; звіт про клінічне випробування - надані в письмовій формі
результати клінічного випробування та їх аналіз; індивідуальна реєстраційна форма (далі - ІРФ) - друкований,
електронний або оптичний документ, призначений для внесення в
нього всієї передбаченої протоколом клінічного випробування
інформації, яка підлягає передачі спонсору, щодо кожного
досліджуваного; інформована згода - рішення взяти участь у клінічному
випробуванні, яке має бути складено в письмовій формі, датоване та
підписане, приймається добровільно після належного поінформування
про характер клінічного випробування, його значення, вплив та
ризик, відповідним чином документально оформляється, приймається
особою, яка спроможна дати згоду, або її законним представником; у
виняткових випадках, якщо відповідна особа неспроможна писати,
вона може дати усну згоду в присутності щонайменше одного свідка,
який засвідчує згоду суб'єкта дослідження в письмовій інформованій
згоді; клінічне випробування (дослідження) лікарського
засобу - науково-дослідницька робота, метою якої є будь-яке
дослідження за участю людини як суб'єкта дослідження, призначене
для виявлення або підтвердження клінічних, фармакологічних та/або
інших фармакодинамічних ефектів одного або декількох досліджуваних
лікарських засобів, та/або виявлення побічних реакцій на один або
декілька досліджуваних лікарських засобів, та/або для вивчення
усмоктування, розподілу, метаболізму та виведення одного або
кількох лікарських засобів з метою підтвердження його (їх)
безпечності та/або ефективності; клінічний аудит клінічного випробування - процедура офіційної
перевірки Центром документів, приміщень, устаткування та
обладнання, записів, системи гарантії якості та інших ресурсів,
які мають відношення до клінічного випробування і які можуть
міститися у лікувально-профілактичному закладі, лабораторіях,
приміщеннях спонсора або контрактно-дослідницької організації, а
також в інших місцях; комісія з питань етики при лікувально-профілактичному закладі
(далі - локальна комісія з питань етики) - незалежний орган, що
діє при лікувально-профілактичному закладі, де проводяться
клінічні випробування, який включає медичних/наукових спеціалістів
та осіб інших спеціальностей, які здійснюють нагляд за дотриманням
прав, безпеки, благополуччя пацієнтів (здорових добровольців),
досліджуваних, етичних та морально-правових принципів проведення
клінічного дослідження; контрактна дослідницька організація - фізична або юридична
особа, яка в рамках угоди зі спонсором виконує одну чи більше його
функцій (повноважень) у клінічному випробуванні й діє на підставі
доручення, виданого спонсором з чітко визначеними делегованими
повноваженнями; місце проведення дослідження - місце, де безпосередньо
проводиться основна діяльність, пов'язана з клінічним
випробуванням (включення пацієнтів, лікування, спостереження
тощо), у спеціалізованому лікувально-профілактичному закладі; монітор - особа, призначена спонсором або контрактною
дослідницькою організацією, яка контролює проведення клінічного
випробування відповідно до протоколу клінічного випробування; неінтервенційне дослідження - дослідження, у якому лікарські
засоби призначаються звичайним способом відповідно до затвердженої
інструкції з медичного застосування. Залучення пацієнта в групу з
визначеним методом лікування в протоколі клінічного дослідження
заздалегідь не передбачено, а призначення лікарського засобу
диктується сучасною практикою і не залежить від рішення включити
пацієнта у випробування. Не застосовують додаткових діагностичних
або моніторингових процедур щодо пацієнтів, а для аналізу зібраних
даних використовують епідеміологічні методи; непередбачувана побічна реакція - побічна реакція, характер
або тяжкість якої не узгоджується з наявною інформацією про
лікарський засіб (наприклад, з брошурою дослідника для
незареєстрованого лікарського засобу або з інструкцією з медичного
застосування/короткою характеристикою для зареєстрованого
лікарського засобу); пацієнт (здоровий доброволець) - особа, яка може бути
залучена як досліджуваний до клінічного випробування лікарського
засобу; первинні медичні документи - оригінальні документи, дані і
записи (наприклад, історії хвороби, амбулаторні карти, лабораторні
записи, службові записки, щоденники досліджуваних або
опитувальники, журнали видачі лікарських препаратів, роздруківки
приладів, верифіковані та засвідчені копії або розшифровки
фонограм, мікрофіші, фотографічні негативи, мікроплівки або
магнітні носії, рентгенівські знімки, адміністративні документи,
записи, що зберігаються в аптеці, лабораторії та у відділенні
інструментальної діагностики осіб, які беруть участь у клінічному
випробуванні, тощо); побічна реакція - у межах передреєстраційного клінічного
випробування нового лікарського засобу або його вивчення за новим
використанням, особливо в разі, якщо терапевтичні дози лікарського
засобу не встановлені, до побічних реакцій на лікарський засіб
треба відносити всі негативні та непередбачені відповіді на
введення лікарського засобу будь-якої дози. Термін "відповідь на
введення лікарського засобу" означає, що існує принаймні
припустима вірогідність причинно-наслідкового зв'язку між
застосуванням лікарського засобу та побічною реакцією, тобто
взаємозв'язок не можна виключити. Щодо зареєстрованих лікарських засобів цей термін означає всі
негативні або непередбачувані реакції, пов'язані із застосуванням
лікарського засобу у звичайних дозах з метою профілактики,
діагностики або лікування захворювань, відновлення, корекції або
впливу на фізіологічні функції; побічне явище - будь-який несприятливий медичний прояв у
досліджуваного, який не обов'язково має причинний зв'язок із
застосуванням лікарського засобу. Побічним явищем може бути
будь-який небажаний та непередбачений прояв (у тому числі зміни
лабораторних даних), симптом або захворювання, які збігаються за
часом із застосуванням (досліджуваного) лікарського засобу,
незалежно від того, пов'язано це з прийомом (досліджуваного)
лікарського засобу чи ні; поправка до протоколу клінічного випробування - письмовий
опис змін або формальне роз'яснення тексту протоколу клінічного
випробування; протокол клінічного випробування - документ, який описує
завдання, методологію, процедури, статистичні аспекти та
організацію клінічного випробування, а також, як правило, раніше
отримані дані щодо досліджуваного лікарського засобу та
обґрунтування клінічного випробування; серйозна побічна реакція або серйозне побічне
явище - будь-який несприятливий медичний прояв при застосуванні
лікарського засобу (незалежно від дозування), який призводить до
смерті; являє загрозу життю; вимагає госпіталізації або
продовження терміну існуючої госпіталізації; призводить до
довготривалої або значної непрацездатності чи інвалідності; до
вроджених аномалій чи вад розвитку; спеціалізований лікувально-профілактичний заклад
(далі - ЛПЗ) - заклад охорони здоров'я, завданням якого є
забезпечення різноманітних потреб населення в галузі охорони
здоров'я шляхом надання медико-санітарної допомоги, включаючи
широкий спектр профілактичних та лікувальних заходів або послуг
медичного характеру, а також виконання інших функцій на основі
професійної діяльності медичних працівників; співдослідник - будь-який член дослідницької групи, що
перебуває в підпорядкуванні у дослідника й уповноважений ним для
виконання процедур клінічного випробування та/чи прийняття
відповідних рішень; спонсор - юридична або фізична особа, яка несе
відповідальність за ініціацію та організацію клінічного
випробування лікарського засобу та/або його фінансування; уповноважена особа з якості (виробника) - фізична особа,
призначена виробником, яка відповідає за гарантію того, що кожна
серія лікарського засобу вироблена з дотриманням основних
принципів належної виробничої практики, проконтрольована
відповідно до специфікацій на препарат і дає дозвіл на реалізацію
або на клінічні дослідження кожної серії лікарського засобу; Центральна комісія з питань етики Міністерства охорони
здоров'я України (далі - Центральна комісія з питань
етики) - незалежний науково-експертний орган, який забезпечує
дотримання прав, безпеки та благополуччя пацієнтів (здорових
добровольців), досліджуваних всіма учасниками клінічних досліджень
шляхом схвалення клінічних досліджень, що ґрунтується на
експертній оцінці етичних та морально-правових принципів клінічних
досліджень.
III. Загальні принципи проведенняклінічних випробувань
1. Усі клінічні випробування проводяться відповідно до
міжнародних етичних принципів із забезпеченням захисту прав,
безпеки та благополуччя досліджуваних. Клінічне випробування може
проводитись тільки в тому випадку, якщо очікувана користь
виправдовує ризик.
2. Клінічні випробування проводяться у ЛПЗ, які мають
ліцензію на медичну практику та акредитаційний сертифікат,
видані МОЗ або уповноваженим ним органом.
3. Усі особи, які долучаються до проведення клінічного
випробування, повинні мати належну освіту, професійну підготовку й
досвід для виконання функцій та обов'язків, пов'язаних з клінічним
випробуванням.
4. Вибір дослідників та ЛПЗ є функцією спонсора. Вимоги до
дослідників та ЛПЗ наведено в розділі V цього Порядку.
5. Усі клінічні випробування розпочинаються після схвалення
Центральною комісією з питань етики та отримання позитивного
висновку Центру.
6. Забезпечення конфіденційності документів, що дозволяють
установити особистість досліджуваного, є необхідною умовою. Особи,
винні у розголошенні інформації щодо особистості досліджуваного,
несуть відповідальність відповідно до чинного законодавства.
7. Планування, проведення та звітність усіх фаз клінічних
випробувань, у тому числі досліджень
біодоступності/біоеквівалентності, здійснюються з дотриманням
вимог Настанови "Лікарські засоби. Належна клінічна практика.
СТ-Н МОЗУ 42-7.0:2008", затвердженої наказом МОЗ від 16.02.2009
N 95 ( v0095282-09 ).
8. Має використовуватися система процедур, що забезпечує
якість клінічного випробування у всіх його аспектах.
9. Реєстрація, обробка і збереження отриманої під час
клінічного випробування інформації мають забезпечувати коректне
надання, інтерпретацію і верифікацію даних. Перелік основних
документів клінічного випробування, які зберігаються у ЛПЗ/в місці
проведення дослідження та у спонсора не менше ніж 15 років після
завершення клінічного випробування, наведено в додатку 1 до цього
Порядку.
10. Виробництво та збереження досліджуваного лікарського
засобу, а також поводження з ним здійснюються у встановленому
порядку з дотриманням вимог Настанови "Лікарські засоби. Належна
виробнича практика. СТ-Н МОЗУ 42-4.0:2008", затвердженої
наказом МОЗ від 16.02.2009 N 95 ( v0095282-09 ). Основні вимоги до
маркування досліджуваного лікарського засобу викладено в розділі
VI цього Порядку. Досліджуваний лікарський засіб використовується
тільки відповідно до затвердженого протоколу клінічного
випробування.
11. Спонсор може делегувати будь-які або всі свої функції
контрактній дослідницькій організації. При цьому спонсор
залишається відповідальним за ініціацію та проведення клінічного
випробування та за інформацію, яка була зібрана в результаті
клінічного випробування.
12. На будь-якому етапі клінічного випробування або після
його завершення Центр може провести клінічний аудит клінічного
випробування відповідно до розділу XIII цього Порядку.
IV. Основні вимоги до захисту досліджуваних
Глава 1. Загальні положенняпро захист досліджуваних
1. Захист досліджуваних забезпечується шляхом оцінки ризику
перед проведенням кожного клінічного випробування на підставі
попередніх досліджень, нагляду з боку Центральної та локальних
комісій з питань етики та Центру, страхового захисту, а також
захисту персональних даних.
2. Необхідно забезпечити особливий захист пацієнтів, які
самостійно не здатні дати інформовану згоду на участь у клінічному
випробуванні. Таких пацієнтів не можна включати в клінічне
дослідження, якщо такі самі результати можна отримати за участю
осіб, які спроможні надати інформовану згоду. Таких пацієнтів
можна включати в клінічне випробування тільки тоді, коли є
підстави очікувати, що застосування досліджуваного лікарського
засобу принесе безпосередню користь пацієнту та вона буде
перевищувати ризик. Крім того, є необхідність у проведенні
клінічних випробувань за участю дітей з метою удосконалення
лікування, що надається їм. Лікарські засоби для дітей необхідно
випробувати на науковій основі перед їх широким застосуванням. Включати в клінічні дослідження інших осіб, не спроможних
дати свою інформовану згоду, наприклад, осіб з деменцією,
пацієнтів психіатричного профілю та інших, можна тільки тоді, якщо
є підстави припускати, що пряма користь для цих пацієнтів
перевищує ризик. У випадках, коли до клінічного випробування залучаються
пацієнти, які в силу свого клінічного стану неспроможні самостійно
дати інформовану згоду, необхідно отримати інформовану згоду
законного представника, а у разі його відсутності - близьких
родичів. У протоколі клінічного дослідження або в поправці до
нього повинна бути описана процедура отримання інформованої згоди
пацієнта після того, як у нього буде відновлена спроможність.
3. Клінічне випробування може проводитися у разі, коли: очікуваний ризик і незручності були зважені стосовно
очікуваної користі для цього досліджуваного й інших пацієнтів
(здорових добровольців). Клінічне випробування може бути
розпочате, тільки якщо Центральна комісія з питань етики та Центр
прийдуть до висновку, що очікувана терапевтична користь і користь
для охорони здоров'я пацієнтів виправдують ризик; досліджуваний або, якщо він не здатний дати інформовану
згоду, його законний представник, а в разі відсутності законного
представника у пацієнтів, які перебувають у критичному та
невідкладному станах, - дружина/чоловік чи близький родич мав
можливість під час розмови з дослідником або іншим членом
дослідницької групи зрозуміти мету, ризик і незручності клінічного
випробування, а також умови, за яких воно буде проводитися; права досліджуваного на фізичне і психічне благополуччя,
таємницю особистого життя і захист персональних даних забезпечені
відповідно до вимог чинних нормативно-правових актів; якщо особа не в змозі писати/читати, то у виняткових випадках
нею може бути дана усна згода в присутності мінімум одного свідка,
який засвідчує згоду пацієнта в інформованій згоді; за бажанням досліджуваний (законний представник) може без
будь-якої шкоди для досліджуванного припинити участь у клінічному
випробуванні в будь-який час; забезпечено страхування відповідальності на випадок нанесення
шкоди життю та здоров'ю досліджуванного із дотриманням міжнародних
етичних принципів біомедичних досліджень із залученням людини.
4. При виникненні будь-якої побічної реакції, що може
розцінюватися як страховий випадок, відповідальний дослідник має
невідкладно, але не пізніше ніж протягом двох днів, інформувати
про це спонсора (контрактну дослідницьку організацію за наявності
делегованої спонсором функції співпраці зі страховою компанією).
5. Спонсор (контрактна дослідницька організація за наявності
делегованої спонсором функції співпраці зі страховою компанією)
протягом 7 календарних днів з моменту, коли це стало відомо,
повинен направити відповідне повідомлення до страхової компанії та
Центральної комісії з питань етики.
6. Досліджуваний (на власний розсуд) або законний
представник, а у разі його відсутності - близькі родичі можуть й
ініціативно (що має бути зазначено в інформованій згоді) протягом
9 днів повідомити страхову компанію, що виступає гарантом його
прав, про факт настання побічної реакції для оцінки її як
страхового випадку.
Глава 2. Надання інформації пацієнтам(здоровим добровольцям) про клінічне випробування
та одержання від них інформованої згоди
1. Пацієнти (здорові добровольці), яких планується залучити
до клінічного випробування, мають отримати достатньо інформації
про мету та суть клінічного випробування. Дослідник або член
дослідницької групи, що ним уповноважений, ретельно інформує
пацієнта (здорового добровольця), а якщо він неспроможний
самостійно дати інформовану згоду, його законного представника,
щодо всіх аспектів клінічного випробування.
2. Рішення пацієнта (здорового добровольця) щодо прийняття
участі або продовження участі в клінічному випробуванні має бути
прийняте ним самостійно й вільно без будь-якого тиску на нього.
3. Письмова та усна інформація про клінічне випробування не
повинна містити висловлювань, що змушують пацієнта (здорового
добровольця), а також його законного представника відмовитись від
своїх прав, що звільняють дослідника, спонсора клінічного
випробування від відповідальності за заподіяну шкоду.
4. Письмові матеріали та усна інформація про клінічне
випробування не повинні містити спеціальних термінів і мають бути
зрозумілими пацієнту (здоровому добровольцю) або законному
представнику.
5. Дослідник надає пацієнту (здоровому добровольцю) або
законному представнику достатню кількість часу для ухвалення
рішення про участь у клінічному випробуванні. Пацієнт (здоровий
доброволець) або законний представник повинен одержати вичерпні
відповіді на всі питання щодо клінічного випробування.
6. У письмовій та усній інформації, що надається пацієнту
(здоровому добровольцю) або законному представнику, зазначаються: дослідницький характер клінічного випробування; завдання клінічного випробування; інформація щодо досліджуваного лікарського засобу та
вірогідність залучення до однієї з груп клінічного випробування; процедури проведення клінічного випробування; права та обов'язки досліджуваного; незручності для досліджуваного, а також очікуваний ризик та
очікувана користь; якщо клінічне випробування не носить лікувального характеру,
то інформація про це; інші види медикаментозного або немедикаментозного лікування,
що можуть бути призначені досліджуваному; компенсація та/або лікування, на які досліджуваний може
розраховувати у разі завдання шкоди його здоров'ю під час
клінічного випробування; розмір виплат досліджуваному, якщо такі передбачені; витрати досліджуваного, якщо такі очікуються, пов'язані з
його участю в клінічному випробуванні; що участь у клінічному випробуванні є добровільною і
досліджуваний може відмовитися від неї в будь-який момент без
пояснень, без будь-яких санкцій або обмежень прав досліджуваного; представники Центру, Центральної комісії з питань етики,
локальної комісії з питань етики та спонсора мають право
безпосереднього доступу до інформації у первинній медичній
документації досліджуваного для перевірки процедур та/або даних
клінічного випробування, не порушуючи при цьому анонімності
досліджуваного; своєчасність ознайомлення досліджуваного або його законного
представника з новою інформацією, що може вплинути на бажання
досліджуваного продовжити участь у клінічному випробуванні; інформація щодо осіб, до яких можна звернутися для одержання
додаткової інформації про клінічне випробування і права
досліджуваного, а також фізичних та/або юридичних осіб, з якими
досліджуваний може зв'язатися у разі завдання шкоди його здоров'ю
під час клінічного випробування; можливі обставини та/або причини, через які участь
досліджуваного у клінічному випробуванні може бути припинена; передбачувана тривалість участі досліджуваного у клінічному
випробуванні; приблизна кількість досліджуваних, що братимуть
участь у клінічному випробуванні. Відомості про досліджуваного повинні зберігатися в таємниці.
7. До початку участі в клінічному випробуванні пацієнт
(здоровий доброволець) або його законний представник, а також
дослідник або член дослідницької групи, відповідальний за
отримання інформованої згоди, підписують та власноручно датують
два примірники інформованої згоди, один з яких залишається
досліднику, а другий передається досліджуваному. Обов'язково має
бути зазначено, що згода надана досліджуваним (законним
представником) добровільно на підставі одержаної повної інформації
про клінічні випробування.
8. Коли до клінічного випробування (терапевтичного або
нетерапевтичного) залучаються особи, на участь яких обов'язково
потрібне погодження їх законного представника (наприклад,
малолітні або неповнолітні, недієздатні особи), ці особи
інформуються в межах їх розуміння, а неповнолітні власноруч
підписують і датують інформовану згоду.
9. Один примірник підписаної та датованої інформованої згоди
зберігається у дослідника (в архіві ЛПЗ, де здійснювалося клінічне
випробування) протягом не менше 15 років після його завершення.
10. До клінічних випробувань, що не передбачають
безпосередньої лікувальної користі (нетерапевтичні дослідження)
для досліджуваних, залучаються пацієнти, що особисто дають свою
інформовану згоду. Залучати пацієнтів за згодою законних представників можна,
якщо можливий ризик для досліджуваних невисокий.
11. Якщо пацієнт перебуває в критичному та невідкладному
стані, що не дає можливості отримати у нього інформовану згоду на
участь у клінічному випробуванні, її повинні отримати у його
законного представника, а у разі його відсутності - у близьких
родичів. Якщо неможливо одержати інформовану згоду у пацієнта і
відсутній його законний представник, це має бути передбачено
протоколом клінічного випробування та/або іншим документом,
схваленим Центральною комісією з питань етики. Досліджуваний або його законний представник повинен бути
поінформований про клінічне випробування в найкоротший термін для
отримання інформованої згоди на продовження клінічного
випробування. Пацієнти, що перебувають у критичному та невідкладному стані,
залучаються до клінічного випробування тільки в тих випадках, якщо
є медичні покази для застосування досліджуваного лікарського
засобу.
12. Порядок надання інформації про клінічне випробування
пацієнту (здоровому добровольцю), а також отримання інформованої
згоди від нього можуть перевірятися Центром, Центральною комісією
з питань етики, локальною комісією з питань етики та спонсором.
13. Досліджуваний (законний представник) у разі порушення
прав досліджуванного під час проведення клінічного випробування
може звернутися до спонсора, Центру, Центральної комісії з питань
етики, локальної комісії з питань етики, МОЗ або до суду в
установленому законодавством порядку.
14. Інтереси пацієнтів (здорових добровольців), досліджуваних
завжди повинні переважати над інтересами науки і суспільства.
Глава 3. Клінічні випробування за участюмалолітніх та неповнолітніх дітей
1. Клінічне випробування за участю малолітніх та
неповнолітніх дітей може проводитись, якщо:
1.1 отримується інформована згода обох батьків або законного
представника;
1.2 малолітнім та неповнолітнім дітям повинна бути надана
доступна їх розумінню письмова та усна інформація про клінічне
дослідження і, якщо малолітній спроможний, він усно дає свою згоду
на участь у клінічному дослідженні. Неповнолітній пацієнт особисто підписує та датує інформовану
згоду. Дослідником ураховується явне бажання малолітньої та
неповнолітньої дитини взяти участь, або відмовитися від участі в
клінічному дослідженні, або вийти з нього в будь-який час;
1.3 не використовуються будь-які заохочення або стимули, крім
компенсації у разі завдання шкоди його здоров'ю під час клінічного
випробування;
1.4 малолітні та неповнолітні діти одержать безпосередню
користь від участі у клінічному випробуванні, якщо: це клінічне випробування необхідне для підтвердження даних,
отриманих під час інших клінічних випробувань, які проводились на
дорослих, або для підтвердження даних, отриманих за допомогою
інших методів дослідження; клінічне випробування стосується захворювань, від яких
страждають малолітні та неповнолітні діти; клінічне випробування має такі особливості, що його можна
проводити тільки за участю малолітніх та неповнолітніх дітей;
1.5 клінічні випробування сплановані таким чином, щоб
мінімізувати біль, дискомфорт, страх і ризик. Поріг ризику і
ступінь дискомфорту, болю повинні бути чітко визначені і постійно
відстежуватися;
1.6 інтереси малолітніх та неповнолітніх дітей завжди повинні
переважати над інтересами науки і суспільства.
Глава 4. Клінічні випробування за участюнедієздатних досліджуваних, які неспроможні
самостійно дати інформовану згоду
1. Клінічне випробування за участю недієздатних пацієнтів
може проводитися тільки, якщо:
1.1 отримується інформована згода законного представника
(згода повинна виражати волю досліджуваного і може бути в
будь-який момент відкликана без негативних для досліджуваного
наслідків);
1.2 недієздатний пацієнт одержує інформацію про клінічне
випробування, пов'язаний з ним ризик і користь у формі, доступній
для його розуміння;
1.3 дослідник ураховує бажання недієздатного пацієнта узяти
участь, або відмовитися від участі в клінічному випробуванні, або
вийти з нього в будь-який момент;
1.4 не використовуються будь-які заохочення або стимули, крім
компенсації у разі завдання шкоди його здоров'ю під час клінічного
випробування;
1.5 клінічне дослідження має значення для підтвердження
інформації, отриманої при інших клінічних випробуваннях або
отриманої іншими методами дослідження;
1.6 клінічне дослідження має прямий стосунок до захворювання,
від якого страждає досліджуваний;
1.7 клінічні випробування сплановані таким чином, щоб
мінімізувати біль, дискомфорт, страх і ризик. Поріг ризику і
ступінь дискомфорту, болю повинні бути чітко визначені і постійно
відстежуватися;
1.8 є підстави очікувати, що застосування досліджуваного
лікарського засобу принесе досліджуваному користь, що перевищує
ризик, або не має жодного ризику;
1.9 інтереси недієздатного досліджуваного повинні завжди
переважати над інтересами науки і суспільства.
V. Вимоги до дослідників та ЛПЗ/місцяпроведення клінічного дослідження
1. Дослідники, які братимуть участь у клінічному дослідженні,
повинні: мати необхідну спеціалізацію у галузі медицини, в якій буде
проводитись клінічне дослідження, достатню професійну підготовку; бути обізнаними з міжнародними вимогами належної клінічної
практики та нормативно-правовими актами щодо проведення клінічних
випробувань в Україні; працювати у ЛПЗ, де планується проведення клінічного
випробування (у разі якщо дослідник є співробітником кафедри
вищого медичного навчального закладу, необхідна наявність договору
про співпрацю між вищим медичним навчальним закладом та ЛПЗ); дослідники, які будуть залучатися до проведення клінічних
випробувань I фази та біоеквівалентності лікарських засобів, крім
основних вимог, повинні мати досвід проведення клінічних
випробувань, що підтверджується інформацією, наведеною в
автобіографіях (curriculum vitae).
2. ЛПЗ може залучатися до проведення клінічного дослідження у
разі, якщо: ЛПЗ має акредитаційний сертифікат та ліцензію на медичну
практику, видану МОЗ або уповноваженим ним органом; при ЛПЗ створена та діє локальна комісія з питань етики; наявна необхідна база для надання кваліфікованої невідкладної
медичної допомоги досліджуваним у разі виникнення ускладнень під
час проведення клінічного випробування та є діючий блок
інтенсивної терапії або реанімаційне відділення залежно від
особливостей клінічного випробування; у підрозділах ЛПЗ (лабораторія, відділення функціональної
діагностики), які можуть залучатися до проведення клінічних
випробувань, регулярно здійснюється метрологічний контроль засобів
вимірювальної техніки у термін і в порядку, що передбачені чинними
нормативно-правовими актами. Лабораторія, яка залучатиметься до
проведення клінічних випробувань, має сертифікат акредитації; є умови для зберігання досліджуваних лікарських засобів
(відповідно до умов зберігання, зазначених при маркуванні
лікарських засобів чи у протоколі клінічного дослідження) та
документації, яка належить до клінічного дослідження; є можливість залучати необхідну кількість досліджуваних
відповідно до протоколу клінічного дослідження; первинна медична документація (історія хвороби та/або
амбулаторна картка) ведеться відповідно до вимог чинного
законодавства та є можливості її зберігання (в умовах архіву) не
менше ніж 15 років після завершення клінічного випробування.
3. ЛПЗ може залучатися до проведення клінічного дослідження
I фази та біоеквівалентності лікарських засобів у разі, якщо ЛПЗ
відповідає вимогам, наведеним у пункті 2 цього розділу, а також є: окремі палати для досліджуваних та умови, необхідні для
цілодобового спостереження за їх станом; окрема маніпуляційна, їдальня та санітарна кімната для
досліджуваних; умови зберігання біологічних зразків при проведенні клінічних
випробувань.
4. Лабораторія для проведення фармакокінетичних досліджень,
що залучається до клінічних випробувань, повинна відповідати
вимогам Настанови "Лікарські засоби. Належна лабораторна
практика", затвердженої наказом МОЗ від 16.02.2009 N 95
( v0095282-09 ).
VI. Основні вимоги до маркуваннядосліджуваного лікарського засобу
1. Маркування досліджуваного лікарського засобу має бути
таким, щоб ідентифікувати досліджуваний лікарський засіб та
клінічне випробування, а також сприяти правильному застосуванню
досліджуваного лікарського засобу згідно з протоколом клінічного
випробування.
2. Необхідна інформація викладається українською мовою або
мовою міжнаціонального спілкування (додатково інформація може
надаватись іншою мовою). На етикетках повинна бути зазначена така інформація
(відсутність певної інформації має бути виправдана. У разі
відсутності зовнішньої упаковки ця інформація повинна бути
зазначена на внутрішній упаковці): а) найменування юридичної особи/П.І.Б. фізичної особи,
місцезнаходження юридичної особи/місце проживання фізичної особи
та контактний телефон спонсора/виробника/контрактної дослідницької
організації або дослідника для контактів щодо обміну інформацією
про досліджуваний лікарський засіб та щодо термінового
"розсліплення". Місцезнаходження/місце проживання та контактний телефон
спонсора, контрактної дослідницької організації або дослідника
стосовно інформації щодо досліджуваного лікарського засобу,
клінічного випробування та розкриття коду в невідкладних випадках
може не наноситись на етикетку, якщо передбачається надавати
досліджуваному пам'ятку або спеціальну картку, яка буде містити цю
інформацію, та досліджуваний буде проінструктований постійно мати
її при собі; б) лікарська форма, спосіб уведення, кількість одиниць
дозування (у разі відкритих клінічних випробувань -
назва/ідентифікатор та сила дії/активність); в) серія або кодовий номер досліджуваного лікарського засобу
для ідентифікації складу та операцій з пакування; г) посилання на код клінічного випробування, що дозволяє його
ідентифікувати: місце проведення клінічного дослідження,
дослідника та спонсора (якщо це не зазначено в іншому місці); ґ) ідентифікаційний код досліджуваного/номер призначеного
лікування та у відповідних випадках номер візиту; д) прізвище та ім'я дослідника, якщо вони не зазначені в
інформації, визначеній підпунктами "а" або "г"; е) вказівка із застосування (може бути наведене посилання на
інструкцію щодо медичного застосування або інший документ, який
призначений для досліджуваного або особи, яка буде вводити
досліджуваний лікарський засіб); є) позначка "для клінічних випробувань" або інша відповідна
позначка; ж) умови зберігання; з) період використання ("використати до", термін придатності,
дата повторного контролю, що прийнята), визначений у форматі
"місяць/рік" у спосіб, що виключає неоднозначність трактування; и) позначка "зберігати у недоступному для дітей місці"
(за винятком випадків, коли досліджуваний лікарський засіб
призначений для застосування в клінічних випробуваннях, у яких
досліджувані не беруть препарат додому).
3. У разі якщо досліджуваний лікарський засіб буде надаватись
досліджуваному або особі, яка його вводить, у первинній упаковці
разом із зовнішньою (вони мають зберігатися разом) та на зовнішній
упаковці має міститися інформація відповідно до пункту 2 цього
розділу. Маркування внутрішньої упаковки (або будь-якого запечатаного
дозувального пристрою, що вміщує первинну упаковку) може включати
таку інформацію: а) найменування юридичної особи/П.І.Б. фізичної особи
спонсора/ виробника/контрактної дослідницької організації/прізвище
та ім'я дослідника; б) лікарську форму, спосіб уведення (можна не зазначати
для твердих лікарських форм для внутрішнього застосування),
кількість одиниць дозування та у разі відкритих
випробувань - назву/ідентифікатор та силу дії/активність; в) серію або кодовий номер досліджуваного лікарського засобу
для ідентифікації складу та операцій з пакування; г) посилання на код клінічного випробування, що дозволяє
ідентифікувати його, місце проведення клінічного дослідження,
дослідника та спонсора, якщо це не зазначено в іншому місці; ґ) ідентифікаційний код досліджуваного/номер призначеного
лікування та у відповідних випадках номер візиту.
4. Якщо внутрішня упаковка має форму блістерів або невеликих
одиниць (наприклад, ампули та інше), на яких неможливо розмістити
інформацію, зазначену в пункті 2 цього розділу, досліджуваний
лікарський засіб забезпечується зовнішньою упаковкою, на якій
надається повна інформація. При цьому внутрішня упаковка має
містити таку інформацію: а) найменування юридичної особи/П.І.Б. фізичної особи
спонсора/виробника/контрактної дослідницької організації/прізвище
та ім'я дослідника; б) спосіб уведення (можна не зазначати для твердих лікарських
форм для внутрішнього застосування) та силу дії/активність; в) серію або кодовий номер досліджуваного лікарського засобу
для ідентифікації складу та операцій з пакування; г) посилання на код клінічного випробування, що дозволяє
ідентифікувати випробування, місце проведення дослідження,
дослідника та спонсора, якщо це не зазначено в іншому місці; ґ) ідентифікаційний код досліджуваного/код призначеного
лікування та у відповідних випадках номер візиту.
5. При маркуванні можуть використовуватись символи та
піктограми для уточнення вищезазначеної інформації. Можна включити
також додаткову інформацію, застереження та/або інструкції щодо
поводження з препаратом.
6. Допускається спрощене маркування досліджуваних лікарських
засобів у разі, якщо вони призначені для клінічних випробувань з
такими характеристиками: планування клінічного випробування не потребує здійснення
спеціальних процесів виробництва або пакування; клінічне випробування проводиться з лікарськими засобами, які
зареєстровані в Україні в установленому порядку; досліджувані лікарські засоби мають ті самі характеристики,
що й показання для застосування, згідно з яким лікарський засіб
зареєстровано в Україні. У цьому випадку маркування оригінальної упаковки доповнюється
такою інформацією (але вона не повинна закривати оригінальне
маркування): а) найменування юридичної особи/П.І.Б. фізичної особи
спонсора/виробника/контрактної дослідницької організації/прізвище
та ім'я дослідника; б) посилання на код клінічного випробування, що дозволяє
ідентифікувати місце проведення клінічного дослідження, дослідника
та досліджуваного.
7. У разі якщо необхідно змінити дату "використати до", на
упаковку може бути прикріплена додаткова етикетка із зазначенням
нової дати "використати до" та номером серії. Її можна накласти на
стару дату "використати до", але не на оригінальний номер серії.
Ця операція, якщо це обґрунтовано, може проводитись
фармацевтом ЛПЗ, де проводиться клінічне дослідження, який є
членом дослідницької групи, під контролем особи, що проводить
моніторинг клінічного випробування та яка пройшла спеціальну
підготовку. Додаткове маркування відповідним чином зазначається в
документації клінічного випробування.
VII. Одержання висновку Центрущодо проведення клінічного
випробування лікарського(их) засобу(ів)
1. Висновок щодо проведення клінічного випробування надається
Центром. Для одержання висновку щодо проведення клінічного
випробування лікарського(их) засобу(ів) заявником подаються до
Центру такі документи (матеріали) клінічного випробування:
1.1. Супровідний лист за формою (додаток 2).
1.2. Заява встановленого зразка (додаток 3).
1.3. Протокол клінічного випробування лікарського засобу з
усіма наявними поправками до нього. Перелік питань, які мають бути
висвітлені у протоколі клінічного випробування, наведені в
Настанові "Лікарські засоби. Належна клінічна практика.
СТ-Н МОЗУ 42-7.0:2008", затвердженій наказом МОЗ від 16.02.2009
N 95 ( v0095282-09 ).
1.4. Коротке викладення змісту (синопсис) протоколу
українською мовою або мовою міжнаціонального спілкування
(для міжнародних клінічних випробувань).
1.5. Індивідуальна реєстраційна форма (крім міжнародних
клінічних випробувань).
1.6. Брошура дослідника. Перелік питань, які мають бути
висвітлені у брошурі дослідника, наведені у Настанові "Лікарські
засоби. Належна клінічна практика. СТ-Н МОЗУ 42-7.0:2008",
затвердженій наказом МОЗ від 16.02.2009 N 95 ( v0095282-09 ).
1.7. Досьє досліджуваного лікарського засобу, або спрощене
досьє досліджуваного лікарського засобу, або коротка
характеристика лікарського засобу (SmPC). Повне досьє надається в разі, коли досліджуваний лікарський
засіб планується вивчати в Україні вперше. Повне досьє включає
інформацію щодо якості кожного досліджуваного лікарського засобу,
у тому числі препаратів порівняння та плацебо, а також дані
доклінічних досліджень та відомості про попередні клінічні
випробування або клінічне застосування досліджуваного лікарського
засобу (за наявності). Заявник надає повне досьє досліджуваного
лікарського засобу або спрощене досьє з посиланням на брошуру
дослідника. Інформація, що входить до повного досьє на
досліджуваний лікарський засіб, наведена в додатку 4 до цього
Порядку. Спрощене досьє може надаватися, якщо інформація, пов'язана з
досліджуваним лікарським засобом, уже надавалася до Центру як
частина реєстраційного досьє або як частина заяви для отримання
висновку щодо проведення клінічного випробування даного
лікарського засобу. В цьому випадку може бути надане письмове
підтвердження, яке дозволяє використання інформації, що надавалась
іншим заявником щодо цього лікарського засобу. Інформація щодо
плацебо надається у вигляді як повного, так і спрощеного досьє. В усіх випадках надаються відповідні хімічні, біологічні та
фармацевтичні дані. Якщо лікарський засіб уже зареєстрований в Україні, спонсор
може надавати коротку характеристику лікарського засобу як досьє
на досліджуваний лікарський засіб.
1.8. Сертифікат серії досліджуваного лікарського засобу, що
буде використаний для клінічного випробування. Сертифікат серії
(сертифікат аналізу, сертифікат якості) досліджуваного лікарського
засобу - документ, що видається виробником і супроводжує кожну
серію лікарського засобу з метою підтвердження його якості
(за специфікацією). Якщо під час клінічного випробування буде використана інша
серія досліджуваного лікарського засобу, який ввозиться в Україну,
то заявник клінічного випробування повинен в термін до 10 днів
після завершення митного оформлення досліджуваного лікарського
засобу надати в Центр сертифікат даної серії разом із супровідним
листом.
1.9. При проведенні клінічних досліджень лікарських засобів з
метою їх подальшої реєстрації в Україні додається також висновок
лабораторії фармацевтичного аналізу Центру щодо якості на кожну
серію, яка буде використана для клінічних досліджень. Для
апробації методів аналізу до цієї лабораторії мають бути надані
зразки лікарського засобу в кількості, необхідній для його
проведення.
1.10. Результати попередніх експертиз та/або рішень Центру,
що стосуються доклінічного вивчення та клінічного випробування
лікарського засобу (за наявності).
1.11. Перелік уповноважених компетентних органів інших країн,
до яких також подавались заявки щодо клінічного випробування, і
докладна інформація про прийняті ними рішення (за наявності).
1.12. Копія схвалення Центральної комісії з питань етики
(за наявності).
1.13. Доручення, видане спонсором з чітко визначеними
делегованими повноваженнями, якщо заявник клінічного випробування
не є спонсором.
1.14. Проект інформованої згоди та інша письмова інформація,
яку планується надавати пацієнту (здоровому добровольцю)
(українською мовою, або мовою міжнаціонального спілкування, або
іншою мовою, яка буде зрозумілою пацієнту (здоровому
добровольцю)).
1.15. Короткі відомості про всі поточні клінічні
випробування, які проводяться із застосуванням даного
досліджуваного лікарського засобу (за наявності).
1.16. Експертна оцінка клінічного випробування (за
наявності).
1.17. Заява відповідального дослідника (додаток 5), а також
інформація про ЛПЗ та місце проведення клінічного дослідження
(додаток 6). Інформація про дослідників (Curriculum vitae) повинна містити
такі відомості: П.І.Б. дослідника, рік народження, освіта
(за згодою), місце роботи, посада, стаж роботи, науковий ступінь,
наукові праці, досвід участі в клінічних випробуваннях
(із зазначенням, яких саме).
1.18. На досліджуваний лікарський засіб надається
підтвердження, що роботи на виробничій ділянці або об'єкті, який
зайнятий у виробництві даного лікарського засобу, проводяться з
дотриманням принципів належної виробничої практики з наданням
сертифіката GMP або письмової офіційної заяви Уповноваженої особи
з якості (виробника).
1.19. Зразок маркування досліджуваного лікарського засобу
українською мовою або мовою міжнаціонального спілкування
(додатково інформація може надаватись іншою мовою).
1.20. Додаткова інформація щодо досліджуваного лікарського
засобу (у разі потреби). Додатково надаються: дослідження з вірусної безпеки;
відповідні документи на проведення досліджень або на препарати з
особливими властивостями (за наявності), заява про відповідність
виробництва діючої біологічної речовини вимогам GMP (Належна
виробнича практика).
1.21. Копія договору страхування відповідальності на випадок
нанесення шкоди життю та здоров'ю досліджуваним, укладеного у
передбаченому законодавством порядку та з дотриманням позицій,
викладених у підпункті 3.18 розділу VIII цього Порядку, та копія
сертифіката до нього.
1.22. Інформація щодо умов виплат або компенсації
досліджуваним за участь у клінічному випробуванні.
1.23. Інформація для дослідника щодо дій у разі виникнення
події, що може бути трактована як страховий випадок під час
проведення клінічного випробування.
2. Матеріали клінічного випробування подаються до Центру в
трьох примірниках. Заява та перелік наданих документів додаються на електронних
носіях.
3. Матеріали клінічного випробування підлягають експертизі в
Центрі після їх надання в повному обсязі відповідно до пункту 1
цього розділу.
4. Між Центром та заявником укладається договір про
проведення експертизи. Експертиза матеріалів клінічного
випробування підлягає оплаті (без урахування кількості місць
проведення дослідження та поправок до протоколу, що супроводжують
заяву).
5. Під час проведення експертизи матеріалів клінічного
випробування Центр одноразово може запитати в письмовій формі у
заявника додаткові матеріали. Час, потрібний для їх підготовки, не входить до терміну
проведення експертизи. Якщо заявник протягом 60 календарних днів
не надає Центру додаткових матеріалів або листа з обґрунтуванням
термінів, необхідних для їх доопрацювання, то матеріали клінічного
випробування знімаються з розгляду. Про прийняте рішення Центр письмово повідомляє заявнику. При
цьому вартість проведення експертних робіт заявникові не
повертається. Надалі, на бажання заявника, матеріали подаються для
одержання висновку Центру щодо проведення клінічного випробування
в установленому порядку.
6. За результатами проведеної експертизи Центр надає
позитивний висновок щодо проведення клінічного випробування або
мотивовану відмову (негативний висновок) у проведенні клінічного
випробування. Висновок Центру затверджується МОЗ.
7. Термін проведення експертизи Центром та надання висновку
щодо проведення клінічного випробування - не більше 50 календарних
днів. Термін затвердження МОЗ висновку - не більше 10 календарних
днів. Якщо в клінічних випробуваннях передбачається застосування
препаратів для генної терапії, то термін проведення експертизи
Центром та надання висновку щодо проведення клінічного
випробування може бути продовжений.
8. У разі незгоди з рішенням Центру щодо відмови (негативний
висновок) у проведенні клінічного випробування заявник може подати
аргументовану скаргу керівнику Центру та/або МОЗ. Належним чином
обґрунтована скарга подається заявником протягом 30 календарних
днів після одержання відповідного рішення щодо відмови в
проведенні клінічного випробування. Скарга розглядається не
більше 60 календарних днів з моменту її одержання з метою
винесення остаточного рішення. Остаточне рішення з відповідним
обґрунтуванням надсилається заявнику в письмовій формі. Заявник,
якщо вважає, що його права порушені, має право звернутися до суду
в установленому законодавством порядку.
VIII. Одержання схвалення Центральної комісіїз питань етики щодо проведення клінічного
випробування лікарських засобів
1. Схвалення клінічного випробування лікарських засобів
здійснює Центральна комісія з питань етики.
2. Локальні комісії з питань етики забезпечують дотримання
виконання етичних норм під час проведення клінічних випробувань
в ЛПЗ.
3. Для одержання схвалення клінічного випробування
лікарського засобу заявник подає до Центральної комісії з питань
етики такі документи:
3.1. Супровідний лист за формою (додаток 2).
3.2. Заява встановленого зразка (додаток 3).
3.3. Протокол клінічного випробування лікарського засобу з
усіма наявними поправками до нього. Перелік питань, які мають бути
висвітлені у протоколі клінічного випробування, наведений в
Настанові "Лікарські засоби. Належна клінічна практика.
СТ-Н МОЗУ 42-7.0:2008", затвердженій наказом МОЗ від 16.02.2009
N 95 ( v0095282-09 ).
3.4. Синопсис протоколу клінічного випробування українською
мовою або мовою міжнаціонального спілкування (для міжнародних
клінічних випробувань).
3.5. Брошура дослідника. Перелік питань, які мають бути
висвітлені у брошурі дослідника, наведений у Настанові "Лікарські
засоби. Належна клінічна практика. СТ-Н МОЗУ 42-7.0:2008",
затвердженій наказом МОЗ від 16.02.2009 N 95 ( v0095282-09 ).
3.6. Переклад наступних розділів брошури дослідника
(українською мовою або мовою міжнаціонального спілкування):
Доклінічні дослідження (5.): Фармакокінетика і метаболізм
досліджуваного лікарського засобу у тварин (5.2.); Токсикологія
(для клінічних досліджень І фази) (5.3.); Клінічні випробування
(6.): Фармакокінетика і біотрансформація досліджуваного
лікарського засобу у людини (6.1.); Безпечність та ефективність
(6.2.); Висновок та рекомендації для дослідника (для клінічних
досліджень II, III фаз) (6.4.).
3.7. Спрощене досьє досліджуваного лікарського засобу або
коротка характеристика лікарського засобу (SmPC).
3.8. Перелік уповноважених компетентних органів інших країн,
до яких також подавались заявки щодо клінічного випробування, і
докладна інформація про прийняті ними рішення (за наявності).
3.9. Копія висновку Центру (за наявності).
3.10. Доручення, видане спонсором, з чітко визначеними
делегованими повноваженнями, якщо заявник клінічного випробування
не є спонсором.
3.11. Проект інформованої згоди та інша письмова інформація,
яку планується надавати пацієнту (здоровому добровольцю)
(українською мовою, або мовою міжнаціонального спілкування, або
іншою мовою, яка буде зрозумілою пацієнту або здоровому
добровольцю)).
3.12. Інформація щодо заходів з набору досліджуваних
(матеріали інформаційного та рекламного характеру, які
використовуватимуться для залучення досліджуваних до клінічного
випробування (за наявності)).
3.13. Короткі відомості про всі поточні клінічні
випробування, які проводяться із застосуванням даного
досліджуваного лікарського засобу (за наявності).
3.14. Експертна оцінка клінічного випробування (за
наявності).
3.15. Заява від відповідального дослідника (додаток 5), а
також інформація про ЛПЗ та місце проведення дослідження
(додаток 6). Інформація про дослідників (Curriculum vitae) повинна
містити такі відомості: П.І.Б. дослідника, рік народження, освіта
(за згодою), місце роботи, посада, стаж роботи, науковий ступінь,
наукові праці, досвід участі в клінічних випробуваннях
(із зазначенням, яких саме).
3.16. На досліджуваний лікарський засіб надається
підтвердження, що роботи на виробничій ділянці або об'єкті, який
зайнятий у виробництві даного лікарського засобу, проводяться з
дотриманням принципів належної виробничої практики з наданням
сертифіката GMP або письмової офіційної заяви Уповноваженої особи
з якості (виробника).
3.17. Зразок маркування досліджуваного лікарського засобу
українською мовою або мовою міжнаціонального спілкування
(додатково інформація може надаватись іншою мовою).
3.18. Копія договору страхування відповідальності на випадок
нанесення шкоди життю та здоров'ю досліджуваним, укладеного у
передбаченому законодавством порядку, та копія сертифіката до
нього. При цьому Центральною комісією з питань етики для
забезпечення захисту прав пацієнтів (здорових добровольців)
звертається особлива увага щодо наявності у договорі страхування
таких позицій: страховому захисту підлягають усі пацієнти (здорові
добровольці), які мають намір взяти участь у клінічних
випробуваннях і які у встановленому порядку підписують інформовану
згоду; тривалість дії договору страхування визначається сторонами
цього договору, при цьому враховуються особливості протоколу
клінічного випробування та фармакологічні характеристики
досліджуваного лікарського засобу, та в будь-якому випадку він не
може бути меншої тривалості, ніж саме клінічне дослідження; не допускається дострокове розірвання сторонами договору
страхування без повідомлення Центральної комісії з питань етики та
Центру; при встановленні розміру відшкодування на одну особу має
враховуватися краща світова практика та можливі реальні витрати в
інтересах досліджуваного; при укладанні договору страхування не допускається
встановлення штучних перешкод та обмежень у виплаті страхового
відшкодування: визначення нереальних строків повідомлення
страхової компанії про страховий випадок, попереднє підтвердження
його та розміру збитків рішенням суду або висновками органів
охорони здоров'я, встановлення франшизи тощо.
3.19. Документ, що визначає умови сплати винагороди або
компенсації досліджуваним за участь у клінічному випробуванні
(якщо це передбачено протоколом клінічного випробування).
Інформація щодо умов оплати або компенсації досліджуваним за
участь у клінічному випробуванні може надаватись у супровідному
листі з посиланням на відповідний документ, яким це
передбачається.
3.20. Інформація для дослідника щодо дій у разі виникнення
події, що може бути трактована як страховий випадок під час
проведення клінічного випробування.
4. Матеріали клінічного випробування подаються до Центральної
комісії з питань етики в одному примірнику. Заява та перелік наданих матеріалів додаються на електронних
носіях.
5. Центральна комісія з питань етики після отримання повного
комплекту документів здійснює оцінку морально-етичних та правових
аспектів матеріалів клінічного дослідження та схвалює клінічне
випробування або надає мотивовану відмову в схваленні клінічного
випробування.
6. Під час здійснення оцінки морально-етичних та правових
аспектів матеріалів клінічних випробувань Центральна комісія з
питань етики одноразово може запитати в письмовій формі у заявника
додаткові матеріали. Час, потрібний для їх підготовки, не входить до терміну
проведення експертизи. Якщо заявник протягом 60 календарних днів
не надає Центру додаткових матеріалів або листа з обґрунтуванням
термінів, необхідних для їх доопрацювання, то матеріали клінічного
випробування знімаються з розгляду. Про прийняте рішення Центр письмово повідомляє заявника.
7. Про прийняте рішення Центральна комісія з питань етики
письмово повідомляє заявника та Центр. У разі несхвалення
проведення клінічного випробування лікарського засобу заявник може
повторно подати матеріали для одержання схвалення Центральної
комісії з питань етики щодо проведення клінічного випробування.
8. Термін розгляду та надання рішення заявнику - не
більше 60 календарних днів з дати отримання Центральною комісією з
питань етики повного комплекту документів клінічного випробування.
9. У разі незгоди з рішенням Центральної комісії з питань
етики щодо відмови (негативний висновок) в проведенні клінічного
випробування заявник може подати аргументовану скаргу до керівника
Центральної комісії з питань етики або МОЗ. Відповідно
обґрунтована скарга подається заявником протягом 30 календарних
днів після одержання відповідного рішення щодо відмови в
проведенні клінічного випробування. Скарга розглядається не більше
60 календарних днів з моменту її одержання з метою винесення
остаточного рішення. Остаточне рішення з відповідним
обґрунтуванням надсилається заявнику в письмовій формі. Заявник,
якщо вважає, що його права порушені, має право звернутися до суду
в установленому законодавством порядку.
10. У процесі дослідження Центральна комісія з питань етики
має право проводити моніторування дослідження та періодично
розглядати документацію з частотою, що залежить від ступеня
ризику, якому піддаються досліджувані, але не рідше 1 разу на рік.
IX. Проведення клінічного випробування
1. Клінічне випробування може розпочинатися за наявності
позитивного висновку Центру, затвердженого МОЗ, та схвалення
Центральною комісією з питань етики щодо проведення клінічного
випробування і за умови оформлення договірних відносин між усіма
юридичними та фізичними особами, що залучені до проведення
клінічного випробування, відповідно до чинного законодавства.
2. Ввезення/вивезення на/з територію(ї) України, облік та
зберігання досліджуваного лікарського засобу та супутніх
матеріалів, призначених для проведення клінічного випробування,
біологічних зразків для лабораторних аналізів здійснюються у
порядку, визначеному законодавством.
3. Після початку клінічного випробування (підписання першим
пацієнтом (здоровим добровольцем) інформованої згоди) відповідно
до протоколу клінічного випробування спонсор або його уповноважена
особа інформує про це Центр та Центральну комісію з питань етики у
термін до 10 календарних днів згідно з формою, наведеною в додатку
7 до цього Порядку. Разом з інформуванням про початок клінічного випробування до
Центру та Центральної комісії з питань етики спонсор або його
уповноважена особа подає підтвердження, що укладений договір
страхування відповідальності на випадок нанесення шкоди життю та
здоров'ю досліджуваним вступив у законну силу на момент початку
клінічного дослідження. У випадку виключення дослідника/ЛПЗ, схваленого Центром та
Центральною комісією з питань етики, спонсор або уповноважена ним
особа інформує Центр та Центральну комісію з питань етики листом
довільної форми про прийняте рішення не пізніше 30 календарних
днів з моменту його прийняття.
4. Протягом клінічного випробування та після його закінчення
у разі потреби Центр та Центральна комісія з питань етики можуть
запитати в дослідника/спонсора додаткові матеріали стосовно
клінічного випробування.
5. Дослідник повинен проводити клінічне випробування
відповідно до протоколу клінічного випробування. Дослідник може
відхилитися від протоколу клінічного випробування лише у разі
необхідності усунення небезпеки, що безпосередньо загрожує
досліджуваним, без попереднього схвалення Центральною комісією з
питань етики та Центром. Таке відхилення від протоколу клінічного
випробування дослідник зобов'язаний задокументувати. Опис
допущеного відхилення, його причини та (за потреби) пропозиції
щодо внесення поправок до протоколу клінічного випробування
повинні бути надані спонсору.
6. Локальні комісії з питань етики здійснюють нагляд за
дотриманням прав, безпеки, благополуччя пацієнтів (здорових
добровольців), досліджуваних, етичних та морально-правових
принципів проведення клінічних досліджень.
X. Зміни та доповнення, що вносятьсяпід час проведення клінічного випробування
Глава 1. Унесення поправок під час проведенняклінічного випробування
1. При проведенні клінічного випробування до матеріалів
клінічного випробування можуть бути внесені зміни та доповнення.
Такі зміни та доповнення розглядаються як поправки, які можуть
бути суттєвими або несуттєвими.
2. Поправки до матеріалів клінічного випробування вважаються
суттєвими, якщо вони можуть вплинути: на безпеку або фізичне чи
психічне благополуччя досліджуваного; на наукову цінність
клінічного випробування; на проведення клінічного випробування або
керівництво ним; на якість або безпеку досліджуваного лікарського
засобу, що застосовується у клінічному випробуванні, а також якщо
пропонують зміну відповідального дослідника або додатково залучити
до клінічного випробування нового дослідника/місце проведення
клінічного дослідження в Україні (додаток 8).
3. Якщо поправки мають суттєвий характер, спонсор повідомляє
Центр і Центральну комісію з питань етики про причини і зміст
поправок. З цією метою заявник подає до Центру та Центральної
комісії з питань етики: супровідний лист згідно з додатком 9 до
цього Порядку; заяву (додаток 10); витяги з документів, що містять
стару і нову редакцію тексту або нову версію змінених документів,
яку можна ідентифікувати за її новим номером і датою; додаткову
інформацію, що включає резюме даних (за наявності), оновлену
загальну оцінку ризику і користі (за наявності), можливі наслідки
для досліджуваних, що включені у клінічне випробування, можливі
наслідки для оцінки результатів клінічного випробування.
4. Якщо суттєва поправка стосується більше ніж одного
протоколу клінічного випробування для досліджуваного лікарського
засобу, спонсор може зробити узагальнене повідомлення Центру та
Центральній комісії з питань етики за умови, що в супровідному
листі та заяві зазначено перелік усіх протоколів клінічних
випробувань, яких стосується ця поправка.
5. Якщо поправки не належать до суттєвих (несуттєві поправки)
(наприклад, зміна контактного телефону, назви заявника або
дослідника у будь-якій країні, крім України, тощо) відповідно до
аспектів, зазначених у додатку 8 до цього Порядку, та якщо вони не
мають прямого стосунку до проведення клінічного випробування в
Україні, то такі зміни не підлягають експертизі в Центрі. У цьому
випадку заявник письмово повідомляє Центр та Центральну комісію з
питань етики про внесення несуттєвих поправок у документацію
клінічного випробування.
6. Дослідник продовжує клінічне випробування відповідно до
внесених суттєвих поправок до протоколу клінічного випробування
тільки в разі, якщо він отримав позитивний висновок Центру щодо
цих поправок та схвалення їх Центральною комісією з питань етики.
7. Якщо в період проведення клінічного випробування
відбувається подія, пов'язана з проведенням випробування або
розробкою досліджуваного лікарського засобу, яка здатна вплинути
на безпеку досліджуваних, спонсор та/або дослідник здійснюють
негайні заходи для забезпечення безпеки досліджуваних. Спонсор
негайно сповіщає Центр і Центральну комісію з питань етики про
подію, що відбулася, і заходи, що проводились для її усунення.
Глава 2. Проведення експертизисуттєвих поправок у Центрі
1. Центр надає висновок щодо суттєвих поправок на підставі їх
експертизи.
2. Центр проводить експертизу наданих матеріалів з метою
складання обґрунтованого висновку щодо можливості проведення
клінічного випробування відповідно до поправок до матеріалів
клінічного випробування. Між Центром та заявником укладається договір про проведення
експертизи поправок. Оплаті підлягає експертиза змін, викладених у
поправках до матеріалів клінічного випробування, що супроводжують
заяву.
3. Під час проведення експертизи поправок з метою складання
висновку щодо можливості їх унесення в проведення клінічного
випробування Центр одноразово може запитати в письмовій формі у
заявника додаткові матеріали. Час, потрібний для їх підготовки, не
входить до терміну проведення експертизи. Якщо заявник протягом 30 календарних днів не надає Центру
запитаних додаткових матеріалів або листа з обґрунтуванням
термінів, необхідних для їх доопрацювання, то поправки знімаються
з розгляду. Про прийняте рішення Центр письмово повідомляє
заявника. При цьому вартість проведення експертних робіт
заявникові не повертається. Надалі заявник може повторно подати
матеріали для одержання висновку Центру.
4. За результатами проведеної експертизи Центр надає
позитивний висновок щодо поправок або мотивовану відмову
(негативний висновок). Висновок Центру затверджується МОЗ.
5. У разі незгоди з рішенням Центру заявник може подати
аргументовану скаргу керівнику Центру та/або МОЗ. Належним чином
обґрунтована скарга подається заявником протягом 30 календарних
днів після одержання відповідного рішення. Скарга розглядається не
більше 30 календарних днів з моменту її одержання з метою
винесення остаточного рішення. Остаточне рішення з відповідним
обґрунтуванням надсилається заявнику в письмовій формі.
6. Термін проведення експертизи поправок Центром та надання
висновку - не більше 30 календарних днів з дати надання заяви та
матеріалів у повному обсязі. Термін затвердження МОЗ висновку - не
більше 5 календарних днів.
Глава 3. Схвалення суттєвих поправокЦентральною комісією з питань етики
1. Для проведення схвалення поправок заявник подає до
Центральної комісії з питань етики заяву та інформацію згідно з
вимогами пункту 3 глави 1 цього розділу.
2. Центральна комісія з питань етики розглядає поправки
протягом 35 календарних днів з дати отримання повного пакета
документів щодо поправки. Про прийняте рішення Центральна комісія
з питань етики письмово повідомляє заявника та Центр.
3. Під час розгляду поправок з метою прийняття рішення щодо
можливості їх унесення в проведення клінічного випробування
Центральна комісія з питань етики одноразово може запитати в
письмовій формі у заявника додаткові матеріали. Час, потрібний для
їх підготовки, не входить до терміну проведення експертизи. Якщо заявник протягом 30 календарних днів не надає
Центральній комісії з питань етики запитаних додаткових матеріалів
або листа з обґрунтуванням термінів, необхідних для їх
доопрацювання, то поправки знімаються з розгляду. Про прийняте
рішення Центральна комісія з питань етики письмово повідомляє
заявника.
4. У разі незгоди з рішенням Центральної комісії з питань
етики заявник може подати аргументовану скаргу голові Центральної
комісії з питань етики та/або МОЗ. Належним чином обґрунтована
скарга подається заявником протягом 30 календарних днів після
одержання відповідного рішення. Скарга розглядається не більше 30
календарних днів з моменту її одержання з метою винесення
остаточного рішення. Остаточне рішення з відповідним
обґрунтуванням надсилається заявнику в письмовій формі.
XI. Завершення клінічного випробування
1. Спонсор інформує Центр та Центральну комісію з питань
етики про завершення клінічного випробування (дата останнього
візиту останнього досліджуваного) в Україні протягом
90 календарних днів з моменту його завершення відповідно до форми,
наведеної в додатку 11 до цього Порядку.
2. У разі проведення міжнародних багатоцентрових клінічних
випробувань спонсор додатково інформує Центр і Центральну комісію
з питань етики про повне завершення клінічного випробування в
інших країнах.
3. У разі дострокового завершення клінічного випробування
спонсор інформує про це Центр і Центральну комісію з питань етики
протягом 15 календарних днів з дати завершення із зазначенням
причин дострокового завершення клінічного випробування.
4. Спонсор періодично (не рідше 1 разу на рік після початку
клінічного випробування або частіше, на вимогу) та у разі
завершення клінічного дослідження письмово інформує Центр та
Центральну комісію з питань етики про стан проведення клінічного
випробування в Україні відповідно до форми, наведеної в додатку 12
до цього Порядку. Дослідник періодично (не рідше 1 разу на рік після початку
клінічного випробування або частіше, на вимогу) письмово інформує
локальну комісію з питань етики про стан проведення клінічного
випробування за тією самою формою.
5. Не використані під час клінічного випробування
досліджувані лікарські засоби знищуються відповідно до вимог
чинного законодавства або повертаються спонсору.
6. Спонсор повинен забезпечити підготовку заключного звіту
про проведене клінічне випробування лікарського засобу за формою,
наведеною в додатку 13 до цього Порядку. Не пізніше одного року після повного завершення клінічного
випробування (при проведенні міжнародних клінічних
випробувань - після завершення клінічного випробування у всіх
країнах) спонсор надає стислу інформацію про клінічне випробування
до Центру та Центральної комісії з питань етики.
XII. Повідомлення про побічні явища та реакції
Глава 1. Повідомлення, що надає дослідник
1. Під час проведення клінічного випробування дослідник
терміново повідомляє спонсору про всі серйозні побічні явища, крім
тих, які у протоколі або брошурі дослідника визначені як такі, що
не потребують негайного повідомлення. У первинних і наступних
повідомленнях досліджувані ідентифікуються за індивідуальними
кодовими номерами, що їм були привласнені під час дослідження.
2. Дослідник повідомляє спонсору також про всі побічні явища
та/або відхилення від норми лабораторних показників, визначених у
протоколі клінічного випробування як критичні для оцінки безпеки,
відповідно до вимог та в терміни, зазначені спонсором у протоколі
клінічного випробування.
3. У разі смерті досліджуваного дослідник надає спонсору,
Центру і Центральній комісії з питань етики всю витребувану ними
додаткову інформацію.
Глава 2. Повідомлення, що надає спонсор
1. Спонсор: а) негайно реєструє і протягом 7 календарних днів з моменту,
коли це стало йому відомо, повідомляє Центру та Центральній
комісії з питань етики про всі підозрювані непередбачені серйозні
побічні реакції, які стосуються досліджуваного лікарського засобу,
що призвели до смерті або являли загрозу для життя досліджуваного.
Додаткова інформація щодо цього випадку надається Центру та
Центральній комісії з питань етики протягом наступних
8 календарних днів. Вимоги до складання повідомлення про
підозрювану непередбачену серйозну побічну реакцію наведені в
додатку 14 до цього Порядку; б) не пізніше 15 календарних днів з дати, коли це стало йому
відомо, повідомляє Центру і Центральній комісії з питань етики про
всі інші підозрювані серйозні непередбачені побічні реакції, які
стосуються досліджуваного лікарського засобу, що стали йому
відомі; в) інформує всіх дослідників, що беруть участь у проведенні
клінічного випробування даного досліджуваного лікарського засобу,
про всі виявлені випадки, які можуть вплинути на безпеку
досліджуваних. Інформація щодо підозрюваних серйозних
непередбачених побічних реакцій може бути зібрана та надаватись
періодично залежно від особливостей клінічного випробування та
кількості підозрюваних непередбачених серйозних побічних реакцій,
про які стало відомо спонсору; г) зберігає документацію про всі побічні явища, про які йому
повідомляють дослідники.
2. При проведенні довгострокових клінічних випробувань
спонсор надає до Центру та Центральної комісії з питань етики
письмовий звіт щодо безпеки досліджуваного лікарського засобу на
паперовому та електронних носіях не рідше одного разу на рік
згідно з вимогами, наведеними в додатку 15 до цього Порядку. При
підготовці звіту спонсор має звернути увагу на такі пункти:
залежність побічної реакції від дози досліджуваного лікарського
засобу, тривалості лікування; відновлення стану досліджуваного
після відміни чи тимчасового припинення лікування; докази
попередньої токсичності досліджуваного лікарського засобу для
досліджуваних; підвищена частота випадків токсичності
досліджуваного лікарського засобу; передозування досліджуваного
лікарського засобу і його наслідки, подальше лікування; взаємодія
лікарських засобів та інші пов'язані з цим ризики; специфічні
зміни безпеки стосовно особливої популяції пацієнтів (люди
похилого віку, діти, інші групи ризику); позитивні чи негативні
дані застосування у вагітних та під час лактації; зловживання
прийомом досліджуваного лікарського засобу (за наявності); ризики,
виникнення яких пов'язане з дослідними та діагностичними
процедурами; ризики, що можуть бути пов'язані з недостатньою
якістю досліджуваного лікарського засобу; дані з безпеки та
ефективності досліджуваного лікарського засобу, отримані з
неклінічних досліджень. При обґрунтованій підозрі щодо підвищення ризику для
досліджуваних Центр та Центральна комісія з питань етики можуть
зобов'язати спонсора надавати звіт щодо безпеки досліджуваного
лікарського засобу частіше. Звітний період починається з дати
одержання позитивного висновку Центру щодо проведення клінічного
випробування.
3. У разі проведення декількох клінічних випробувань з тим
самим досліджуваним лікарським засобом спонсор може надавати до
Центру та Центральної комісії з питань етики узагальнений звіт
щодо безпеки досліджуваного лікарського засобу. Разом зі звітом
спонсор у супровідному листі зазначає перелік усіх клінічних
випробувань, що проводяться в Україні або за участю України, яких
стосується даний звіт. Термін надання щорічного звіту в цьому
випадку починається з дати одержання позитивного висновку Центру
щодо проведення першого з перелічених клінічних випробувань.
Глава 3. Реєстрація та аналіз повідомленьпро підозрювані непередбачені серйозні
побічні реакції Центром
1. Центр реєструє всі випадки непередбачених серйозних
побічних реакцій, що стали йому відомі, та проводить їх аналіз.
2. При підозрі щодо підвищення ризику для досліджуваних Центр
вимагає у спонсора додаткову інформацію щодо безпеки підозрюваного
лікарського засобу, яка має бути надана протягом 7 календарних
днів з дня отримання запиту. Якщо спонсор протягом цього терміну не надає такої інформації
або листа з обґрунтуванням термінів, необхідних для її підготовки,
Центр може прийняти рішення про тимчасову або повну зупинку даного
клінічного випробування, про що письмово повідомляє спонсора та
дослідників.
XIII. Проведення клінічного аудитуклінічного випробування лікарського засобу
1. Центр може проводити клінічні аудити клінічних випробувань
лікарських засобів. Клінічний аудит клінічного випробування
проводиться безкоштовно. При проведенні клінічного аудиту Центром перевірці підлягають
документи, записи, приміщення, устаткування та обладнання, система
забезпечення якості та інші ресурси, які можуть зберігатися та
знаходитись у лікувально-профілактичних закладах, лабораторіях (в
тому числі й фармакокінетичних), в офісах спонсора та/або
контрактної дослідницької організації або в інших місцях, які
мають стосунок до клінічного випробування досліджуваного
лікарського засобу.
2. Щоквартальний план проведення клінічних аудитів та їх
результати оприлюднюються на офіційному сайті Центру.
3. Клінічний аудит випробування починається не раніше ніж
через 14 календарних днів після надсилання попереднього
повідомлення та узгодження із заявником клінічного випробування та
з відповідальним дослідником початку його проведення. У разі якщо Центр має об'єктивні підстави припускати, що
викладені в заяві для одержання висновку Центру умови не
виконуються, або якщо Центр має у своєму розпорядженні дані, що
ставлять під сумнів безпеку досліджуваних або наукову
обґрунтованість клінічного випробування, або дані, які свідчать
про фальсифікацію, можливе скорочення терміну між наданням
попереднього повідомлення та проведенням клінічного аудиту
клінічного випробування.
4. Клінічний аудит клінічного випробування здійснюють фахівці
Центру, які володіють знанням щодо розробки лікарських засобів,
мають досвід з питань організації та проведення клінічних
випробувань і не беруть участі в їх проведенні, а також не
залежать від спонсора та дослідників.
5. За потреби до участі в проведенні клінічного аудиту
клінічного випробування можуть залучатися інші фахівці (відповідно
до особливостей протоколу дослідження та мети клінічного аудиту
клінічного випробування).
6. Особи, що проводять клінічний аудит клінічного
випробування, зберігають конфіденційність інформації, яку
одержують під час його проведення, відповідно до вимог чинного
законодавства.
7. При проведенні клінічного аудиту клінічного випробування в
місці проведення дослідження обов'язковою умовою є присутність
відповідального дослідника (або особи, яка виконує його функції),
а також можуть бути присутні й представники спонсора.
8. Під час проведення клінічного аудиту можуть бути
висловлені критичні, суттєві або несуттєві зауваження.
8.1. До критичних належать зауваження у випадку виявлення
порушень, які негативно впливають на права, безпеку або здоров'я
досліджуваних та/або впливають на якість та цілісність даних
клінічного дослідження. Критичні зауваження включають у себе:
невідповідність даних, фальсифікацію даних, відсутність первинних
медичних документів та чисельні суттєві зауваження. Критичні
порушення є абсолютно неприпустимими і можуть призвести до
тимчасової або повної зупинки клінічного випробування. Про
прийняте рішення та про підстави щодо тимчасової або повної
зупинки клінічного випробування Центр повідомляє заявника та
дослідника.
8.2. До суттєвих належать зауваження у випадку виявлення
недоліків, які можуть негативно вплинути на права, безпеку та
здоров'я досліджуваних та/або можуть вплинути на якість і
цілісність даних клінічного дослідження. Суттєві недоліки
включають у себе відхилення від протоколу клінічного випробування
та/або чисельні несуттєві зауваження. Суттєві недоліки потребують
вчасного їх виправлення.
8.3. До несуттєвих належать зауваження у випадку виявлення
недоліків, які не впливають на права, безпеку та здоров'я
досліджуваних та/або не можуть вплинути на якість та цілісність
даних клінічного дослідження. Їх необхідно усунути в робочому
порядку.
9. За результатами клінічного аудиту клінічного випробування
складаються звіт та документ, який підтверджує факт проведення
клінічного аудиту, де зазначаються висловлені під час клінічного
аудиту зауваження (за наявності) та встановлюються терміни
усунення виявлених порушень (недоліків). Документ, який
підтверджує факт проведення клінічного аудиту, Центр надсилає
заявнику та/або відповідальному досліднику клінічного випробування
в термін до 30 календарних днів після повного завершення
клінічного аудиту клінічного випробування.
10. У разі виявлених під час проведення клінічного аудиту
клінічного випробування недоліків, які не вимагають тимчасової або
повної зупинки клінічного випробування, досліднику та/або спонсору
необхідно їх усунути у встановлений Центром термін. Інформацію
щодо усунення недоліків дослідник та/або заявник надсилає до
Центру. Якщо виявлені недоліки не були усунені (крім поважних причин
та незалежних обставин) у зазначений термін, Центр може повністю
зупинити проведення клінічного випробування.
XIV. Тимчасова або повна зупинкаклінічного випробування
1. Клінічне випробування може бути тимчасово або повністю
зупинене спонсором, дослідником або Центром.
2. Спонсор може тимчасово або повністю зупинити клінічне
випробування, про що він сповіщає дослідників/ЛПЗ, Центральну
комісію з питань етики та Центр.
3. Дослідник має тимчасово зупинити клінічне випробування або
окремі його етапи у разі підвищення ризику для здоров'я або життя
досліджуваних та сповістити про це спонсора, Центр та Центральну
комісію з питань етики.
4. Центр може тимчасово або повністю (за погодженням з МОЗ)
зупинити клінічне випробування, якщо є об'єктивні підстави
припускати, що викладені в заяві про одержання висновку Центру
умови не виконуються, або якщо є дані, що ставлять під сумнів
безпеку досліджуваних або наукову обґрунтованість клінічного
випробування, або дані, що свідчать про фальсифікацію. Про своє
рішення та про причини його прийняття Центр повідомляє спонсора,
дослідників/ЛПЗ та Центральну комісію з питань етики та оприлюднює
на офіційному сайті Центру.
Директор Департаменту
регуляторної політики
у сфері обігу
лікарських засобів
та продукції в системі
охорони здоров'я Ю.Б.Константінов
Додаток 1до Порядку проведення
клінічних випробувань
лікарських засобів
та експертизи матеріалів
основних документів клінічного випробування,
які зберігаються у ЛПЗ/місці проведення
дослідження та у спонсора
------------------------------------------------------------------ | | зберігається в архіві (файлі) | | |-------------------------------| | |дослідника/ЛПЗ| спонсора | |----------------------------------------------------------------| |1. До початку клінічного дослідження: | |----------------------------------------------------------------| |брошура дослідника | Х | Х | |--------------------------------+--------------+----------------| |підписаний спонсором та | Х | Х | |дослідником протокол клінічного | | | |випробування й поправки до нього| | | |(якщо такі є) | | | |--------------------------------+--------------+----------------| |зразок індивідуальної | Х | Х | |реєстраційної форми | | | |--------------------------------+--------------+----------------| |матеріали, що надаються | | | |пацієнтам (здоровим | | | |добровольцям): | | | |інформована згода (включаючи | Х | Х | |необхідні переклади); | | | |інша письмова інформація для | Х | Х | |пацієнта (здорового | | | |добровольця); | | | |оголошення про набір | Х | | |досліджуваних (якщо | | | |використовуються) | | | |--------------------------------+--------------+----------------| |інформація щодо фінансових | Х | Х | |питань дослідження | | | |--------------------------------+--------------+----------------| |договір страхування (страховий | Х | Х | |сертифікат) | (копія |(договір | | | страхового |страхування) | | | сертифіката) | | |--------------------------------+--------------+----------------| |підписаний договір між | | | |сторонами: | | | |дослідником/лікувально- | Х | Х | |профілактичним закладом і | | | |спонсором; | | | |дослідником/лікувально- | Х | Х | |профілактичним закладом і | |(якщо потрібно) | |контрактною дослідницькою | | | |організацією; | | | |спонсором та контрактною | | | |дослідницькою організацією | | Х | |--------------------------------+--------------+----------------| |датоване і документально | Х | Х | |оформлене схвалення Центральної | | | |комісії з питань етики | | | |матеріалів клінічного | | | |дослідження | | | |--------------------------------+--------------+----------------| |документ щодо складу Центральної| Х | Х | |комісії з питань етики та | |(якщо потрібно) | |локальної комісії з питань етики| | | |--------------------------------+--------------+----------------| |підтвердження надання (дата та | Х | Х | |номер реєстрації вхідної | |(якщо потрібно) | |кореспонденції) до локальної | | | |комісії з питань етики: | | | |схвалення Центральної комісії з | | | |питань етики; | | | |синопсису протоколу клінічного | | | |випробування; | | | |інформованої згоди | | | |--------------------------------+--------------+----------------| |висновок Центру щодо проведення | Х | Х | |клінічного дослідження | | | |--------------------------------+--------------+----------------| |автобіографії дослідників | Х | Х | |(curriculum vitae) та/або інші | | | |документи, що підтверджують їхню| | | |кваліфікацію | | | |--------------------------------+--------------+----------------| |нормальні значення /границі норм| Х | Х | |для клінічних/лабораторних/ | | | |інструментальних тестів/ | | | |досліджень, передбачених | | | |протоколом клінічного | | | |випробування | | | |--------------------------------+--------------+----------------| |клінічні/лабораторні/ | Х | Х | |інструментальні | | | |тести/дослідження: сертифікація,| | | |або акредитація, або внутрішній | | | |і/або зовнішній контроль якості | | | |лабораторного обладнання, інші | | | |методи верифікації | | | |--------------------------------+--------------+----------------| |зразок етикетки на упаковці | | Х | |досліджуваного лікарського | | | |засобу | | | |--------------------------------+--------------+----------------| |інструкція щодо поводження з | Х | Х | |досліджуваним лікарським засобом| | | |та необхідними витратними | | | |матеріалами (якщо не включена до| | | |протоколу клінічного | | | |випробування або брошури | | | |дослідника) | | | |--------------------------------+--------------+----------------| |документація щодо постачання | Х | Х | |досліджуваного лікарського | | | |засобу та необхідних витратних | | | |матеріалів | | | |--------------------------------+--------------+----------------| |сертифікат серії досліджуваного | | Х | |лікарського засобу | | | |--------------------------------+--------------+----------------| |процедура розкриття | Х | Х | |рандомізаційного коду при | | | |проведенні клінічного | | | |випробування "сліпим" методом | | | |--------------------------------+--------------+----------------| |рандомізаційний список | | Х | |--------------------------------+--------------+----------------| |звіт монітора про попередній | | Х | |візит | | | |--------------------------------+--------------+----------------| |звіт монітора про початковий | Х | Х | |(стартовий) візит | | | |----------------------------------------------------------------| |2. Під час проведення клінічного дослідження: | |----------------------------------------------------------------| |нові редакції: | Х | Х | |брошури дослідника; | | | |протоколу клінічного | | | |випробування та поправок до | | | |нього (якщо такі є); | | | |індивідуальної реєстраційної | | | |форми; | | | |інформованої згоди та письмової | | | |інформації для пацієнтів | | | |(здорових добровольців); | | | |оголошень про набір | | | |досліджуваних (якщо | | | |використовуються) | | | |--------------------------------+--------------+----------------| |датоване і документально | Х | Х | |оформлене схвалення Центральною | | | |комісією з питань етики: | | | |поправки (ок) до протоколу | | | |клінічного випробування; | | | |нової (их) редакції (й): | | | |інформованої згоди та письмової | | | |інформації для пацієнтів | | | |(здорових добровольців); | | | |оголошень про набір | | | |досліджуваних (якщо | | | |використовуються); | | | |результатів періодичного | | | |перегляду документації з | | | |клінічного дослідження | | | |--------------------------------+--------------+----------------| |висновок Центру щодо поправок до| Х | Х | |протоколу клінічного | | | |випробування та інших документів| | | |--------------------------------+--------------+----------------| |зміни нормальних значень/границь| Х | Х | |норм для клінічних/лабораторних/| | | |інструментальних | | | |тестів/досліджень, передбачених | | | |протоколом клінічного | | | |дослідження | | | |--------------------------------+--------------+----------------| |автобіографії нових дослідників | Х | Х | |та/або нових членів | | | |дослідницької групи | | | |--------------------------------+--------------+----------------| |зміни в процедурах | Х | Х | |клінічних/лабораторних/ | | | |інструментальних тестів/ | | | |досліджень: сертифікація, або | | | |акредитація, або внутрішній | | | |і/або зовнішній контроль якості,| | | |інші методи верифікації | | | |--------------------------------+--------------+----------------| |документація щодо постачання | Х | Х | |досліджуваного лікарського | | | |засобу і потрібних витратних | | | |матеріалів | | | |--------------------------------+--------------+----------------| |сертифікати нових серій | | Х | |досліджуваного лікарського | | | |засобу | | | |--------------------------------+--------------+----------------| |звіти моніторів | | Х | |--------------------------------+--------------+----------------| |інформація щодо | Х | Х | |переговорів/листування, що | | | |пов'язані з клінічним | | | |дослідженням | | | |--------------------------------+--------------+----------------| |підписані інформовані згоди | Х | | |--------------------------------+--------------+----------------| |первинні медичні документи | Х | | |--------------------------------+--------------+----------------| |заповнені, датовані та підписані| Х | Х | |індивідуальні реєстраційні форми| (копія) | (оригінал) | |досліджуваних | | | |--------------------------------+--------------+----------------| |реєстрація виправлень в | Х | Х | |індивідуальних реєстраційних | (копія) | (оригінал) | |формах | | | |--------------------------------+--------------+----------------| |повідомлення дослідників, що | Х | Х | |надані спонсору, про серйозні | | | |побічні явища та відповідні | | | |звіти | | | |--------------------------------+--------------+----------------| |повідомлення про серйозні | Х | Х | |непередбачувані побічні реакції,| | | |які надає спонсор до Центру та | | | |Центральної комісії з питань | | | |етики | | | |--------------------------------+--------------+----------------| |проміжні або річні звіти про | Х | Х | |стан клінічного випробування, що| |(якщо потрібно) | |надаються Центру, Центральній | | | |комісії з питань етики та | | | |локальним комісіям з питань | | | |етики | | | |--------------------------------+--------------+----------------| |повідомлення, що надає спонсор | Х | Х | |досліднику про нову інформацію з| | | |безпеки досліджуваного засобу | | | |--------------------------------+--------------+----------------| |журнал скринінгу досліджуваних | Х | Х | | | |(якщо потрібно) | |--------------------------------+--------------+----------------| |список ідентифікаційних кодів | Х | | |досліджуваних | | | |--------------------------------+--------------+----------------| |журнал реєстрації залучених у | Х | | |випробування досліджуваних | | | |--------------------------------+--------------+----------------| |облік досліджуваного лікарського| Х | Х | |засобу у місці проведення | | | |дослідження | | | |--------------------------------+--------------+----------------| |лист зразків підписів дослідника| Х | Х | |та членів дослідницької групи | | | |--------------------------------+--------------+----------------| |журнал обліку зразків | Х | Х | |біологічних рідин/тканин, | | | |залишених на збереження (якщо | | | |використовується) | | | |----------------------------------------------------------------| |3. Після завершення клінічного дослідження: | |----------------------------------------------------------------| |облік досліджуваного лікарського| Х | Х | |засобу у місці проведення | | | |клінічного дослідження | | | |--------------------------------+--------------+----------------| |акт щодо знищення | Х | Х | |невикористаного досліджуваного |(в разі якщо | | |лікарського засобу |знищено у | | | |місці проведе-| | | |ння клінічного| | | |дослідження) | | |--------------------------------+--------------+----------------| |підсумковий список | Х | | |ідентифікаційних | | | |кодів досліджуваних | | | |--------------------------------+--------------+----------------| |документ, що підтверджує факт | | Х | |аудиторської перевірки (якщо є) | | | |--------------------------------+--------------+----------------| |звіт монітора про заключний | | Х | |візит | | | |--------------------------------+--------------+----------------| |інформація про призначене | | Х | |лікування і розкриття кодів | | | |--------------------------------+--------------+----------------| |звіт про клінічне дослідження | Х | Х | | | (якщо | | | | потрібно) | | ------------------------------------------------------------------
Додаток 2до Порядку проведення
клінічних випробувань
лікарських засобів
та експертизи матеріалів
клінічних випробувань
СУПРОВІДНИЙ ЛИСТ
до заяви для одержання висновку Державного ---- фармакологічного центру МОЗ України щодо | | проведення клінічного випробування ---- лікарського засобу:
до заяви для одержання схвалення ---- Центральної комісії з питань етики | | МОЗ України щодо проведення клінічного ---- випробування лікарського засобу:
_________________________________________________________________(заявник)
надає на експертизу/оцінку морально-етичних та правових аспектів(необхідне підкреслити)
матеріали клінічного випробування з метою складаннявисновку/схвалення щодо можливості проведення
в Україні клінічного випробування:
(необхідне підкреслити)
_________________________________________________________________(повна назва клінічного випробування)
Ідентифікаційний номер протоколу клінічного випробування:
Досліджуваний лікарський засіб (назва):
Спонсор:
Інша важлива інформація, якщо є:(відмічаються особливості клінічного випробування, наприклад,
перше введення нової діючої речовини людині, незвичайні
досліджувані лікарські препарати, особливі групи досліджуваних,
незвичайний план проведення клінічного дослідження, умови виплати
або компенсації досліджуваним за участь у клінічному
випробуванні).
_____________ ____________________________ ________ _________
(заявник) (П.І.Б., друкованими (дата) (підпис)до Порядку проведення
клінічних випробувань
лікарських засобів
та експертизи матеріалів
для одержання висновку Державного
фармакологічного центру МОЗ України
схвалення Центральної комісії з питань
етики МОЗ України щодо проведення
клінічного випробування лікарського засобу
Заповнюється Державним фармакологічним центром МОЗ України
(далі - ДФЦ) або Центральною комісією з питань етики МОЗ України
(далі - ЦЕК)
------------------------------------------------------------------ |Дата одержання заяви: |Дата запиту |Підстава для відмови в | | |додаткової |розгляді заяви: | | |інформації: | ---- ---- | |Дата запиту інформації,| | так | | ні | | | |необхідної для | | ---- ---- | |прийняття заяви | | | |до розгляду: | |Якщо "так", укажіть дату:| | | | | |-----------------------+--------------+-------------------------| |Дата прийняття заяви до|Дата одержання|Позитивний висновок/ | |розгляду: |додаткової/ |схвалення: | | |зміненої | ---- ---- | | |інформації: | так | | ні | | | |Дата початку процедури:| | ---- ---- | | | | | | | |Якщо "так", укажіть дату:| | | | | |----------------------------------------------------------------| |Реєстраційний номер, наданий ДФЦ або ЦЕК: | ------------------------------------------------------------------
Заповнюється заявником:
Дана форма є загальною для одержання висновку від ДФЦ схвалення
ЦЕК.
Відзначте, будь ласка, відповідну мету нижче.
---- ЗАЯВА ДЛЯ ОДЕРЖАННЯ ВИСНОВКУ ДФЦ: | | ----
---- ЗАЯВА ДЛЯ ОДЕРЖАННЯ СХВАЛЕННЯ ЦЕК: | | ----
А. ІДЕНТИФІКАЦІЯ КЛІНІЧНОГО ВИПРОБУВАННЯ
------------------------------------------------------------------ |Повна назва клінічного випробування: | | | | | |Кодований номер протоколу клінічного випробування | |(привласнений спонсором), версія і дата(1): | | | |Номер EudraCT(1) (за наявності): | |----------------------------------------------------------------| |Назва або скорочена назва клінічного випробування | |(якщо застосовується): | |----------------------------------------------------------------| |Номер ISRCTN(2) (за наявності): | ------------------------------------------------------------------
_______________(1) Для будь-якого перекладу протоколу клінічного
випробування необхідно вказувати ту саму дату і версію, що
зазначені в оригінальному документі.
B. ІДЕНТИФІКАЦІЯ СПОНСОРА
------------------------------------------------------------------ |B1. Спонсор | |----------------------------------------------------------------| |Найменування юридичної особи/П.І.Б. фізичної особи: | |----------------------------------------------------------------| |П.І.Б. контактної особи: | |----------------------------------------------------------------| |Місцезнаходження юридичної особи/місце проживання фізичної | |особи: | |----------------------------------------------------------------| |Контактний телефон: | |----------------------------------------------------------------| |Факс: | |----------------------------------------------------------------| |Адреса електронної пошти: | ------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------ |B2. Офіційний представник спонсора в Україні з метою проведення | |даного клінічного випробування (якщо це не сам спонсор) | |----------------------------------------------------------------| |Найменування юридичної особи/П.І.Б. фізичної особи: | |----------------------------------------------------------------| |П.І.Б. контактної особи: | |----------------------------------------------------------------| |Місцезнаходження юридичної особи/місце проживання фізичної | |особи: | |----------------------------------------------------------------| |Контактний телефон: | |----------------------------------------------------------------| |Факс: | |----------------------------------------------------------------| |Адреса електронної пошти: | ------------------------------------------------------------------
С. ІНФОРМАЦІЯ ПРО ЗАЯВНИКА (відзначте відповідну клітинку)
------------------------------------------------------------------ | | ---- | | ---- | |С1. Заява до ДФЦ | | | |С2. Заява до ЦЕК | | | | | | ---- | | ---- | |--------------------------------+-------------------------------| | ---- | ---- | | Спонсор | | | Спонсор | | | | ---- | ---- | | | | |Офіційний ---- |Офіційний ---- | |представник | | |представник | | | |спонсора ---- |спонсора ---- | | | | |Особа або організація, ---- |Особа або організація, ---- | |уповноважена спонсором | | |уповноважена спонсором | | | |для подання даної ---- |для подання даної ---- | |заяви. |заяви. | |У цьому випадку вкажіть: |У цьому випадку вкажіть: | | | | |Найменування юридичної |Найменування юридичної | |особи/П.І.Б. фізичної особи: |особи/П.І.Б. фізичної особи: | | | | |П.І.Б. контактної особи: |П.І.Б. контактної особи: | | | | |Місцезнаходження юридичної |Місцезнаходження юридичної | |особи/місце проживання |особи/місце проживання | |фізичної особи: |фізичної особи: | | | | |Контактний телефон: |Контактний телефон: | |Факс: |Факс: | |Адресу електронної пошти: |Адресу електронної пошти: | | | | | |Дослідника, відповідального | | |за подання заяви: | | | | | |Дослідника-координатора ---- | | |(для багатоцентрового | | | | |клінічного випробування ---- | | |за наявності) | | | | | |Відповідального ---- | | |дослідника (для | | | | |одноцентрового ---- | | |клінічного | | |випробування) | | |Якщо заяву до ЦЕК подає | | |дослідник, укажіть: | | |П.І.Б: | | |Місце проживання: | | | | | |Контактний телефон: | | |Факс: | | |Адресу електронної пошти: | | | | ------------------------------------------------------------------
_______________(1) EudraCT (European Union Drug Regulating Authorities
Clinical Trials) - Європейська база даних клінічних випробувань. (2) ISRCTN (International Standard Randomised Controlled
Trial Number) - Міжнародний стандартний номер рандомизованого
контрольованого клінічного випробовування.
D. ІНФОРМАЦІЯ ПРО ДОСЛІДЖУВАНИЙ ЛІКАРСЬКИЙ ЗАСІБ (ЛІКАРСЬКІ
ЗАСОБИ), ЩО ВИКОРИСТОВУЄТЬСЯ(ЮТЬСЯ) У ВИПРОБУВАННІ: ЛІКАРСЬКИЙ
ЗАСІБ ДОСЛІДЖУЄТЬСЯ АБО ВИКОРИСТОВУЄТЬСЯ ЯК ПРЕПАРАТ ПОРІВНЯННЯ
У цьому розділі необхідно перед початком проведення процедур,
які специфічно пов'язані з клінічним випробуванням (процедури для
забезпечення "сліпого" методу дослідження, пакування та маркування
досліджуваного препарату, спеціально розроблені для клінічного
дослідження), надати інформацію про кожний "нерозфасований
препарат" незалежно від того, чи є даний препарат тим, що
досліджується, чи препаратом порівняння. У розділі Е повинна бути
надана інформація, що стосується плацебо (якщо це важливо). Якщо
при проведенні клінічного випробування планується застосування
декількох досліджуваних лікарських засобів, використовуйте
додаткові сторінки та надайте кожному досліджуваному лікарському
засобу порядковий номер. Інформація повинна бути надана про кожний
досліджуваний лікарський засіб; відповідно, якщо досліджуваний
лікарський засіб є комбінованим, то необхідно надати інформацію
про кожну активну субстанцію (діючу речовину), що входить до його
складу.
------------------------------------------------------------------ |Укажіть, що з перерахованого описано нижче, потім за | |необхідності повторіть інформацію про кожний пронумерований | |досліджуваний лікарський засіб, який буде використовуватись у | |клінічному дослідженні (надавайте порядковий номер, | |починаючи з 1): | |----------------------------------------------------------------| |Інформація відносно досліджуваного лікарського засобу за | |номером: | | ---- | |Лікарський засіб, що буде досліджуватися | | | | ---- | | | |Лікарський засіб, що використовується ---- | |як препарат порівняння | | | | ---- | ------------------------------------------------------------------
D.1. СТАТУС ДОСЛІДЖУВАНОГО ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ В КЛІНІЧНОМУ
ВИПРОБУВАННІ
------------------------------------------------------------------- |D.1(a) Чи є | Так | Ні |Якщо "так", укажіть таку інформацію | |реєстраційне | | |------------------------------------| |посвідчення на| | |торговельна |найменування |номер | |досліджуваний | | | назва | юридичної |реєстр. | |лікарський | | | |особи/П.І.Б. |посвід- | |засіб: | | | | фізичної |чення(1)| | | | | | особи: | | | | | | | власника | | | | | | | реєстр. | | | | | | |посвідчення(1)| | |--------------+------+------+------------+--------------+--------| | | ---- | ---- | | | | |- в Україні | | | | | | | | | | | | ---- | ---- | | | | |--------------+------+------+------------+--------------+--------| |- в іншій | ---- | ---- | | | | |країні. Якщо | | | | | | | | | | |відповідь | ---- | ---- | | | | |"так", | | | | | | |вкажіть у | | | | | | |якій: | | | | | | -------------------------------------------------------------------
_______________(1) Ця інформація є в стислій характеристиці лікарського
препарату.
D.1(b) Якщо у клінічному випробуванні буде використовуватися
як досліджуваний лікарський засіб зареєстрований в Україні
лікарський засіб, але згідно з протоколом клінічного випробування
до його початку неможливо точно ідентифікувати досліджуваний
лікарський засіб, переходьте до заповнення розділу D.2.
------------------------------------------------------------------ |Чи були раніше дозволені в Україні ---- ---- | |клінічні випробування з використанням | | Так | | Ні | |цього лікарського засобу? ---- ---- | ------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------ |Чи був даний досліджуваний лікарський | |засіб, призначений для застосування ---- ---- | |за даними показами, визначений як | | Так | | Ні | |препарат для лікування рідкісних ---- ---- | |захворювань? | |----------------------------------------------------------------| |Якщо "так", то вкажіть номер, привласнений йому як препарату | |для лікування рідкісних захворювань(1): | ------------------------------------------------------------------
D.2. ОПИС ДОСЛІДЖУВАНОГО ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ
------------------------------------------------------------------ |Назва лікарського засобу(2): | |Код лікарського засобу (за наявності)(3): | |Назва кожної активної субстанції (міжнародна непатентована назва| |або запропонована міжнародна непатентована назва, якщо є, | |вкажіть, чи вона запропонована, чи затверджена): | | | |Інші назви кожної активної субстанції (номер | |за CAS-регістром(4), код(и), привласнений(і) спонсором, інші | |описові назви): | |----------------------------------------------------------------| |АТС-код, якщо офіційно зареєстрований(5): | | | |Лікарська форма (використовуйте загальноприйняту термінологію): | | | |Спосіб застосування (використовуйте загальноприйняту | |термінологію): | |Сила дії (вкажіть кожну силу дії, що буде використана у | |випробуванні): | | | |концентрація (числове значення): | |одиниця концентрації: | |вид концентрації (підкресліть відповідне: "точне числове | |значення", "діапазон", "більш ніж" або "не більш ніж") | ------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------ |Тип лікарського засобу | |----------------------------------------------------------------| |Досліджуваний лікарський засіб містить активну субстанцію: | | ---- ---- | |хімічного походження | | Так | | Ні | | ---- ---- | | ---- ---- | |біологічного/біотехнологічного | | Так | | Ні | |походження(1) ---- ---- | | | |Цей лікарський засіб є: | | ---- ---- | |1) лікарським засобом, призначеним | | Так | | Ні | |для генної терапії(2) ---- ---- | | ---- ---- | |2) радіофармацевтичним лікарськими | | Так | | Ні | |засобом ---- ---- | | ---- ---- | |3) імунологічним лікарським засобом(2) | | Так | | Ні | | ---- ---- | | ---- ---- | |4) лікарським засобом рослинного | | Так | | Ні | |походження ---- ---- | | ---- ---- | |5) гомеопатичним лікарським засобом | | Так | | Ні | | ---- ---- | | ---- ---- | |6) іншим типом лікарського засобу | | Так | | Ні | | ---- ---- | | | | Якщо "так", уточніть яким: | ------------------------------------------------------------------
_______________(1) Відповідно до Регістру Європейського Співтовариства
лікарських препаратів для лікування рідкісних захворювань або
іншого міжнародного регістру (зазначити до якого). (2) Якщо відсутня торговельна назва, необхідно вказати назву,
яку використовує спонсор для ідентифікації досліджуваного
лікарського препарату в документації клінічного випробування
(протоколі, брошурі дослідника). (3) Якщо відсутня торговельна назва - код, привласнений
спонсором, що використовується спонсором для ідентифікації
досліджуваного препарату в документації з клінічного дослідження.
Цей код може застосовуватись у разі комбінацій лікарських засобів. (4) CAS - регістр активних субстанцій Американської спілки з
хімії (American Chemical Society). (5) Зазначено в стислій характеристиці лікарського препарату.
D.3. ДОСЛІДЖУВАНІ ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ БІОЛОГІЧНОГО АБО
БІОТЕХНОЛОГІЧНОГО ПОХОДЖЕННЯ
------------------------------------------------------------------ |Тип лікарського засобу | |----------------------------------------------------------------| | ---- ---- | |екстракт | | Так | | Ні | | ---- ---- | | ---- ---- | |рекомбінантний | | Так | | Ні | | ---- ---- | | ---- ---- | |препарат крові або плазми крові | | Так | | Ні | | ---- ---- | | ---- ---- | |інші | | Так | | Ні | | ---- ---- | |Якщо інші, то вкажіть: | ------------------------------------------------------------------
D.4. ДОСЛІДЖУВАНІ ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ, ПРИЗНАЧЕНІ ДЛЯ ГЕННОЇ
ТЕРАПІЇ
------------------------------------------------------------------ |Задіяний ген(и): | ------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------ | ---- ---- | |Генна терапія in vivo: | | Генна терапія ex vivo: | | | | ---- ---- | ------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------ |Тип лікарського засобу, що використовується для перенесення гена| |----------------------------------------------------------------| | ---- ---- | |Нуклеїнова кислота (наприклад, плазмида): | | Так | | Ні | | ---- ---- | | Якщо "так", уточніть: | | ---- ---- | | чиста | | Так | | Ні | | ---- ---- | | ---- ---- | | у комплексі | | Так | | Ні | | ---- ---- | | ---- ---- | |Вірусний переносник: | | Так | | Ні | | ---- ---- | |Якщо "так", уточніть тип: аденовірус, | |ретровірус, аденоасоційований вірус: | | ---- ---- | |інші: | | Так | | Ні | | ---- ---- | |Якщо "інші", уточніть які: | ------------------------------------------------------------------
_______________(1) Заповніть також розділи D.3, D.4 або D.5.
Е. ІНФОРМАЦІЯ ВІДНОСНО ПЛАЦЕБО (якщо застосовується більше
одного, повторювати інформацію для кожного)
------------------------------------------------------------------ | ---- ---- | |Чи використовується плацебо: | | Так | | Ні | | ---- ---- | |----------------------------------------------------------------| |Інформація щодо плацебо під номером: | |----------------------------------------------------------------| |Укажіть номер досліджуваного засобу з розділу D, що | |досліджується з використанням плацебо | |Лікарська форма: | |Спосіб застосування: | |Склад, без урахування активної(их) субстанції(й): | | | | ---- ---- | |ідентичний досліджуваному | | Так | | Ні | |лікарському засобу ---- ---- | | | |якщо "ні", вкажіть основні інгредієнти: | ------------------------------------------------------------------
F. ВІДОМОСТІ ПРО ВИРОБНИЧУ ДІЛЯНКУ, ВІДПОВІДАЛЬНУ ЗА ВИПУСК
ДОСЛІДЖУВАНОГО ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ
Цей розділ стосується досліджуваного лікарського засобу та
препарату порівняння, спеціально підготовлених для використання в
клінічному випробуванні (виготовлені, рандомізовані, упаковані,
маркіровані). За наявності декількох виробничих ділянок або
декількох досліджуваних лікарських засобів використовуйте
додаткові сторінки і вкажіть для кожного досліджуваного
лікарського засобу номер, наведений у розділі D або в розділі E
(для плацебо), і вкажіть, який досліджуваний лікарський засіб
випускається на кожній з ділянок.
------------------------------------------------------------------ |Відповідальний за випуск готового до клінічного випробування | |досліджуваного лікарського засобу (зазначте необхідне): | | | |Виробнича ділянка несе відповідальність за випуск такого | |досліджуваного лікарського засобу (укажіть номер(и), | |наведений(і) у розділі D для досліджуваного лікарського засобу | |і розділі E - для плацебо): | |----------------------------------------------------------------| | ---- | |Виробник | | | | ---- | | ---- | |Імпортер | | | | ---- | | ---- | |Виробник і імпортер | | | | ---- | |----------------------------------------------------------------| |Найменування організації: | |Місцезнаходження: | | | |Реєстраційний номер ліцензії виробника або імпортера: | |Якщо відсутня ліцензія, укажіть причину: | | ---- ---- | |Факт проведення інспекції даної виробничої | | Так | | Ні | |ділянки уповноваженими органами ---- ---- | | | |Якщо "так", укажіть ким та дату останньої інспекції: | | | ------------------------------------------------------------------
G. ЗАГАЛЬНА ІНФОРМАЦІЯ ЩОДО КЛІНІЧНОГО ВИПРОБУВАННЯ
------------------------------------------------------------------ |Досліджуваний патологічний стан або захворювання | |----------------------------------------------------------------| |Характеристика патологічного стану | |(у довільній формі): | |Код відповідно до Міжнародної класифікації | |хвороб (МКХ-10) (1): | |Код відповідно до класифікації MedDRA(1): | | ---- ---- | |Рідкісне захворювання | | Так | | Ні | | ---- ---- | ------------------------------------------------------------------
_______________(1) Інформація відповідно до класифікацій МКХ-10 і MedDRA
(Medical Dictionary for Regulatory Activities - Медичний словник
для уповноважених регуляторних органів) указується на вибір. Якщо
є коди обох класифікацій, варто вказати тільки один з них; у
такому випадку рекомендується вказувати код за
класифікацією MedDRA.
------------------------------------------------------------------ |Мета випробування | |----------------------------------------------------------------| |Основна мета: | |Вторинні цілі: | ------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------ |Основні критерії включення (укажіть найважливіші) | |----------------------------------------------------------------| | | ------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------ |Основні критерії невключення (укажіть найважливіші) | |----------------------------------------------------------------| | | ------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------ |Первинна(і) кінцева(і) точка(и): | |----------------------------------------------------------------| | | ------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------ |Діапазон випробування - зазначте все необхідне | |----------------------------------------------------------------| | ---- | |Діагностика | | | | ---- | | ---- | |Профілактика | | | | ---- | | ---- | |Терапія | | | | ---- | | ---- | |Безпечність | | | | ---- | | ---- | |Ефективність | | | | ---- | | ---- | |Фармакокінетика | | | | ---- | | ---- | |Фармакодинаміка | | | | ---- | | ---- | |Біоеквівалентність | | | | ---- | | ---- | |Залежність ефекту від дози | | | | ---- | | ---- | |Фармакогеноміка | | | | ---- | | ---- | |Фармакоекономіка | | | | ---- | | ---- | |Інше | | | | ---- | |Якщо визначено пункт "інше", уточніть: | ------------------------------------------------------------------
----------------------------------------------------------------------------- |---- Фармакологічне|---- Пошукове |---- Підтвердне |---- Дослідження | || | дослідження за|| | терапевтичне|| | терапевтичне|| | терапевтичного| |---- участю людини |---- дослідження |---- дослідження |---- застосування | | (фаза I) | (фаза II) | (фаза III) | препарату | | | | | (фаза IV) | |Чи є дослідження: | | | | |---- Першим уведен-| | | | || | ням препарату | | | | |---- людині | | | | | | | | | |---- Дослідженням | | | | || | біоеквівален- | | | | |---- тності | | | | | | | | | |---- Порівняльним | | | | || | фармако- | | | | |---- динамічним | | | | | дослідженням | | | | |---------------------------------------------------------------------------| |---- | || | Порівняльне клінічне випробування (генеричних препаратів) | |---- | |---- | || | Інше: укажіть яке: | |---- | -----------------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------------------------------- |Дизайн випробування | |-----------------------------------------------------------------------------------------| | ---- ---- | |Рандомизоване: | | Так | | Ні | | ---- ---- | | ---- ---- | |Контрольоване: | | Так | | Ні Якщо "так", уточніть: | | ---- ---- | | | | ---- ---- | | Відкрите: | | Так | | Ні | | ---- ---- | | ---- ---- ---- ---- | | Просте | | Так | | Ні Подвійне | | Так | | Ні| | "сліпе": ---- ---- "сліпе": ---- ---- | | | | З парале- ---- ---- ---- ---- | | льними | | Так | | Ні Перехресне: | | Так | | Ні| | групами: ---- ---- ---- ---- | | ---- ---- | | Інше: | | Так | | Ні Якщо "так", уточніть: | | ---- ---- | | | | Укажіть препарат порівняння: | | ---- ---- | | інший(і) лікарський(і) засіб(засоби) | | Так | | Ні| | ---- ---- | | ---- ---- | | плацебо | | Так | | Ні| | ---- ---- | | ---- ---- | | інше | | Так | | Ні| | ---- ---- | | якщо "інше", уточніть: | |-----------------------------------------------------------------------------------------| | ---- ---- | |Одноцентрове (див. також розділ I): | | Так | | Ні | | ---- ---- | | ---- ---- | |Багатоцентрове (див. також розділ I): | | Так | | Ні | | ---- ---- | | ---- ---- | |Міжнародне клінічне випробування: | | Так | | Ні | | ---- ---- | -------------------------------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------ |Максимальна тривалість лікування досліджуваного відповідно до | |протоколу клінічного випробування: | | | |----------------------------------------------------------------| |Максимально допустима доза досліджуваного лікарського засобу | |(уточніть: на добу або сумарна доза за час усього випробування):| | | ------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------ |Визначення моменту завершення клінічного випробування та | |обґрунтування у випадку, якщо це не є останній візит останнього | |досліджуваного, що бере участь у клінічному випробуванні(1): | |----------------------------------------------------------------| |Первинна оцінка тривалості клінічного | |випробування (роки і місяці)(2): | | | |в Україні роки місяці | | | |у всіх країнах, де проводиться | |клінічне випробування роки місяці | ------------------------------------------------------------------
_______________(1) Якщо не зазначено в протоколі клінічного випробування.
(2) З моменту включення досліджуваного до останнього візиту
останнього досліджуваного.
Н. ГРУПИ ДОСЛІДЖУВАНИХ
------------------------------------------------------------------ |Віковий діапазон: | |----------------------------------------------------------------| |---- |---- Дорослі |---- Літнього| || | Молодше 18 років || | (18-65 || | віку | |---- |---- років) |---- (старші | | Якщо "так", уточніть: | | 65 років)| | ---- | | | | | | Внутрішньоутробний | | | | ---- | | | | ---- | | | | | | Недоношені немовлята | | | | ---- (що народилися на терміні | | | | вагітності не більше 37 тижнів)| | | | ---- | | | | | | Новонароджені (до 27-го | | | | ---- дня життя) | | | | ---- | | | | | | Немовлята (з 28-го дня | | | | ---- життя - 24 міс.) | | | | ---- | | | | | | Діти (2 роки - 11 років) | | | | ---- | | | | ---- | | | | | | Малолітні (12-14 років) | | | | ---- | | | | ---- | | | | | | Неповнолітні (14-18 років)| | | | ---- | | | |----------------------------------------------------------------| |Стать: | |----------------------------------------------------------------| |---- ---- | || | Жіноча | | Чоловіча | |---- ---- | ------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------ |Групи досліджуваних | |----------------------------------------------------------------| | ---- ---- | |Здорові добровольці | | Так | | Ні | | ---- ---- | | ---- ---- | |Пацієнти | | Так | | Ні | | ---- ---- | |----------------------------------------------------------------| |Особливо вразливі групи досліджуваних: | | ---- ---- | |жінки дітородного віку | | Так | | Ні | | ---- ---- | | ---- ---- | |вагітні | | Так | | Ні | | ---- ---- | | ---- ---- | |які годують груддю | | Так | | Ні | | ---- ---- | | ---- ---- | |досліджувані в критичному стані | | Так | | Ні | | ---- ---- | | | |досліджувані, які не в змозі ---- ---- | |особисто дати інформовану | | Так | | Ні | |згоду на участь у дослідженні ---- ---- | | | | Якщо "так", уточніть: | | ---- ---- | |інші | | Так | | Ні | | ---- ---- | | Якщо "так", уточніть: | ------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------ |Запланована кількість досліджуваних для включення у клінічне | |випробування: | |----------------------------------------------------------------| |в Україні: | |для міжнародного клінічного випробування: | |для всього клінічного випробування: | ------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------ |Заплановане лікування або нагляд за досліджуваними, що | |завершили участь у клінічному випробуванні(1) (якщо воно | |відрізняється від передбачуваного стандартного лікування при | |даному патологічному стані): | |----------------------------------------------------------------| |Уточніть: | ------------------------------------------------------------------
I. ЗАПРОПОНОВАНІ ДОСЛІДНИКИ ТА МІСЦЯ ПРОВЕДЕННЯ КЛІНІЧНОГО
ДОСЛІДЖЕННЯ В УКРАЇНІ
------------------------------------------------------------------ |I.1. Місця проведення клінічного дослідження та відповідальні | |дослідники: | |----------------------------------------------------------------| |1.1.1. Назва ЛПЗ та місця проведення|Відповідальний дослідник | |клінічного дослідження: |---------------------------| | |П.І.Б. |Кваліфікація | |1.1.2. Місцезнаходження: | | | | | | | ------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------ |I.2. Дослідник-координатор, якщо є: | |----------------------------------------------------------------| |П.І.Б. |Кваліфікація | | | | ------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------ |I.3. Централізовані технічні приміщення, що будуть | |використовуватись для проведення клінічного випробування | |(лабораторія або інші технічні приміщення), у яких | |централізовано будуть вимірюватися або оцінюватися основні | |критерії оцінки (якщо організацій декілька, то повторно | |заповніть для усіх) | |----------------------------------------------------------------| |Організація: | |П.І.Б. контактної особи: | |Місцезнаходження: | |Телефон: | |Обов'язки, що виконуються за субконтрактом: | ------------------------------------------------------------------
_______________(1) Якщо раніше не зазначено в протоколі клінічного
випробування.
------------------------------------------------------------------ |I.4. Організації, яким спонсор або його офіційний представник | |делегував свої обов'язки та функції, пов'язані з проведенням | |клінічного випробування (якщо організацій декілька, то повторно| |заповніть для всіх) | |----------------------------------------------------------------| |Делегування спонсором або його офіційним представником певних | |обов'язків і функцій, пов'язаних з проведенням клінічного | |випробування, іншій організації або третій стороні | | ---- ---- | | | | Так | | Ні | | ---- ---- | |Якщо "так", уточніть: | |Найменування юридичної особи: | |П.І.Б. контактної особи: | |Місцезнаходження: | |Контактний телефон: | |Обов'язки/функції, що виконуються | |за субпідрядом: | ------------------------------------------------------------------
J. ДФЦ/ЦЕК
------------------------------------------------------------------ |Якщо дана заява адресована ДФЦ, відзначте клітинку ЦЕК і | |вкажіть інформацію, що стосується ЦЕК, і навпаки | |----------------------------------------------------------------| | ---- | |ДФЦ | | | | ---- | | ---- | |ЦЕК | | | | ---- | |----------------------------------------------------------------| |Найменування й місцезнаходження: | |Дата подачі документів: | | ---- | |Висновок/схвалення: | | у процесі розгляду буде запитуватися| | ---- | | ---- | | | | видано | | ---- | | | |Якщо висновок/схвалення Дату висновку/схвалення: | |видано, вкажіть: | | ---- | | | | дозволено/схвалено | | ---- | | ---- | | | | не дозволено/не схвалено | | ---- | | | | Якщо не дозволено/не схвалено, то вкажіть: | | причини | | можливу дату повторної подачі заяви | ------------------------------------------------------------------
K. КОНТРОЛЬНИЙ ПЕРЕЛІК ІНФОРМАЦІЇ, ЩО ДОДАЄТЬСЯ ДО ЗАЯВИ
------------------------------------------------------------------ |Інформація, необхідна ДФЦ та ЦЕК відповідно до пункту 1 розділу | |VII цього Порядку та пункту 3 розділу VIII цього Порядку | |----------------------------------------------------------------| |ЦЕК |ДФЦ(1)| | |----+------+----------------------------------------------------| |----| ---- | | || || | | |Супровідний лист | |----| ---- | | |----| ---- | | || || | | |Заява встановленого зразка | |----| ---- | | |----+------+----------------------------------------------------| |----| ---- |Письмове підтвердження одержання номера EudraCT | || || | | |(за його наявності) | |----| ---- | | |----| ---- | | || || | | |Протокол клінічного випробування з усіма поправками | |----| ---- | | |----| ---- | | || || | | |Брошура дослідника | |----| ---- | | |----| ---- | | || || | | |Досьє досліджуваного лікарського засобу | |----| ---- | | |----| ---- |Скорочене досьє досліджуваного лікарського | || || | | |засобу (для вивчених лікарських засобів) | |----| ---- | | |----| ---- |Стисла характеристика досліджуваного лікарського | || || | | |засобу (для лікарських засобів, | |----| ---- |зареєстрованих в Україні) | |----| ---- | | || || | | |Індивідуальна реєстраційна форма (крім міжнародних | |----| ---- |клінічних випробувань) | |----| ---- | | || || | | |Копія висновку ЦЕК (за наявності) | |----| ---- | | |----| ---- |Доручення, видане спонсором з чітко делегованими | || || | | |повноваженнями (у випадку, якщо заявником не є сам | |----| ---- |спонсор) | |----------------------------------------------------------------| |Інформація для досліджуваних | |----------------------------------------------------------------| |----| ---- |Лист інформування досліджуваного | || || | | |та інформована згода | |----| ---- | | |----| ---- |Інша письмова інформація для досліджуваного | || || | | |(щоденник, опитувальники, картки для | |----| ---- |досліджуваних, перелічіть відповідне) | |----| ---- | | || || | | |Заходи щодо набору досліджуваних | |----| ---- | | |----------------------------------------------------------------| |Інформація щодо протоколу клінічного випробування | |----------------------------------------------------------------| |----| ---- | | || || | | |Стислий виклад протоколу клінічного випробування | |----| ---- | | |----| ---- | | || || | | |Експертна оцінка клінічного випробування (якщо є) | |----| ---- | | |----| ---- |Етична оцінка клінічного випробування, проведена | || || | | |відповідальним дослідником/ | |----| ---- |дослідником-координатором | | | | | |----| ---- |Підписані та датовані професійні автобіографії | || || | | |відповідальних дослідників у кожному місці | |----| ---- |проведення клінічного дослідження | |----------------------------------------------------------------| |Інформація щодо досліджуваного лікарського засобу | |----------------------------------------------------------------| |----| ---- |Зразок етикетки з інформацією про препарат | || || | | |українською мовою | |----| ---- | | |----| ---- |Відповідні дозволи, що поширюються на клінічне | || || | | |випробування або препарати, що мають особливі | |----| ---- |характеристики (якщо є), наприклад, | | | |радіофармацевтичні препарати | |----| ---- | | || || | | |TSE-сертифікат (якщо необхідно) | |----| ---- | | |----| ---- | | || || | | |Сертифікат серії досліджуваного лікарського засобу | |----| ---- | | |----| ---- |Письмове підтвердження, що виробництво | || || | | |здійснюється на виробничій або дослідній | |----| ---- |ділянці з дотриманням вимог Настанови | | | |"Лікарські засоби. Належна виробнича практика. | | | |СТ-Н МОЗУ 42-4.0:2008", затвердженої наказом | | | |МОЗ від 16.02.2009 N 95, з наданням сертифіката | | | |GMP або письмової офіційної заяви Уповноваженої | | | |особи з якості (виробника). | | | | | |----| ---- |Ксерокопія ліцензії на виробництво, що видана | || || | | |уповноваженим органом країни-виробника | |----| ---- | | |----| ---- |Відомості щодо місця виготовлення досліджуваного | || || | | |лікарського засобу | |----| ---- | | |----| ---- |Відомості про технологію виготовлення | || || | | |(виробництва) лікарського засобу та документація, | |----| ---- |за якою здійснювався контроль виготовлення та | | | |якості лікарського засобу | |----------------------------------------------------------------| |Документи, що характеризують ЛПЗ, дослідників та місце | |проведення клінічного дослідження: | |----------------------------------------------------------------| |----| ---- | | || || | | |Заява відповідального дослідника | |----| ---- | | |----| ---- | | || || | | |Інформація про ЛПЗ та місце проведення | |----| ---- |клінічного дослідження | |----| ---- | | || || | | |Підписані та датовані професійні автобіографії | |----| ---- |дослідників | |----------------------------------------------------------------| |Інформація щодо фінансування | |----------------------------------------------------------------| |----| ---- |Документ, що підтверджує страхування | || || | | |відповідальності на випадок нанесення шкоди | |----| ---- |життю та здоров'ю пацієнтів (здорових добровольців) | |----| ---- | | || || | | |Інші документи | |----| ---- | | ------------------------------------------------------------------
_______________(1) Відзначте всі відповідні клітинки для того, щоб вказати
інформацію, представлену у ЦЕК та ДФЦ.
L. ПІДПИС ЗАЯВНИКА
------------------------------------------------------------------ |Я, що підписався нижче, цим підтверджую (від імені спонсора), | |що (непотрібне закреслити): | | наведена в цій заявці інформація є правильною; | | клінічне випробування буде проводитися | | відповідно до протоколу клінічного випробування, | | національного законодавства і Настанови | | "Лікарські засоби. Належна клінічна практика. | | СТ-Н МОЗУ 42-7.0:2008", затвердженої наказом МОЗ | | від 16.02.2009 N 95; | | вважаю, що є підстави для проведення клінічного | | випробування; | | зобов'язуюся повідомити ДФЦ та ЦЕК про фактичну | | дату початку клінічного випробування (1) | | (відразу після того, як вона стане відома); | | не пізніше 1 року після закінчення клінічного | | випробування (у всіх країнах при проведенні | | міжнародних клінічних випробувань) я зобов'язуюся | | подати стислий звіт за цим клінічним випробуванням| | до ДФЦ і до ЦЕК | |----------------------------------------------------------------| |Заявник, що подає заяву до ДФЦ |Заявник, що подає заяву до ЦЕК | |Дата: |Дата: | |Підпис: |Підпис: | |П.І.Б. друкованими літерами: |П.І.Б. друкованими літерами: | | | | ------------------------------------------------------------------
_______________(1) Включення у клінічне випробування першого пацієнта в
Україні (початком уключення вважається момент, коли пацієнт
ставить підпис в інформованій згоді).
Додаток 4до Порядку проведення
клінічних випробувань
лікарських засобів
та експертизи матеріалів
клінічних випробувань
ПОВНЕ ДОСЬЄдосліджуваного лікарського засобу
Повне досьє на досліджуваний лікарський засіб містить
інформацію за такими розділами:
1. Лікарська речовина (для лікарських препаратів, що містять
більше однієї лікарської речовини, інформація надається в повному
обсязі щодо кожної з них):
загальна інформація;
виробництво;
характеристика;
контроль лікарської речовини;
стандартні зразки або речовини;
система упаковки/закупорки;
стабільність.
загальна інформація;
виробництво;
характеристика;
контроль лікарської речовини;
стандартні зразки або речовини;
система упаковки/закупорки;
стабільність.
2. Лікарський препарат:
опис і склад лікарського препарату;
фармацевтична розробка;
виробництво;
контроль допоміжних речовин;
контроль лікарського препарату;
стандартні зразки і речовини;
система упаковки/закупорки;
стабільність.
опис і склад лікарського препарату;
фармацевтична розробка;
виробництво;
контроль допоміжних речовин;
контроль лікарського препарату;
стандартні зразки і речовини;
система упаковки/закупорки;
стабільність.
3. Доповнення:
технічні засоби й устаткування;
оцінка безпечності щодо сторонніх мікроорганізмів;
нові допоміжні речовини;
розчини для відновлення та розчинники.
технічні засоби й устаткування;
оцінка безпечності щодо сторонніх мікроорганізмів;
нові допоміжні речовини;
розчини для відновлення та розчинники.
4. Доклінічні фармакологічні та токсикологічні дані:
фармакодинаміка;
фармакокінетика;
токсикологія.
фармакодинаміка;
фармакокінетика;
токсикологія.
5. Дані по клінічному вивченню (якщо проводилось):
клінічна фармакологія;
клінічна фармакокінетика;
вплив на людину;
оцінка користі та ризику.
клінічна фармакологія;
клінічна фармакокінетика;
вплив на людину;
оцінка користі та ризику.
6. Якщо окремі частини документації не включені до
матеріалів, у відповідному місці слід зазначити причину
відсутності інформації під відповідним заголовком.
7. Для лікарських препаратів тваринного походження має бути
надана така додаткова інформація:
дані щодо виду, віку, раціону тварин, від яких отримана сировина;
дані про характер (категорію) тканини, з якої одержується сировина
для виробництва лікарського засобу, з точки зору її небезпеки щодо
вмісту пріонів;
технологічна схема обробки сировини із зазначенням екстрагентів,
температурного режиму;
методи контролю вихідної сировини, включаючи методи виявлення
пріонів у кінцевому продукті (за потреби).
дані щодо виду, віку, раціону тварин, від яких отримана сировина;
дані про характер (категорію) тканини, з якої одержується сировина
для виробництва лікарського засобу, з точки зору її небезпеки щодо
вмісту пріонів;
технологічна схема обробки сировини із зазначенням екстрагентів,
температурного режиму;
методи контролю вихідної сировини, включаючи методи виявлення
пріонів у кінцевому продукті (за потреби).
Додаток 5до Порядку проведення
клінічних випробувань
лікарських засобів
та експертизи матеріалів
клінічних випробувань
Зразок
ЗАЯВАвідповідального дослідника
Я, ___________________________ (П.І.Б. повністю), що працюю _____________________________________________ (зазначити місце
роботи та посаду), прошу дозволити мені брати участь у клінічному
випробуванні: ____________________________________________________(зазначити назву клінічного випробування __________________________________________________________________
та номер протоколу клінічного випробування)
Я ознайомлений з умовами протоколу клінічного випробування та
маю відповідний професійний рівень, можливість залучати
кваліфікованих співробітників та/або інших фахівців, за
необхідності. Крім того, маю можливість використовувати необхідні
приміщення та устаткування протягом усього клінічного випробування
для проведення його належним чином. Я ознайомлений з чинними нормативно-правовими актами щодо
проведення клінічних випробувань, з вимогами Настанови "Лікарські
засоби. Належна клінічна практика. СТ-Н МОЗУ 42-7.0:2008",
затвердженої наказом МОЗ від 16.02.2009 N 95. Я підтверджую, що клінічне випробування буде розпочате тільки
за умови наявності договірно-правових відносин між усіма
юридичними та фізичними особами, залученими до проведення
клінічного випробування, відповідно до вимог чинного
законодавства*. Я зобов'язуюсь надати всю необхідну інформацію щодо
клінічного випробування до локальної комісії з питань етики при
лікувально-профілактичному закладі. Я не маю конфлікту інтересів.
Відповідальний дослідник: ______________________________ ______________ _________________(П.І.Б.) (підпис) (дата)
_______________* При цьому складовими кошторису таких клінічних досліджень
передбачаються витрати на утримання приміщень і амортизацію
обладнання, на придбання витратних матеріалів, на оплату праці
всіх фахівців, які беруть участь у клінічному випробуванні, тощо.
Зворотний бік
Візи погодження:
1. Керівник спеціалізованого лікувально-профілактичного закладу
(далі - ЛПЗ) (заповнюється обов'язково)
__________________ ________ ________________________ __________
(посада керівника (підпис) (П.І.Б. повністю) (дата)
та назва ЛПЗ)
2. Керівник вищого медичного навчального закладу (далі - ВМНЗ)
(заповнюється в разі залучення ВМНЗ)
__________________ ________ ________________________ __________
(посада керівника (підпис) (П.І.Б. повністю) (дата)
та назва ВМНЗ)
Додаток 6до Порядку проведення
клінічних випробувань
лікарських засобів
та експертизи матеріалів
клінічних випробувань
ІНФОРМАЦІЯпро спеціалізований лікувально-профілактичний
заклад (далі - ЛПЗ) та місце проведення
клінічного дослідження
------------------------------------------------------------------ |Кодований номер протоколу клінічного випробування (далі - КВ): | | | ------------------------------------------------------------------
1. Загальна інформація про ЛПЗ та місце проведення КВ:
------------------------------------------------------------------ |1.1. ЛПЗ, де планується проведення КВ: | | | |----------------------------------------------------------------| |1.2. Місцезнаходження ЛПЗ: | |----------------------------------------------------------------| |1.3. П.І.Б. керівника ЛПЗ, контактний телефон, факс, e-mail: | | | |----------------------------------------------------------------| |1.4. Місце проведення КВ (наприклад, відділення, відділ(1)): | | | |----------------------------------------------------------------| |1.5. П.І.Б. зав. відділенням/відділом, контактний телефон, факс,| |e-mail: | |----------------------------------------------------------------| |1.6. Вкажіть номер ліцензії ЛПЗ на медичну практику (ксерокопія | |додається): | |----------------------------------------------------------------| |1.7. Вкажіть номер акредитаційного сертифіката МОЗ для ЛПЗ | |(ксерокопія додається): | ------------------------------------------------------------------
_______________(1) Вказати повну назву відділення, відділу.
У разі якщо до проведення КВ залучається кафедра вищого
медичного навчального закладу (далі - ВМНЗ),
заповніть позиції 1.8-1.13
------------------------------------------------------------------ |1.8. ВМНЗ: | |----------------------------------------------------------------| |1.9. Місцезнаходження ВМНЗ: | |----------------------------------------------------------------| |1.10. П.І.Б. ректора, контактний телефон, факс, e-mail: | | | |----------------------------------------------------------------| |1.11. Кафедра ВМНЗ: | |----------------------------------------------------------------| |1.12. П.І.Б. зав. кафедрою, контактний телефон, факс, e-mail: | | | |----------------------------------------------------------------| |1.13. Наявність договору про співпрацю між ВМНЗ та ЛПЗ, де | |розташована кафедра, та термін його дії: | |---- ---- | || | так; | | ні; термін дії: | |---- ---- | ------------------------------------------------------------------
2. Дослідницька група: 2.1. Відповідальний дослідник(1):
------------------------------------------------------------------ |П.І.Б. (повністю): | |----------------------------------------------------------------| |займана посада: | |----------------------------------------------------------------| |контактний телефон: | |----------------------------------------------------------------| |факс: | |----------------------------------------------------------------| |e-mail: | ------------------------------------------------------------------
2.2. Члени дослідницької групи, яких планується залучати для
виконання важливих функцій КВ(2):
------------------------------------------------------------------ | П.І.Б. (повністю) | Основні плановані обов'язки під час КВ | |---------------------+------------------------------------------| | | | |---------------------+------------------------------------------| | | | ------------------------------------------------------------------
3. Характеристика ЛПЗ, в якому планується проведення КВ: 3.1. Лікування в ЛПЗ пацієнтів із захворюванням, яке
відповідає протоколу клінічного випробування: ---- ---- | | так; | | ні; ---- ----
Якщо відповідь "так", зазначте:
------------------------------------------------------------------ |можливість стаціонарного лікування пацієнтів із захворюванням, | |яке відповідає протоколу клінічного випробування: | |---- ---- ---- | || | так; | | ні; | | інше: | |---- ---- ---- | |----------------------------------------------------------------| |профіль пацієнтів: | |----------------------------------------------------------------| |можливість амбулаторного лікування, наявність поліклініки: | |---- ---- ---- | || | так; | | ні; | | інше: | |---- ---- ---- | |----------------------------------------------------------------| |можливість лікування пацієнтів в умовах денного стаціонару (за | |необхідності): ---- ---- ---- | | | | так; | | ні; | | інше: | | ---- ---- ---- | | | |----------------------------------------------------------------| |можливість надання невідкладної допомоги (відділення | |реанімації/інтенсивної терапії): | | ---- ---- ---- | | | | так; | | ні; | | інше: | | ---- ---- ---- | | | ------------------------------------------------------------------
_______________(1) Додайте CV відповідального дослідника.
(2) Додайте CV членів дослідницької групи, які будуть
залучатися до КВ.
Якщо відповідь "ні" у вищезазначених пунктах, зазначте, яким чином
буде відбуватися спостереження за пацієнтами на весь термін,
передбачений протоколом клінічного випробування:
------------------------------------------------------------------ | | ------------------------------------------------------------------
3.2. Зазначте наявність у ЛПЗ:
------------------------------------------------------------------ |місця зберігання матеріалів клінічного дослідження під час КВ: | |---- ---- ---- | || | так; | | ні; | | інше: | |---- ---- ---- | |----------------------------------------------------------------| |місця зберігання досліджуваного ЛЗ: | |---- ---- ---- | || | так; | | ні; | | інше: | |---- ---- ---- | |----------------------------------------------------------------| |місця архівування матеріалів КВ після його завершення: | |---- ---- ---- | || | так; | | ні; | | інше: | |---- ---- ---- | ------------------------------------------------------------------
4. Інформація про проведення клінічних випробувань в ЛПЗ на
момент заповнення(1):
------------------------------------------------------------------ | Код (номер) | Профіль | Стан (етап) КВ | Дата та номер | | протоколу КВ та |пацієнтів | (планується, | протоколу | | фаза | | триває, | засідання ДФЦ, | | | | завершене), | коли | | | | заплановані | затверджено КВ | | | | терміни | | | | | проведення | | |-----------------+----------+-----------------+-----------------| | | | | | |-----------------+----------+-----------------+-----------------| | | | | | |-----------------+----------+-----------------+-----------------| | | | | | ------------------------------------------------------------------
_______________(1) Вказувати тільки активні на даний момент клінічні
дослідження.
5. Лабораторно-інструментальне забезпечення 5.1. Зазначте, які лабораторії будуть залучатися до
даного КВ:
------------------------------------------------------------------ |N з/п | Найменування лабораторії | |-----------------------+----------------------------------------| | | | |-----------------------+----------------------------------------| | | | ------------------------------------------------------------------
5.2. Яке інструментально-діагностичне обладнання буде
використовуватися при проведенні КВ відповідно до протоколу КВ: у ЛПЗ:
------------------------------------------------------------------ | | |----------------------------------------------------------------| | | ------------------------------------------------------------------
в інших установах(1):
------------------------------------------------------------------ | | |----------------------------------------------------------------| | | ------------------------------------------------------------------
6. Наявність комісії з питань етики при ЛПЗ (дата створення,
номер наказу):
------------------------------------------------------------------ | | ------------------------------------------------------------------
7. Інші відомості про діяльність ЛПЗ:
------------------------------------------------------------------ | | ------------------------------------------------------------------
Підпис відповідального дослідника _______________________________
П.І.Б. (повністю) ____________________________________
Підпис керівника ЛПЗ _____________________________ _________________________________(дата, підпис) (П.І.Б.)
М.П.
_______________(1) Якщо планується використовувати
інструментально-діагностичне обладнання в інших установах, до
початку КВ необхідно укласти договір з іншою установою та
зберігати його у файлі дослідника.
Додаток 7до Порядку проведення
клінічних випробувань
лікарських засобів
та експертизи матеріалів
клінічних випробувань
ПОВІДОМЛЕННЯпро початок клінічного випробування в Україні
Заповнюється Державним фармакологічним центром МОЗ України (далі -
ДФЦ) або Центральною комісією з питань етики МОЗ України (далі -
ЦЕК)
------------------------------------------------------------------ |Дата отримання: |Реєстраційний номер, наданий ДФЦ/ЦЕК: | | | | ------------------------------------------------------------------
Заповнюється заявником
ІДЕНТИФІКАЦІЯ КЛІНІЧНОГО ВИПРОБУВАННЯ
------------------------------------------------------------------ |Кодований номер протоколу клінічного випробування, привласнений | |спонсором: | |----------------------------------------------------------------| |Номер EudraCT(1) (за його наявності): | |----------------------------------------------------------------| |Повна назва клінічного випробування: | | | |----------------------------------------------------------------| |Висновок ДФЦ надано: | |Дата __/__/__ (ДД/ММ/РР) | |----------------------------------------------------------------| |Схвалення ЦЕК надано: | |Дата __/__/__ (ДД/ММ/РР) | ------------------------------------------------------------------
_______________(1) EudraCT (European Union Drug Regulating Authorities
Clinical Trials) - Європейська база даних клінічних випробувань.
ІДЕНТИФІКАЦІЯ ЗАЯВНИКА (відмітьте відповідні пункти)
------------------------------------------------------------------ |Повідомлення про початок ----|Повідомлення про початок ----| |клінічного випробування | ||клінічного випробування до | || |до ДФЦ ----|ЦЕК ----| |-----------------------------+----------------------------------| | ----| ----| |Спонсор | ||Спонсор | || | ----| ----| | ----| ----| |Офіційний представник | ||Офіційний представник | || |спонсора ----|спонсора ----| | | | |Особа або організація, ----|Особа або організація, ----| |уповноважена спонсором | ||уповноважена спонсором | || |для подання даного ----|для подання даного ----| |повідомлення. |повідомлення. | |У цьому випадку вкажіть: |У цьому випадку вкажіть: | | | | |Найменування юридичної |Найменування юридичної | |особи/П.І.Б. фізичної особи: |особи/П.І.Б. фізичної особи: | | | | |П.І.Б. контактної особи: |П.І.Б. контактної особи: | | | | |Місцезнаходження юридичної |Місцезнаходження юридичної | |особи/місце проживання |особи/місце проживання | |фізичної особи: |фізичної особи: | | | | |Контактний телефон: |Контактний телефон: | |Факс: |Факс: | |Адресу електронної пошти: |Адресу електронної пошти: | | | | | |Дослідника, відповідального | | |за подання заяви: | | |Дослідника-координатора ----| | |(для багатоцентрового | || | |клінічного випробування, ----| | |за наявності) | | | | | |Відповідального ----| | |дослідника (для | || | |одноцентрового клінічного ----| | |випробування) | | |Якщо повідомлення до ЦЕК | | |подає дослідник, укажіть: | | |П.І.Б.: | | |Місце проживання: | | | | | |Контактний телефон: | | |Факс: | | |Адресу електронної пошти: | ------------------------------------------------------------------
---------------- Початок клінічного випробування в Україні | (ДД/ММ/РР) | | | --------------------------------------------------+--------------| |Дата включення першого дослідженого в Україні | __/__/__ | | | | |----------------------------------------------------------------| |Вкажіть місце проведення клінічного дослідження, | |де був включений перший досліджуваний: | |Назва: | |Місцезнаходження: | |Відповідальний дослідник: | ------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------ |Я, що нижче підписався, цим підтверджую (від особи спонсора), що| |надана вище інформація є вірною | | | |----------------------------------------------------------------| |ЗАЯВНИК, що подає повідомлення |ЗАЯВНИК, що подає повідомлення | |про початок клінічного |про початок клінічного | |випробування до ДФЦ: |випробування до ЦЕК: | | | | |Дата: |Дата: | |Підпис: |Підпис: | |П.І.Б. друкованими літерами: |П.І.Б. друкованими літерами: | | | | ------------------------------------------------------------------
Додаток 8до Порядку проведення
клінічних випробувань
лікарських засобів
та експертизи матеріалів
аспектів клінічного випробування,
щодо яких спонсор може внести суттєві поправки
1. Поправки, пов'язані з протоколом клінічного випробування: мета дослідження; дизайн дослідження; інформована згода; процедура набору пацієнтів; показники ефективності; графік добору проб для лабораторних тестів; доповнення або виключення тестів або показників; віковий діапазон досліджуваних; критерії включення; критерії виключення; моніторинг безпеки; тривалість впливу досліджуваного лікарського засобу(ів); поправки дозування досліджуваного лікарського засобу(ів); зміна лікарського препарату порівняння; статистичний аналіз.
2. Поправки, пов'язані з організацією клінічного
випробування: зміна відповідального дослідника або залучення нового
відповідального дослідника/місця проведення клінічного
дослідження; зміна кількості досліджуваних в Україні; зміна дослідника-координатора; зміна спонсора або офіційного представника спонсора; зміна контрактної дослідницької організації, відповідальної
за виконання важливих завдань у рамках клінічного випробування; зміна визначення щодо завершення клінічного випробування.
3. Поправки, пов'язані з досліджуваним лікарським засобом Поправки даних щодо якості досліджуваного лікарського
препарату, що стосуються: поправки назви або коду досліджуваного лікарського засобу; матеріалу первинного пакування*; виробника(ів) діючої речовини*; виробничого процесу діючої речовини*; специфікацій діючої речовини*; виробництва лікарського засобу*; специфікації лікарського засобу*; специфікацій допоміжних речовин у тих випадках, які здатні
вплинути на дію лікарського засобу*; терміну зберігання, уключаючи збереження після першого
розкриття і розведення*; суттєвих змін складу досліджуваного лікарського засобу*; умов зберігання*; методик досліджень діючої речовини*; методик досліджень лікарського засобу*; методик досліджень нефармакопейних допоміжних речовин*.
4. Поправки даних доклінічних фармакологічних і
токсикологічних досліджень у випадках, що стосуються поточних
клінічних випробувань (тобто зміна оцінки співвідношення
ризик/користь) Наприклад, щодо: результатів нових фармакологічних досліджень; нової інтерпретації існуючих фармакологічних досліджень; результатів нових токсикологічних досліджень; нової інтерпретації існуючих токсикологічних досліджень; результатів нових досліджень лікарських взаємодій.
5. Поправки в клінічному випробуванні, а також даних, що
відображають досвід застосування препарату людиною, що є важливими
для поточних клінічних випробувань (тобто зміна оцінки
співвідношення ризик/користь) Наприклад, щодо: безпеки, пов'язаної з клінічним випробуванням або досвідом
застосування досліджуваного лікарського препарату; результатів нових клінічних/фармакологічних досліджень; нової інтерпретації існуючих клінічних/фармакологічних
досліджень; нових даних з досвіду застосування досліджуваного лікарського
засобу; нової інтерпретації існуючих даних щодо досвіду застосування
досліджуваного лікарського засобу.
_______________* Відповідні поправки надаються тільки до ДП "Державний
фармакологічний центр" МОЗ України.
Додаток 9до Порядку проведення
клінічних випробувань
лікарських засобів
та експертизи матеріалів
клінічних випробувань
СУПРОВІДНИЙ ЛИСТ
до заяви для одержання висновку ---- Державного фармакологічного центру | | МОЗ України щодо суттєвих поправок ---- до матеріалів клінічного випробування:
до заяви для одержання схвалення ---- Центральної комісії з питань етики | | МОЗ України щодо суттєвих поправок ---- до матеріалів клінічного випробування:
_________________________________________________________________(заявник)
надає на експертизу/оцінку морально-етичнихта правових аспектів суттєві поправки
до матеріалів клінічного випробування:
(необхідне підкреслити)
_________________________________________________________________(повна назва клінічного випробування)
Ідентифікаційний номер протоколу
клінічного випробування:
Досліджуваний лікарський засіб (назва):
Спонсор:
Підстави для визначення поправок як суттєвих:
Інша важлива інформація (якщо є):
___________ _______________________________ ________ _________
(заявник) (П.І.Б. друкованими літерами, (дата) (підпис)до Порядку проведення
клінічних випробувань
лікарських засобів
та експертизи матеріалів
для одержання висновку Державного
фармакологічного центру МОЗ України,
схвалення Центральною комісією з питань
етики МОЗ України суттєвих поправок
до матеріалів клінічного випробування
Заповнюється Державним фармакологічним центром МОЗ України (далі -
ДФЦ) або Центральною комісією з питань етики МОЗ України (далі -
ЦЕК)
------------------------------------------------------------------ |Дата отримання заяви: |Підстава для відмови в розгляді/ | | |негативного висновку: | | |---- ---- | | || | Є | | Немає | | |---- ---- | | | | | |Якщо "є", укажіть дату: | |-----------------------+----------------------------------------| |Дата початку процедури:|Висновок/схвалення: | | |---- ---- | | || | Так | | Ні | | |---- ---- | | | | | |Дата: | |----------------------------------------------------------------| |Реєстраційний номер клінічного випробування, наданий ДФЦ/ЦЕК: | | | ------------------------------------------------------------------
Заповнюється заявником: А. Ця форма є загальною для одержання висновку з боку ДФЦ і
схвалення з боку ЦЕК. Укажіть відповідну мету в клітинці нижче.
------------------------------------------------------------------ | | ---- | |ЗАЯВА ДЛЯ ОДЕРЖАННЯ ВИСНОВКУ ДФЦ: | | | | | | ---- | |----------------------------------------------------+-----------| | | ---- | |ЗАЯВА ДЛЯ ОДЕРЖАННЯ СХВАЛЕННЯ ЦЕК: | | | | | | ---- | |----------------------------------------------------+-----------| |ПОВІДОМЛЕННЯ З МЕТОЮ ІНФОРМУВАННЯ ТІЛЬКИ: | | | | ---- | | ДФЦ | | | | | | ---- | | | ---- | | ЦЕК | | | | | | ---- | ------------------------------------------------------------------
А1. ІДЕНТИФІКАЦІЯ КЛІНІЧНОГО ВИПРОБУВАННЯ. (Якщо суттєва
поправка стосується більше ніж одного протоколу клінічного
випробування для конкретного досліджуваного лікарського засобу,
спонсор може зробити узагальнене повідомлення ДФЦ та ЦЕК за умови,
що в супровідному листі та заяві зазначено перелік усіх протоколів
клінічних випробувань, яких стосується поправка.)
------------------------------------------------------------------ |Повна назва клінічного випробування: | |----------------------------------------------------------------| | | |----------------------------------------------------------------| |Кодований номер протоколу клінічного випробування, привласнений | |спонсором клінічного випробування, версія і дата: | |----------------------------------------------------------------| | | |----------------------------------------------------------------| |Номер EudraCT(1) (за його наявності): | |----------------------------------------------------------------| | | ------------------------------------------------------------------
_______________(1) EudraCT (European Union Regulating Authrities Clinical
Trials) - Європейська база даних клінічних випробувань.
А2. ІДЕНТИФІКАЦІЯ ПОПРАВКИ
------------------------------------------------------------------ |Поправки до протоколу | ---- |Якщо відзначено даний пункт,| |клінічного випробування | | | |то вказати кодований номер | | | ---- |поправки, привласнений | | | |спонсором, версію і дату | |----------------------------+------+----------------------------| |Поправки до початкової заяви| ---- |Якщо відзначено даний пункт,| |про одержання | | | |то вказати кодований номер | |висновку/схвалення | ---- |поправки, привласнений | | | |спонсором, версію і дату | ------------------------------------------------------------------
B. ІДЕНТИФІКАЦІЯ СПОНСОРА, ЩО ПОДАЄ ДАНУ ЗАЯВУ
------------------------------------------------------------------ |B1. Спонсор | |----------------------------------------------------------------| |Найменування юридичної особи/П.І.Б. фізичної особи: | | | |----------------------------------------------------------------| |П.І.Б. контактної особи: | |----------------------------------------------------------------| |Місцезнаходження юридичної особи/місце проживання фізичної | |особи: | |----------------------------------------------------------------| |Контактний телефон: | |----------------------------------------------------------------| |Факс: | |----------------------------------------------------------------| |Адреса електронної пошти: | ------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------ |B2. Офіційний представник спонсора в Україні з метою проведення | |даного клінічного випробування (якщо це не сам спонсор) | |----------------------------------------------------------------| |Найменування юридичної особи/П.І.Б. фізичної особи: | | | |----------------------------------------------------------------| |П.І.Б. контактної особи: | |----------------------------------------------------------------| |Місцезнаходження юридичної особи/місце проживання фізичної | |особи: | |----------------------------------------------------------------| |Контактний телефон: | |----------------------------------------------------------------| |Факс: | |----------------------------------------------------------------| |Адреса електронної пошти: | ------------------------------------------------------------------
С. ІНФОРМАЦІЯ ПРО ЗАЯВНИКА (відзначте відповідну клітинку)
------------------------------------------------------------------ |С1. Заява до ДФЦ | ---- |С2. Заява до ЦЕК | ---- | | | | | | | | | | | | ---- | | ---- | |--------------------------------+-------------------------------| | ---- | ---- | |Спонсор | | |Спонсор | | | | ---- | ---- | | ---- | ---- | |Офіційний представник | | |Офіційний представник | | | |спонсора ---- |спонсора ---- | | | | |Особа або організація, ---- |Особа або організація, ---- | |уповноважена спонсором | | |уповноважена спонсором | | | |для подання даної заяви. ---- |для подання даної заяви. ---- | |У цьому випадку вкажіть: |У цьому випадку вкажіть: | | | | |Найменування юридичної |Найменування юридичної | |особи/П.І.Б. фізичної особи: |особи/П.І.Б. фізичної особи: | | | | |П.І.Б. контактної особи: |П.І.Б. контактної особи: | | | | |Місцезнаходження юридичної |Місцезнаходження юридичної | |особи/місце проживання |особи/місце проживання | |фізичної особи: |фізичної особи: | | | | |Контактний телефон: |Контактний телефон: | |Факс: |Факс: | |--------------------------------+-------------------------------| |Адресу електронної пошти: |Адресу електронної пошти: | | | | | |Дослідника, відповідального | | |за подання заяви: | | | | | |Дослідника-координатора ---- | | |(для багатоцентрового | | | | |клінічного випробування ---- | | |за наявності) | | | | | |Відповідального ---- | | |дослідника (для | | | | |одноцентрового клінічного ---- | | |випробування) | | |Якщо заяву до ЦЕК подає | | |дослідник, укажіть: | | |П.І.Б.: | | |Місце проживання: | | |Контактний телефон: | | |Факс: | | |Адресу електронної пошти: | ------------------------------------------------------------------
D. ТИП ПОПРАВОК (позначте відповідну клітинку)
------------------------------------------------------------------ |Дані поправки належать переважно ---- ---- | |до вже прийнятих термінових | | Так | | Ні| |заходів для забезпечення безпеки ---- ---- | |Причини внесення поправки: | | ---- ---- | | поправки, пов'язані з безпекою або | | Так | | Ні| | благополуччям досліджуваного ---- ---- | | ---- ---- | | зміни в інтерпретації наукової документації/ | | Так | | Ні| | значення випробування ---- ---- | | ---- ---- | | зміни в складі досліджуваного(их) | | Так | | Ні| | лікарського(их) засобу(ів) ---- ---- | | ---- ---- | | зміни в організації проведення або | | Так | | Ні| | керівництві клінічного випробування ---- ---- | | ---- ---- | | зміна або включення додаткового місця | | Так | | Ні| | проведення клінічного дослідження/ ---- ---- | | відповідального дослідника(ів), | | дослідника-координатора | | ---- ---- | | зміна спонсора, його офіційного | | Так | | Ні| | представника, заявника ---- ---- | | ---- ---- | | зміни в розподілі основних обов'язків під час | | Так | | Ні| | проведення клінічного випробування ---- ---- | | | | якщо "так", уточніть: | | ---- ---- | | інша зміна | | Так | | Ні| | ---- ---- | | якщо "так", уточніть: | | ---- ---- | | інший випадок | | Так | | Ні| | ---- ---- | | якщо "так", уточніть: | |----------------------------------------------------------------| |Зміст поправки: | | ---- ---- | | зміни до інформації, зазначеної у заяві | | Так | | Ні| | ---- ---- | | поправки до протоколу клінічного ---- ---- | | випробування | | Так | | Ні| | ---- ---- | | ---- ---- | | зміни до інших документів | | Так | | Ні| | ---- ---- | | якщо "так", уточніть: | | ---- ---- | | інший випадок | | Так | | Ні| | ---- ---- | | якщо "так", уточніть: | ------------------------------------------------------------------
E. ПРИЧИНИ ВНЕСЕННЯ ПОПРАВОК (зазначити в скороченій формі)
F. КОРОТКИЙ ОПИС ПОПРАВОК
G. ПЕРЕЛІК ДОКУМЕНТІВ, ПРИКЛАДЕНИХ ДО ЗАЯВИ
Надайте документи, що стосуються даної заяви, та/або (у
відповідних випадках) чіткі посилання на інші документи, що вже
були надані. Надайте точні посилання на всі зміни в нумерації
окремих сторінок та старий і новий варіанти текстів. Позначте
відповідну(і) клітинку(и).
------------------------------------------------------------------ |---- |Супровідний лист, у якому зазначено тип | || | |поправки і причину(и) її (їх) унесення | |---- | | |-----+----------------------------------------------------------| |---- | | || | |Короткий виклад суті внесеної поправки | |---- | | |-----+----------------------------------------------------------| |---- | | || | |Перелік змінених документів (ідентифікація, версія, дата) | |---- | | |-----+----------------------------------------------------------| |---- | | || | |Сторінки зі старим і новим формулюваннями (за можливості) | |---- | | |-----+----------------------------------------------------------| |---- | | || | |Додаткова інформація | |---- | | |-----+----------------------------------------------------------| |---- |Нова версія файла у форматі Word і копія первинної заяви з| || | |відзначеними зміненими даними (за можливості) | |---- | | ------------------------------------------------------------------
ПІДПИС ТА ІМ'Я ЗАЯВНИКА
------------------------------------------------------------------ |Я, що підписався нижче, цим підтверджую (від імені спонсора), що| |(непотрібне закреслити): | |наведена в цій заявці інформація є правильною; | |випробування буде проводитися відповідно до протоколу клінічного| |випробування, чинного законодавства і принципів належної | |клінічної практики; | |вважаю, що є підстави для впровадження запропонованих змін | |----------------------------------------------------------------| |ЗАЯВНИК, що подає дану заяву |ЗАЯВНИК, що подає дану заяву | |до ДФЦ: |до ЦЕК: | |Дата: |Дата: | |Підпис: |Підпис: | |П.І.Б. друкованими літерами: |П.І.Б. друкованими літерами: | | | | ------------------------------------------------------------------
Додаток 11до Порядку проведення
клінічних випробувань
лікарських засобів
та експертизи матеріалів
клінічних випробувань
ПОВІДОМЛЕННЯпро завершення клінічного випробування
Заповнюється Державним фармакологічним центром МОЗ України
(далі - ДФЦ), Центральною комісією з питань етики МОЗ України
(далі - ЦЕК) або комісією з питань етики при
лікувально-профілактичному закладі (далі - ЛЕК)
------------------------------------------------------------------ |Дата отримання:|Реєстраційний номер клінічного випробування, | | |наданий ДФЦ: | | |Реєстраційний номер клінічного випробування, | | |наданий ЦЕК: | | |Реєстраційний номер ЛЕК: | ------------------------------------------------------------------
Заповнюється заявником
ІДЕНТИФІКАЦІЯ КЛІНІЧНОГО ВИПРОБУВАННЯ
------------------------------------------------------------------ |Кодований номер протоколу клінічного випробування, привласнений | |спонсором: | |----------------------------------------------------------------| |Номер EudraCT(1) (за його наявності): | |----------------------------------------------------------------| |Повна назва клінічного випробування: | ------------------------------------------------------------------
ІДЕНТИФІКАЦІЯ ЗАЯВНИКА (відмітьте відповідні пункти)
------------------------------------------------------------------ |Повідомлення про ---- |Повідомлення про ---- | |завершення клінічного | | |завершення клінічного | | | |випробування до ДФЦ ---- |випробування до ЦЕК/ЛЕК ---- | |--------------------------------+-------------------------------| | ---- | ---- | |Спонсор | | |Спонсор | | | | ---- | ---- | | ---- | ---- | |Офіційний представник | | |Офіційний представник | | | |спонсора ---- |спонсора ---- | | | | |Особа або організація, ---- |Особа або організація, ---- | |уповноважена спонсором | | |уповноважена спонсором | | | |для подання даного ---- |для подання даного ---- | |повідомлення. |повідомлення. | |У цьому випадку вкажіть: |У цьому випадку вкажіть: | | | | |Найменування юридичної |Найменування юридичної | |особи/П.І.Б. фізичної особи: |особи/П.І.Б. фізичної особи: | | | | |П.І.Б. контактної особи: |П.І.Б. контактної особи: | | | | |Місцезнаходження юридичної |Місцезнаходження юридичної | |особи/місце проживання |особи/місце проживання | |фізичної особи: |фізичної особи: | | | | |Контактний телефон: |Контактний телефон: | |Факс: |Факс: | |Адресу електронної пошти: |Адресу електронної пошти: | | | | | |Дослідника, відповідального | | |за подання даного повідомлення:| | | | | |Дослідника-координатора ---- | | |(для багатоцентрового | | | | |клінічного випробування ---- | | |за наявності) | | | | | |Відповідального ---- | | |дослідника (для | | | | |одноцентрового клінічного ---- | | |випробування) | | |Якщо повідомлення подає | | |дослідник, укажіть: | | |П.І.Б.: | | |Місце проживання: | | |Контактний телефон: | | |Факс: | | |Адресу електронної пошти: | ------------------------------------------------------------------
_______________(1) EudraCT (European Union Regulating Authrities Clinical
Trials) - Європейська база даних клінічних випробувань.
---------------------------------------------------------------------- | Завершення клінічного випробування | Дата | | | завершення | | | клінічного | | |випробування| | | (ДД/ММ/РР) | |-------------------------------------------------------+------------| |Завершення клінічного випробування |---- |---- | | |тільки в Україні || | Так|| | Ні| | | |---- |---- | | |--------------------------------------+--------+-------+------------| |Завершення всього клінічного |---- |---- | | |випробування у всіх країнах, || | Так|| | Ні| | |де воно проводилося |---- |---- | | |--------------------------------------+--------+-------+------------| |Дане завершення клінічного |---- |---- | | |випробування є достроковим || | Так|| | Ні| | | |---- |---- | | |--------------------------------------+--------+-------+------------| |Якщо "так", заповніть відповідні поля:| | | | |--------------------------------------+--------+-------+------------| |Яка(і) причина(и) дострокового | | | | |завершення клінічного випробування: | | | | |--------------------------------------+--------+-------+------------| | |---- |---- | | |безпечність || | Так|| | Ні| | | |---- |---- | | |--------------------------------------+--------+-------+------------| | |---- |---- | | |низька ефективність || | Так|| | Ні| | | |---- |---- | | |--------------------------------------+--------+-------+------------| | |---- |---- | | |клінічне випробування не почалося || | Так|| | Ні| | | |---- |---- | | |--------------------------------------+--------+-------+------------| | |---- |---- | | |інше || | Так|| | Ні| | | |---- |---- | | |--------------------------------------+--------+-------+------------| |Якщо "так", уточніть: | | | | |--------------------------------------------------------------------| |Число пацієнтів, які продовжують отримувати терапію до моменту | |дострокового завершення клінічного випробування в Україні: | | | |--------------------------------------------------------------------| |Стисло опишіть у додатку (у довільній формі): | |обґрунтування дострокового завершення клінічного випробування; | |передбачене спостереження за пацієнтами, що отримують | |терапію в момент тимчасового призупинення клінічного | |випробування або його дострокового завершення; | |вплив дострокового завершення клінічного випробування | |на оцінку результатів клінічного випробування та | |загальну оцінку ризиків та очікуваної користі від | |застосування досліджуваного лікарського засобу | |--------------------------------------------------------------------| |Я, що нижче підписався, цим підтверджую, що надана вище інформація | |є вірною | ----------------------------------------------------------------------
_____________ ___________________________ ________ __________
(заявник) (П.І.Б. друкованими (дата) (підпис)літерами, повністю)
Додаток 12до Порядку проведення
клінічних випробувань
лікарських засобів
та експертизи матеріалів
клінічних випробувань
ПЕРІОДИЧНИЙ ЗВІТпро стан проведення клінічного випробування в Україні
Направляється до: ---- Державного фармакологічного центру МОЗ України спонсором | | ---- ---- Центральної комісії з питань етики МОЗ України спонсором | | ---- ---- Комісії з питань етики при лікувально-профілактичному | | закладі дослідником ----
1. Інформація про клінічне випробування (далі - КВ)
------------------------------------------------------------------ |Кодований номер протоколу КВ, привласнений спонсором: | |----------------------------------------------------------------| |Фаза клінічного дослідження: | |----------------------------------------------------------------| |Повна назва КВ: | |----------------------------------------------------------------| |Спонсор КВ: | |----------------------------------------------------------------| |Офіційний представник спонсора в Україні з метою проведення | |даного клінічного випробування: | |(Найменування юридичної особи / П.І.Б. фізичної особи, П.І.Б. | |контактної особи, контактний телефон, факс, адреса електронної | |пошти) | | | |----------------------------------------------------------------| |Висновок Державного фармакологічного центру МОЗ України надано | |(дата (дд/мм/рр) та номер протоколу засідання): | | | |----------------------------------------------------------------| |Схвалення Центральної комісії з питань етики МОЗ України надано | |(дата (дд/мм/рр) та номер протоколу засідання): | | | |----------------------------------------------------------------| |Якщо в КВ вносилися суттєві поправки, надайте інформацію по | |кожній з них (номер, дата, дозвіл Державного фармакологічного | |центру МОЗ України та схвалення Центральної комісії з питань | |етики МОЗ України) | | | ------------------------------------------------------------------
2. Дати початку та завершення КВ
------------------------------------------------------------------ | ---- ---- | |Чи почалося випробування в Україні | | ТАК | | НІ | | ---- ---- | |----------------------------------------------------------------| |Якщо "НІ", то з яких причин: | |----------------------------------------------------------------| |Якщо "ТАК", то: | |----------------------------------------------------------------| |Дата включення першого пацієнта (здорового добровольця)(1) в | |Україні (дд/мм/рр) | |----------------------------------------------------------------| |Дата включення останнього пацієнта (здорового добровольця)(1) в | |Україні (дд/мм/рр) | |----------------------------------------------------------------| |Дата завершення (2) клінічного випробування в Україні (дд/мм/рр)| | | ------------------------------------------------------------------
_______________(1) Дата підписання його інформованої згоди.
(2) Дата завершення клінічного випробування або планованого
завершення для поточних клінічних випробувань, якщо ця дата
змінилася з моменту подачі заяви.
3. Інформація про місця проведення клінічного дослідження,
заявлені для проведення даного клінічного випробування в Україні:
------------------------------------------------------------------ |Номер місця |Ідентифікація місця |Статус: | |проведення клінічного|проведення клінічного|(1) ініційоване та | |дослідження, |дослідження (назва, |набраний хоча б один| |привласнений |місцезнаходження, |пацієнт; | |спонсором |відповідальний |(2) ініційоване, але| | |дослідник) |не набраний жоден | | | |пацієнт; | | | |(3) в резерві/чекає | | | |ініціації; | | | |(4) вилучено/вибуло/| | | |закрите без | | | |ініціації | | | |(5) вилучено/вибуло/| | | |закрите після | | | |ініціації | |---------------------+---------------------+--------------------| | | | | ------------------------------------------------------------------
4. Інформація про досліджуваних в Україні:
-------------------------------------------------------------------- |Номер місця |Кількість досліджуваних в місці проведення | |проведення |клінічного дослідження: | |клінічного |-----------------------------------------------------| |дослідження,|скриновано|рандомі-|продовжують|завершили |вибуло(1)| |привласнений| |зовано |участь у |участь у | | |спонсором | | |клінічному |клінічному | | | | | |дослідженні|дослідженні| | |------------+----------+--------+-----------+-----------+---------| | | | | | | | --------------------------------------------------------------------
5. Інформація щодо підозрюваних серйозних непередбачуваних
побічних реакцій в Україні:
------------------------------------------------------------------ |Номер місця проведення |Підозрювані серйозні непередбачувані | |клінічного дослідження,|побічні реакції: | |привласнений спонсором |(Інформація повинна містити | | |щонайменше: код досліджуваного, код | | |випадку, дати початку та завершення, | | |діагноз, наслідки) | |-----------------------+----------------------------------------| | | | ------------------------------------------------------------------
6. Інформація щодо суттєвих відхилень(2) від протоколу
клінічного випробування в Україні:
------------------------------------------------------------------ |Номер місця проведення |Суттєві відхилення від протоколу | |клінічного дослідження,|клінічного дослідження: | |привласнений спонсором |(Інформація повинна містити | | |щонайменше: короткий опис суті | | |відхилення, дату, код | | |досліджуваного, наслідки/вжиті заходи) | |-----------------------+----------------------------------------| | | | ------------------------------------------------------------------
7. Інша важлива інформація (за наявності) 8. Інформація про особу, що подає звіт (П.І.Б., організація,
займана посада, контактний телефон): 9. Дата складання звіту, підпис:
_______________(1) Для досліджуваних, що вибули, вкажіть причини:
(1) - відкликання інформованої згоди пацієнтом; (2) - безпека;
(3) - низька ефективність; (4) - інші причини. (2) Обов'язковими для звітування є всі суттєві відхилення,
які стосуються безпеки досліджуваних.
Додаток 13до Порядку проведення
клінічних випробувань
лікарських засобів
та експертизи матеріалів
клінічних випробувань
СТРУКТУРАзаключного звіту про проведене клінічне
випробування лікарського засобу
Структура заключного звіту про проведене клінічне
випробування є узагальненою для опису клінічного випробування
будь-якого терапевтичного, профілактичного або діагностичного
засобу, проведеного на досліджуваних, у якому зібрано клінічний та
статистичний описи, аналіз даних, які супроводжуються таблицями і
малюнками в основному тексті або після нього. Крім того, у
додатках надаються відомості про досліджуваних та детальна
статистична інформація. Основні принципи складання звіту та його
структуру можна використовувати для різних видів клінічних
випробувань (наприклад, клініко-фармакологічні випробування).
Рекомендовано до структури звіту включати такі позиції: 1. Титульна сторінка, яка повинна містити: назву звіту; назву досліджуваного лікарського засобу;
ідентифікацію клінічного випробування; якщо не зазначено в назві,
стислий опис плану, порівняння, тривалість випробування, дозування
лікарського засобу і контингент досліджуваних; найменування/П.І.Б.
спонсора; ідентифікацію протоколу клінічного випробування;
вид/фазу; дату початку, дату закінчення клінічного випробування;
позначення відповідності GCP (якщо виконувалось); дату звіту,
П.І. Б. відповідального дослідника, або дослідника-координатора,
або представника спонсора. 2. Резюме (стислий опис клінічного випробування з числовими
даними для ілюстрації результатів). 3. Зміст звіту (уключаючи перелік і розташування додатків,
таблиць індивідуальної реєстраційної форми). 4. Перелік скорочень і визначення термінів. 5. Етичні питання. 6. Дослідники та адміністративна структура клінічного
випробування (назва, місцезнаходження, контактний телефон). 7. Вступ. 8. Мета випробування. 9. План випробування. 9.1. Загальний план (дизайн) і план-опис клінічного
випробування; схематичне зображення етапів і процедур клінічного
випробування. 9.2. Обґрунтування плану (дизайну) клінічного випробування, у
тому числі вибір контрольних груп. 9.3. Вибір популяції, що вивчається: критерії включення; критерії невключення; виключення досліджуваних з випробувань або аналізів. 9.4. Лікування: призначене лікування; ідентифікація лікарських засобів, що досліджуються; методи розподілу досліджуваних за групами (рандомізація); вибір доз для вивчення; вибір доз і часу прийому лікарського засобу для кожного
досліджуваного; "сліпий" метод (якщо використовується); попередня і супутня терапія; дотримання досліджуваним режиму лікування. 9.5. Дані щодо ефективності та безпеки (оцінка й графік
визначення показників ефективності й безпеки). 9.6. Дані щодо гарантії якості (документ, що підтверджує факт
аудиторської перевірки, якщо проводилася). 9.7. Заплановані в протоколі клінічного випробування
статистичні методи. 9.8. Зміни щодо запланованого проведення клінічного
випробування або аналізу. 10. Інформація щодо досліджуваних. 10.1. Розподіл досліджуваних. 10.2. Відхилення від протоколу клінічного випробування. 11. Оцінка ефективності. 11.1. Ряди даних, які аналізуються. 11.2. Демографічні та/чи інші вихідні характеристики. 11.3. Показники щодо дотримання досліджуваними режиму
лікування. 11.4. Результати оцінки ефективності та складання таблиць
даних на кожного пацієнта: аналіз ефективності; статистичні/аналітичні питання; надання індивідуальних даних реакції досліджуваних на
лікування у таблицях; доза, концентрація досліджуваного лікарського засобу та їх
взаємозв'язок з реакцією пацієнта на цей лікарський засіб; взаємодія: ліки - ліки, ліки - хвороба (якщо вивчалась);
висновки щодо ефективності. 12. Визначення безпеки. 12.1. Побічні явища: стисле резюме щодо побічних явищ; надання інформації щодо побічних явищ; аналіз побічних явищ; перелік побічних явищ, які спостерігались у кожного пацієнта. 12.2. Випадки смерті. 12.3. Інші серйозні побічні явища, а також серйозні побічні
реакції. 12.4. Оцінка клініко-лабораторних показників: перелік індивідуальних лабораторних показників досліджуваних
і значення кожного патологічно зміненого лабораторного показника; оцінка кожного показника лабораторних досліджень; лабораторні значення за весь період дослідження; індивідуальні зміни показників у хворих; індивідуальні клінічно значимі патологічні відхилення
показників. 12.5. Параметри життєво важливих функцій організму, дані
об'єктивного дослідження та інша інформація обстеження, яка
стосується питань безпеки. 12.6. Висновки щодо безпеки. 13. Обговорення та узагальнені висновки. 14. Таблиці, малюнки, графіки, на які дані посилання, але які
не ввійшли до тексту. 14.1. Демографічні дані (зведені малюнки, таблиці). 14.2. Дані щодо ефективності (зведені малюнки, таблиці). 14.3. Дані щодо безпеки (зведені малюнки, таблиці): надання даних про побічні явища; перелік випадків щодо серйозних побічних явищ; опис випадків тяжких побічних явищ; перелік патологічно змінених показників лабораторних
досліджень (на кожного досліджуваного). 15. Список використаних джерел. 16. Додатки. 16.1. Інформація щодо клінічного випробування: протокол та поправки до протоколу клінічного випробування; зразок індивідуальної реєстраційної форми; сторінки із зазначенням етичних моментів та схвалення комісії
з питань етики, письмова інформація для пацієнтів та інформована
згода; перелік та характеристики дослідників та інших відповідальних
осіб; підписи відповідального дослідника або
дослідника-координатора клінічного випробування; аналітична документація - сертифікати серій лікарського
засобу, що досліджується; схема рандомізації та коди (ідентифікація досліджуваних та
призначене лікування); документи, що підтверджують факт аудиторської перевірки (якщо
проводилися); документація щодо статистичних методів; документація щодо лабораторної стандартизації методів і
забезпечення якості процедур, якщо застосовувались; публікації, що базуються на клінічному випробуванні; важливі публікації, на які посилаються у даному звіті. 16.2. Перелік даних щодо досліджуваних: досліджувані, які вибули з клінічного випробування; відхилення від протоколу клінічного випробування; досліджувані, яких виключено з аналізу ефективності; демографічні дані; дотримання режиму лікування та/або дані з концентрації
лікарського засобу (якщо є); індивідуальні дані щодо ефективності; перелік побічних явищ (на кожного з досліджуваних); перелік індивідуальних показників лабораторних досліджень у
досліджуваних (за необхідності). 16.3. Індивідуальні реєстраційні форми: індивідуальні реєстраційні форми на випадки смерті, інших
серйозних побічних явищ та випадки виведення з дослідження у
зв'язку з розвитком побічних явищ; інші індивідуальні реєстраційні форми, що були подані на
розгляд до Державного фармакологічного центру МОЗ України. 16.4. Перелік даних по кожному досліджуваному.
Додаток 14до Порядку проведення
клінічних випробувань
лікарських засобів
та експертизи матеріалів
до складання повідомлення про підозрювану
непередбачену серйозну побічну реакцію
1. Ідентифікація клінічного випробування Ідентифікація клінічного випробування (номер протоколу,
привласненого спонсором, за наявності - номер EudraCT(1)). 2. Інформація про досліджуваного 2.1. Ідентифікаційний номер досліджуваного. 2.2. Ініціали. 2.3. Стать. 2.4. Вік та/або дата народження. 2.5. Вага. 2.6. Зріст. 3. Інформація про підозрюваний лікарський засіб 3.1. Назва досліджуваного лікарського засобу (або торговельна
назва). 3.2. Міжнародна непатентована назва. 3.3. Номер серії. 3.4. Покази для призначення або вивчення. 3.5. Лікарська форма, дозування. 3.6. Добова доза та режим призначення. 3.7. Спосіб призначення. 3.8. Дата та час початку лікування. 3.9. Дата та час припинення лікування або тривалість
лікування. 3.10. Розкодування: так/ні/не застосовувалось, результати: оцінка причинно-наслідкового зв'язку, що надана дослідником; оцінка причинно-наслідкового зв'язку, що надана спонсором; коментарі фахівців, якщо необхідно (наприклад, якщо оцінка
спонсора щодо зв'язку з серйозною побічною реакцією не збігається
з оцінкою дослідника, підозра, що супутні лікарські засоби
відіграють роль у розвитку реакції безпосередньо або внаслідок
взаємодії). 4. Супутнє лікування Для супутніх лікарських засобів (враховуючи безрецептурні
лікарські засоби) та немедикаментозних засобів лікування надається
та сама інформація, що і для досліджуваного лікарського засобу,
враховуючи виробника, якщо відомо. 5. Інформація про підозрювану серйозну непередбачену побічну
реакцію 5.1. Повний опис реакції. 5.2. Дата та час початку реакції. 5.3. Дата та час припинення або тривалість реакції. 5.4. Інформація про відміну та повторне призначення
підозрюваного лікарського засобу. 5.5. Місце розвитку реакції (клініка, поліклініка, вдома). 5.6. Наслідок: інформація про видужання або будь-які
наслідки, будь-які проведені специфічні тести та/або лікування та
їх результати. У разі смерті - її причина та коментарі щодо можливого
причинно-наслідкового зв'язку з досліджуваним лікарським засобом. 5.7. Будь-яка інша інформація, що може бути корисна для
оцінки підозрюваної серйозної непередбаченої побічної реакції
(супутні захворювання, алергологічний анамнез, алкогольна
залежність). 6. Дані про дослідника, що надав первинну інформацію 6.1. П.І.Б. 6.2. Місце проведення дослідження. 6.3. Контактний номер телефону. 6.4. Займана посада. 7. Інформація про спонсора/заявника та адміністративні дані 7.1. Дата даного повідомлення. 7.2. Джерело інформації. 7.3. Дата отримання повідомлення спонсором/заявником. 7.4. Країна, де виникла реакція. 7.5. Тип повідомлення (первинне, додаткове). 7.6. Найменування юридичної особи/П.І.Б. фізичної особи та
місцезнаходження юридичної особи/місце проживання фізичної особи. 7.7. П.І.Б., займана посада, контактний номер телефону та
факс контактної особи, відповідальної за подання інформації про
побічні реакції у спонсора/заявника. 7.8. Номер випадку серйозної непередбаченої побічної реакції,
наданий спонсором/заявником (номер має бути єдиним для первинного
та наступних повідомлень про один і той самий випадок).
_______________(1) EudraCT (European Union Drug Regulating Authorities
Clinical Trials) - Європейська база даних клінічних випробувань.
Додаток 15до Порядку проведення
клінічних випробувань
лікарських засобів
та експертизи матеріалів
до структури періодичного звіту щодо безпеки
досліджуваного лікарського засобу
Періодичний звіт щодо безпеки досліджуваного лікарського
засобу складається з трьох частин: 1. Аналіз безпеки має містити: стислий аналіз безпеки та оцінку співвідношення ризик/користь
щодо клінічного випробування; інформацію щодо змін з безпеки досліджуваного лікарського
засобу, враховуючи дані про інше лікування, що використовувалось у
клінічному випробуванні, та дані, пов'язані з процедурами
лікування; нову інформацію з безпеки, внесену до брошури дослідника, чи
загальну характеристику досліджуваного лікарського засобу протягом
періоду звіту (необхідно подавати всю оновлену інформацію, що
стосувалась усіх даних з безпеки, не наведених у брошурі
дослідника, на початку звітного періоду); рекомендації та інформацію про те, які заходи були вжиті для
усунення ризиків та можливих несприятливих наслідків дії
лікарського засобу; додатково можуть бути запропоновані засоби попередження та
мінімізації ризиків, пропозиції з внесення нової інформації з
безпеки до інформованої згоди пацієнтів, брошури дослідника. 2. Перелік усіх підозрюваних побічних реакцій, що були
виявлені під час даного клінічного випробування, має містити таку
інформацію по кожному випадку: код клінічного випробування; номер
досліджуваного в клінічному випробуванні; номер випадку; країна, в
якій стався випадок; вік і стать досліджуваного; доза
досліджуваного лікарського засобу; дата повідомлення про побічну
реакцію; дата лікування; опис побічної реакції; її наслідок;
коментарі фахівців (зв'язок випадку з досліджуваним лікарським
засобом; результати "розсліплення" (якщо проводилось)). 3. Узагальнені підсумкові таблиці Узагальнені підсумкові таблиці систематизують серйозні
непередбачені побічні реакції за їх проявами, симптомами та/або
діагнозами. У них визначається кількість повідомлень: а) для кожної системи організму людини; б) для кожного прояву побічної реакції; в) для кожного періоду та виду лікування. Якщо спонсор проводить декілька клінічних випробувань з тим
самим досліджуваним лікарським засобом, можна надавати єдиний
щорічний звіт відповідно до цих клінічних випробувань. У цьому
випадку надається загальний аналіз безпеки досліджуваного
лікарського засобу, а також аналіз співвідношення користь/ризик
для кожного окремого клінічного випробування.
-
скопійовано
-
-
