МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАЇНИ

                            Н А К А З

                         14.01.2009  N 8

     { Наказ втратив чинність на підставі Наказу Міністерства
                                        охорони здоров'я
  N 173 ( v0173282-09 ) від 17.03.2009 }

             Про затвердження Формулярного довідника
           із використання лікарських засобів
               у акушерстві, гінекології
 

     На виконання  Державної   програми   забезпечення   населення
лікарськими  засобами  на 2004-2010 роки,  затвердженої постановою
Кабінету Міністрів   України   від   25.07.2003   року   N    1162
( 1162-2003-п    ),    з   метою   створення   державної   системи
неупередженої,  об'єктивної та доказової інформації про  лікарські
засоби,  розробки, запровадження та подальшого супроводу комплексу
заходів щодо найбільш раціональних, високоефективних та економічно
доцільних методів фармакотерапії на принципах доказової медицини і
відповідних  стандартів   лікування,   забезпечення   оптимального
використання   наявних  ресурсів  для  досягнення  високої  якості
медичної допомоги Н А К А З У Ю:

     1. Затвердити Формулярний довідник із використання лікарських
засобів у акушерстві, гінекології (додається).

     2. Директору      Державного      підприємства     "Державний
фармакологічний  центр"   МОЗ   України   забезпечити   публікацію
формулярного довідника, затвердженого в п. 1 цього наказу в складі
Формулярного керівництва з використання лікарських засобів.

     3. Контроль  за  виконанням  наказу  покласти  на  заступника
Міністра Митника З.М.

 Міністр                                              В.М.Князевич
 

                                      ЗАТВЕРДЖЕНО
                                 Наказ Міністерства
                                 охорони здоров'я України
                                 14.01.2009  N 8
 

                       ФОРМУЛЯРНИЙ ДОВІДНИК
           із використання лікарських засобів
               у акушерстві, гінекології
 

            Акушерство, гінекологія. Лікарські засоби

     1. ПРОТИМІКРОБНІ ТА АНТИСЕПТИЧНІ ЗАСОБИ

     1.1. Антибіотики

     1.2. Похідні хіноліну

     1.3. Похідні імідазолу

     1.4. Препарати для лікування протозойних інфекцій

     1.5. Інші антимікробні та антисептичні засоби

     2. ЗАСОБИ,  ЩО  ПІДВИЩУЮТЬ  ТОНУС ТА СКОРОЧУВАЛЬНУ АКТИВНІСТЬ
МІОМЕТРІЮ

     2.1. Алкалоїди ріжків

     2.2. Простагландини

     3. ЗАСОБИ, ЩО ПРИГНІЧУЮТЬ СКОРОТЛИВУ АКТИВНІСТЬ МАТКИ

     4. КОНТРАЦЕПТИВИ ДЛЯ МІСЦЕВОГО ЗАСТОСУВАННЯ

     4.1. Внутрішньоматкові контрацептиви

     4.2. Вагінальні контрацептиви

     5. ІНШІ ЗАСОБИ, ЩО ЗАСТОСОВУЮТЬСЯ В ГІНЕКОЛОГІЇ

     5.1. Інгибітори пролактину

     5.2. Інші засоби, що застосовуються в гінекології

     6. ГОРМОНИ СТАТЕВИХ ЗАЛОЗ ТА ПРЕПАРАТИ, ЩО ЗАСТОСОВУЮТЬСЯ ПРИ
ПАТОЛОГІЇЇ СТАТЕВОЇ СИСТЕМИ

     6.1. Гормональні  контрацептиви  для системного застосування.
Гестагени

     6.2. Естрогени     6.2.1. Прості   препарати   природних   та   напівсинтетичних
естрогенів     6.2.2. Прості препарати синтетичних естрогенів

     6.3. Гестагени     6.3.1. Похідні прегнену     6.3.2. Похідні прегнадієну     6.3.3. Похідні естрену

     6.4. Гонадотропіни та інші стимулятори     6.4.1. Гонадотропні гормони     6.4.2. Синтетичні стимулятори овуляції

     6.5. Антиандрогени. Прості препарати антиандрогенів

     6.6. Інші статеві гормони та засоби,  що впливають на статеву
систему     6.6.1. Антигонадотропні засоби та подібні препарати     6.6.2. Антигестагені засоби

     7. АНАЛОГИ ГОНАДОТРОПІН-РИЛІЗИНГ ГОРМОНА

                 Основні позначення та скорочення

     AUC - площа на графіку під кривою "концентрація-час"     C     - максимальна концентрація в плазмі      макс     Ig - імуноглобулін     pH - водневий показник     Hb - рівень гемоглобіна     T    - період напівіснування      1/2     t - температура     а/б - антибіотик     АБЗ - антибактеріальний засіб     АГ - артеріальна гіпертензія     амп. - ампула     АР - алергічні реакції     АТ - артеріальний тиск     а/т - антитіло     БА - бронхіальна астма     в/в - внутрішньовенне введення     ВГА - вірусний гепатит A     ВГВ - вірусний гепатит В     ВГС - вірусний гепатит C     ВІЛ - вірус імунодефіциту людини     в/м - внутрішньом'язеве введення     ГК - глюкокортикоїди     г. - гострий     год - година     ГЕРХ - гастроезофагальна рефлюксна хвороба     ГРВІ - гості респіраторно-вірусні інфекції     ДПК - дванадцятипала кишка     КА - карбоангідраза     капс. - капсули     крап. - краплі     ЛЗ - лікарський засіб     м/о - мікроорганізм     МДД - максимальна добова доза     МПД - максимально переносима доза     НПЗЗ - нестероїдні протизапальні засоби     п/ш - підшкірне введення     р/добу - кількість разів на добу     р-н - розчин     с-м - синдром     СНІД - синдром набутого імунодефіциту     табл. - таблетки     фл. - флакон     хв - хвилина     ХГА - хронічний гепатит A     ХГВ - хронічний гепатит B     ХГС - хронічний гепатит C     хр. - хронічний     ЦД - цукровий діабет     ЦМВ - цитомегаловірус     ЦНС - центральна нервова система     ШКТ - шлунково-кишковий тракт

             1. ПРОТИМІКРОБНІ ТА АНТИСЕПТИЧНІ ЗАСОБИ

     1.1. Антибіотики     - Натаміцин* (див.  також п.3.1.  розділу  "Протимікробні  та
антигельмінтні засоби")     Фармакотерапевтична група:   G01AA02   -   протимікробні   та
антисептичні    засоби,    які   застосовуються   в   гінекології.
Антибіотики.     Основна фармакотерапевтична       дія:      антибактеріальна,
фунгіцидна.     Фармакодинаміка, фармакокінетика,    біоеквівалентність   для
аналогів:  полієновий а/б  широкого  спектра  дії,  активним  щодо
патогенних  грибків,  включно  з  дріжджовими грибками та особливо
Candida  albicans,  котрі  найчастіше   є   причиною   інфікування
генітальних шляхів;  зв'язує стероли клітинних мембран,  порушуючи
їх  цілісність,   що   приводить   до   загибелі   м/о;   не   має
сенсибілізуючої     здатності;    не    спостерігалось    розвитку
резистентності  до  нього;  швидко  та  ефективно  діє   під   час
інфікування дріжджовими грибками піхви (кандидоз); препарат швидко
розплавляється у піхві,  утворюючи масу, що піниться, котра сприяє
рівномірному  та  повному  розподілу  активної  субстанції по всій
поверхні піхви;  існуючими на сьогодні методами не вдалось виявити
в   крові   та   біологічних  рідинах  організму  натаміцин,  який
застосовувався інтравагінально,  та його похідні,  що свідчить про
відсутність системної дії препарату.     Показання для застосування ЛЗ:  вагініти,  спричинені Candida
albicans     Спосіб застосування та дози ЛЗ: застосовують по 1 супозиторію
впродовж   3-6  днів  1  р/добу  (на  ніч);  у  разі  необхідності
проведення лікування протягом кількох днів слід укластися в термін
до   початку   менструації   чи  розпочинати  лікування  після  її
закінчення.     Побічна дія    та    ускладнення    при    застосуванні   ЛЗ:
гіперчутливість до цетилового спирту;  відчуття легкого печіння  в
зовнішніх статевих органах після введення препарату     Протипоказання до   застосування   ЛЗ:   гіперчутливість   до
компонентів препарату     Форми випуску ЛЗ: супозиторії вагінальні по 100 мг;     Умови та термін зберігання ЛЗ:  зберігати при t 15-25 град.С;
термін придатності - 2 роки.     Торгова назва:     II. Пімафуцин(R), Astellas Pharma S.p.A. для "Astellas Pharma
Europe B.V.", Італія/Нідерланди     Пімафуцин(R), Astellas Pharma Europe B.V., Нідерланди     Пімафуцин(R), Yamanouchi Europe B.V., Нідерланди     Пімафуцин(R), Yamanochi Pharma  S.p.A.  концерну  "Yamanouchi
Europe B.V.", Італія/Нідерланди

     - Кліндаміцин (Clindamycin)     Фармакотерапевтична група:   G01AA10   -   протимікробні    і
антисептичні засоби для застосування в гінекології.     Основна фармакотерапевтична дія: протимікробна, антисептична.     Фармакодинаміка, фармакокінетика,    біоеквівалентність   для
аналогів:  антимікробний засіб, ефективний при лікуванні інфекцій,
викликаних чутливими  до нього штамами анаеробних,  а  також Гр(+)
аеробних бактерій;  in vitro він  має  активність  щодо  м/о,  які
викликають    бактеріальні    вагінози:   Gardnerella   vaginalis;
Mobiluncus   spp;    Bacteroides    spp;    Mycoplasma    hominis;
Peptostreptococcus spp;  неактивний відносно Trichomonas vaginalis
і  Candida  albicans;  має  місце  перехресна  стійкість  м/о   до
кліндаміцину та лінкоміцину;  після інтравагінального застосування
1 р/добу 100 мг кліндаміцину фосфату в концентрації, еквівалентній
20 мг  кліндаміцину  на  1  г  крему,  C     досягала в середньому
                                   макс
20 нг/мл (інтервал - від 3 до 93 нг/мл);  майже  3%  (від  0,1  до
7,0%) введеної дози абсорбується системно; у жінок, які страждають
на  бактеріальні  вагінози,  після  введення  у   піхву   100   мг
кліндаміцину   фосфату   (20   мг/г)  кількість  кліндаміцину,  що
всмоктується,   становила   4%   (від   0,8    до    8,0%);    при
інтравагінальному  введенні  супозиторіїв  1  р/добу в дозі 100 мг
кліндаміцину (1 супозиторій) 11 здоровим жінкам  протягом  3  днів
було встановлено,  що приблизно 30%  (6,5-70%) препарату зазнавало
системного  всмоктування,  тоді  як  при застосуванні вагінального
крему всмоктувалося лише десь 5%;  системний вплив після  введення
вагінальних   супозиторіїв   був   слабший,   ніж   при   введенні
терапевтичної дози кліндаміцину внутрішньо або в/в.20 нг/мл (інтервал - від 3 до 93 нг/мл);  майже  3%  (від  0,1  до
7,0%) введеної дози абсорбується системно; у жінок, які страждають
на  бактеріальні  вагінози,  після  введення  у   піхву   100   мг
кліндаміцину   фосфату   (20   мг/г)  кількість  кліндаміцину,  що
всмоктується,   становила   4%   (від   0,8    до    8,0%);    при
інтравагінальному  введенні  супозиторіїв  1  р/добу в дозі 100 мг
кліндаміцину (1 супозиторій) 11 здоровим жінкам  протягом  3  днів
було встановлено,  що приблизно 30%  (6,5-70%) препарату зазнавало
системного  всмоктування,  тоді  як  при застосуванні вагінального
крему всмоктувалося лише десь 5%;  системний вплив після  введення
вагінальних   супозиторіїв   був   слабший,   ніж   при   введенні
терапевтичної дози кліндаміцину внутрішньо або в/в.     Показання для    застосування   ЛЗ:   бактеріальний   вагіноз
(гемофільний  вагініт,  гарднерельозний   вагініт,   неспецифічний
вагініт, коринебактерний вагініт, анаеробний вагініт), спричинений
чутливими до препарату м/о.     Спосіб застосування та дози ЛЗ: рекомендована доза - 1 повний
аплікатор 2%  вагінального крему  (повна  доза  5  грамів  містить
приблизно  100  мг  кліндаміцину  фосфату) інтравагінально,  краще
перед сном,  протягом  3-7   днів   підряд   або   1   супозиторій
інтравагінально, бажано перед сном, протягом 3 днів поспіль.     Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ:   сечостатева
система - піхвовий кандидоз,  вульвовагініт,  вагініт, спричинений
Trichomonas  vaginalis,  вагініт/піхвова  інфекція,   менструальні
розлади,  біль у піхві,  метрорагія,  дизурія,  виділення з піхви,
інфекції  сечового  тракту,   патологічні   пологи,   ендометріоз,
глюкозурія і протеїнурія;  організм в цілому - системний кандидоз,
грибкові інфекції,  генералізований біль у  животі,  локалізований
біль  у животі,  спастичний біль у животі,  головний біль,  біль у
тазі,  бактеріальні інфекції,  інфекції верхніх дихальних  шляхів,
біль  у всьому тілі,  біль у спині,  відхилення в мікробіологічних
тестах,  АР;  ШКТ -  неприємний  запах  з  рота,  діарея,  нудота,
блювання,  запор,  диспепсія,  печія,  пронос,  метеоризм; шкіра -
свербіж  (не  в   місці   введення   препарату),   макулопапулярні
висипання,   еритема,  свербіння  (в  місці  введення  препарату),
кандидоз шкіри,  кропив'янка;  ЦНС - запаморочення, головний біль;
ендокринні  -  гіпертироїдизм;  респіраторні  -  носові кровотечі;
органи чуття - зміна смакових відчуттів.     Протипоказання до   застосування   ЛЗ:   гіперчутливість   до
препарату.     Форми випуску  ЛЗ:  крем вагінальний 2%,  супозиторії (овулі)
піхвові по 100 мг.     Умови та термін зберігання ЛЗ:  зберігати при t 15-25 град.С;
термін придатності крему - 2 роки, супозиторіїв піхвових - 3 роки.     Торгова назва:     I. Вагіцил-Здоров'я, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я"     Мілагін, Спільне  українсько-іспанське  підприємство  "Сперко
Україна"
II. Далацин  піхвовий крем,  "Pharmacia & Upjohn Company" для
"Pfizer Inc.", США
     Далацин(ТМ), Далацин(ТМ)  піхвовий крем,  "Pharmacia & Upjohn
Company" для "Pfizer Inc.", США

     II. Далацин  піхвовий крем,  "Pharmacia & Upjohn Company" для
"Pfizer Inc.", США
     Далацин(ТМ), Далацин(ТМ)  піхвовий крем,  "Pharmacia & Upjohn
Company" для "Pfizer Inc.", США

     - Хлорамфенікол* (див.  п.  2.8.  розділу  "Протимікробні  та
антигельмінтні засоби")

                      Комбіновані препарати

     - Метронідазол  +  хлорамфенікол  +  дексаметазон  + ністатин
(Metronidasole + chloramfenicole + dexametasone + nystatine)     II. Мікожинакс,    табл.    вагінальні;   1   табл.   містить
метронідазолу -   200,0   мг,   хлорамфеніколу    -    80,0    мг,
дексаметазону -  0,5 мг,  ністатину - 100000 МО "Mekophar Chemical
Pharmaceutical Joint-Stok Comhany", В'єтнам

     - Натаміцин  +  неоміцин  +   гідрокортизон   (Natamycine   +
neomycine    +    hydrocortisone)    -    див.    п.1.3.   розділу
"Дерматовенерологія. Лікарські засоби".

     1.2. Похідні хіноліну     - Хлорхінальдол (Chlorquinaldol)     Фармакотерапевтична група:   G01AC03   -   протимікробні   та
антисептичні   засоби  для  застосування  у  гінекології.  Похідні
хіноліну.     Основна фармакотерапевтична       дія:      антибактеріальна,
протигрибкова     Фармакодинаміка, фармакокінетика,    біоеквівалентність   для
аналогів:  активний  до  аскоміцетів  роду  Aspergillus  та   роду
Penicillium,  дріжджових  та  дріжджоподібних (Candida albicans та
ін.)  грибів,  а  також  дерматофітів;  має  антибактеріальну  дію
відносно  Гр(+) і Гр(-) бактерій (Str.  pyogenes,  Staph.  aureus,
Pseudomonas   aeruginosa,   Proteus   vulgaris,    Corinebacterium
diphtheriae,   Salmonella   spp.,   E.   coli),   а  також  деяких
найпростіших  (Entamoeba   histolitica,   Trichomonas   vaginalis,
Lamblia  intestinalis);  препарату  властива помірна гіперсмолярна
активність, внаслідок якої він поглинає піхвові виділення.     Показання для   застосування   ЛЗ:  кольпіти,  вульвовагініти
грибкової та неспецифічної бактеріальної етіології.     Спосіб застосування  та дози ЛЗ:  вагінально по 1 супозиторію
протягом 20 днів або по 1 супозиторію 2 р/добу протягом 10 днів.     Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: при наявності
ерозій, у початковому періоді лікування може виникати печіння.     Протипоказання до застосування ЛЗ: АР на хлорхінальдол.     Форми випуску ЛЗ: супозиторії вагінальні по 0,015 г.     Умови та  термін зберігання ЛЗ:  зберігати при t 8-15 град.С;
термін придатності - 3 роки.     Торгова назва:     I. Хінофуцин-ЛХ, ЗАТ "Лекхім-Харків"

     - Декваланій (Dequalinium)     Фармакотерапевтична група:   G01AC05   -   протимікробні   та
антисептичні засоби, що застосовуються в гінекології.     Основна фармакотерапевтична   дія   та   ефекти  ЛЗ:  сполука
четвертинного  амонію  з  широкою  антимікробною  активністю  щодо
багатьох   Гр(+)  та  Гр(-),  грибків  і  найпростіших;  визначена
протимікробна активність in vitro,  яка  виражена,  як  мінімальна
пригнічуюча концентрація - Гр(+) м/о: Str. групи B; Staph. aureus;
Str.  групи A;  Listeria sp.;  Peptostreptococci;  Str.  групи  D;
грибки:  Candida tropicalis;  Candida albicans;  Candida glabrata;
Гр(-) м/о:  Fusobacteria; Gardnerella vaginalis; E. coli; Serratia
sp.;  Klebsiella sp.;  Pseudomonas sp.; Bacteroides sp. Prevotella
sp.;  Proteus sp.;  найпростіші: Trichomonas vaginalis; деквалінію
хлорид  посилює проникність клітини з наступною втратою ферментної
активності, яка викликає загибель клітини.     Фармакодинаміка, фармакокінетика,    біоеквівалентність   для
аналогів:  після  розчинення  вагінальної   табл.   у   2,5-5   мл
вагінальної рідини,  концентрація деквалінію хлориду у вагінальній
рідині становить 4000-2000 мг/л, що перевищує МПК всіх досліджених
патогенних м/о;  після вагінального введення всмоктується невелика
кількість  деквалінію  хлориду;  клінічний  ефект  спостерігається
через 24-72 год.     Показання до   застосування    ЛЗ:    вагінальні    виділення
бактеріального  та  грибкового  походження (бактеріальний вагіноз,
кандидозний  вагініт);  трихомонадний   вагініт;   санація   перед
гінекологічними операціями та пологами.     Спосіб застосування та дози ЛЗ:  рекомендовано  застосовувати
по  1  вагінальній  табл.  10  мг  щодня протягом 6 днів;  під час
менструації  лікування  слід  припинити  і  продовжити  після   її
припинення;  курс лікування 6 днів,  при лікуванні менше 6-ти днів
можливий рецидив.     Побічна дія  та  ускладнення  при  застосуванні ЛЗ:  свербіж,
пекучість   або   почервоніння   у   місці   введення   (необхідно
диференціювати  з  симптомами вагінальної інфекції);  при ураженні
вагінального  епітелію  -  поверхневі  кровотечі  піхви  (ерозії);
лихоманка.     Протипоказання до   застосування   ЛЗ:   гіперчутливість   до
препарату;  виразкові  зміни вагінального епітелію та шийки матки;
дівчатам, які не досягли статевої зрілості.     Форми випуску ЛЗ: табл. вагінальні по 10 мг.     Умови та термін  зберігання  ЛЗ:  зберігати  при  t  не  вище
25 град.С; термін зберігання - 3 роки.     Торгова назва:     II. Флуомізин, Medinova Ltd, Швейцарія.

     1.3. Похідні імідазолу     - Метронідазол (Metronidazole)* (див.  також п.  2.9. розділу
"Протимікробні та антигельмінтні засоби")     Фармакотерапевтична група:   G01AF01   -   протимікробні   та
антисептичні засоби, що застосовуються в гінекології.     Показання для   застосування   ЛЗ:   трихомонадний   вагініт,
неспецифічні вагініти.     Спосіб застосування та дози ЛЗ:  трихомонадний вагініт  -  по
1 вагінальному супозиторію,  1 р/добу, протягом 10 днів; лікування
слід проводити  з  одночасним  пероральним  прийомом  табл.  -  по
1 табл.  (250  мг),  2  р/добу,  протягом  10  днів;  неспецифічні
вагініти -  по  1  супозиторію  1  р/добу,  протягом  7  днів,  за
необхідності   можна   призначати  табл.  Перорально;  максимальна
тривалість лікування не повинна перевищувати 10 днів,  а кількість
курсів лікування - не більше 3 на рік.     Форми випуску ЛЗ: супозиторії вагінальні по 0,15 г, по 0,5 г.     Торгова назва:     I. Гравагін, СП "Сперко Україна"     - Метронідазол, ВАТ "Монфарм"     Метронідазол-Дарниця, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"     II. Кліон-Д 100, Richter Gedeon Ltd, Угорщина     Метрогіл(R) вагінальний    гель,    Unique     Pharmaceutical
Laboratories (відділення  фірми "J.B.  Chemicals & Pharmaceuticals
Ltd"), Індія     Метромізол, Elegant India, Індія     Трихопол(R), "Polpharma" Pharmaceutical Works S.A., Польща     Флагіл(R), "Haupt  Pharma Livron" для "Laboratories Aventis",
Франція/Франція

     1.4. Препарати для лікування протозойних інфекцій     - Клотримазол  (Clotrimazole)* (див.  також п.  1.3.  розділу
"Дерматовенерологія. Лікарські засоби")     Фармакотерапевтична група:   G01AF02   -   протимікробні   та
антисептичні засоби, що застосовуються в гінекології.     Показання для    застосування    ЛЗ:   генітальні   інфекції,
спричинені дріжджовими грибами  роду  Candida  та/або  Trichomonas
vaginalis  (кандидозний  вульвовагініт,  трихомоніаз);  генітальні
суперінфекції,  викликані бактеріями,  чутливими до  клотримазолу;
санація статевих шляхів перед пологами.     Спосіб застосування  та  дози   ЛЗ:   звичайно   препарат   у
лікарській формі табл.  застосовують по 1 табл. 2 р/добу глибоко в
піхву протягом 3 днів або по 1 табл.  на день протягом  6-7  днів;
лікування повинно бути завершено до початку менструації; спрей для
дорослих   застосовують   2   р/добу   до   зникнення    симптомів
захворювання;   при   лікуванні   генітальних   інфекцій   можливе
застосування гелю - приблизно 5 г гелю вводять  якомога  глибше  у
вагіну ввечері (перед сном) протягом 6 днів;  лікування не повинно
проводитися під час менструації і тому повинно бути  закінчено  до
її початку.     Форми випуску ЛЗ:  табл. вагінальні (песарії) по 100 мг; гель
вагінальний 2%;  спрей для зовнішнього застосування 1%  по 30 мл у
фл.     Торгова назва:     I. Клотримазол, ЗАТ НВЦ "Борщагівський ХФЗ"     II. Канестен(R),   "Bayer   AG";   "Bayer   HealthCare   AG";
"Troponwerke GmbH" для "Bayer AG", Німеччина     Кандібене, Merckle   GmbH/"ratiopharm   Internatoinal  GmbH",
Німеччина     Кандід, Кандід-B6, Glenmark Pharmaceuticals Ltd, Індія     Клотримазол, GlaxoSmithKline   Pharmaceuticals    S.A.    для
"GlaxoSmithKline Export Ltd", Польща/Великобританія     Клотримазол, Elegant India, Індія     Клотримазол, Synmedic Laboratories, Індія

     - Міконазол   (Miconazole)*   (див.  також  п.  3.1.  розділу
"Протимікробні та  антигельмінтні  засоби"  та  п.  1.3.   розділу
"Дерматовенерологія. Лікарські засоби")     Фармакотерапевтична група: G01AF04 - протигрибковий засіб для
місцевого застосування. Похідне імідазолу.     Показання для застосування ЛЗ: вагінальні та вульвовагінальні
мікози, суперінфекція, спричинена Гр(+) м/о.     Спосіб застосування та  дози  ЛЗ:  невелику  кількість  крему
наносять  на уражені зони статевих органів,  1 р/добу;  тривалість
курсу лікування становить 1-2 тижні;  супозиторій вводити 1 р/добу
на   ніч   до   зникнення   симптомів   захворювання,  після  чого
продовжувати використання препарату ще протягом 2 тижнів.     Форми випуску ЛЗ: крем 2%, супозиторії вагінальні по 100 мг.     Торгова назва:     II. Гінезол,  Гінезол  7,  Sagmel  Inc.;  "IDA  (Instituto De
Angeli)", США/Італія     Міко-Пенотран, Embil  Pharmaceutical  Co.  Ltd  для "Schering
AG", Туреччина/Німеччина

     - Еконазол  (Econazole)   (див.   також   п.   3.1.   розділу
"Протимікробні та   антигельмінтні  засоби"  та  п.  1.3.  розділу
"Дерматовенерологія. Лікарські засоби")     Фармакотерапевтична група:   G01AF05   -   Протимікробні   та
антисептичні засоби , що застосовуються у гінекології.     Показання для застосування ЛЗ: вульвовагінальні мікози     Спосіб застосування та дози ЛЗ: супозиторії по 50 мг дорослим
призначають  курс  лікування - 14 днів,  по 1 супозиторію 1 р/добу
перед  сном;  лікування  необхідно   продовжувати   навіть   після
зникнення суб'єктивних симптомів захворювання (свербіж, лейкореї);
супозиторії по 150 мг дорослим призначають курс лікування - 3  дні
по 1 супозиторію 1 р/добу;  у разі рецидиву або якщо через тиждень
після лікування аналіз культури показав позитивний результат, слід
провести повторний курс лікування.     Форми випуску ЛЗ: супозиторії вагінальні по 50 мг, по 150 мг.     Торгова назва:     I. Еконазол-ЛХ, ЗАТ "Лекхім-Харків"     II. Гіно-Певарил(R), Cilag AG, Швейцарія     Екалін, Jaka-80 Radovis Macedonija AD, Македонія

     - Ізоконазол  (Isoconazole)  (див.  також  п.  1.3.   розділу
"Дерматовенерологія. Лікарські засоби")     Фармакотерапевтична група: G01AF02 - протигрибковий засіб, що
застосовується в гінекології.     Показання для застосування ЛЗ: грибкові інфекції піхви.     Спосіб застосування  та  дози  ЛЗ:  1  супозиторій  1 р/добу;
термін проведення лікування - 1 день (1 супозиторій застосовується
як одноразова доза).     Форми випуску ЛЗ: супозиторій вагінальний (овулум) по 600 мг.     Торгова назва:     II. Гіно-Травоген(R),  "Intendis  Manufacturing  S.p.A."   та
"Schering  S.p.A." підрозділи компанії "Schering AG" для "Intendis
GmbH", Італія/Німеччина

     - Кетоконазол (Ketoconazole)* (див.  також  п.  3.1.  розділу
"Протимікробні та   антигельмінтні  засоби"  та  п.  1.3.  розділу
"Дерматовенерологія. Лікарські засоби")     Фармакотерапевтична група:   G01AF11   -   протимікробні   та
антисептичні засоби.     Показання для  застосування  ЛЗ:  г.  та  рецидивуючий  мікоз
піхви;  профілактики  грибкових  інфекцій   піхви   при   зниженій
резистентності  організму  та  на фоні лікування препаратами,  які
порушують нормальну мікрофлору піхви.     Спосіб застосування  та  дози  ЛЗ:  по 1 супозиторію 1 р/добу
протягом 3-5 днів залежно від перебігу захворювання;  при  потребі
курс лікування повторюють до одужання клінічного та підтвердженого
лабораторними дослідженнями.     Форми випуску ЛЗ: супозиторії вагінальні по 400 мг.     Торгова назва:     I. Кетодін, Спільне українсько-іспанське підприємство "Сперко
Україна", м. Вінниця

     - Кетоконазол-ЛХ, ЗАТ "Лекхім-Харків"     II. Ливарол(R),  ВАТ "Нижфарм", м. Нижній Новгород, Російська
Федерація

     - Фентиконазол (Fenticonazolum)     Фармакотерапевтична група:    G01AF12    (протимікробні    та
антисептичні засоби,  що  застосовуються  в  гінекології;  похідні
імідазолу.     Основна фармакотерапевтична дія та ефекти  ЛЗ:  протигрибкова
та антибакетиріальна дія відносно Гр(+) м/о.     Фармакодинаміка, фармакокінетика,   біоеквівалентність    для
аналогів:  синтетичний  протигрибковий засіб широкого спектру дії;
активний щодо  дерматофітів,  дріжджових  грибів  роду  Candida  і
пліснявих   грибів,   збудників   системних   мікозів;   абсорбція
фентиконазолу нітрату із вагіни незначна.     Показання до  застосування  ЛЗ:  кандидози  слизової оболонки
жіночих статевих органів: вагініти, вульвовагініти, піхвові білі.     Спосіб застосування  та  дози  ЛЗ:  1  капс.  200  мг вводять
інтравагінально 1 р/добу;  курс лікування - 3 дні;  капс.  600  мг
вводять   інтравагінально   1   добу   одноразово;  якщо  симптоми
зберігаються,  то через три дні можна ввести ще 1 капс.  600 мг; з
метою  уникнення  повторного  інфікування рекомендовано паралельно
застосовувати фентиконазол у вигляді крему та партнеру.     Побічна дія  та  ускладнення  при  застосуванні ЛЗ:  відчуття
пекучості, яке швидко минає; АР.     Протипоказання до   застосування   ЛЗ:   гіперчутливість   до
препарату.     Форми випуску ЛЗ: капс. вагінальні по 200 мг; по 600 мг.     Умови та  термін  зберігання  ЛЗ:  зберігати  при   t   нижче
25 град.С; термін зберігання - 3 роки.     Торгова назва:     II. Ломексин,  Recordati  Chemical and Pharmaceutical Company
S.p.A, Італія

     - Бутоконазол (Butoconazolum)     Фармакотерапевтична група:   G01AF15   -   протимікробні   та
антисептичні засоби, що застосовуються в гінекології.     Основна фармакотерапевтична   дія   та   ефекти  ЛЗ:  похідне
імідазолу, володіє фунгіцидною активністю стосовно грибів Candida,
Trichophiton,  Micosporum, Epidermaphzton (особливо ефективний при
інфекціях,  спричинених  грибами  Candida  albicans);   ефективний
відносно деяких Гр(+) бактерій.     Фармакодинаміка, фармакокінетика,   біоеквівалентність    для
аналогів:   впливає   на   клітинну  мембрану  грибкової  клітини,
пригнічує перетворення  леностеролу  в  ергостерол,  що  спричинює
зміну  ліпідного  складу  клітинних  мембран грибків;  проникність
клітинної мембрани порушується,  знижується осмотична стійкість  і
життєздатність  клітин  грибків;  крем  має  високе співвідношення
емульсії  води  в  олії,   що   забезпечує   високі   біоадгезивні
властивості; після введення у піхву адсорбується в середньому 1,7%
застосованої дози;  C     бутоконазолу і його метаболітів у плазмі
                макс
досягаються протягом 13 год;  піддається інтенсивному метаболізму,
частково виводиться із сечею, частково - з жовчю.досягаються протягом 13 год;  піддається інтенсивному метаболізму,
частково виводиться із сечею, частково - з жовчю.     Показання до застосування ЛЗ: лікування грибкових захворювань
піхви, спричинених Candida albicans.     Спосіб застосування  та  дози ЛЗ:  у піхву вводять однократно
вміст одного аплікатора (приблизно 5  г),  що  дорівнює  приблизно
100 мг бутоконазолу нітрату.     Побічна дія та ускладнення при  застосуванні  ЛЗ:  пекучість,
свербіж або больові відчуття,  набряк піхви, біль у ділянці малого
тазу або живота, спазми.     Протипоказання до   застосування   ЛЗ:   гіперчутливость   до
препарату.     Форми випуску  ЛЗ:  крем  вагінальний,  20  мг/г  по  5  г  у
поліпропіленовому аплікаторі.     Умови та термін зберігання ЛЗ:  зберігати при t 15-30 град.С;
термін зберігання - 2 роки.     Торгова назва:     II. Гінофорт, KV Pharmaceutical Co. для "Richter Gedeon Ltd",
США/Угорщина

     - Омоконазол (Omoconazolum)     Фармакотерапевтична група:   G01AF16   -   протимікробні   та
антисептичні засоби, що застосовуються в гінекології.     Основна фармакотерапевтична  дія  та   ефекти   ЛЗ:   похідне
імідазолу,  має  антифунгальні  та  антибактеріальні  властивості;
забезпечує фунгістатичну активність у випадку основних  патогенних
грибкових  захворювань шкіри і слизових оболонок людини,  таких як
дріжджові грибки (Candida albicans,  Candida glabrata та інші види
роду    Candida),   дерматофіти   (Trichophyton,   Epidermophyton,
Microsporum),  Pityrosporum orbiculare, Pityrosporum ovale та види
Aspergilus.     Фармакодинаміка, фармакокінетика,   біоеквівалентність    для
аналогів:  in  vitro  ЛЗ  ефективний  проти деяких Гр(+) бактерій;
механізм дії  грунтується  на  блокуванні  процесів  біосинтезу  в
клітині грибка, що призводить до дезорганізації клітинної мембрани
і  перешкоджає   отриманню   грибком   необхідних   речовин;   при
застосуванні  вагінальних  супозиторіїв  1 рн/добу протягом 6 днів
вимірювання концентрації у плазмі крові після введення,  проведене
після першого,  третього і шостого дня курсу лікування, не виявило
концентрацій омоконазолу (піддається виявленню 25 нг/мл  або  2-3%
від застосованої дози); при застосуванні підвищених доз омоконазол
може акумулюватись в організмі; ступінь всмоктування при запаленні
слизової оболонки може збільшуватись; швидко і в значній кількості
метаболізується;   основним   шляхом   метаболізму   є    спиртова
гідроксиоксинація.     Показання до  застосування  ЛЗ:  г.,   хр.   та   рецидивуючі
вульвовагініти, спричинених чутливими м/о.     Спосіб застосування  та  дози  ЛЗ:  по  супозиторію  150   мг
протягом 6  днів  поспіль,  супозиторій  300  мг  (протягом 3 днів
поспіль); супозиторій 900 мг (одноразово).     Побічна дія  та  ускладнення  при  застосуванні ЛЗ:  локальна
пекучість або свербіж.     Протипоказання до   застосування   ЛЗ:   гіперчутливість   до
препарату.     Форми випуску  ЛЗ:  супозиторії  вагінальні  по  150  мг;  по
300 мг; по 900 мг.     Умови та термін зберігання ЛЗ:  зберігати при t 15-25 град.С;
термін зберігання - 2 роки.     Торгова назва:     II. Мікогал,  TEVA Pharmaceutical Industries  Ltd  на  заводі
"TEVA Pharmaceutical Works Co. Ltd", Ізраїль/Угорщина

     - Сертаконазол (Sertaconazolum)     Фармакотерапевтична група:   G01AF19   -   протимікробні   та
антисептичні засоби, що застосовуються в гінекології.     Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ:  протигрибковий
ЛЗ  для місцевого застосування з високою фунгіцидною активністю та
широким спектром дії.     Фармакодинаміка, фармакокінетика,    біоеквівалентність   для
аналогів:  ефективний щодо патогенних дріжджових  грибів  (Candida
spp,  у т.ч.  Candida albicans,  Candida tropicalis,  Pityrosporum
orbiculare),   дерматофітів   (Trichophyton,   Epidermophyton    і
Microsporum) та збудників, які спричиняють інфекційні захворювання
шкіри та слизових оболонок,  в тому числі Гр(+)  м/о  (стафіло-  і
стрептококів); системна абсорбція відсутня.     Показання до застосування  ЛЗ:  місцеве  лікування  грибкових
інфекцій  слизової  оболонки піхви,  включаючи змішані інфекції за
участю Гр(+) бактерій.     Спосіб застосування та дози ЛЗ:  супозиторій вводять 1 р/добу
перед сном;  під час менструації лікування можна  продовжувати;  у
більшості   випадків   1   супозиторію   достатньо   для   повного
виліковування  вагінального  мікозу,  однак  у  випадку   рецидиву
можливе повторне застосування ЛЗ через 7 днів.     Побічна дія та ускладнення при застосуванні  ЛЗ:  відсутність
системної  абсорбції  робить  практично  неможливим прояв побічних
ефектів.     Протипоказання до  застосування  ЛЗ:  АР  на протигрибкові ЛЗ
похідні імідазолу або на одну з допоміжних речовин.     Форми випуску ЛЗ: супозиторії вагінальні (овулі) по 0,3 г.     Умови та термін  зберігання  ЛЗ:  зберігати  при  t  не  вище
30 град.С;термін зберігання - 3 роки.     Торгова назва:     II. Залаїн,    Ferrer    International    S.A.   для   "EGIS"
Pharmaceuticals PLC, Іспанія/Угорщина     Залаїн Овулі,   Theramex   для  "EGIS"  Pharmaceuticals  PLC,
Монако/Угорщина

                      Комбіновані препарати

     - Ізоконазол + дифлукортолон (Isoconazole + diflucortolone)     II. Травокорт(R),  крем;  100  г  крему містять ізоконазолу -
1,0 г,  дифлукортолону - 0,1 г; виробництва Intendis Manufacturing
S.p.A. підрозділ  компанії "Schering AG";  "Intendis Manufacturing
S.p.A."  підрозділ  компанії  "Bayer  Schering  Pharma   AG"   для
"Intendis GmbH", Італія/Німеччина/Італія/Німеччина

     - Метронідазол + міконазол (Metronidazole + miconazole)     II. Кліон-Д  100,   табл.   вагінальні;   1   табл.   містить
метронідазолу  -  100,0  мг,  міконазолу  - 100,0 мг,  виробництва
Richter Gedeon Ltd, Угорщина     Метромізол, табл. вагінальні; 1 табл. містить метронідазолу -
100,0 мг,  міконазолу нітрату  -  100,0  мг,  виробництва  Elegant
India, Індія     Нео-Пенотран(R), супозиторії   вагінальні;   1    супозиторій
містить  500  мг  метронідазолу  та  100  мг  міконазолу  нітрату,
виробництва Embil Pharmaceutical Co.Ltd для "Schering AG";  "Embil
Pharmaceutical Co.     Ltd"     для     "Bayer    Schering    AG",
Туреччина/Німеччина     Нео-Пенотран(R) форте,  супозиторії вагінальні; 1 супозиторій
містить  750  мг  метронідазолу  та  200  мг  міконазолу  нітрату,
виробництва Embil Pharmaceutical Co.Ltd для "Schering AG";  "Embil
Pharmaceutical Co.    Ltd"    для     "Bayer     Schering     AG",
Туреччина/Німеччина

     - Тинідазол + міконазол + неоміцин (Tinidazole + miconazole +
neomycine)     II. Пульсітекс,    табл.    вагінальні;   1   табл.   містить
тинідазолу - 500,0 мг,  міконазолу нітрату - 100,0 мг, неоміцину -
20,0 мг, виробництва "Genom Biotech Pvt. Ltd.", Індія

     - Метронідазол    +    хлорхінальдол    +   кислота   лимонна
(Metronidazole + chlorquinaldol + citric Acid)     II. Гіналгін,  табл.  вагінальні;  метронідазолу  -  0,25  г,
хлорхінальдину - 0,10 г,  кислоти лимонної - 0,02  г,  виробництва
"ICN Polfa Rzeszow" S.A., Польща

     1.4. Інші антимикробні та антисептичні засоби     - Ніфурател (Nifuratelum)     Фармакотерапевтична група:   G01AX05   -   протимікробні   та
антисептичні   засоби   для   застосування    при    захворюваннях
сечостатевої системи.     Основна фармакотерапевтична дія та ефекти  ЛЗ:  протимікробна
(залежно  від  концентрації  - може виступати як бактеріостатична,
так і як бактерицидна речовина).     Фармакодинаміка, фармакокінетика,    біоеквівалентність   для
аналогів: похідне нітрофурану високоефективний щодо бактеріальних,
протозойних  та  грибкових  збудників;  має високу ефективність та
низьку токсичність,  що обумовлює широкий спектр  його  клінічного
застосування;  ефективний проти м/о,  які спричиняють захворювання
сечостатевої  системи;  механізм  дії  полягає   у   взаємодії   з
бактеріальними  ферментами;  антибактеріальний  спектр дії включає
Гр(+)  та  Гр(-)  аеробні  та   анаеробні   бактерії   такі,   як:
Gardenerella   vaginalis,   E.  coli,  Shigella,  Salmonella  spp,
Bacillus spp,  Proteus, Klebsiella pneumoniae; є препаратом вибору
для   терапії   сальмонельозів,   шигельозів   та  інших  кишкових
бактеріальних інфекцій;  активний відносно Trichomonas  vaginalis,
високоактивний щодо грибів роду Candida,  ефективний по відношенню
до  штамів  H.  pylori,  які  резистентні  до  метронідазолу;  при
пероральному прийманні швидко абсорбується із ШКТ;  проникає через
гематоенцефалічний  і  гематоплацентарний  бар'єр,  виділяється  з
грудним  молоком;  метаболізується  в печінці та м'язовій тканині;
повністю виводиться із організму  нирками  (30-50%  у  незміненому
вигляді),    тим    самим   спричиняє   антибактеріальну   дію   у
сечовидільному тракті.     Показання до  застосування  ЛЗ:  вульво-вагінальні  інфекції,
спричинені чутливими до  препарату  збудниками  (патогенними  м/о,
кандидами, трихомонадами, хламідіями).     Спосіб застосування та дози ЛЗ:  всередину: вульво-вагінальні
інфекції - дорослим призначають по 4-6 табл.  на добу по 400 мг на
1 прийом,  2-3  р/добу;  тривалість  лікування  -  7  днів,   якщо
лікування  не дало бажаних результатів,  рекомендується продовжити
курс лікування;  статевий партнер - по 1 табл.  3 р/добу  протягом
7 днів;  дівчатам  віком  від  10  років  і  старше  рекомендовано
10 мг/кг/добу у 2 прийоми, тривалість лікування - 7 днів.     Побічна дія    та    ускладнення    при    застосуванні   ЛЗ:
шлунково-кишкові розлади  -  нудота,  блювання,  гіркота  у  роті,
діарея; АР - шкірні висипання, свербіж.     Протипоказання до   застосування   ЛЗ:   гіперчутливість   до
препарату; дитячий вік до 6 років.     Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 200 мг.     Умови та  термін  зберігання  ЛЗ:  зберігати  при  t  не вище
25 град.С; термін придатності - 5 років.     Торгова назва:     I. Макмірор, Poli Industria Chimica S.p.A., Італія     Макмірор, Макмірор комплекс,  Doppel Farmaceutici S.r.I." для
"Poli Industria Chimica S.p.A.", Італія

     - Фуразолідон   (Furazolidone)*   (див.   п.   2.2.   розділу
"Протимікробні та антигельмінтні засоби")

     - Хлоргексидин (Chlorhexidine)* (див. також п. 1.4.1. розділу
"Дерматовенерологія. Лікарські засоби")     Фармакотерапевтична група:    G01AX    -   протимікробні   та
антисептичні засоби.     Показання для   застосування   ЛЗ:   профілактики  венеричних
захворювань    (сифіліс,    гонорея,    трихомоніаз,    хламідіоз,
уреаплазмоз);  лікування  кольпіту,  ерозії шийки матки,  свербежу
вульви.     Спосіб застосування   та   дози   ЛЗ:   для  лікування  -  по
1 супозиторію 3-4 р/добу протягом 7-20 днів залежно від  характеру
захворювання;    для   профілактики   венеричних   захворювань   -
застосовують не пізніше, ніж через 2 год після статевого акту.     Форми випуску ЛЗ: супозиторії піхвові по 16 мг.     Торгова назва:     II. Гексикон(R), ВАТ "Нижфарм", м. Нижній Новгород, Російська
Федерація

     - Флуренізид (Flurenizide)     Фармакотерапевтична група:  GO1AX10  -  протимікробні засоби.     Основна фармакотерапевтична       дія:        антихламідійна,
імуномоделююча.     Фармакодинаміка, фармакокінетика,   біоеквівалентність    для
аналогів:  має  протимікробну  дію відносно Chlamidia trachomatis;
точний   механізм   його    дії    не    встановлений;    препарат
високоефективний     проти    мікобактерій    туберкульозу,    має
імуномодулюючі властивості,  покращує функцію тимуса, селезінки та
печінки,  легко  проникає  у тканини та рідини організму;  у крові
препарат  виявляється  через  1  год  після  введення  вагінальних
супозиторіїв; після  введення  препарату  в  піхву  T    становить
                                                1/2
8 год;  метаболізується у печінці;  виводиться в основному з калом
та  у  незначній кількості з сечею у незмінному стані та у вигляді
метаболітів.8 год;  метаболізується у печінці;  виводиться в основному з калом
та  у  незначній кількості з сечею у незмінному стані та у вигляді
метаболітів.     Показання для  застосування  ЛЗ:   урогенітальний   хламідіоз
(хламідійний ендоцервіцит, уретрит, аднексит, ендометрит).     Спосіб застосування  та  дози  ЛЗ:  дорослим  призначають  по
1 супозиторію 2 р/добу протягом 21 дня.     Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: не виявлено.     Протипоказання до   застосування   ЛЗ:   гіперчутливість   до
флуренізиду     Форми випуску ЛЗ: супозиторії вагінальні по 0,1 г.     Умови та термін зберігання ЛЗ:  зберігати при t 8-15  град.С;
термін придатності - 2 роки.     Торгова назва:     I. Флуренізид, ВАТ "Монфарм"

     - Повідон-йод   (Povidone-iodine)*   (див.  також  п.  1.4.1.
розділу "Дерматовенерологія. Лікарські засоби")     Фармакотерапевтична група:    G01AX11   -   антисептичні   та
дезінфекційні засоби.     Показання для  застосування ЛЗ:  г.  та хр.  вагініт змішаної
інфекції (Cardnenella vaginalis, трихомонадні, грибкові інфекції);
вагінальні  інфекції,  що виникли після терапії антибактеріальними
або стероїдними препаратами, а також як профілактичний засіб перед
хірургічними операціями у піхві та/або діагностичними процедурами.     Спосіб застосування та  дози  ЛЗ:  1  зволожений  супозиторій
вводять щодня на ніч; при помірній інфекції - протягом 7 днів, при
більш тяжкій інфекції курс терапії  рекомендується  продовжити  до
14 днів;   залежно   від   тяжкості   інфекції  супозиторії  можна
застосовувати 2 р/добу і протягом більш тривалого періоду.     Форми випуску ЛЗ: супозиторії вагінальні по 200 мг.     Торгова назва:     I. Повидин-ЛХ(ТМ), ЗАТ "Лекхім-Харків"     II. Бетадин(R),  EGIS Pharmaceutical works Ltd  за  ліцензією
компанії "MUNDIPHARMA AG", Угорщина/Швейцарія     Бетадине, Alkaloid AD - Skopje, Республіка Македонія     Вокадин, Wockhardt Ltd, Індія     Йодоксид(R), ВАТ "Нижфарм",  м.  Нижній  Новгород,  Російська
Федерація     Повідон-Йод, Hemofarm, Сербія

                      Комбіновані препарати

     - Повідон-йод    +    метронідазол     (Povidone-iodine     +
metronidazole)     II. Скіндез,  мазь;  100 г мазі містять йодованого повідону -
5,0 г, метронідазолу; виробництва "Genom Biotech Pvt. Ltd.", Індія

     - Хлоргексидин + декспантенол (Chlorhexidine + dexpantenol)     II. Бепантен(R) плюс,  крем;  1 г крему містить хлоргексидину
дигідрохлориду 5 мг,  декспантенолу 50 мг; виробництва GP Grenzach
Produktions GmbH для "Bayer Consumer Care AG", Німеччина/Швейцарія

     - Хлоргексидин + цетримід (Chlorhexidine + cetrimide)     II. Септиклін,   крем;  100  г  крему  містять  хлоргексидину
глюконату (р-ну) - 0,3  г,  цетриміду;  виробництва  Pharma  Synth
Formulations Ltd., Індія

                  2. ЗАСОБИ, ЩО ПІДВИЩУЮТЬ ТОНУС
         ТА СКОРОЧУВАЛЬНУ АКТИВНІСТЬ МІОМЕТРІЮ

     2.1. Алкалоїди ріжків     - Метилергометрин (Methylergometrine)     Фармакотерапевтична група:  G02AB03 - засоби,  що  підвищують
тонус та скоротливу активність міометрію.     Основна фармакотерапевтична  дія:   напівсинтетичне   похідне
природного  алкалоїду  ріжків  (ергометрину),  підвищує  тонус  та
скоротливу активність біометрію, виявляє слабку дію на периферичні
судини, практично не підвищує АТ.     Фармакодинаміка, фармакокінетика,   біоеквівалентність    для
аналогів:  терапевтична дія після в/в виявляється через 30-60 сек,
після в/м введення - через 2-5 хв; дія препарату продовжується 3 і
більше год; після в/м застосування і до 2 год - після; зв'язування
препарату з білками плазми складає 35%;  об'єм  розподілу  складає
39,1-73,1 л,   кліренс   -   9,9-18,9   л/год;   препарат   швидко
розподіляється у клітинах  організму  -  T     після  в/в  складає
                                     1/2
1-3 хв; виділяється з молоком.
Показання для  застосування ЛЗ:  другий період пологів (після
появи передньої  частини  плеча  плода),  третій  період  пологів,
атонічні   маткові   кровотечі;  субінволюція  матки,  лохіометра;
профілактика  і  лікування  гіпотонічних   кровотеч   у   ранньому
післяпологовому періоді1-3 хв; виділяється з молоком.
Показання для  застосування ЛЗ:  другий період пологів (після
появи передньої  частини  плеча  плода),  третій  період  пологів,
атонічні   маткові   кровотечі;  субінволюція  матки,  лохіометра;
профілактика  і  лікування  гіпотонічних   кровотеч   у   ранньому
післяпологовому періоді     Спосіб застосування та  дози  ЛЗ:  при  активному  проведенні
другого періоду   пологів   вводять  в/в  0,1-0,2  мг  (0,5-1  мл)
метилергобревіну після появи передньої частини  плеча  плода;  для
пологів в  умовах  загального знеболювання рекомендується введення
1 мл   метилергобревіну;   при   атонічній   матковій    кровотечі
призначають 0,2  мг  в/м  або  0,1-0,2  мг  в/в,  при необхідності
ін'єкції можна повторювати з  інтервалом  у  2  год;  при  терапії
субінволюції матки, лохіометри - 0,1-0,2 мг (0,5-1 мл) п/ш або в/м
до 3  р/добу;  при  кесаревому  розтині  вводять  після  витягання
плоду -  в/в  по  0,05-0,1  мг  або  в/м  по  0,2 мг;  при абортах
призначають після розширення каналу шийки матки  в/в  0,1-0,2  мг;
при спонтанних абортах показано в/в 0,05-0,1 мг.     Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ:  абдомінальні
болі,  нудота,  блювання,  підвищене потовиділення, запаморочення,
головний біль,  АР у вигляді шкірної висипки;  АГ,  брадикардія чи
тахікардія,  спазм  периферичних судин;  зниження секрецію молока;
рідко - анафілактичний шок.     Протипоказання до  застосування  ЛЗ:  перший  період пологів,
другий період до появи голівки плоду,  важкі форми  АГ,  оклюзійні
ураження судин, сепсис, гіперчутливість до препаратів ріжків.     Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій по 1 мл (0,2 мг/мл) в амп.     Умови та  термін зберігання ЛЗ:  зберігати при t 8-15 град.С;
термін зберігання - 2 роки.     Торгова назва:     II. Метилергобревін, Hemofarm AD, Сербія

     - Ергометрин (Ergometrine)*     Фармакотерапевтична група: G02AB03 - препарати, що підвищують
тонус і скоротливу активність міометрія. Алкалоїди ріжків.     Основна фармакотерапевтична   дія:   утеротонізуючий   засіб,
слабка судинозвужувальна.     Фармакодинаміка, фармакокінетика,    біоеквівалентність   для
аналогів:  алкалоїд ріжків підвищує тонус, збільшує силу і частоту
скорочень  матки;  гальмує продукцію пролактину і секрецію молока;
незначно підвищує центральний  венозний  і  АТ;  у  низьких  дозах
не виявляє суттєвого впливу на кровообіг;  при в/м введенні швидко
та повністю всмоктується у кров;  дія на матку проявляється  через
1-2 хв  після  в/в  і  через  2-3 хв після в/м введення препарату;
метаболізується в печінці  шляхом  гідроксилування;  виводиться  з
організму  переважно  нирками;  проникає  крізь гематоенцефалічний
бар'єр.     Показання для   застосування  ЛЗ:  профілактика  і  лікування
маткових кровотеч:  після ручного  відділення  плаценти,  гіпо-  і
атонічних   ранніх   післяпологових,  післяопераційних  (кесаревий
розтин,  видалення міоми) і постабортивних  виділень;  уповільнена
інволюція матки у післяпологовому періоді.     Спосіб застосування та дози ЛЗ: препарат призначають дорослим
в/м  або  в/в;  режим дозування - індивідуальний,  разова доза при
парентеральному введенні становить 0,1-0,2  мг  (0,5-1  мл);  вища
добова   доза   -  1  мг  (5  мл);  парентеральне  введення  можна
комбінувати з внутрішнім прийомом ергометрину малеату;  тривалість
застосування   визначається   клінічним  ефектом  і  переносимістю
препарату.     Побічна дія  та  ускладнення  при  застосуванні  ЛЗ:  нудота,
блювання, діарея,  головний  біль,  запаморочення,  шум  у  вухах,
рідко -   галюцинації,   спазм   периферичних   судин,   порушення
кровообігу  кінцівок,   підвищення   АТ,   тахікардія   (іноді   -
брадикардія), задишка.     Протипоказання до застосування  ЛЗ:  вагітність,  пологи  (до
народження   голівки   плода),  АГ,  стеноз  мітрального  клапана,
облітеруючі  або  спастичні   захворювання   периферичних   судин,
колагенози,  виражені  порушення функцій печінки і нирок,  сепсис,
гіперчутливість до препарату.     Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій 0,02% по 1 мл в амп.     Умови та термін  зберігання  ЛЗ:  зберігати  при  t  не  вище
10 град.С; термін придатності - 3 роки.     Торгова назва:     I. Ергометрину   малеат,  Харківське  державне  фармацевтичне
підприємство "Здоров'я народу"

     2.2. Простагландини     - Динопрост (Dinoprost)*     Фармакотерапевтична група:  G02AD01 - засоби,  які підвищують
тонус і скоротливу активність міометрія. Простагландини     Основна фармакотерапевтична дія: утеротонічна.     Фармакодинаміка, фармакокінетика,    біоеквівалентність   для
аналогів:  простагландин F2-альфа (відновлена форма простагландину
E2);  динопрост  сприяє дозріванню шийки матки,  а з іншого боку -
стимулює   пологову   діяльність;    повільно    всмоктується    з
навколоплідних  вод  у  системний кровообіг;  C     динопросту при
                                          макс
інтраамніальному  введенні  досягається  через  6-10   год   після
введення одноразової  дози  40  мг;  C      динопросту   становить
                                 макс
3-7 нг/мл;  ферментативне  окислювання  динопросту  відбувається в
основному в легенях і печінці матері; під дією 15-ОН-дегідрогенази
динопрост  перетворюється  у проміжний кетон,  який окислюється до
2,3-нідор-6-кето-ПГЕ1-альфа;  динопрост   виводиться   у   вигляді
метаболітів  в  основному  через  нирки,  близько 5%  виводиться з
калом; T    динопросту із амніотичної рідини становить 3-6 год, із
   1/2
плазми становить менше 1 хв.
Показання для  застосування  ЛЗ:  переривання  вагітності   в
другому  триместрі  в  таких  випадках  -  незакінчений спонтанний
викидень,  загибель плода в матці, тяжкі порушення розвитку плода,
уродженні   порушення   розвитку,   несумісні   із   життям,   які
визначаються за допомогою сучасної діагностики,  при  неможливості
штучного  аборту  через ризик розвитку ускладнень у матері під час
його  проведення  (до  другого  триместру  вагітності);   локальне
лікування тяжкої післяпологовії кровотечі на плацентарній стадії.інтраамніальному  введенні  досягається  через  6-10   год   після
введення одноразової  дози  40  мг;  C      динопросту   становить
                                 макс
3-7 нг/мл;  ферментативне  окислювання  динопросту  відбувається в
основному в легенях і печінці матері; під дією 15-ОН-дегідрогенази
динопрост  перетворюється  у проміжний кетон,  який окислюється до
2,3-нідор-6-кето-ПГЕ1-альфа;  динопрост   виводиться   у   вигляді
метаболітів  в  основному  через  нирки,  близько 5%  виводиться з
калом; T    динопросту із амніотичної рідини становить 3-6 год, із
   1/2
плазми становить менше 1 хв.
Показання для  застосування  ЛЗ:  переривання  вагітності   в
другому  триместрі  в  таких  випадках  -  незакінчений спонтанний
викидень,  загибель плода в матці, тяжкі порушення розвитку плода,
уродженні   порушення   розвитку,   несумісні   із   життям,   які
визначаються за допомогою сучасної діагностики,  при  неможливості
штучного  аборту  через ризик розвитку ускладнень у матері під час
його  проведення  (до  другого  триместру  вагітності);   локальне
лікування тяжкої післяпологовії кровотечі на плацентарній стадії.     Спосіб застосування та дози ЛЗ:  премедикація: для виключення
побічної   дії   препарату   та   зменшення   болю  рекомендується
застосовувати комбінації  з  доларганом,  піпольфеном,  атропіном,
седуксеном;   у   підготовчому   періоді   рекомендується   завжди
застосовувати  доларган  і  атропін  одну   із   зазначених   вище
комбінацій   рекомендується   ввести   в/в,   безпосередньо  перед
введенням динопросту;  інтраамніальне введення  може  виконуватися
через стінку живота (трансабдомінально) або через склепіння піхви;
трансабдомінальне введення  -  в  амніотичну  порожнину  вводиться
25 мг  динопросту;  за необхідності можна повторно ввести препарат
через 8-12 год;  можливе введення 25 мг динопросту через склепіння
піхви   в  амніотичний  міхур;  цю  процедуру  можна  повторити  з
постійним контролем моторики матки;  при неефективності  препарату
через  8-12  год повторюють введення динопросту,  за необхідності,
вводять  інфузійно  окситоцин;  якщо  викидень   не   завершується
протягом 12 год, необхідно ретельно обстежувати вагітну (пульс, t,
кількість  лейкоцитів);  тривале  спринцювання   порожнини   матки
динопростом проводять,  коли препарати,  що застосовувалися раніше
(окситоцин,  метилергометрин),  або  масаж  матки  не  привели  до
зупинки   тяжкої  кровотечі,  спричиненої  післяпологовою  атонією
матки;  в порожнину матки через катетер вводять 20 мг  динопросту,
розчиненого  у фізіологічному р-ні натрію хлориду (загальний об'єм
рідини для спринцювання повинен становити 500 мл); протягом перших
10  хв  препарат вводять у порожнину матки із швидкістю 3-4 мл/хв,
потім швидкість вливання знижують до 1  мл/хв  і  за  необхідності
вводять препарат протягом наступних 12-24 год.     Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - пронос,
нудота, біль або спазм у шлунку, блювання, сильний і тривалий біль
у ділянці шлунка,  параліч кишечнику;  серцево-судинна  система  -
спазм периферичних   судин,  брадикардія,  тахікардія,  AV-блокада
I ступеня,  відчуття  здавленості  або  болю  в  ділянці  грудини;
дихальна система - бронхоспазм,  тривалий кашель;  ЦНС - диплопія,
парестезія,  головний  біль,  сонливість,  відчуття  напруженості;
сечостатева   система   -   порушення  сечовипускання,  гематурія,
затримка сечі;  біль у матці під  час  аборту,  гіпертонія  матки;
інше - анафілактичний шок,  печіння в очах;  біль у ділянці спини,
ніг  і  плечових  суглобів;   збільшення   кількості   лейкоцитів,
"мурашки";  озноб або підвищене потовиділення;  минуща пропасниця;
почервоніння  шкіри;   збільшення   молочних   залоз,   спричинене
припливом  до них крови;  відчуття печіння в сосках;  запалення та
біль у місці ін'єкції; відчуття спраги.     Протипоказання до   застосування   ЛЗ:   гіперчутливість   до
препарату,  до інших утеротонічних ЛЗ в  анамнезі;  анатомічно  та
клінічно  звужений таз або неправильне передлежання плода;  наявна
БА або в анамнезі,  г.  та хр.  обструктивні захворювання легенів,
активна фаза  виразкового  коліту,  хвороба Крона,  тиреотоксикоз,
г. інфекції,  запалення органів сечостатевої системи або  черевної
порожнини;    порушення    цілісності   навколоплідної   оболонки;
серпоподібно-клітинна анемія,  глаукома,  АГ (160/100 мм рт.ст.  і
вище).     Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій, 5 мг/1 мл по 1 мл в амп.     Умови та  термін зберігання ЛЗ:  зберігати при t 5-15 град.С;
термін придатності - 3 роки.     Торгова назва:     I. Біопростин F2-альфа,  ЗАТ  "Трудовий  колектив  Київського
підприємства по виробництву бактерійних препаратів "Біофарма"     II. Ензапрост-Ф,  CHINOIN Pharmaceutical and  Chemical  Works
Co. Ltd., Угорщина

     - Динопростон (Dinoprostone)     Фармакотерапевтична група:  G02AD02 - засоби,  що  підвищують
тонус і скорочувальну активність міометрія. Простагландини.     Основна фармакотерапевтична  дія:   утеротонічна,   здатність
стимулювати   органи,   що   мають  гладку  мускулатуру,  а  також
модулювати  відповідь  внутрішніх  органів  на  різні  гормональні
стимули.     Фармакодинаміка, фармакокінетика,   біоеквівалентність    для
аналогів: препарат простагландину Е.  Простагландини мають широкий
спектр фармакологічної активності;  динопростон викликає  ритмічні
скорочення  матки;  якщо  ці  скорочення продовжуються дуже довго,
вони можуть призвести до  видалення  вмісту  порожнини  матки;  на
відміну  від окситоцину динопростон впливає на маткову мускулатуру
при будь-якому терміні вагітності;  не  має  діуретичного  ефекту;
чутливість  вагітної  матки  до  простагландинів  на  початку  і в
середині вагітності нижча,  ніж наприкінці;  при ендоцервікальному
застосуванні   сприяє  преіндукційному  розм'якшенню  шийки  матки
(дозріванню) у пацієнток із  несприятливими  параметрами  індукції
(специфічний  механізм  дії  до кінця не з'ясований);  динопростон
збільшує кровопостачання  шийки  матки  подібно  до  того,  як  це
відбувається   у   початковий   період  спонтанних  пологів,  тому
ендоцервікальне введення динопростону впливає  на  гемодинаміку  у
шийці  матки,  що  сприяє  її дозріванню;  при в/в введенні T    -
                                                        1/2
менше 1 хв,  а кожного із первинних метаболітів -  близько  8  хв;
після  ендоцервікального  введення у дозі 0,5 мг C     досягається
                                             макс
через 30-45 хв, після чого швидко знижується до початкового рівня,
незалежно від рівня маткової активності.через 30-45 хв, після чого швидко знижується до початкового рівня,
незалежно від рівня маткової активності.     Показання для застосування ЛЗ:  індукція пологів  у  жінок  з
доношеною  або майже доношеною вагітністю;  гель призначається для
розм'якшення (дозрівання) шийки матки  при  необхідності  індукції
родової діяльності за медичними чи акушерськими показаннями.     Спосіб застосування та дози ЛЗ: стерильний р-н динопростону з
концентрацією  1  мг/мл  в  об'ємі  0,75  мл додати його до 500 мл
стерильного фізіологічного р-ну або 5%  глюкози  (отримати  р-н  з
концентрацією  динопростону  1,5  мг/мл);  цей  р-н  вводиться  зі
швидкістю 0,25 мг/хв протягом 30  хв  і  потім  ця  швидкість  або
підтримується,   або   збільшується;  препарат  може  вводитись  і
переривчастими курсами,  зі  збільшенням  швидкості  введення   до
0,5 мг/хв,  з  інтервалом  не менше 1 год;  при появі дистрес с-му
плоду  або  гіпертонусі   матки,   застосування   препарату   слід
припинити;  після  нормалізації  тонусу матки інфузія динопростону
може бути відновлена з дозуванням 50%  від попередньої дози;  якщо
клінічний ефект  не розвивається протягом 12-24 год,  застосування
препарату слід припинити;  для індукції пологів при доношеній  або
майже доношеній   вагітності   початкову  дозу  гелю  динопростону
(1 мг), слід ввести у заднє склепіння піхви; за необхідності через
6  год  можна  ввести наступну дозу гелю - 1 мг або 2 мг (2 мг - у
разі повної відсутності ефекту після введення першої дози;  1 мг -
для  посилення вже досягнутого ефекту після введення першої дози);
застосування гелю - весь вміст шприца (0,5 мг динопростону =  3  г
гелю) за допомогою катетера,  що додається,  ввести в цервікальний
канал  зразу  нижче  рівня  внутрішнього  зіва  (слід   запобігати
введенню гелю  вище  рівня  внутрішнього  зіва (екстраамніотично);
після введення препарату пацієнтка  повинна  10-15  хв  лежати  на
спині,  щоб  звести  до  мінімуму  витікання гелю;  при досягненні
бажаного результату від  застосування  динопростону  рекомендовано
інтервал до  в/в застосування окситоцину становить 6-12 год;  якщо
відповідь  на  початкову  дозу  динопростону  відсутня,  то  можна
призначити його повторно;  рекомендована повторна доза - 0,5 мг, а
інтервал  від  попереднього  введення  -  6  год;  МДД  -  1,5  мг
динопростону.     Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ:  у  матері  -
АГ,  емболія  легеневих  артерій  навколоплідними водами,  зупинка
серця,  аномальні скорочення матки (збільшення частоти,  тонусу чи
тривалості),   розрив   матки,   швидка   дилатація  шийки  матки,
відшарування плаценти,  нудота,  блювання,  діарея,  підвищення  t
(пропасниця),  біль  у спині,  бронхоспазм,  БА,  висипи,  реакції
гіперчутливості,  транзиторні  вазовазальні  симптоми   (припливи,
тремор,  головний біль, запаморочення), подразнення тканин в місці
введення - еритема,  збільшення кількості лейкоцитів  у  крові;  у
плоду  -  дистрес-с-м та порушення ЧСС;  зниження оцінки за шкалою
Апгар, мертвонароджуваність, неонатальна смерть.     Протипоказання до   застосування   ЛЗ:   гіперчутливість   до
динопростону;  багатоплідна вагітність;  жінки,  які  мали  6  або
більше  вагітностей;  невставлення  голівки  плоду в родові шляхи;
кесарів розтин або інші хірургічні втручання на матці в  анамнезі;
при невідповідності розмірів голівки плоду тазу матері;  при зміні
ЧСС;  акушерські умови,  за яких співвідношення користі та  ризику
для  матері  та  плоду свідчать на користь хірургічного втручання;
патологічні (у тому числі - кров'яні) виділення із статевих шляхів
нез'ясованої етіології під час вагітності;  нетім'яне передлежання
плоду.     Форми випуску ЛЗ:  концентрат для інфузій, 1 мг/мл по 0,75 мл
в амп., гель піхвовий по 3 г (1 мг).     Умови та  термін  зберігання ЛЗ:  зберігати при t 2-8 град.С;
р-ни для в/в введення повинні використовуватися протягом 24 год  з
моменту приготування; термін придатності - 2 роки.     Торгова назва:     I. Динопробіостон,    ЗАТ   "Трудовий   колектив   Київського
підприємства по виробництву бактерійних препаратів "Біофарма"     II. Препідил, Pharmacia N.V./S.A., Бельгія     Простин Є2,  Pfizer Manufacturing Belgium N.V.  та "Pharmacia
N.V./S.A." компанія групи "Pfizer", Бельгія/США

     - Мізопростол (Misoprostol)*     Фармакотерапевтична група:  G02AD  -  засоби,  що  підвищують
тонус та скорочувальну активність міометрія. Простагландини.     Основна фармакотерапевтична дія: утеротонічна.     Фармакодинаміка, фармакокінетика,    біоеквівалентність   для
аналогів:  синтетичне похідне простагландину  E1;  діє  на  матку,
стимулюючи   її  скорочення,  що  може  призвести  до  переривання
вагітності;  не  має   клінічно   значущої   дії   на   пролактин,
гонадропіни, тиреотропний гормон гормон росту, тироксин, кортизол,
шлунково-кишкові   гормони,   креатинін;   випорожнення    шлунка,
імунологічну   компетентність,   агрегацію   тромбоцитів,  функцію
легенів  та  серцево-судинну  систему;  після  прийому  внутрішньо
активно   метаболізується  під  час  та/або  до  шлунково-кишкової
абсорбції;  утворюється   кілька   метаболітів   та   препарат   у
незміненому  вигляді  не  визначався  ні  в  плазмі,  ні  в  сечі;
біологічноактивним  метаболітом у плазмі є мізопростолова кислота,
деетерифікована   похідна   мізопростолу;  абсорбція  мізопростолу
та/або мізопростолової кислоти відбувається дуже швидко;  C      в
                                                      макс
плазмі  менше, ніж  через  15  хв;  T     мізопростолової  кислоти
                                1/2
короткий - менше  30  хв;  акумуляція  мізопростолової  кислоти  в
плазмі  не  спостерігалася  після застосування 400 мкг препарату з
12-год режимом дозування; виводиться в основному з сечею.плазмі  менше, ніж  через  15  хв;  T     мізопростолової  кислоти
                                1/2
короткий - менше  30  хв;  акумуляція  мізопростолової  кислоти  в
плазмі  не  спостерігалася  після застосування 400 мкг препарату з
12-год режимом дозування; виводиться в основному з сечею.     Показання для   застосування  ЛЗ:  переривання  вагітності  у
ранньому періоді до 49 днів (у поєднанні з міфепристоном).     Спосіб застосування  та  дози  ЛЗ:  здорові  вагітні  жінки з
аменореєю менше  49  днів  включно  приймають  3  табл.  (600  мг)
міфепристону для  застосування  внутрішньо  натщесерце  або  через
2 год після їжі;  через  36-48  год  після  застосування  3  табл.
(600 мг)  міфепристону  приймають  2 табл.  (400 мкг) мізопростолу
натщесерце.     Побічна дія  та  ускладнення  при застосуванні ЛЗ:  на ранній
стадії вагітності - легка нудота,  блювання,  запаморочення, втома
та  гастралгія;  поява  шкірного  висипу;  біль у животі;  рідко -
припливи, заціпеніння     Протипоказання до    застосування   ЛЗ:   захворювання   кори
надниркових  залоз,  ЦД,  ендокринопатія,  дисфункція  печінки  та
нирок,  захворювання крові,  тромбоемболія,  пухлини, пов'язані зі
стероїдними  гормонами;  захворювання  серцево-судинної   системи,
глаукома, АГ  (більше  160/90 мм рт.ст.),  низький АТ крові (нижче
80/50 мм рт.ст.),  БА,  епілепсія,  АР;  випадки вагітності у разі
наявності  внутрішньоматкового  протизаплідного засобу;  ектопічна
вагітність або підозра на неї; анемія (Hb нижче 9,5 г/дл).     Форми випуску ЛЗ: табл. по 0,2 мг.     Умови та термін  зберігання  ЛЗ:  зберігати  при  t  не  вище
30 град.С; термін придатності - 2 роки     Торгова назва:     II. Мізоньювел,  Shanghai  HuaLian  Pharmaceutical  Co.  Ltd,
Китай     Міролют, ЗАТ "Мир-Фарм", Російська Федерація

      4. ЗАСОБИ, ЩО ПРИГНІЧУЮТЬ СКОРОТЛИВУ АКТИВНІСТЬ МАТКИ

     - Гексопреналін (Hexoprenaline)     Фармакотерапевтична група:  G02CA05 - засоби для застосування
у   гінекології.  Симпатоміметики,  що  пригнічують  скорочувальну
активність матки.     Основна фармакотерапевтична   дія:   розслаблює   мускулатуру
матки.     Фармакодинаміка, фармакокінетика,    біоеквівалентність   для
аналогів: селективний бета-2-симпатоміметик, що зменшує частоту та
інтенсивність   скорочень  матки;  пригнічує  спонтанні,  а  також
спричинені  окситоцином  пологові   перейми;   під   час   пологів
нормалізує   вкрай   сильні  або  нерегулярні  перейми;  під  дією
гексопреналіну   передчасні   перейми   у    більшості    випадків
припиняються,  що  дозволяє  продовжити  вагітність до нормального
терміну пологів;  справляє незначну дію на  серцеву  діяльність  і
кровотік   вагітної   та   плоду;   препарат  складається  з  двох
катехоламінових груп,  які в  організмі  людини  проходять  процес
метилування  за  рахунок катехоламін-О-метилтрансферази;  якщо дія
ізопреналіну  майже  повністю  припиняється  при  введенні  однієї
метилової групи, гексопреналін стає біологічно неактивним тільки у
випадку  метилування   обох   своїх   катехоламінових   груп;   ця
властивість, а також висока здатність гексопреналіну адгезувати на
поверхні  вважаються  причиною  його  довготривалої  дії;  частина
введеного препарату залишається активною у місці введення тривалий
час;  після в/м введення активний метаболіт  добре  виводиться  із
сечею;   у   місці   ін'єкції  тривалий  час  спостерігається  дія
препарату;   гексопреналін   добре   абсорбується   при    прийомі
внутрішньо,  частина  його  виділяється  у вигляді диметильованого
метаболіту;  при застосуванні гексопреналіну протягом перших 4 год
80%  активних  речовин виділяється із сечею у незміненому вигляді;
після цього підвищується екскреція диметилдеривату  і  споріднених
сполук;  невелика  частина  виділяється  з  жовчю у формі складних
метаболітів.     Показання для  застосування  ЛЗ:  г.  токоліз  -  гальмування
пологових переймів  під  час  пологів  при  г.  внутрішньоматковій
асфіксії,  іммобілізація  матки  перед  кесаревим розтином,  перед
поворотом плоду з поперчного положення, при пролапсі пуповини, при
ускладненій пологовій діяльності;  начальний захід при передчасних
пологах перед доставкою вагітної до лікарні;  масивний  токоліз  -
гальмування  передчасних  пологових перейм за наявності згладженої
шийки  матки  і/або  розкриття  зіва  матки;   тривалий   токоліз;
профілактика  передчасних  пологів  при  посилених або прискорених
переймах без згладження шийки  матки  або  розкриття  зіва  матки;
іммобілізація матки до, під час і після Черчлаге-операції.     Спосіб застосування та дози ЛЗ:  вміст амп. необхідно вводити
в/в повільно  (протягом  5-10  хв)  - після розведення ізотонічним
р-ном натрію хлориду до 10 мл; г. токоліз - 10 мкг гексопреналіну,
розведених  у  10  мл  р-ну  натрію  хлориду або глюкози,  вводити
протягом 5-10 хв повільно в/в; за необхідності продовжити введення
шляхом в/в інфузії зі швидкістю 0,3 мкг/хв;  масивний токоліз - на
початку лікування починають  із  введення  10  мкг  повільно  в/в,
потім -  в/в  інфузія  зі  швидкістю  0,3  мкг/хв;  можна  вводити
препарат зі швидкістю 0,3 мкг/хв і без попередньої  в/в  ін'єкції;
вводити в/в  краплинно  (20  крап.  =  1  мл);  тривалий токоліз -
рекомендована доза  -  0,075  мкг/хв;   якщо   протягом   48   год
не відбувається  поновлення  перейм,  лікування  можна  продовжити
препаратом гексапреналіном  в  формі  табл.  по  0,5  мг;  вказане
дозування можна використовувати тільки як орієнтовне, при токолізі
необхідно регулювати його індивідуально;  за 1-2 год до припинення
інфузії  гексапреналіну розпочати прийом табл.;  приймати спочатку
по 1 табл. кожні 3 год., потім - кожні 4-6 год (4-8 табл./добу).     Побічна дія    та    ускладнення    при    застосуванні   ЛЗ:
запаморочення,  легкий  тремор  пальців,  тривожність,   підсилене
потовиділення,   тахікардія,   головний  біль,  нудота,  блювання;
поодинокі    випадки    порушення    ритму    серця    (шлуночкова
екстрасистолія),  кардіалгії,  утруднення дихання;  рівень цукру в
крові,  особливо при ЦД,  підвищується за рахунок глікогенлітичної
дії  препарату;  діурез знижується,  особливо на початковій стадії
лікування; у пацієнток зі схильністю до затримки рідини у тканинах
це   може  призвести  до  виникнення  набряків;  можливо  зниження
інтенсивності перистальтики  кишечнику;  у  новонароджених  можуть
виникати гіпоглікемія і ацидоз, бронхоспазм, анафілактичний шок.     Протипоказання до   застосування   ЛЗ:   гіперчутливість   до
препарату;  тиреотоксикоз; серцево-судинні захворювання (порушення
серцевого ритму,  що перебігають з тахікардією,  міокардит,  порок
мітрального   клапана   і   аортальний  стеноз,  ІХС,  АГ);  тяжкі
захворювання печінки та  нирок;  закритокутова  глаукома;  маткові
кровотечі,  передчасне  відшарування  плаценти;  внутрішньоматкові
інфекції; вагітність (I триместр); період лактації.     Форми випуску   ЛЗ:  концентрат  для  приготування  р-ну  для
інфузій,  25 мкг/5 мл по 5  мл  (25  мкг)  в  амп.;  р-н  для  в/в
введення, 10 мкг/2 мл по 2 мл в амп.; табл. по 0, 5 г.     Умови та термін зберігання ЛЗ:  зберігати при t 18-25 град.С;
термін придатності концентрату для приготування р-ну для інфузій -
3 роки, табл. - 5 років.     Торгова назва:     I. Гексопреналіну сульфат,  ЗАТ "Трудовий колектив Київського
підприємства по виробництву бактерійних препаратів "Біофарма"     II. Гініпрал, "Nycomed Austria GmbH" для "Nycomed", Австрія

     - Атосибан (Atociban)     Фармакотерапевтична група:   G02CX01   -  інші  гінекологічні
препарати.     Основна фармакотерапевтична   дія:   конкурентний  антагоніст
людського окситоцину на рівні рецепторів.     Фармакодинаміка, фармакокінетика,    біоеквівалентність   для
аналогів:  синтетичний  пептид,  який  зв'язуючись  з  рецепторами
окситоцину,  знижує  частоту маткових скорочень і тонус міометрія,
призводячи до пригнічення скоротності матки;  також зв'язується  з
рецепторами   вазопресину,   у   такий  спосіб  пригнічуючи  ефект
вазопресину;  у разі  розвитку  передчасних  пологів,  атосибан  у
рекомендованих дозах пригнічує скорочення матки й забезпечує матці
функціональний спокій;  розслаблення  матки  розпочинається  майже
одразу  ж  після введення атосибану;  протягом 10 хв скорочувальна
активність міометрія істотно  знижується,  підтримуючи  стабільний
функціональний спокій матки (менше 4 скорочень за годину) протягом
12 год;  у здорових невагітних жінок,  які одержували  атосибан  у
вигляді  інфузії  (від  10  до 300 мкг/хв протягом 12 год),  C
                                                         макс
збільшувалася пропорційно дозі; кліренс препарату, об'єм розподілу
і  T    не залежали від дози;  у жінок,  які одержували атосибан у
    1/2
вигляді в/в інфузії (300  мкг/мл  протягом  6-12  год)  з  приводу
передчасних пологів, C     досягалася протягом 1 год після початку
                 макс
інфузії (в середньому 442 +- 73 нг/мл, в інтервалі 298-533 нг/мл);
після припинення інфузії концентрація препарату  в  плазмі  швидко
знижується    зі   значеннями   початкового   і   кінцевого   часу
напіввиведення 0,21 +- 0,01 і 1,7 +- 0,3 год, відповідно; середній
кліренс препарату - 41,8 +- 8,2 л/год;  середній об'єм розподілу -
18,3 +- 6,8 л;  зв'язування атосибану з білками плазми у  вагітних
жінок становить від 46 до 48%; атосибан проникає крізь плаценту. У
плазмі  крові  й  сечі   людини   ідентифіковано   2   метаболіти;
співвідношення концентрації      головного      метаболіту      M
                                                            1
(дез-(орнітин,  гліцин-NH )-[Mpa,D-тирозин(Et) ,треонін-окситоцин)
                    2                    2
і концентрації  атосибану  в  плазмі становило 1,4 і 2,8 на другій
годині інфузії й після її припинення,  відповідно.  Не відомо,  чи
накопичується  M  у тканинах;  атосибан визначається у сечі в дуже
           1
малих кількостях,  його концентрація у сечі у 50  разів  менша  за
концентрацію M ;  співвідношення атосибану,  виведеного  з  калом,
         1
не визначалося;  головний метаболіт M  активний, як і оригінальний
                                1
лікарський препарат,  відносно  інгібування  окситоцин-індукованих
скорочень  матки  in  vitro.  Метаболіт  M   виділяється  в грудне
                                     1
молоко.
Показання для застосування  ЛЗ:  для  уповільнення  пологової
діяльності  при  загрозі передчасних пологів у вагітних у випадку,
коли мають місце регулярні маткові скорочення тривалістю не  менше
30  с  і  частотою  більше 4 разів протягом 30 хв;  при розширенні
шийки матки від 1 до 3  см  (0-3  см  для  жінок,  які  народжують
вперше), згладжування  більш ніж на 50%;  у жінок старше 18 років;
термін вагітності від 24 до 33 повних  тижнів;  нормальна  частота
серцевих скорочень у плода.    1/2
вигляді в/в інфузії (300  мкг/мл  протягом  6-12  год)  з  приводу
передчасних пологів, C     досягалася протягом 1 год після початку
                 макс
інфузії (в середньому 442 +- 73 нг/мл, в інтервалі 298-533 нг/мл);
після припинення інфузії концентрація препарату  в  плазмі  швидко
знижується    зі   значеннями   початкового   і   кінцевого   часу
напіввиведення 0,21 +- 0,01 і 1,7 +- 0,3 год, відповідно; середній
кліренс препарату - 41,8 +- 8,2 л/год;  середній об'єм розподілу -
18,3 +- 6,8 л;  зв'язування атосибану з білками плазми у  вагітних
жінок становить від 46 до 48%; атосибан проникає крізь плаценту. У
плазмі  крові  й  сечі   людини   ідентифіковано   2   метаболіти;
співвідношення концентрації      головного      метаболіту      M
                                                            1
(дез-(орнітин,  гліцин-NH )-[Mpa,D-тирозин(Et) ,треонін-окситоцин)
                    2                    2
і концентрації  атосибану  в  плазмі становило 1,4 і 2,8 на другій
годині інфузії й після її припинення,  відповідно.  Не відомо,  чи
накопичується  M  у тканинах;  атосибан визначається у сечі в дуже
           1
малих кількостях,  його концентрація у сечі у 50  разів  менша  за
концентрацію M ;  співвідношення атосибану,  виведеного  з  калом,
         1
не визначалося;  головний метаболіт M  активний, як і оригінальний
                                1
лікарський препарат,  відносно  інгібування  окситоцин-індукованих
скорочень  матки  in  vitro.  Метаболіт  M   виділяється  в грудне
                                     1
молоко.
Показання для застосування  ЛЗ:  для  уповільнення  пологової
діяльності  при  загрозі передчасних пологів у вагітних у випадку,
коли мають місце регулярні маткові скорочення тривалістю не  менше
30  с  і  частотою  більше 4 разів протягом 30 хв;  при розширенні
шийки матки від 1 до 3  см  (0-3  см  для  жінок,  які  народжують
вперше), згладжування  більш ніж на 50%;  у жінок старше 18 років;
термін вагітності від 24 до 33 повних  тижнів;  нормальна  частота
серцевих скорочень у плода.     Спосіб застосування та дози ЛЗ:  в/в у 3 послідовні  етапи  -
болюсно  вводиться  р-н  для  ін'єкцій  у початковій дозі 6,75 мг;
одразу після цього проводиться  тривала  інфузія  концентрату  для
приготування   інфузійного  р-ну  в  високій  дозі  -  300  мкг/хв
(навантажувальна інфузія) протягом 3 год;  після цього йде тривала
(до  45  год)  інфузія  концентрату  в  низькій  дозі 100 мкг/хв.,
тривалість лікування не повинна перевищувати 48  год;  повна  доза
препарату на весь курс терапії не повинна перевищувати 330 мг; в/в
одномоментне  введення   повинно   здійснюватися   відразу   після
постановки  діагнозу передчасних пологів;  після введення болюсної
дози слід розпочинати інфузію; якщо скорочувальна активність матки
персистує  на тлі терапії атосибаном,  слід розглянути питання про
терапію  іншим  препаратом;  якщо  виникає  потреба  в  повторному
застосуванні  атосибану,  його  також слід розпочинати з болюсного
введення р-ну для ін'єкцій,  за яким йде введення концентрату  для
приготування інфузійних р-нів; повторне лікування можна починати у
будь-який час після першого лікування,  його можна повторювати  до
3 разів.     Побічна дія  та  ускладнення  при  застосуванні  ЛЗ:  описані
можливі  побічні  реакції  з  боку  організму  матері  та  не було
виявлено специфічних побічних  ефектів  атосибану  в  немовлят;  у
жінок  відзначалися такі побічні ефекти - ШКТ - нудота,  блювання;
обмін речовин і трофіка -  гіперглікемія;  ЦНС  -  головний  біль,
запаморочення;  серцево-судинна система - тахікардія,  гіпотензія,
припливи крові;  психічні порушення - безсоння;  шкіра й підшкірна
клітковина  - свербіж,  висипи;  маткові кровотечі,  атонія матки;
місцеві  -  реакція  у  місці  введення;  загальні   порушення   -
гіпертермія.     Протипоказання до застосування ЛЗ: термін вагітності менше 24
або  більше  33  повних  тижнів;  передчасний  розрив оболонок при
вагітності більше 30 тижнів;  внутрішньоутробна ретардація росту й
аномальна  частота  серцевих скорочень (ЧСС) плода;  передпологова
маткова кровотеча,  що вимагає негайних пологів; еклампсія й тяжка
прееклампсія,   що  вимагає  негайних  пологів;  внутрішньоутробна
смерть плода;  підозра на внутрішньоматкову інфекцію; передлежання
плаценти;   відшарування   плаценти;   будь-які   інші  стани,  що
стосуються як матері,  так і плода, при яких збереження вагітності
становить   небезпеку;  гіперчутливість  до  діючої  речовини  або
допоміжних речовин в анамнезі.     Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій по 7,5 мг/1 мл     Умови та термін зберігання ЛЗ:  зберігати при t  2-8  град.С;
термін придатності - 2 роки.     Торгова назва:     II. Трактоцил,  Ferring  GmbH;  "Ferring International Center
SA", Німеччина/Швейцарія

           4. КОНТРАЦЕПТИВИ ДЛЯ МІСЦЕВОГО ЗАСТОСУВАННЯ

     4.1. Внутрішньоматкові контрацептиви     - Пластикові   внутрішньоматкові   протизаплідні  засобами  з
прогестинами     Фармакотерапевтична група:   G02BA03   -   внутрішньоматковий
контрацептив     Основна фармакотерапевтична дія: контрацептивна.     Фармакодинаміка, фармакокінетика,   біоеквівалентність    для
аналогів:  прогестаген,  що широко використовується у гінекології:
як прогестагеновий компонент у  пероральних  контрацептивах  та  у
замісній  гормональній терапії,  або самостійно для контрацепції у
табл.,  що  містять  тільки  прогестаген,  та  у  п/ш   імплантат;
внутрішньоматкова  система  дозволяє  застосовувати дуже малі дози
левоноргестрелу,  оскільки  гормон  виділяється  безпосередньо   в
цільовий   орган;   препарат   характеризується,  головним  чином,
місцевою дією прогестагену в порожнині матки;  висока концентрація
левоноргестрелу    в   ендометрії   зменшує   функцію   рецепторів
ендометріального   естрогену   та   прогестерону,   завдяки   чому
ендометрій  стає  нечутливим  до циркулюючого естрадіолу,  а також
спостерігається  значний   антипроліферативний   ефект;   згущення
цервікального  слизу запобігає проходженню сперми по цервікальному
каналу;  локальне середовище  матки  та  труб  яєчників  пригнічує
рухливість  і функцію сперматозоїдів,  запобігаючи заплідненню;  у
деяких жінок  пригнічується  овуляція;  при  аналізі  використання
препаоату   (13000   жінок-років)  показник  небажаної  вагітності
становив 0,16 на 100 жінок-років;  використання внутрішньоматкової
системи   з   левоноргестрелом   не   впливає  на  фертильність  у
майбутньому;  у  приблизно  80%  жінок,  які  бажали  завагітніти,
вагітність  наставала протягом 12 місяців після видалення системи;
характер менструацій є наслідком  прямої  дії  левоноргестрелу  на
ендометрій  і  не  відображає  циклу  овуляції;  чіткої  різниці у
розвитку  фолікулів,  овуляції  або  продукуванні  естрадіолу   та
прогестерону  у  жінок  з різним характером менструальних кровотеч
немає; у процесі інактивації проліферації ендометрія на початковій
фазі   застосування  протягом  перших  місяців  можуть  посилитись
кровомазання;  згодом сильне пригнічення ендометрія призводить  до
скорочення  тривалості  та  об'єму  менструальних кровотеч під час
застосування  внутрішньоматкової  системи;  незначні   кров'янисті
виділення часто переходять в олігоменорею або аменорею; навіть при
аменореї у жінок,  які використовують внутрішньо маткову  систему,
нормально функціонують яєчники та підтримується рівень естрадіолу;
препарат можна  успішно  застосовувати  у  лікуванні  ідіопатичної
менорагії;  у  жінок  з  менорагією  об'єм  менструальних кровотеч
скоротився на  88%  по  закінченні  третього  місяця  застосування
системи;  менорагія,  що  спричинена підслизовими фібромами,  може
давати  менш  виражену  позитивну  реакцію;  внаслідок  скорочення
менструацій   підвищується  рівень  Hb;  препарат  також  полегшує
дисменорею;   ефективність   внутрішньо   маткової    системи    з
левоноргестрелом  у  запобіганні  гіперплазії  ендометрія  під час
тривалого лікування естрогенами була однаково високою при введенні
естрогену   перорально   та   трансдермально;   частота   випадків
гіперплазії під  час  монотерапії  естрогенами  становить  20%;  у
клінічних дослідженнях системи у жінок в менопаузі, протягом п'яти
років  спостереження  не  було   зареєстровано   жодного   випадку
гіперплазії ендометрія;  доклінічна оцінка безпечності,  проведена
на підставі результатів досліджень токсичності, генотоксичності та
канцерогенності  не  вказують на існування будь-якого специфічного
ризику для людського організму при  застосуванні  левоноргестрелу;
після  введення  системи  початкове  вивільнення левоноргестрелу у
порожнину матки становить 20  мкг/добу;  це  забезпечує  стабільну
концентрацію  левоноргестрелу  у  плазмі,  яка через перших кілька
тижнів після введення  встановлюється  на  рівні  0,4-0,6  нмоль/л
(150-200 пкг/мл)   у   жінок   репродуктивного  віку  і  приблизно
1 нмоль/л (300 пкг/мл) у  жінок,  які  отримують  замісну  терапію
естрогенами;  після  довготривалого  використання системи протягом
12,  24 і 60 місяців у молодих жінок,  спостерігались концентрації
левоноргестрелу у   плазмі,   що  становлять  180  +-  66  пкг/мл,
192 +- 140 пкг/мл та 159 +- 60 пкг/мл; у жінок у постменопаузі, що
застосовують     систему    з    левоноргестрелом,    концентрації
левоноргестрелу в  плазмі   дорівнювали   276   +-   119   пкг/мл,
196 +-  87 пкг/мл та 152 +- 43 пкг/мл - відповідно;  через низький
рівень  левоноргестрелу  в  плазмі  системний  ефект  прогестагену
зведений  до мінімуму;  левоноргестрел зв'язується із сироватковим
альбуміном і глобуліном,  що зв'язує статеві  стероїди;  відносний
розподіл  залежить  від  концентрації ГЗСС у сироватці;  у вигляді
вільного стероїду перебуває тільки десь 2,5%  загальної  кількості
левоноргестрелу в сироватці,  а 47,5% і 50% є зв'язаними з ГЗСС та
альбуміном; для левоноргестрелу середній об'єм розподілу становить
приблизно  137 л,  а метаболічний кліренс із сироватки - приблизно
5,7 л за год;  левоноргестрел екскретується у вигляді  метаболітів
приблизно  в  однакових кількостях з сечею та фекаліями;  головним
метаболітом, що виводиться з сечею, є тетрагідроноргестрел.     Показання для   застосування  ЛЗ:  контрацепція;  ідіопатична
менорагія;  профілактика гіперплазії ендометрія під  час  замісної
терапії естрогенами.     Спосіб застосування та дози ЛЗ: система вводиться у порожнину
матки  та діє протягом 5 років;  початкова швидкість розчинення in
vivo становить  20  мкг/добу  та  через  5  років  знижується   до
11 мкг/добу;  середня  за  п'ятирічний період швидкість розчинення
левоноргестрелу становить 14 мкг/добу;  провести заміну системи на
нову  систему можна в будь-який час менструального циклу;  систему
також можна вводити одразу після аборту,  що проводиться у першому
триместрі  вагітності;  післяпологове  введення  слід відкласти до
повної інволюції матки,  проте його можна проводити не раніше,  як
через  6 тижнів після пологів;  при використанні препарату з метою
захисту ендометрія під  час  замісної  терапії  естрогенами,  його
можна вводити жінкам з аменореєю у будь-який час або в останні дні
менструації або кровотечі відміни.     Побічна дія  та  ускладне1ня  при  застосуванні  ЛЗ:  частіше
виникають у перші місяці після введення системи та  зменшуються  з
часом;  маткові/вагінальні  кровотечі,  в тому числі кровомазання,
олігоменорея,  аменорея та доброякісні  кісти  яєчників;  у  жінок
репродуктивного віку середня кількість днів кровомазання на місяць
знижується поступово з дев'яти до чотирьох  днів  протягом  перших
шести  місяців  користування;  майже  у  40%  жінок за останні три
місяці  першого  року  застосування   системи   кровотечі   зовсім
припинилися;  у  жінок  у  перименопаузі  порушення  менструальних
кровотеч спостерігались частіше,  ніж  у  жінок  у  постменопаузі;
психіка -  пригнічений  настрій,  знервованість,  зниження лібідо;
ЦНС - головний біль,  мігрень;  ШКТ - абдомінальний біль,  нудота,
здуття  живота;  шкіра  та підшкірна клітковина - акне,  алопеція,
гірсутизм,    свербіж,     екзема,     висипання,     кропив'янка;
кістково-м'язова  система  та  сполучні  тканини  -  біль у спині;
Репродуктивна система та молочні залози -  біль  у  ділянці  таза,
дисменорея,   піхвові   виділення,   вульвовагініти,  напруженість
молочних залоз,  біль  у  молочних  залозах,  експульсія  системи,
запальні захворювання        органів       таза,       ендометрит,
цервіцит/цитологічний мазок,  класс II по Папаніколау,  перфорація
матки; загальні - набряк, збільшення маси тіла.     Протипоказання до застосування ЛЗ:  вагітність або підозра на
вагітність;  наявне  запальне  захворювання  органів  таза чи його
рецидив;  інфекційне захворювання нижніх відділів статевих шляхів;
післяпологовий ендометрит;  інфікований  аборт  протягом  останніх
3 місяців;  цервіцит;  цервікальна  дисплазія;  злоякісні  пухлини
шийки  матки  або матки;  прогестагензалежні пухлини;  патологічні
піхвові кровотечі,  причина яких нез'ясована;  вроджені або набуті
патології матки,  включаючи фіброзні пухлини, якщо вони деформують
порожнину матки;  стани, пов'язані з підвищеною сприйнятливістю до
інфекційних  захворювань;  захворювання  печінки  в г.  стадії або
пухлини печінки; гіперчутливість до компонентів препарату.     Форми випуску     ЛЗ:     внутрішньоматкова     система     з
левоноргестрелом  (52  мг)  (20  мкг/24  год.)  з  пристроєм   для
введення.     Умови та термін зберігання ЛЗ:  зберігати при t 15-30 град.С;
термін зберігання - 3 роки.     Торгова назва:     II. Мірена,  Bayer Schering Pharma Oy; "Schering Oy" компанія
"Schering AG", Фінляндія

     4.2. Вагінальні контрацептиви     - Бензалконію хлорид (Benzalkonium chloride)     Фармакотерапевтична група:  G02BB03   -   контрацептиви   для
місцевого застосування. Вагінальні контрацептиви.     Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: контрацептивна,
антисептична, антимікробна.     Фармакодинаміка, фармакокінетика,   біоеквівалентність    для
аналогів:  поверхнево  активна  катіонна  речовина,  протизаплідні
властивості  якої  пов'язані  зі  здатністю   руйнувати   мембрани
сперматозоїдів;  за  декілька секунд бензалконію хлорид імобілізує
сперматозоїди,  руйнує їх клітинну мембрану та  відділяє  джгутики
від  голівок;  протизаплідна  дія  препарату також реалізується за
рахунок згущення цервікального слизу та утворення плівки,  завдяки
чому зменшується здатність сперматозоїдів проникати крізь зовнішнє
вічко   шийки   матки;   за   умови    правильного    використання
контрацептивна ефективність близька до ефективності мікродозованих
пероральних   контрацептивів   та   внутрішньоматкових    засобів;
антисептична   та   протимікробна  дія  поширюється  на  гонококи,
хламідії,  трихомонади,  ентерококи,  корінебактерії, стафілококи,
гриби Candida,  віруси простого герпесу I та II типу,  ВГВ, ЦМВ та
ВІЛ,  завдяки чому значно зменшується ризик зараження  інфекціями,
що передаються статевим шляхом;  не впливає на гормональний фон та
нормальну  мікрофлору  піхви  (палочку  Додерляйна);  препарат  не
поглинається  слизовою оболонкою піхви,  а лише абсорбується на її
стінках,  легко  усувається   спринцюванням   чистою   водою   або
видаляється  з  фізіологічними  піхвовими виділеннями,  діє тільки
місцево й не потрапляє в системний кровоплин;  тривалість місцевої
дії - 4 год.     Показання до застосування ЛЗ:  місцева контрацепція для  всіх
жінок репродуктивного віку,  особливо у випадках, коли її переваги
є незаперечними:  при наявності протипоказань  до  пероральної  та
внутрішньоматкової контрацепції; у післяпологовий період та період
лактації;   у   період    після    переривання    вагітності;    у
перименопаузальний період;  при нерегулярних статевих контактах; у
період заміни внутрішньоматкового засобу чи  перерви  у  прийманні
перорального контрацептиву;  як  "страхувальний"  метод  разом  із
будь-яким  іншим  контрацептивним  засобом,   у   тому   числі   з
презервативом.     Спосіб застосування та дози ЛЗ:  вагінальний  крем  необхідно
застосовувати  перед  кожним  статевим актом - захисна дія на один
статевий акт починається негайно та продовжується мінімум 10  год;
у  разі  повторного  статевого  акту  необхідно  ввести другу дозу
крему;  кількість доз на добу не обмежена;  вагінальні супозиторії
необхідно ввести не менш ніж за 5 хв до статевого акту; за цей час
активна сперміцидна речовина рівномірно розподіляється у піхві;  у
разі  повторного  статевого  контакту  -  ввести інший супозиторій
(один супозиторій на  один  статевий  контакт);  вагінальні  капс.
необхідно  вводити  за  10  хв  до  кожного  статевого  акту;  дія
препарату починається через 10 хв після введення та триває мінімум
3 год; після введення вагінального тампону забезпечується миттєвий
захист і тривалість дії становить  24  год;  протягом  цього  часу
немає  необхідності  міняти  тампон,  навіть  у  випадку декількох
повторних статевих актів;  тампон потрібно витягти не  раніше  ніж
через  2  год  після  останнього  статевого акту та не пізніше ніж
через 24 год;  кількість тампонів,  яку можна використати протягом
доби, не обмежена.     Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ:  АР; відчуття
печіння у піхві.     Протипоказання до застосування ЛЗ:  гіперчутливість  (АР  або
подразнювальна   дія)   до   компонентів  препарату;  неможливість
правильного використання особами з порушеннями психіки та особами,
які  не  допускають  будь-яких  втручань на статевих органах,  або
неспроможними зрозуміти та погодитися із цим типом контрацепції.     Форми випуску  ЛЗ:  супозиторії вагінальні по 18,9 мг;  капс.
вагінальні  по  18,9  мг;  тампони  вагінальні  по  60  мг;   крем
вагінальний 1,2% по 72 г у тубах; табл. вагінальні по 20 мг.     Умови та термін зберігання ЛЗ:  зберігати при t 2-15  град.С;
термін придатності - крем,  тампони - 3 роки;  супозиторії, табл.,
капс. - 2 роки.     Торгова назва:     I. Еротекс із запахом лаванди,  Еротекс  із  запахом  лимона,
Еротекс із запахом рози, Спільне українсько-іспанське підприємство
"Сперко Україна"     II. Фарматекс,  Laboratoires Innotech Internacional на заводі
"Innothera Shuzy", Франція     Фарматекс, Innothera   Shuzy   для   "Laboratoires   Innotech
Internacional", Франція

     - Декаметоксин (Decametoxinum)*     Фармакотерапевтична група:   G02BB10   -   контрацептиви  для
місцевого застосування. Вагінальні контрацептиви.     Основна фармакотерапевтична  дія  та ефекти ЛЗ:  сперміцидна,
антимікробна.     Фармакодинаміка, фармакокінетика,    біоеквівалентність   для
аналогів:  при  безпосередньому  контакті   зі   спермою   виявляє
виражений   сперміцидний  ефект,  механізм  дії  якого  пов'язаний
насамперед з ушкодженням ультраструктури  сперматозоїдів;  виявляє
антимікробну  дію  на  патогенну  флору  піхви,  найбільш виражену
відносно грампозитивних  збудників  коків  і  паличкоподібних  м/о
(S. aureus i B.  subtilis); вплив препарату на грамнегативну флору
(E.  coli,  P.  aeruginosa, P. vulgaris, K. pneumonie), гриби роду
Candida  виражений  слабше;  виявляє протитрихомонадну активність,
яка  поступається  перед  метронідазолом  та  трихомонацидом;  має
контрацептивну дію, ефективність якої становить 96-98%, не впливає
на гормональний цикл;  препарат ефективний при лікуванні кольпітів
негонококової   етіології.препарат  не  всмоктується  у  системний
кровоплин, а діє місцево.     Показання до   застосування   ЛЗ:  місцева  контрацепція  при
наявності   протипоказань   до    застосування    пероральних    і
внутрішньоматкових  контрацептивів  або  в  період  їх відміни;  у
період після пологів або абортів;  під час годування  груддю;  при
нерегулярному  статевому  житті;  при підвищеному ризику зараження
захворюваннями,  що передаються статевим  шляхом;  профілактика  і
лікування неспецифічних, трихомонадних та дріжджових кольпітів.     Спосіб застосування та дози ЛЗ:  статевий акт можна проводити
відразу  після введення аерозолю,  тривалість дії після введення -
до 3-х год; застосовувати препарат необхідно перед кожним статевим
актом,  незалежно від періоду циклу;  при повторних статевих актах
відновлюють  введення  препарату  перед  початком  кожного   акту;
тривалість використання  препарату  як  контрацептивного  засобу -
2-3 місяці;  для профілактики і лікування неспецифічних  кольпітів
аерозоль  застосовують  у  вигляді  монотерапії  або в поєднанні з
традиційними антибактеріальними препаратами  2-4  р/добу  протягом
5-7  днів;  при  лікуванні  трихомонадних  і  дріжджових кольпітів
застосовують курсами (2-3 курси по 7-10 днів).     Побічна дія  та  ускладнення  при  застосуванні ЛЗ:  незначне
порушення природного рівня pH і  нормальної  флори  піхви,  слабка
місцевоподразнювальна дія; поява висипань на шкірі.     Протипоказання до   застосування   ЛЗ:   гіперчутливість   до
препарату.     Форми випуску ЛЗ:  аерозоль по 60  г  у  балонах  скляних  та
алюмінієвих.     Умови та термін  зберігання  ЛЗ:  зберігати  аерозоль  при  t
3-35 град.С,   р-н   для   зовнішнього   застосування   -   при  t
15-25 град.С; термін придатності - 2 роки.     Торгова назва:     I. Деказоль, АТ "Стома"

         5. ІНШІ ЗАСОБИ, ЩО ЗАСТОСОВУЮТЬСЯ В ГІНЕКОЛОГІЇ

     5.1. Інгибітори пролактину     - Бромокриптин (Bromocriptinum)*     Фармакотерапевтична група:  G02CB01 - засоби, що застосовують
в гінекології. Інгібітор секреції пролактину.     Основна фармакотерапевтична  дія  та  ефекти  ЛЗ:   пригнічує
підвищену секрецію гормонів передньої частки гіпофіза пролактину і
соматотропіну,  і не впливає на нормальні рівні інших гіпофізарних
гормонів.     Фармакодинаміка, фармакокінетика,   біоеквівалентність    для
аналогів:  препарат  належить до специфічних агоністів дофамінових
рецепторів  переважно  типу  Д ,  активує  кругообіг  дофаміну   і
                         2
норадреналіну  в  ЦНС;  у  зв'язку  з цим ефективний при лікуванні
порушень  менструального  циклу  і  безпліддя,   обумовлених   або
поєднаних  з гіперпролактемією;  здатний пригнічувати фізіологічну
лактацію;  має  позитивний  ефект  при  паркінсонізмі,  стимулюючи
дофамінові   рецептори   в   corpus  striatum;  діє  гіпотензивно,
седативно,  знижує t тіла,  викликає спазм периферичних судин; при
прийманні   внутрішньо   препарат   швидко   всмоктується;   C
                                                         макс
досягається  протягом   1-3   год;   зниження   рівня   пролактину
відзначається вже через 1-2 год після приймання препарату, досягає
максимуму  протягом   5   год   і   триває   8-12   год;   активно
метаболізується,  препарат і продукти його перетворення виводяться
з  організму  переважно  з  калом  і   тільки   3-6%   із   сечею;
біодоступність  при  прийманні  внутрішньо складає близько 28-30%;
зв'язування з білками плазми крові становить 90-96%.норадреналіну  в  ЦНС;  у  зв'язку  з цим ефективний при лікуванні
порушень  менструального  циклу  і  безпліддя,   обумовлених   або
поєднаних  з гіперпролактемією;  здатний пригнічувати фізіологічну
лактацію;  має  позитивний  ефект  при  паркінсонізмі,  стимулюючи
дофамінові   рецептори   в   corpus  striatum;  діє  гіпотензивно,
седативно,  знижує t тіла,  викликає спазм периферичних судин; при
прийманні   внутрішньо   препарат   швидко   всмоктується;   C
                                                         макс
досягається  протягом   1-3   год;   зниження   рівня   пролактину
відзначається вже через 1-2 год після приймання препарату, досягає
максимуму  протягом   5   год   і   триває   8-12   год;   активно
метаболізується,  препарат і продукти його перетворення виводяться
з  організму  переважно  з  калом  і   тільки   3-6%   із   сечею;
біодоступність  при  прийманні  внутрішньо складає близько 28-30%;
зв'язування з білками плазми крові становить 90-96%.     Показання до  застосування  ЛЗ:  гіперпролактинова аменорея і
безпліддя,   загроза   лактаційного   маститу,   для   пригнічення
післяпологової   лактації,  хвороба  Іценко-Кушинга,  акромегалія,
хвороба   Паркінсона,   ідіопатичний   судинний   постенцефалічний
паркінсонізм.     Спосіб застосування та дози ЛЗ: при порушеннях менструального
циклу  разова  доза  становить 0,00125 г 2-3 р/добу внутрішньо під
час їди;  при необхідності добову  дозу  поступово  збільшують  до
0,005-0,01 г;  курс лікування становить 3-6 місяців;  для зниження
рівня надмірної лактації приймають по 0,0025 г 2  р/добу  протягом
10-17  днів;  якщо  в процесі лікування виникають побічні реакції,
бромкриптин необхідно приймати у зниженій  дозі;  після  зникнення
побічних  реакцій дозу можна знову збільшити;  терапевтичний ефект
звичайно досягається  через  6-8  тижнів;  у  період  підтримуючої
терапії необхідно підібрати ефективну мінімальну дозу.     Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: на початкових
етапах  лікування  -  нудота,  блювання  і запаморочення;  закреп,
сухість у  роті,  ортостатична  гіпотензія,  аритмія,  сонливість,
психомоторне   збудження,  галюцинації,  АР;  у  період  тривалого
лікування,  особливо у хворих,  які раніше  страждали  на  хворобу
Рейно,  можлива  зворотна  блідість  пальців  рук  і  ніг в умовах
низьких t.     Протипоказання до   застосування   ЛЗ:   гіперчутливість   до
бромокриптину   або   інших   алкалоїдів    ріжків    (ергометрин,
метилергометрин  та  ін.),  низький АТ,  нещодавно перенесений ІМ,
інші тяжкі серцево-судинні захворювання та ГХ,  токсикоз вагітних,
виразкова  хвороба  шлунка  та  ДПК,  психічні  розлади (в т.ч.  в
минулому).     Форми випуску ЛЗ: табл. по 0,0025 г.     Умови та термін зберігання ЛЗ:  зберігати при t 15-25 град.С;
термін придатності - 3 роки.     Торгова назва:     I. Бромкриптин-К(R), ВАТ "Київський вітамінний завод"     II. Бромокриптин-Ріхтер, Richter Gedeon Ltd, Угорщина     Парлодел(R), Sandoz    Private    Limited    компанія   групи
"Novartis", Індія     Роналін(R), Al-Hikma Pharmaceuticals, Йорданія

     - Каберголін (Cabergolinum)     Фармакотерапевтична група:  G02CB03 - засоби, що застосовують
в гінекології. Інгібітор секреції пролактину.     Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: допамінергічний
ерголіновий    похідний,    що    має    виражений    і   тривалий
пролактинзнижувальний ефект;  інгібує секрецію  пролактину  шляхом
прямої  стимуляції  D -допамінових  рецепторів лактотрофних клітин
                2
гіпофіза;  при прийманні більш високих доз у порівнянні з  дозами,
що застосовуються для зниження секреції пролактину, каберголін має
центральний    допамінергічний    ефект    унаслідок    стимуляції
D -рецепторів.
 2
Фармакодинаміка, фармакокінетика,   біоеквівалентність    для
аналогів:   попереджує/пригнічує   фізіологічну   лактацію  шляхом
пригнічення  секреції  пролактину;  в   контрольованих   клінічних
дослідженнях  каберголін,  який  застосовували  по  1  мг  на одне
приймання  у  перший  день  після  родів,  ефективно   пригнічував
секрецію молока  та  набухання і болючість грудей у 70-90%  жінок;
менше  5%   жінок   відмітили   поновлення   зазначеної   помірної
вираженості  симптоматики  протягом  третього  тижня післяродового
періоду;  пригнічення секреції молока та  зменшення  набухання  та
болючості грудей відмічено у 85%  матерів, що кормлять груддю, які
отримували загальну дозу 1 мг, поділену на 4 приймання за два дні;
відновлення симптоматики  після 10 днів не спостерігалося зниження
рівня пролактину у плазмі відмічається через 3 год після приймання
препарату і   зберігається   протягом   7-28   днів   у   здорових
добровольців і хворих на гіперпролактинемію і до 14-21 дня  -  при
прийманні   для   пригнічення   післяпологової   лактації;  швидко
всмоктується із  ШКТ,  C      досягається  через  0,5-4  год  T
                   макс                                   1/2
каберголіну,  який  оцінюється  за  швидкістю  виділення із сечею,
становить 63-68  год у здорових добровольців і 79-115 год у хворих
на гіперпролактинемію;  внаслідок тривалого T    стан стабільності
                                        1/2
досягається через 4 тижні;  на 41-42% зв'язується з білками плазми
крові.гіпофіза;  при прийманні більш високих доз у порівнянні з  дозами,
що застосовуються для зниження секреції пролактину, каберголін має
центральний    допамінергічний    ефект    унаслідок    стимуляції
D -рецепторів.
 2
Фармакодинаміка, фармакокінетика,   біоеквівалентність    для
аналогів:   попереджує/пригнічує   фізіологічну   лактацію  шляхом
пригнічення  секреції  пролактину;  в   контрольованих   клінічних
дослідженнях  каберголін,  який  застосовували  по  1  мг  на одне
приймання  у  перший  день  після  родів,  ефективно   пригнічував
секрецію молока  та  набухання і болючість грудей у 70-90%  жінок;
менше  5%   жінок   відмітили   поновлення   зазначеної   помірної
вираженості  симптоматики  протягом  третього  тижня післяродового
періоду;  пригнічення секреції молока та  зменшення  набухання  та
болючості грудей відмічено у 85%  матерів, що кормлять груддю, які
отримували загальну дозу 1 мг, поділену на 4 приймання за два дні;
відновлення симптоматики  після 10 днів не спостерігалося зниження
рівня пролактину у плазмі відмічається через 3 год після приймання
препарату і   зберігається   протягом   7-28   днів   у   здорових
добровольців і хворих на гіперпролактинемію і до 14-21 дня  -  при
прийманні   для   пригнічення   післяпологової   лактації;  швидко
всмоктується із  ШКТ,  C      досягається  через  0,5-4  год  T
                   макс                                   1/2
каберголіну,  який  оцінюється  за  швидкістю  виділення із сечею,
становить 63-68  год у здорових добровольців і 79-115 год у хворих
на гіперпролактинемію;  внаслідок тривалого T    стан стабільності
                                        1/2
досягається через 4 тижні;  на 41-42% зв'язується з білками плазми
крові.     Показання до   застосування    ЛЗ:    запобігання/пригнічення
фізіологічної   лактації   -  з  метою  запобігання  фізіологічній
післяпологовій  лактації  або   для   пригнічення   лактації,   що
встановилася, у таких випадках: якщо мати не бажає годувати дитину
груддю або коли годування груддю протипоказано матері  чи  дитині;
при мертвонародженні чи аборті; лікування гіперпролактинемії - для
лікування  гіперпролактинемії,   що   виявляється   як   порушення
менструального   циклу   (аменорея,   олігоменорея,   ановуляція),
безпліддя,  галакторея (у жінок),  імпотенція,  зниження лібідо (у
чоловіків);  для  лікування  хворих на пролактинсекретуючі аденоми
гіпофіза     (мікро-     і     макропролактиноми),     ідіопатичну
гіперпролактинемію або із с-мом "порожнього" турецького сідла,  що
є    основними    патологічними    станами,    асоційованими     з
гіперпролактинемією.     Спосіб застосування та дози  ЛЗ:  запобігання  післяпологовій
лактації  - рекомендовано 1 мг внутрішньо одноразово у перший день
після  пологів;  переривання  лактації,  що  вже  встановилась,  -
рекомендовано режим дозування - 0,25 мг кожні 12 год протягом двох
днів  (загальна  доза  -  1  мг);  такий  режим  приймання   краще
переноситься і супроводжується меншою частотою виникнення побічних
ефектів,  особливо  гіпотензії;  лікування  гіперпролактинемії   -
приймають 1-2  рази  на тиждень;  розпочинати слід з більш низьких
доз - 0,25 мг або 0,5 мг на тиждень і за необхідності  збільшувати
дозу залежно від терапевтичного ефекту і переносимості; підвищення
тижневої дози повинно проводитися поступово - на 0,5 мг з місячним
інтервалом;  як  правило,  терапевтична  доза  становить  1  мг на
тиждень і може коливатися від 0,25 мг до  2  мг  на  тиждень;  для
лікування хворих  на  гіперпролактинемію  застосовувалися  дози до
4,5 мг на тиждень;  при призначенні дози 1 мг на тиждень і  більше
приймання  слід  розбивати  на 2 або й більше приймань на тиждень,
залежно  від  переносимості;  після  того   як   буде   підібраний
ефективний  режим дозування,  бажано проводити регулярне (1 раз на
місяць)   визначення   рівня   пролактину   у   сироватці   крові;
нормалізація   рівня   пролактину,   як  правило,  спостерігається
протягом 2-4 тижнів лікування.     Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ:  зниження АТ,
запаморочення,  нудота,  головний біль,  безсоння,  біль у животі;
гастрит,  слабкість,  запори,  болючість молочних залоз,  припливи
жару до обличчя, депресія, парестезії.     Протипоказання до застосування ЛЗ:  гіперчутливість або АР на
каберголін або будь-який алкалоїд ріжків; печінкова недостатність,
токсикоз    вагітних;   одночасний   прийом   з   антипсихотичними
препаратами; наявність післяпологового психозу в анамнезі.     Форми випуску ЛЗ: табл. по 0,5 мг.     Умови та термін  зберігання  ЛЗ:  зберігати  при  t  не  вище
25 град.С; термін придатності - 2 роки.     Торгова назва:
II. Достинекс,  Pharmacia & Upjohn S.p.A. та "Pharmacia Italy
S.p.A." компанія групи "Pfizer", Італія/США     II. Достинекс,  Pharmacia & Upjohn S.p.A. та "Pharmacia Italy
S.p.A." компанія групи "Pfizer", Італія/США     Достинекс, Pfizer Italia S.r.l. для "Pfizer Inc.", Італія/США

     5.2. Інші засоби, що застосовуються в гінекології     - Бета-аланін (Beta alaninum)     Фармакотерапевтична група:  G02CX02 - засоби, що застосовують
у гінекології.     Основна фармакотерапевтична  дія  та  ефекти  ЛЗ:  має прямий
вплив виключно на шкірну периферичну вазодилатацію.     Фармакодинаміка, фармакокінетика,    біоеквівалентність   для
аналогів:  чиста амінокислота, яка протидіє вивільненню гістаміну,
що зумовлює вегетативні припливи,  відчуття тепла,  жару, головний
біль,  що виникають у  клімактеричний  період  внаслідок  зниження
секреції   гормонів   яєчників;  результатом  фармакологічної  дії
препарату є полегшення перелічених вище симптомів; фармакокінетика
потребує інформаційного наповнення.     Показання до  застосування  ЛЗ:   для   лікування   припливів
зумовлених менопаузою.     Спосіб застосування  та   дози   ЛЗ:   внутрішньо   приймають
1-2 табл./добу;  ця доза може бути збільшена до 3 табл./добу; курс
лікування - від 5  до  10  днів  (до  припинення  припливів);  при
поновленні  припливів лікування може здійснюватися протягом усього
періоду клінічних вазомоторних розладів.     Побічна дія  та  ускладнення  при  застосуванні  ЛЗ:  алергія
(почервоніння шкіри, свербіж).     Протипоказання до      застосування     ЛЗ:     індивідуальна
гіперчутливість до препарату, глютену.     Форми випуску ЛЗ: табл. по 400 мг.     Умови та термін зберігання ЛЗ:  зберігати при t 5-20  град.С;
термін придатності - 3 роки.     Торгова назва:     II. Аб'юфен, Laboratories Bouchara-Recordati, Франція

     - Сигетин (Sygethinum)     Фармакотерапевтична група:  G02CX02 - засоби, що застосовують
у гінекології.     Основна фармакотерапевтична  дія  та   ефекти   ЛЗ:   гальмує
гонадотропну функцію надниркових залоз.     Фармакодинаміка, фармакокінетика,   біоеквівалентність    для
аналогів: естрогенної дії не виявляє, але бере участь у реалізації
позитивного    та     негативного     зворотного     зв'язку     у
гіпоталамо-гіпофізарно-яєчниковій системі, впливає на гонадотропну
функцію  гіпофіза  та  гіпоталамічний  центр,  посилює  скорочення
матки,  підвищує вміст у крові бета-ліпопротеїдів,  чутливість  до
дії інсуліну,   покращує   утилізацію   глюкози;   фармакокінетика
не вивчалась.     Показання до  застосування  ЛЗ:  клімактеричний   с-м,   який
виявляється припливами, пітливістю, порушенням сну, дратівливістю,
депресією,  погіршенням пам'яті,  дегенеративними змінами шкіри та
слизових  оболонок  (ламкість  нігтів,  тоншання шкіри,  утворення
зморшок, сухість слизових оболонок сечостатевих шляхів).     Спосіб застосування та дози ЛЗ: при клімактеричних розладах у
жінок приймати внутрішньо по 0,05-0,1 г;  добова доза - 0,1-0,2 г;
курс лікування становить 30-40 днів.     Побічна дія  та  ускладнення  при  застосуванні  ЛЗ:  нудота,
блювання,  запаморочення,  АР (висипання на шкірі,  набряк повік);
при тривалому застосуванні - метрорагія, холестатична жовтяниця.     Протипоказання до   застосування   ЛЗ:   гіперчутливість   до
компонентів препарату,  метрорагія; з обережністю застосовують при
нирковій     недостатності,     порушенні     функції     печінки,
гіперліпопротеїнемії.     Форми випуску ЛЗ: табл. по 0,1 г.     Умови та термін зберігання ЛЗ:  зберігати при t 5-20  град.С;
термін придатності - 3 роки.     Торгова назва:     II. Сагеніт,  ВАТ  "Нижфарм",  м.Нижній  Новгород,  Російська
Федерація

             6. ГОРМОНИ СТАТЕВИХ ЗАЛОЗ ТА ПРЕПАРАТИ,
   ЩО ЗАСТОСОВУЮТЬСЯ ПРИ ПАТОЛОГІЇ СТАТЕВОЇ СИСТЕМИ

     6.1. Гормональні  контрацептиви  для системного застосування.
Гестагени     - Лінестренол (Lynestrenol)*     Фармакотерапевтична група: G03AC02 - гестагени.     Основна фармакотерапевтична дія: пероральний контрацептив.     Фармакодинаміка, фармакокінетика,   біоеквівалентність    для
аналогів:  лінестренол - прогестаген; лінестренол краще призначати
жінкам під час годування  груддю  й  жінкам,  які  не  можуть  або
не бажають  використовувати  естрогени;  в  організмі  лінестренол
перетворюється у  біологічноактивний метаболіт норетистерон,  який
зв'язується   з   рецепторами   прогестерону   в   органах-мішенях
(наприклад,  у міометрії); контрацептивна дія здійснюється завдяки
підвищенню  в'язкості  слизу  шийки матки,  що зменшує проникнення
сперми;  призводить до зменшення поглинальної здатності ендометрія
по відношенню  до  яйцеклітини й порушення транспорту вздовж труб;
у 70%   жінок,   які   приймають   лінестренол,    спостерігається
пригнічення  овуляції та формування жовтого тіла,  про що свідчить
відсутність  піку  лютеінізуючого  гормону  у  середині  циклу   і
наступного   підвищення  рівня  прогестерону;  не  спостерігається
клінічно важливий вплив препарату на метаболізм вуглеводів,  жирів
і  на  гемостаз;  за  умов  дотримання рекомендацій з використання
препарату контрацептивна ефективність наближається до ефективності
комбінованих    пероральних   контрацептивів;   при   використанні
лінестренолу можуть спостерігатись більш  нерегулярні  кров'янисті
виділення;   після   початкового   періоду   адаптації,   характер
вагінальної кровотечі стає прийнятним;  лінестренол є попередником
і   метаболізується   до   фармакологічно   активного   метаболіту
норетистерону;  після перорального прийому швидко  всмоктується  й
перетворюється  у  норетистерон;  C      досягаються через 2-4 год
                              макс
після  прийому  табл.;  абсолютна   біодоступність   норетистерону
становить 64%; норетистерон на 96% зв'язується з білками плазми, в
основному, з альбуміном (61%) і менше - з глобуліном,  що  зв'язує
статеві  гормони  (35  %);  перша  фаза  метаболізму  лінестренолу
включає  3-гідроксилювання  і  наступну  дегідрогенізацію;   потім
активний метаболіт норетистерону відновлюється;  продукти розкладу
зв'язуються  із  сульфатами  і  глюкуронідам;   норетистерон   має
середній T     15  год;  кліренс  із  плазми  становить  приблизно
     1/2
0,6 л/год;  виведення лінестренолу і його метаболітів відбувається
із  сечею  (в основному,  у вигляді глюкуронідів і сульфатів,  і у
меншій мірі - у вигляді незміненого лінестренолу) і з фекаліями.після  прийому  табл.;  абсолютна   біодоступність   норетистерону
становить 64%; норетистерон на 96% зв'язується з білками плазми, в
основному, з альбуміном (61%) і менше - з глобуліном,  що  зв'язує
статеві  гормони  (35  %);  перша  фаза  метаболізму  лінестренолу
включає  3-гідроксилювання  і  наступну  дегідрогенізацію;   потім
активний метаболіт норетистерону відновлюється;  продукти розкладу
зв'язуються  із  сульфатами  і  глюкуронідам;   норетистерон   має
середній T     15  год;  кліренс  із  плазми  становить  приблизно
     1/2
0,6 л/год;  виведення лінестренолу і його метаболітів відбувається
із  сечею  (в основному,  у вигляді глюкуронідів і сульфатів,  і у
меншій мірі - у вигляді незміненого лінестренолу) і з фекаліями.     Показання для   застосування   ЛЗ:   запобігання   вагітності
(контраценція).     Спосіб застосування та дози ЛЗ:  приймати по 1 табл. протягом
28 послідовних днів; прийом лінестренолу починається у перший день
менструального  циклу  (першим   днем   вважається   перший   день
менструальної кровотечі); допускається початок прийому на 2-5 день
циклу,  але  у   такому   випадку,   рекомендується   використання
бар'єрного  контрацептивного засобу протягом перших 7 днів прийому
табл.  під  час  першого  циклу;  при  переході   з   комбінованих
пероральних    контрацептивів    жінка   повинна   почати   прийом
лінестренолу на наступний день після  прийому  останньої  активної
табл.;  перехід  з  інших пероральних контрацептивів,  які містять
лише прогестаген або з внутрішньоматкових контрацептивних засобів,
які вивільняють прогестаген жінка може перейти з табл. у будь-який
день (з імплантованого або внутрішньоматкового контрацептива  -  у
день його видалення,  з ін'єкційного контрацептива - у день,  коли
повинна здійснюватись наступна  ін'єкція);  у  всіх  цих  випадках
жінка повинна використовувати додатковий бар'єрний контрацептивний
засіб протягом перших 7 днів прийому табл.; після аборту у першому
триместрі жінка може почати прийом табл.  відразу ж; після пологів
або аборту у  другому  триместрі  рекомендується  починати  прийом
табл.  на 21-28 день;  проте,  якщо вже відбувся статевий зв'язок,
перед початком використання лінестренолу потрібно  переконатись  у
тому,  що жінка не вагітна,  або жінка повинна почекати до початку
першої менструації;  контрацептивна дія може послабитись, якщо між
прийомами двох послідовних табл. пройшло більше 27 год; якщо жінка
спізнилась з прийомом наступної табл.  менше ніж на 3  год.,  вона
повинна  прийняти  цю  табл.  як  тільки  згадає  про  неї  і далі
продовжувати прийом у звичайний час;  якщо жінка спізнилась більше
ніж   на   3   год.,   вона   повинна  додержуватись  таких  самих
рекомендацій,  але  додатково  використовувати   бар'єрний   метод
контрацепції  протягом  наступних  7  днів;  якщо жінка пропустила
табл.  протягом першого тижня прийому,  а протягом тижня до  цього
відбувся   статевий   зв'язок,   повинна  розглядатись  можливість
вагітності;  у  випадку  тяжкого   шлунково-кишкового   порушення,
всмоктування  контрацептива  може  бути  неповним  і треба вживати
додаткові заходи контрацепції;  якщо блювання відбулось не пізніше
ніж   через   3  год  після  прийому  табл.,  треба  додержуватись
рекомендацій  щодо  пропущених  табл.,  наведених  у  відповідному
розділі;  якщо  жінка  не  хоче  змінювати  свій  звичайний графік
прийому табл.,  вона повинна використати додаткову табл.  з  іншої
упаковки;     Побічна дія та ускладнення при застосуванні  ЛЗ:  нерегулярна
кровотеча,  напруження  молочних залоз,  зміни настрою,  нудота та
головний біль;  у період лактації 28 %  жінок мали побічні  ефекти
протягом першого циклу приймання, і цей показник зменшувався до 5%
на 12 циклі;  молочні залози - напруження, біль, збільшення, поява
секреції,  ЦНС - головний біль, мігрень, зміни лібідо, депресивний
стан/зміни   настрою;   ШКТ   -   нудота,   блювання    та    інші
гастроентерологічні   скарги;   шкіра  -  різні  прояви  на  шкірі
(висипка,  вузлувата еритема, мультиформна еритема); сечостатеві -
нерегулярна   кровотеча,   зміни   вагінальної   секреції;  очі  -
непереносність контактних лінз; різні  затримка рідини, зміни ваги
тіла, реакції гіперчутливості.     Протипоказання до застосування  ЛЗ:  відома  або  підозрювана
вагітність;   активна  венозна  тромбоемболія;  наявність  тяжкого
захворювання печінки в анамнезі,  якщо показники  функції  печінки
не повернулись  до  нормальних  значень;  залежні від прогестагену
пухлини;  вагінальна  кровотеча,  причина  якої  не   встановлена;
гіперчутливість до препарату.     Форми випуску ЛЗ: табл. по 0,5 мг     Умови та  термін  зберігання  ЛЗ:  зберігати  при  t  не вище
30 град.C; термін придатності - 5 років.     Торгова назва:     II. Екслютон(R), Оргаметрил(R), "N.V.Organon", Нідерланди

     - Левоноргестрел (Levonorgestrel)*     Фармакотерапевтична група:      G03AС03     -     гормональні
контрацептиви для системного застосування.     Основна фармакотерапевтична дія: контрацептивна.     Фармакодинаміка, фармакокінетика,   біоеквівалентність    для
аналогів:   діє   шляхом   гальмування   овуляції  та  перешкоджає
заплідненню,  якщо статевий акт має місце в передовуляторній  фазі
менструального циклу, тобто в момент, коли ймовірність запліднення
найбільша;  зміни  ендометрія,  що  виникають  під   дією   табл.,
перешкоджають зануренню заплідненої яйцеклітини;  при імплантації,
що вже розпочалася,  препарат неефективний; запобігає вагітності у
82%  випадків;  ефективність  препарату  істотно нижча при прийомі
його в період між 96-ю і 120-ю год після статевого акту,  ніж  при
прийомі  в  період  до 96 год;  рекомендовані дози левоноргестрелу
істотно не впливають на фактори згортання  крові,  обмін  жирів  і
вуглеводів;   всмоктується  швидко  і  практично  повністю;  після
прийому однієї табл.  C     (у середньому 18,5 нг/мл)  досягається
                  макс
через  2  год;  після  цього  відбувається  зниження  концентрації
левоноргестрелу,  T    становить приблизно 26 год;  виділяється  з
              1/2
організму тільки у формі метаболітів, із сечею і з калом, у рівних
співвідношеннях;    біотрансформація    левоноргестрелу    подібна
метаболізму стероїдів; левоноргестрел гідроксилюється в печінці, а
метаболіти виділяються у формі глюкуронідних  кон'югатів;  не  має
відомих фармакологічноактивних  метаболітів; зв'язується з білками
плазми крові, в основному з альбумінами і з глобуліном, що зв'язує
статеві гормони;  тільки 1,5%  усієї введеної дози  знаходиться  у
формі вільного стероїду в сироватці,  а 65%  специфічно зв'язано з
глобуліном,  що  зв'язує  статеві  гормони;  абсолютна  біологічна
доступність становить практично 100%; близько 0,1% дози проникає з
материнським молоком в організм дитини.через  2  год;  після  цього  відбувається  зниження  концентрації
левоноргестрелу,  T    становить приблизно 26 год;  виділяється  з
              1/2
організму тільки у формі метаболітів, із сечею і з калом, у рівних
співвідношеннях;    біотрансформація    левоноргестрелу    подібна
метаболізму стероїдів; левоноргестрел гідроксилюється в печінці, а
метаболіти виділяються у формі глюкуронідних  кон'югатів;  не  має
відомих фармакологічноактивних  метаболітів; зв'язується з білками
плазми крові, в основному з альбумінами і з глобуліном, що зв'язує
статеві гормони;  тільки 1,5%  усієї введеної дози  знаходиться  у
формі вільного стероїду в сироватці,  а 65%  специфічно зв'язано з
глобуліном,  що  зв'язує  статеві  гормони;  абсолютна  біологічна
доступність становить практично 100%; близько 0,1% дози проникає з
материнським молоком в організм дитини.     Показання для  застосування  ЛЗ:  для  термінової пероральної
контрацепції в перші 96 год після статевого акту,  під  час  якого
жодних  методів  контрацепції  не застосовувалося або застосований
метод контрацепції не був досить надійним.     Спосіб застосування та дози ЛЗ:  внутрішньо,  в перші 96 год.
після статевих зносин;  якщо протягом 3 год  після  прийому  табл.
виникло блювання, необхідно прийняти ще одну табл.; препарат можна
приймати в будь-який  день  менструального  циклу,  за  умови,  що
попередня   менструація   пройшла  нормально;  після  застосування
"термінового" протизаплідного засобу  слід  застосовувати  місцеві
бар'єрні   протизаплідні  засоби,  наприклад  презерватив,  аж  до
наступної менструації.     Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ:  нудота, болі
в   нижній   частині   живота,   головний   біль,   стомлюваність,
запаморочення,  напруженість  молочних  залоз,  блювання,  пронос,
порушення менструації, затримка менструації більше 7 днів.     Протипоказання до   застосування   ЛЗ:   гіперчутливість   до
препарату;  застосування дітьми табл.  не рекомендується, оскільки
клінічний досвід   щодо   застосування  препарату  дітьми  молодше
16 років недостатній.     Форми випуску ЛЗ: табл. по 0,75 мг, по 1,5 мг.     Умови та термін зберігання ЛЗ:  зберігати при t 15-25 град.C;
термін придатності - 2 роки     Торгова назва:     II. Ескапел, Gedeon Richter Plc., Угорщина     Постинор, Gedeon Richter Plc., Угорщина

     - Медроксипрогестерон  (Medroxyprogesterone)*   (також   див.
п. 3.1.2.  розділу  "Лікарські  засоби  для  лікування  злоякісних
новоутворень")     Показання для  застосування  ЛЗ:  для лікування ендометріозу;
для  лікування  вазомоторних  проявів   у   менопаузі;   з   метою
контрацепції.     Спосіб застосування та дози ЛЗ:  ендометріоз - в/м по  50  мг
1 раз на тиждень або 100 мг 1 раз на два тижні протягом 6 місяців;
вазомоторні прояви в менопаузі - в/м по 150 мг 1 раз на 12 тижнів;
контрацепція  -  рекомендована доза становить 150 мг суспензії для
ін'єкцій  кожні  три  місяці  з  в/м  введенням;  перша   ін'єкція
застосовується  протягом  перших 5 днів нормального менструального
циклу;  через 5 днів після пологів, якщо жінка не годує груддю, чи
після припинення годування груддю, чи через 6 тижнів після пологів
у разі неможливості відмовитися від грудного вигодовування.     Торгова назва:     II. Депо-Провера,  Pfizer  Manufacturing  Belgium   N.V.   та
"Pharmacia N.V./S.A." компанія групи "Pfizer", Бельгія/США     Депо-Провера(R), Pfizer  Manufacturing   Belgium   N.V.   для
"Pharmacia N.V./S.A." компанія групи "Pfizer", Бельгія/Бельгія/США

     6.2. Естрогени     6.2.1. Прості   препарати   природних   та   напівсинтетичних
естрогенів     - Етинілестрадіол (Ethinylestradiol)*     Фармакотерапевтична група:  G03CA01  - гормони статевих залоз
та препарати, що застосовуються при патології статевої сфери.     Основна фармакотерапевтична   дія:   спричиняє   проліферацію
ендометрія,  стимулює розвиток матки і вторинних жіночих  статевих
ознак   при   їх   недорозвиненості,   усуває   загальні   розлади
недостатньої  функції  статевих  залоз  в  організмі  жінки;   має
гіпохолестеринемічну дію.     Фармакодинаміка, фармакокінетика,   біоеквівалентність    для
аналогів:  подібний  до  естрадіолу,  але відрізняється включенням
етинілового  радикала,  що  призводить   до   значного   посилення
активності  етинілестрадіолу у порівнянні з естрадіолом;  підвищує
чутливість мускулатури матки до окситоцину,  неспецифічно  гальмує
дію андрогенів,  підсилює абсорбцію кальцію і утворення кальцієвих
депо в кістках,  має антигонадотропну дію,  знижує роботу  сальних
залоз;  швидко  і повністю всмоктуються у верхніх відділах тонкого
кишечнику;  характерні пресистемний метаболізм  і  ентерогепатична
циркуляція;  має високу (більше 94%) ступінь зв'язування з білками
плазми;  C     в крові досягається через 1-2 год;  етинілестрадіол
     макс
накопичується  у  жировій тканині;  приблизно 10%  дози проникає в
грудне  молоко;  T     -  24  год;  метаболізується  в  печінці  з
             1/2
утворенням 2-ОН-етинілестрадіолу і 2-метоксіетинілестрадіолу,  40%
виводиться у вигляді метаболітів із сечею, 60% - з калом.накопичується  у  жировій тканині;  приблизно 10%  дози проникає в
грудне  молоко;  T     -  24  год;  метаболізується  в  печінці  з
             1/2
утворенням 2-ОН-етинілестрадіолу і 2-метоксіетинілестрадіолу,  40%
виводиться у вигляді метаболітів із сечею, 60% - з калом.     Показання для  застосування  ЛЗ:  аменорея  та  олігоменорея,
метрорагії (у тому числі у клімактеричному періоді), захворювання,
спричинені  недостатньою  функцією яєчників (дисменорея,  гіпер- і
гіпоменорея,   порушення   менструального    циклу),    безпліддя,
клімактеричні розлади, звичайні вугрі, небажана лактація.     Спосіб застосування  та  дози  ЛЗ:  при   гіпогеніталізмі   і
первинній аменореї  звичайно  призначають  по 0,05-0,1 мг 2 р/добу
протягом 3-4 тижнів,  після чого застосовують гестагенні препарати
(наприклад, прогестерон)   протягом   6-8   днів,  курс  лікування
повторюють 5-6  разів;  при  гіпофункції  яєчників   і   вторинній
призначають препарат у тій же дозі 1-2 р/добу протягом 2-3 тижнів,
потім протягом   6-8   днів   призначають   гестагенні   препарати
(прогестерон по   5-10   мг/добу  в/м  або  прегнін  по  10-30  мг
3 р/добу);  дорослим  при  аменореї   та   олігоменореї   препарат
призначають  від  25  до  100  мкг на добу протягом 20 днів,  далі
протягом  5  днів  вводять  в/м  прогестерон  по  5  мг/добу;  при
клімактеричних розладах  жінкам  віком  до  45 років - добова доза
0,5 мг щодня кілька днів поспіль,  потім прогестерон  або  прегнін
протягом 6-8   днів,  курс  лікування  повторюють  2-3  рази;  для
усунення нервово-судинних розладів при естрогенній недостатності -
по 12,5-25  мкг/добу  протягом  10-15  днів,  курс лікування можна
повторити після перерви на кілька днів;  при дисменореї у жінок  з
ознаками   недорозвиненості   матки  -  призначають  одразу  після
закінчення менструації по 12,5 мкг/добу протягом 2-3 тижнів  щодня
або через   день,   або   лікування   починають   з   4-5-го   дня
менструального циклу і призначають по  12,5-25  мкг/добу  протягом
20 днів,   курс   лікування   повторюють  кожні  2-3  місяці;  для
припинення лактації - у перші  3  дні  після  пологів  по  25  мкг
препарату 3 р/добу, у наступні 3 дні - по 12,5 мкг 3 р/добу, потім
12,5 мкг/добу протягом 3  днів;  при  лікуванні  звичайних  вугрів
препарат призначають   по   12,5-50  мкг/добу;  для  дітей  старше
12 років після статевого дозрівання - середня доза  25-50  р/добу;
при   звичайних   вуграх,   що  розвиваються  в  період  статевого
дозрівання, -   12,5-25   мкг;   дози   препарату   і   тривалість
застосування   варто   індивідуалізувати   залежно  від  характеру
захворювання та ефективності лікування.     Побічна дія  та ускладнення при застосуванні ЛЗ:  сечостатева
система - проривні кровотечі,  с-м  помилкового  циститу;  молочні
залози - больове напруження та набрякання; ШКТ - нудота, блювання,
абдомінальні коліки, запори, жовтуха; шкіра - хлоазма або мелізма,
що тривають частіше до закінчення препарату, мультиформна еритема,
вузлувата еритема;  органи зору  -  збільшення  кривизни  рогівки,
непереносимість  контактних  лінз;  ЦНС - головний біль,  мігрень,
запаморочення,  розумова депресія,  хорея; імпотенція та порушення
сперматогенезу (у чоловіків); інше - збільшення або зниження ваги,
зниження  толерантності  до  вуглеводів,  набряки,  зміна  лібідо,
затримка води та іонів натрію.     Протипоказання до   застосування   ЛЗ:   гіперчутливість   до
етинілестрадіолу;  естрогензалежні  неопластичні  процеси  у жінок
віком до 60 років (карцинома ендометрія);  мастопатія; ендометрит;
недіагностовані   маткові  кровотечі;  хр.  захворювання  печінки,
ускладнені гіпербілірубінемією  (с-ми  Жильбера,  Дрюк-Джонсона  і
Ротора);  тромбоемболічні  порушення;  ЖКХ;  холецистит;  хлоазма;
холестатична    жовтуха;    цереброваскулярні     зміни;     тяжкі
серцево-судинні захворювання; отосклероз; виражена АГ та порушення
ліпідного обміну;  ідіопатична жовтуха та тяжкий  шкірний  свербіж
або   герпес   вагітних  в  анамнезі;  імпотенція  (у  чоловіків);
порушення сперматогенезу;  вагітність;  лактація  (етинілестрадіол
пригнічує лактацію,  проникає  у  грудне  молоко);  дитячий вік до
12 років.     Форми випуску ЛЗ: табл. по 0,05 мг.     Умови та термін зберігання ЛЗ:  зберігати при t 15-25 град.С;
термін придатності - 3 роки.     Торгова назва:     II. Естерлан, Aburaihan Pharmaceutical Co., Іран

     - Естрадіол (Estradiol)*     Фармакотерапевтична група:  G03CA03 - гормони статевих залоз,
що застосовуються при патології статевої сфери.     Основна фармакотерапевтична дія: замісна гормональна.     Фармакодинаміка, фармакокінетика,    біоеквівалентність   для
аналогів:  попередник природного 17b-естрадіолу;  не пригнічується
овуляція,  та  приймання  препарату  майже не впливає на ендогенне
вироблення гормонів; з початком клімактеричного періоду знижується
і  врешті решт припиняється синтез естрадіолу у яєчниках,  що може
призвести  до  порушення  терморегуляції,  яке   спричинює   появу
припливів,    пов'язаних   із   порушеннями   сну   та   надмірним
потовиділенням,  атрофічних змін урогенітального тракту,  та  менш
специфічних  вегетативних  розладів,  що також часто згадуються як
складова клімактеричного с-му;  замісна гормональна терапія  (ЗГТ)
мінімізує багато із цих симптомів недостатності естрадіолу у жінок
в період менопаузи;  ЗГТ знижує резорбцію кісток та  затримує  або
зупиняє  втрату  кісткової  маси  у  пост менопаузі (немає доказів
того,  що при ЗГТ маса кісткової тканини  повертається  до  рівня,
який відмічався до настання менопаузи; ЗГТ також чинить позитивний
вплив на вміст колагену у шкірі  та  щільність  шкіри  і  затримує
процес  утворення  зморшок змінює ліпідний профіль,  знижує рівень
загального холестерину та холестерину  ЛПНЩ  та  може  підвищувати
рівні  холестерину ЛПВЩ та тригліцеридів;  для жінок з невидаленою
маткою рекомендується  включення  прогестогену  у  режим  замісної
терапії естрогеном на принаймні 10 днів в кожному циклі, що знижує
ризик  гіперплазії  ендометрію   та   присутній   ризик   розвитку
аденокарциноми   у  цих  жінок;  включення  прогестогену  у  режим
замісної терапії  естрогеном  не  знижує  ефективність  естрогену;
рівень   захворюваності  на  рак  товстого  кишечника  у  жінок  в
постменопаузі,  які отримують  ЗГТ,  знижується;  при  монотерапії
кон'югованими еквінними      естрогенами      зниження      ризику
не спостерігається;  після   перорального   приймання   естрадіолу
валерат  швидко  і  повністю  абсорбується;  під  час  адсорбції і
першого проходження через печінку естер стероїду розщеплюється  на
естрадіол  та  валеріанову  кислоту;  одночасно  естрадіол  значно
метаболізується; тільки  3%  естрадіолу  стає  біодоступним  після
перорального приймання естрадіолу валерату;  прийом їжі не впливає
на біодоступність естрадіолу;  C      естрадіолу  рівна  приблизно
                           макс
15 пг/мл  досягається  через  4-9  год  після приймання драже;  на
протязі доби після приймання драже рівень естрадіолу  у  сироватці
знижується  до  концентрації,  що  становить  приблизно  8  пг/мл;
естрадіол зв'язується із альбуміном  сироватки  і  глобуліном,  що
зв'язує  статеві  стероїди  (ГЗСС);  у  вигляді  вільного стероїду
циркулює лише 1-1,5%  естрадіолу,  30-40%  зв'язано з ГЗСС;  об'єм
розподілу  естрадіолу  після  одноразового  в/в  -  1 л/кг;  після
відщеплення  ефірної  групи  від  екзогенно  введеного  естрадіолу
валерату,   його   подальший  метаболізм  відбувається  за  схемою
біоперетворення ендогенного естрадіолу;  естрадіол головним  чином
метаболізується в печінці, але також має місце позапечінковий шлях
метаболізму,  наприклад,  у кишечнику,  нирках,  м'язах скелету та
цільових органах; процеси метаболізму включають утворення естрону,
естріолу, катехолестрогенів та сульфатів і глюкуронових кон'югатів
цих  сполук,  які  значно  менш  активні  або не мають естрогенної
активності;  після одноразового в/в швидкість загального  кліренсу
естрадіолу з сироватки - 10-30 мл/хв/кг; певна частина метаболітів
естрадіолу    виводяться   з   жовчю   і   проходить   так   звану
ентеропечінкову циркуляцію;  метаболіти естрадіолу головним  чином
екскретуються  з сечею у вигляді сульфатів та глюкуронідів;  після
багаторазового прийому спостерігаються приблизно  удвічі  вищі  по
відношенню   до   прийому  одноразової  дози  рівні  естрадіолу  в
сироватці;  в середньому концентрація естрадіолу становить 15 (або
30  пг/мл)  - до 30 (або 60 пг/мл);  естрон,  як менше естрогенний
метаболіт,  сягає  приблизно  в  7  разів  вищої  концентрації   у
сироватці,  естрону сульфат - у 150 разі; після закінчення прийому
рівні  естрадіолу  та  естрону,  що  спостерігалися   до   початку
лікування, спостерігаються   вже   протягом  наступних  2-3  днів;
застосування у вигляді трансдермальної системи забезпечує  тривале
і  рівномірне  надходження  естрадіолу  в  організм - концентрацію
естрадіолу в крові можна контролювати,  запобігаючи передозуванню;
у  печінці метаболізується з утворенням естрону і його кон'югатів;
співвідношення концентрацій естрадіол/естрон у  плазмі  крові  при
застосуванні пластиру    коливається   у   межах   0,2-0,5   :   1
(фізіологічне відношення);  трансдермальне застосування естрадіолу
дозволяє  запобігти  його  інтенсивному метаболізму при первинному
проходженні  через  печінку;  виводиться   з   сечею   у   вигляді
глюкуронідів  або сульфатів;  екскреція регулярно збільшується під
час аплікації і зменшується до вихідних величин протягом 2-3  днів
після видалення пластиру;  після аплікації у шкіру вивільняється в
середньому 50 мкг естрадіолу на день,  який потрапляє у кровотік в
незміненому вигляді шляхом трансдермального проникнення; ці низькі
дози  активної  речовини  достатні  для  досягнення  фізіологічних
концентрацій естрадіолу  в  плазмі крові вже через 4-6 год;  C
                                                         макс
естрадіолу 48 пг/мл досягаються після багаторазового застосування;
середня  концентрація  естрадіолу,  яка  домінує  протягом 51 год,
становить  34  пг/мл;   таким   чином,   концентрації   естрадіолу
підвищуються до величин,  подібних до таких на ранній або середній
стадії дозрівання фолікулів у  жінок  репродуктивного  віку;  якщо
трансдермальний   пластир   змінюється   через   рівні  інтервали,
концентрації у   сироватці   залишаються  у  названому  діапазоні,
не зважаючи на короткий T    естрадіолу (приблизно 1  год),  після
                    1/2
видалення  трансдермального  пластиру  -  зменшуються  до вихідних
величин вже   у   межах  24  год;  при  нанесенні  гелю  на  площу
200-400 кв.см (розмір  однієї  або  двох  долонь)  не  впливає  на
кількість  абсорбованого  естрадіолу;  якщо препарат наноситься на
велику  площу,  ступінь  всмоктування  значно  знижується;   деяка
кількість естрадіолу затримується в підшкірній клітковині,  звідки
поступово проникає в  кров'яне  русло;  через  відсутність  першої
стадії  печінкового  метаболізму при трансдермальному застосуванні
коливання концентрації естрогену в плазмі виражені  значно  менше,
ніж   при   використанні  пероральних  естрогенів;  при  нанесенні
естрадіолу в дозі 1 мг (1 г гелю) створюється C     у плазмі крові
                                          макс
приблизно  157  пікомоль/л;  відповідна  середня  концентрація  за
інтервал  між  прийманням  препарату  становить  112   пікомоль/л;
відповідна середня вільна концентрація у  плазмі  крові  становить
82 пікомоль/л;   під   час   лікування  препаратом  співвідношення
естрадіол/естрон зберігається на рівні 0,4-0,7;  стійкий  показник
біодоступності становить    82%    порівнянно    з   еквівалентною
пероральною дозою естрадіолу валерату.15 пг/мл  досягається  через  4-9  год  після приймання драже;  на
протязі доби після приймання драже рівень естрадіолу  у  сироватці
знижується  до  концентрації,  що  становить  приблизно  8  пг/мл;
естрадіол зв'язується із альбуміном  сироватки  і  глобуліном,  що
зв'язує  статеві  стероїди  (ГЗСС);  у  вигляді  вільного стероїду
циркулює лише 1-1,5%  естрадіолу,  30-40%  зв'язано з ГЗСС;  об'єм
розподілу  естрадіолу  після  одноразового  в/в  -  1 л/кг;  після
відщеплення  ефірної  групи  від  екзогенно  введеного  естрадіолу
валерату,   його   подальший  метаболізм  відбувається  за  схемою
біоперетворення ендогенного естрадіолу;  естрадіол головним  чином
метаболізується в печінці, але також має місце позапечінковий шлях
метаболізму,  наприклад,  у кишечнику,  нирках,  м'язах скелету та
цільових органах; процеси метаболізму включають утворення естрону,
естріолу, катехолестрогенів та сульфатів і глюкуронових кон'югатів
цих  сполук,  які  значно  менш  активні  або не мають естрогенної
активності;  після одноразового в/в швидкість загального  кліренсу
естрадіолу з сироватки - 10-30 мл/хв/кг; певна частина метаболітів
естрадіолу    виводяться   з   жовчю   і   проходить   так   звану
ентеропечінкову циркуляцію;  метаболіти естрадіолу головним  чином
екскретуються  з сечею у вигляді сульфатів та глюкуронідів;  після
багаторазового прийому спостерігаються приблизно  удвічі  вищі  по
відношенню   до   прийому  одноразової  дози  рівні  естрадіолу  в
сироватці;  в середньому концентрація естрадіолу становить 15 (або
30  пг/мл)  - до 30 (або 60 пг/мл);  естрон,  як менше естрогенний
метаболіт,  сягає  приблизно  в  7  разів  вищої  концентрації   у
сироватці,  естрону сульфат - у 150 разі; після закінчення прийому
рівні  естрадіолу  та  естрону,  що  спостерігалися   до   початку
лікування, спостерігаються   вже   протягом  наступних  2-3  днів;
застосування у вигляді трансдермальної системи забезпечує  тривале
і  рівномірне  надходження  естрадіолу  в  організм - концентрацію
естрадіолу в крові можна контролювати,  запобігаючи передозуванню;
у  печінці метаболізується з утворенням естрону і його кон'югатів;
співвідношення концентрацій естрадіол/естрон у  плазмі  крові  при
застосуванні пластиру    коливається   у   межах   0,2-0,5   :   1
(фізіологічне відношення);  трансдермальне застосування естрадіолу
дозволяє  запобігти  його  інтенсивному метаболізму при первинному
проходженні  через  печінку;  виводиться   з   сечею   у   вигляді
глюкуронідів  або сульфатів;  екскреція регулярно збільшується під
час аплікації і зменшується до вихідних величин протягом 2-3  днів
після видалення пластиру;  після аплікації у шкіру вивільняється в
середньому 50 мкг естрадіолу на день,  який потрапляє у кровотік в
незміненому вигляді шляхом трансдермального проникнення; ці низькі
дози  активної  речовини  достатні  для  досягнення  фізіологічних
концентрацій естрадіолу  в  плазмі крові вже через 4-6 год;  C
                                                         макс
естрадіолу 48 пг/мл досягаються після багаторазового застосування;
середня  концентрація  естрадіолу,  яка  домінує  протягом 51 год,
становить  34  пг/мл;   таким   чином,   концентрації   естрадіолу
підвищуються до величин,  подібних до таких на ранній або середній
стадії дозрівання фолікулів у  жінок  репродуктивного  віку;  якщо
трансдермальний   пластир   змінюється   через   рівні  інтервали,
концентрації у   сироватці   залишаються  у  названому  діапазоні,
не зважаючи на короткий T    естрадіолу (приблизно 1  год),  після
                    1/2
видалення  трансдермального  пластиру  -  зменшуються  до вихідних
величин вже   у   межах  24  год;  при  нанесенні  гелю  на  площу
200-400 кв.см (розмір  однієї  або  двох  долонь)  не  впливає  на
кількість  абсорбованого  естрадіолу;  якщо препарат наноситься на
велику  площу,  ступінь  всмоктування  значно  знижується;   деяка
кількість естрадіолу затримується в підшкірній клітковині,  звідки
поступово проникає в  кров'яне  русло;  через  відсутність  першої
стадії  печінкового  метаболізму при трансдермальному застосуванні
коливання концентрації естрогену в плазмі виражені  значно  менше,
ніж   при   використанні  пероральних  естрогенів;  при  нанесенні
естрадіолу в дозі 1 мг (1 г гелю) створюється C     у плазмі крові
                                          макс
приблизно  157  пікомоль/л;  відповідна  середня  концентрація  за
інтервал  між  прийманням  препарату  становить  112   пікомоль/л;
відповідна середня вільна концентрація у  плазмі  крові  становить
82 пікомоль/л;   під   час   лікування  препаратом  співвідношення
естрадіол/естрон зберігається на рівні 0,4-0,7;  стійкий  показник
біодоступності становить    82%    порівнянно    з   еквівалентною
пероральною дозою естрадіолу валерату.     Показання для  застосування  ЛЗ:  замісна гормональна терапія
для лікування проявів та симптомів недостатності  естрогену  після
природної     менопаузи     або     оваріектомії,     профілактика
постменопаузального остеопорозу.     Спосіб застосування та дози ЛЗ:  якщо у пацієнтки не видалена
матка і все ще спостерігаються менструації,  у межах перших 5 днів
менструального  циклу  слід  розпочати  режим комбінованої терапії
естрадіолом та прогестогеном; у разі, якщо менструація настає дуже
рідко   або   для   пацієнток  у  постменопаузі,  приймання  драже
естрадіолу у дозі 1 драже/добу можна розпочинати у будь-який  час,
за умови,  що  виключена  вагітність;  після застосування протягом
21 дня,  можна зробити перерву у лікуванні,  зазвичай 7 або  менше
днів  (циклічна ЗГТ),  або продовжувати приймати драже кожного дня
(безперервна ЗГТ);  для жінок з невидаленою маткою  рекомендується
застосування  відповідного прогестогену протягом 10-14 днів кожних
4  тижні  (циклічно-комбінована  ЗГТ)  або   одночасне   приймання
прогестагену з  кожним  драже  естрогену  (безперервно-комбінована
ЗГТ);  1  трансдермальний  пластир  слід  наклеювати  на  шкіру  з
інтервалом 3-4  дні,  у  середньому  по  2  пластиря  на  тиждень;
лікування слід починати з призначення трансдермального пластиру  з
дозуванням  4 мг;  якщо при такому дозуванні супутні клімактеричні
скарги не зникають,  дозу  препарату  збільшують  вдвічі;  пластир
застосовується  циклічно - після 3 тижнів застосування - 1 тиждень
перерви;  жінкам після гістеректомії або  у  разі,  коли  симптоми
дефіциту  естрогенів  інтесивно  рецидивують протягом вільного від
лікування  періоду,  може  призначатися  безперервне,   нециклічне
лікування;   терапію   естрогенами   слід  доповнювати  регулярним
застосуванням  гестагенів   (гестагени   повинні   застосовуватися
протягом останніх  12-14  днів  терапії  естрадіолом,  потім  слід
робити перерву на 1 тиждень);  звичайною початковою дозою  гелю  є
1 г   1   р/добу,   що  відповідає  1  мг  естрадіолу;  тривалість
застосування і дози підбирає лікар,  з урахуванням  індивідуальних
особливостей пацієнтки (залежно від клінічного стану,  після 2-3-х
циклів дозу можна  коригувати  -  0,5-1,5  г/добу,  що  відповідає
0,5-1,5  мг  естрадіолу  на  добу;  у пацієнток з інтактною маткою
необхідно  комбінувати  гель  із  адекватною  дозою   прогестерону
відповідно  до  тривалості прийому,  наприклад,  12-14 днів підряд
протягом   місяця   або   постійно,   для   запобігання   розвитку
естроген-стимульованої гіперплазії ендометрія.     Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: репродуктивні
органи  та  молочні залози - зміни характеру піхвової кровотечі та
патологічна або сильна кровотеча, проривна кровотеча, кровомазання
(ці  порушення зазвичай нормалізуються при продовженні лікування);
дисменорея,   зміни   піхвової   секреції,   с-м,   подібний    до
передместруального, біль у молочних залозах, відчуття напруженості
або збільшення молочних залоз;  ШКТ -  диспепсія,  здуття  живота,
нудота, блювання, абдомінальний біль; шкіра та підшкірні тканини -
висипання,  різні шкірні  порушення  (включаючи  свербіж,  екзему,
кропив'янку,   акне,   гірсутизм,   випадіння  волосся,  вузлувату
еритему); нервова система - головний біль, мігрень, запаморочення,
тривожність,   пригнічений   настрій,   втома;  інші  порушення  -
прискорене серцебиття,  набряки,  м'язові судоми, зміна маси тіла,
підвищений апетит,  зміна лібідо,  порушення зору, непереносимість
контактних лінз, реакції гіперчутливості.     Протипоказання до  застосування ЛЗ:  вагітність або лактація;
вагінальна кровотеча нез'ясованої етіології;  рак молочної  залози
або підозра на нього;  передзлоякісні стани або злоякісні пухлини,
що є залежними від статевих стероїдів,  чи підозра на них; пухлини
печінки  у  даний  час  чи в анамнезі (доброякісні або злоякісні);
тяжкі захворювання печінки;  артеріальна тромбоемболія в г. стадії
(наприклад   ІМ,  інсульт);  загострення  тромбозу  глибоких  вен,
тромбоемболічні порушення у  даний  час  або  відомості  про  дані
захворювання   в   анамнезі;   тяжка  форма  гіпертригліцеридемії;
гіперчутливість до препарату     Форми випуску ЛЗ: драже по 2,0 мг; пластир трансдермальний по
4 мг,  гель 0,1%  по 0,5 г або по  1  г  у  пакетиках,  пластир  -
трансдермальна терапевтична система по 0,99 мг; гель для місцевого
застосування,  0,6 мг/г по 80 г у фл.  з дозуючим пристроєм або  у
тубах у комплекті з шпателем-дозатором.     Умови та термін зберігання ЛЗ:  драже зберігати при t не вище
30 град.С,  пластир трансдермальний,  гель - до 25 град.С;  термін
придатності драже - 5 років,  пластира  трансдермального,  гелю  -
3 роки.     Торгова назва:     II. Дивігель, Дивігель(R), Orion Corporation, Фінляндія     Естрамон 50, Hexal AG, Німеччина     Естрамон 50,  Hexal AG компанія у складі "Sandoz" для "Sandoz
GmbH", Німеччина/Австрія     Естрожель, Laboratoires    Besins    International;   "Besins
International Belgique" для "Laboratoires  Besins  International",
Франція/Бельгія/франція     Естрожель(R), Laboratoires Besins International, Франція     Меностар, виробник   in   bulk  та  первинне  пакування:  "3M
Pharmaceuticals";  вторинне  пакування:  "Schering  GmbH   &   Co.
Productions KG" для "Schering AG", США/Німеччина/Німеччина     Прогінова, Schering  SA  підрозділ  компанії  "Schering  AG",
Франція/Німеччина     Прогінова, Delpharm Lille S.A.S для "Schering AG";  "Delpharm
Lille  S.A.S" для "Bayer Schering Pharma AG",  для "Bayer Schering
Pharma AG", Франція/Німеччина

     - Естріол (Estriol)     Фармакотерапевтична група: G03CA04 - естрогени.     Основна фармакотерапевтична дія: замісна гормональна.     Фармакодинаміка, фармакокінетика,    біоеквівалентність   для
аналогів:   містить   природний   жіночий   гормон   естріол;    у
пременопаузальний період та після неї естріол може застосовуватися
для  лікування  симптомів,  пов'язаних  із  дефіцитом  естрогенів;
особливо  ефективний для лікування урогенітальної симптоматики;  у
випадках атрофії піхви естріол зумовлює нормалізацію  вагінального
епітелію   і   сприяє   відновленню   нормальної   мікрофлори   та
фізіологічного  pH   у   піхві;   внаслідок   цього   підвищується
резистентність   клітин   вагінального  епітелію  до  інфекцій  та
запалень;  на  відміну   від   інших   естрогенів,   естріол   має
короткочасну дію, оскільки він лише на короткий час затримується в
ядрах клітин ендометрію;  тому не слід чекати  проліферації,  якщо
рекомендована  повна  добова  доза  приймається відразу;  циклічне
застосування прогестагенів не обов'язкове,  адже постменопаузальні
кровотечі не виникають;  після перорального прийому естріол швидко
і  майже  повністю  всмоктується  із  ШКТ;  C      некон'югованого
                                        макс
естріолу  в  плазмі  досягається  протягом  1-2 год після прийому;
майже повністю   (90%)  зв'язується  з  альбуміном  плазми,  майже
не зв'язується  з  глобуліном,   що   зв'язує   статеві   гормони;
метаболізм   естріолу  полягає  головним  чином  у  кон'югації  та
декон'югації в  процесі  кишково-печінкової  циркуляції;  естріол,
кінцевий  продукт  метаболізму,  виводиться  в основному з сечею в
кон'югованій формі;  лише незначна частина (+-  2%)  виводиться  з
калом,    переважно    у    вигляді    некон'югованого   естріолу;
інтравагінальне   введення    естріолу    забезпечує    оптимальну
біодоступність у місці дії; естріол також всмоктується і потрапляє
в  загальну  систему  циркуляції,  що  проявляється   у   швидкому
зростанні  концентрації  некон'югованого естріолу в плазмі;  C
                                                         макс
спостерігається через  1-2 год після введення;  оскільки естріол -
кінцевий продукт  метаболізму,  він,  в  основному,  виводиться  у
кон'югованій  формі  з  сечею;  лише  незначна  його  частина (2%)
виділяється з калом,  переважно в некон'югованій  формі;  введення
естріолу  в  піхву  забезпечує його оптимальну доступність у місці
дії;  естріол  всмоктується  у  кров,  що   проявляється   швидким
зростанням  концентрації некон'югованого естріолу в плазмі;  C
                                                         макс
досягається через 1-2 год після введення.естріолу  в  плазмі  досягається  протягом  1-2 год після прийому;
майже повністю   (90%)  зв'язується  з  альбуміном  плазми,  майже
не зв'язується  з  глобуліном,   що   зв'язує   статеві   гормони;
метаболізм   естріолу  полягає  головним  чином  у  кон'югації  та
декон'югації в  процесі  кишково-печінкової  циркуляції;  естріол,
кінцевий  продукт  метаболізму,  виводиться  в основному з сечею в
кон'югованій формі;  лише незначна частина (+-  2%)  виводиться  з
калом,    переважно    у    вигляді    некон'югованого   естріолу;
інтравагінальне   введення    естріолу    забезпечує    оптимальну
біодоступність у місці дії; естріол також всмоктується і потрапляє
в  загальну  систему  циркуляції,  що  проявляється   у   швидкому
зростанні  концентрації  некон'югованого естріолу в плазмі;  C
                                                         макс
спостерігається через  1-2 год після введення;  оскільки естріол -
кінцевий продукт  метаболізму,  він,  в  основному,  виводиться  у
кон'югованій  формі  з  сечею;  лише  незначна  його  частина (2%)
виділяється з калом,  переважно в некон'югованій  формі;  введення
естріолу  в  піхву  забезпечує його оптимальну доступність у місці
дії;  естріол  всмоктується  у  кров,  що   проявляється   швидким
зростанням  концентрації некон'югованого естріолу в плазмі;  C
                                                         макс
досягається через 1-2 год після введення.     Показання для застосування ЛЗ: для лікування таких проявів як
диспареунія,  сухість,  свербіж  піхви;  для  запобігання інфекцій
піхви та нижніх сечовивідних шляхів, що рецидивують; для лікування
порушень сечовиведення (підвищена частота сечовиділення,  дизурія)
та нетримання сечі  легкого  ступеня.  перед-  та  післяопераційне
лікування  жінок  у  постменопаузальному  періоді,  що  потребують
операції  на  піхві;  клімактеричні  симптоми,  такі   як   гарячі
"припливи"  та  нічна  пітливість - допоміжний засіб діагностики у
випадках виділень з атрофічної шийки матки,  безпліддя,  пов'язане
із  цервікальним  фактором;  місцеві форми - для лікування атрофії
слизової  оболонки  нижніх  відділів  сечостатевого   тракту,   як
допоміжний  засіб  діагностики  при  отриманні  атрофічної картини
цервікального мазка.     Спосіб застосування та дози ЛЗ:  для лікування атрофії нижніх
відділів    сечостатевого    тракту,    зумовленої     естрогенною
недостатністю - 4-8 мг/добу протягом перших 4 тижнів,  з наступним
поступовим зменшенням,  відповідно до послаблення симптоматики, до
досягнення підтримуючої    дози    (близько   1-2   мг/добу)   або
1 супозиторій/добу протягом перших тижнів з  наступним  поступовим
зменшенням до підтримуючої дози,  залежно від полегшення симптомів
(1 супозиторій 2 рази на тиждень) або 1 доза аплікатора кожен день
протягом   перших   тижнів   з  наступним  поступовим  зменшенням,
відповідно до пом'якшення симптоматики, до досягнення підтримуючої
дози  (1  доза  аплікатора  2  рази  на  тиждень);  для  перед- та
післяопераційного   лікування   при   операціях   на    піхві    в
постменопаузальному періоді  - 4-8 мг/добу протягом 2 тижнів перед
операцією та 1-2 мг/добу протягом  2  тижнів  після  операції  або
1 супозиторій/добу  протягом  2 тижнів до операції;  1 супозиторій
2 рази на тиждень протягом 2 тижнів  після  операції  або  1  доза
аплікатора  кожен  день  протягом  2  тижнів  до операції;  1 доза
аплікатора 2 рази на тиждень протягом 2 тижнів після операції; для
усунення клімактеричних симптомів - 4-8 мг/добу протягом тижня,  з
наступним поступовим зменшенням  дози;  для  підтримуючої  терапії
повинна використовуватися мінімальна ефективна доза; як допоміжний
діагностичний засіб  -   2-4   мг/добу   протягом   7   днів   або
1 супозиторій  через  день  протягом  тижня  або 1 доза аплікатора
через день  протягом  7  днів  до  взяття  наступного  мазка;  для
лікування безпліддя   -   1-2   мг/добу   з   6-го  по  15-й  день
менструального  циклу  (у  деяких  пацієнток  добова   доза   може
варіювати  від  1 до 8 мг);  дозу слід збільшувати кожен місяць до
досягнення  оптимального  ефекту  на  шийковий  слиз;  якщо  жінка
пропустила прийом  чергової  дози  і запізнення становить не більш
12 год,  необхідно негайно її прийняти якщо  запізнення  становить
більше  12  год,  слід  пропустити  один  прийом і надалі приймати
препарат у звичайний час;  не можна приймати 2  дози  препарату  в
один день; на початку або при продовженні лікування менопаузальних
симптомів необхідно застосовувати найменшу ефективну дозу протягом
найкоротшого періоду часу;  у жінок,  які не отримують ГЗТ,  або у
жінок,  які  переходять  з  безперервного  перорального  приймання
комбінованого   препарату   для  ГЗТ,  лікування  естріолом  можна
починати в будь-який день; жінки, які переходять з циклічної схеми
приймання препаратів для ГЗТ, повинні починати лікування естріолом
через один тиждень після закінчення циклу.     Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: напруженість,
болючість молочної залози,  нудота, кров'янисті виділення з піхви,
шийкова гіперсекреція,  поява пігментації на шкірі; головний біль,
гіпертензія, судоми гомілок, порушення зору.     Протипоказання до   застосування   ЛЗ:   вагітність,   період
годування груддю;  відомі чи підозрювані  естрогензалежні  пухлини
(рак   молочної   залози,   рак   ендометрію);  піхвова  кровотеча
невстановленої  етіології;  тромбоемболія  в   анамнезі   протягом
останніх  2  років;  венозна тромбоемболія в анамнезі або тромбоз,
якщо не  проводиться  терапія  антикоагулянтами;  застосовувати  з
обережністю -  ожиріння  (індекс   маси  тіла  більш  30 кг/кв.м),
системний червоний  вовчак,  довготривала  імобілізація,  серйозні
хірургічні   втручання,   тяжкі  захворювання  печінки,  порфірія,
свербіж або холестатічна жовтяница, герпес вагітних, отосклероз.     Форми випуску  ЛЗ:  табл.  по  1  мг,  по  2 мг;  супозиторії
вагінальні по 0,0005 г; крем вагінальний по 15 г.     Умови та  термін зберігання ЛЗ:  зберігати при t 2-30 град.С;
термін придатності табл. - 5 років, супозиторії вагінальні, крем -
3 роки.     Торгова назва:     I. Естріол-М, ВАТ "Монфарм"     Естрокад, Dr. Kade Pharmazeutische Fabrik GmbH, Індія     Овестин(R), N.V. Organon, Нідерланди

     - Естрон (Estrone)*     Фармакотерапевтична група: G03CA07 - естрогени.     Основна фармакотерапевтична   дія:   естрогенний   засіб,  що
стимулює  розвиток  матки  і  вторинних  статевих  ознак  при   їх
недорозвиненості; гіпохолестеринемічна дія.     Фармакодинаміка, фармакокінетика,   біоеквівалентність    для
аналогів:   природний   фолікулярний  гормон,  регулює  нормальний
розвиток жіночої репродуктивної системи,  виробляється в  яєчниках
із   настанням   статевої  зрілості  до  настання  клімактеричного
періоду;  дія  опосередкована  через   естрогенчутливі   рецептори
статевих органів, молочних залоз, гіпоталамуса і гіпофіза; виявляє
специфічний естрогенний ефект - стимулює  проліферацію  ендометрію
(у   маткових  трубах,  шийці  матки,  піхві,  зовнішніх  статевих
органах,  вивідних протоках  молочних  залоз),  розвиток  матки  і
вторинних  жіночих статевих ознак при їх недорозвиненості,  усуває
або зменшує вираженість порушень, що виникають в організмі жінки у
зв'язку  з  недостатньою функцією статевих залоз у клімактеричному
періоді або після гінекологічних операцій;  разом із прогестероном
бере   участь   у   регуляції   менструального   циклу  і  функції
дітонародження;    у    малих     дозах     активізує     секрецію
фолікулостимулюючого  гормону,  у  великих  - гальмує її,  а також
затримує воду та іони натрію в  організмі,  пригнічує  еритропоез;
поліпшує  утилізацію  глюкози,  підвищує  чутливість  периферичних
тканин до інсуліну;  добре абсорбується;  високий рівень у  плазмі
зберігається   протягом  4-5  днів;  метаболізується  переважно  в
печінці (частково в легенях,  жировій тканині),  екскретується  із
жовчю,  у  кишечнику  реабсорбується  і  знову надходить у печінку
через  портальну  систему.  Виводиться  у  вигляді  кон'югатів   в
основному нирками; швидкість виведення залежить від фізіологічного
стану (вагітність,  фази оваріально-менструального циклу), віку та
інших факторів.     Показання для застосування ЛЗ: стани, обумовлені недостатньою
функцією   яєчників:  первинна  і  вторинна  аменорея,  гіпоплазія
статевих органів і недостатній розвиток вторинних статевих  ознак,
клімактеричні та посткастраційні розлади, безплідність, обумовлена
зниженням  естрогенної  функції  яєчників,   слабкість   пологової
діяльності, переношена вагітність.     Спосіб застосування   та   дози   ЛЗ:   доза   встановлюється
індивідуально;   первинна  аменорея  з  недорозвиненістю  статевих
органів та вторинних статевих ознак - по 1-2 мл  щодня  або  через
день  протягом  1-2  місяців  і  більше  (до  помітного збільшення
матки);  потім призначають прогестерон (в/м,  5 мг щодня  протягом
6-8  днів);  при  необхідності  курси  гормонотерапії  повторюють;
вторинна аменорея - по 1 мл щодня протягом 15-16 днів з  наступним
призначенням  прогестерону  протягом  6-8  днів;  при  відсутності
стійкого ефекту курс лікування повторюють;  гіпо- і  олігоменорея,
альгодисменорея,  безплідність,  обумовлена  гіпофункцією яєчників
або недорозвиненістю  матки  -  після  закінчення  менструації  по
0,5-1 мл щодня протягом 15-16 днів, потім, при наявності показань,
призначають прогестерон протягом 6-8 днів;  курс  лікування  можна
повторювати  в  ті  ж  самі  терміни після закінчення менструацій;
функціональні  порушення,  обумовлені  настанням   клімактеричного
періоду  та  оваріектомією  (депресія,  ангіоневротичні розлади та
ін.) -  по  0,5-1  мл  щодня  або  через  1-2   дня   курсами   по
10-15 ін'єкцій,   курс   лікування   повторюють   при   поновленні
симптомів; слабкість   пологової    діяльності    та    переношена
вагітність -    по   4-5   мл   за   2-3   год   до   застосування
пологостимулюючих засобів.     Побічна дія  та  ускладнення  при  застосуванні  ЛЗ:  нудота,
блювання,  головний   біль,   запаморочення,   АР,   набряк   вік,
еритропенія;  при  тривалому  застосуванні  -  маткові  кровотечі,
склероз  яєчників,  порушення  обміну  натрію,  кальцію  і   води,
застійна жовтяниця.     Протипоказання до    застосування    ЛЗ:     гіперчутливість,
новоутворення   (злоякісні  і  доброякісні)  статевих  органів  та
молочних залоз у жінок віком до  60  років,  мастопатія,  запальні
захворювання   жіночих  статевих  органів,  вагінальні  і  маткові
кровотечі неясної  етіології,  схильність  до  маткових  кровотеч,
гіперестрогенна  фаза  клімактеричного  періоду,  печінкова  і/або
ниркова недостатність,  тромбофлебіт і рецидивуючі тромбоемболії в
анамнезі, вагітність.     Форми випуску ЛЗ:  р-н олійний для ін'єкцій 0,1%  по 1  мл  в
амп.     Умови та термін зберігання ЛЗ:  зберігати при t 8-15  град.С;
термін придатності - 5 років.     Торгова назва:     I. Фолікулін-Здоров'я, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я"

     - Проместрієн (Promestriene)     Фармакотерапевтична група:   G03CA09   -   прості   препарати
природних і напівсинтетичних естрогенів.     Основна фармакотерапевтична дія: місцева естрогенна дія.     Фармакодинаміка, фармакокінетика,    біоеквівалентність   для
аналогів:  виявляє місцеві естрогенні ефекти на  слизові  оболонки
жіночих  статевих  органів  і  таким  чином  покращує  їх трофіку;
захищає   і   відновлює   вагінальний   епітелій,   сприяє    його
проліферації;   після  застосування  у  піхву  не  спостерігається
системного естрогенного ефекту;  після застосування місцево  менше
1%   проместрину  швидко  резорбується  і  надходить  у  системний
кровотік     Показання для   застосування  ЛЗ:  атрофічні  зміни  слизової
оболонки піхви,  обумовлені дефіцитом естрогенів (сухість, свербіж
у  піхві,  диспареунія,  післяопераційна  терапія  після видалення
яєчників);  для відновлення  піхвового  епітелію  після  запальних
процесів піхви;  відновлення піхвового епітелію після хірургічного
лікування ерозій шийки матки;  при хірургічних втручаннях піхвовим
доступом; для загоєння піхви та шийки матки після пологів.     Спосіб застосування та дози ЛЗ:  1 капс./добу вводять у піхву
протягом 20 днів лікування; дозування встановлюється індивідуально
до повного одужання;  крем вводять 1 р/добу протягом першого тижня
лікування, потім - 1 раз кожні 2 дні до отримання ознак покращання
протягом 3 тижнів.     Побічна дія   та   ускладнення   при   застосуванні   ЛЗ:  АР
(подразнення,  свербіж в місці застосування капс.)  Протипоказання
до  застосування  ЛЗ:  гіперчутливість  до препарату;  вагітність,
період лактації;  естрогензалежні пухлини  (рак  молочної  залози,
ендометрію).     Форми випуску ЛЗ:  капс.  вагінальні м'які  по  10  мг;  крем
вагінальний 1% по 15 г у тубах.     Умови та термін зберігання ЛЗ: капс. вагінальні зберігати при
t 15-25   град.С,   крем   вагінальний   -   8-15  град.С;  термін
придатності - 5 років.     Торгова назва:     II. Колпотрофін, Laboratoire THERAMEX, Монако

                      Комбіновані препарати

                      Комбіновані препарати

     - Етинілестрадіол + гестоден (Ethinylestradiol + gestoden)     II. Ліндинет   20,   Ліндинет  30,  табл.;  1  табл.  містить
гестодену 0,075 мг та  етинілестрадіолу  0,02  мг,  або  гестодену
0,075  мг та етинілестрадіолу 0,03 мг,  виробництва Gedeon Richter
Ltd, Угорщина     Логест(R), 1  табл.  містить  етинілестрадіолу  -  20,0  мкг,
гестодену -  75,0  мкг;  виробництва  Delpharm  Lille  S.A.S.  для
"Schering AG";  "Delpharm Lille S.A.S." для "Bayer Schering Pharma
AG"; "Bayer Schering Pharma AG"; "Schering AG", Франція/Німеччина     Логест(R), Schering  S.A.  підрозділ  компанії "Schering AG";
"Schering AG", Франція/Німеччина/Німеччина     Тристин, табл.,  вкриті оболонкою,  1 табл.  блідо-оранжевого
кольору (I фаза)  містить:  етинілестрадіолу  0,03  мг;  гестодену
0,05 мг;    1    табл.   білого   кольору   (II   фаза)   містить:
етинілестрадіолу 0,04   мг;   гестодену   0,07   мг;    1    табл.
блідо-зеленого кольору   (III   фаза)   містить:  етинілестрадіолу
0,03 мг;  гестодену  0,10  мг,  виробництва  Richter  Gedeon  Ltd,
Угорщина     Фемоден(R), драже,  1 драже містить:  гестодену -  75,0  мкг,
етинілестрадіолу  -  30,0  мкг,  виробництва  Schering  GmbH & Co.
Productions KG. для "Schering AG", Німеччина/Німеччина     Фемоден(R), драже,  1  драже  містить:  гестодену - 75,0 мкг,
етинілестрадіолу - 30,0  мкг,  виробництва  Schering  GmbH  &  Co.
Productions KG. для "Bayer Schering Pharma AG", Німеччина

     - Етинілестрадіол    +    дезогестрел   (Ethinylestradiol   +
desogestrel)     II. Новінет,   Регулон,  табл.,  вкрита  оболонкою;  1  табл.
містить  етинілестрадіолу   0,02   мг,   дезогестрелу   0,15   мг,
виробництва Gedeon Richter Ltd, Угорщина     Марвелон(R), табл.,  вкрита  оболонкою;   1   табл.   містить
дезогестрелу  - 0,15 мг,  етинілестрадіолу - 0,03 мг,  виробництва
N.V. Organon;  "Organon  (Ireland)  Ltd"   для   "N.V.   Organon",
Нідерланди/Ірландія     Три-Мерсі(R), табл.,  вкрита  оболонкою;  1   табл.   жовтого
кольору містить   дезогестрелу   -  0,05  мг,  етинілестрадіолу  -
0,035 мг; 1 табл. червоного кольору містить дезогестрелу - 0,1 мг,
етинілестрадіолу  -  0,03  мг;  1  табл.  білого  кольору  містить
дезогестрелу - 0,15 мг,  етинілестрадіолу - 0,03  мг,  виробництва
N.V. Organon;   "Organon   (Ireland)   Ltd"  для  "N.V.  Organon",
Нідерланди/Ірландія

     - Етинілестрадіол + дієногест (Ethinylestradiol + dienogest)     II. Жанін(R),   драже;   1   драже  містить  етинілестрадіолу
0,03 мг, дієногесту 2 мг, виробництво in bulk первинне та вторинне
пакування: "Schering GmbH & Co. Productions KG"

     - Етинілестрадіол    +    дроспіренон   (Ethinylestradiol   +
drospiredon)     II. Джаз,   табл.,   вкриті   оболонкою;   1   табл.  містить
етинілестрадіолу  0,02  мг  (у  вигляді  клатрату  з  бетадексом),
дроспіренону  3 мг,  виробництва Schering GmbH & Co.  Producti ons
KG; "Bayer Schering Pharma AG", Німеччина     ЯРИНА(R), табл.,    вкриті   оболонкою;   1   табл.   містить
етинілестрадіолу 0,03 мг;  дроспіренону 3 мг, виробництва Schering
GmbH & Co.  Productions KG;  "Schering AG"; "Bayer Schering Pharma
AG", Німеччина

     - Етинілестрадіол   +   етоногестрел   (Ethinylestradiol    +
ethonogestrel)     II. Новаринг(R),  кільце   вагінальне,   1   кільце   містить
етоногестрелу  - 11.7 мг,  етинілестрадіолу - 2,7 мг,  виробництва
N.V. Organon та "Organon Ireland Ltd" для "Organon Agencies B.V.",
Ірландія/Нідерланди,

     - Етинілестрадіол   +   левоноргестрел   (Ethinylestradiol  +
levonorgestrel)     II. Мікрогінон,   драже;  1  драже  містить  етинілестрадіолу
0,03 мг,  левоноргестрелу 0,15 мг; виробництва Schering GmbH & Co.
Productions   KG;  "Schering  AG";  "Bayer  Schering  Pharma  AG",
Німеччина     Мінізистон, драже,   1   драже   містить   левоноргестрелу  -
125,0 мкг,  етинілестрадолу - 30,0 мкг; виробництва Jenapharm GmbH
& Co. KG компанія групи "Schering AG", Німеччина     Ригевідон, табл.;   1   табл.   містить   левоноргестрелу   -
150,0 мкг, етинілестрадіолу - 30,0 мкг; виробництва Richter Gedeon
Ltd, Угорщина     Три-Регол, комбіупаковка - табл.,  вкриті оболонкою,  1 табл.
рожевого   кольору   містить:   левоноргестрелу   -    0,05    мг,
етинілестрадіолу  -  0,03  мг;  1  табл.  білого  кольору містить:
левоноргестрелу - 0,075 мг,  етинілестрадіолу - 0,04 мг;  1  табл.
темно-жовтого   кольору   містить:  левоноргестрелу  -  0,125  мг,
етинілестрадіолу  -  0,03  мг,  виробництва  Richter  Gedeon  Ltd,
Угорщина     Овосепт, драже,  1 драже містить левоноргестрелу -  0,25  мг,
етинілестрадіолу  - 0,05 мг,  виробництва Aburaihan Pharmaceutical
Co., Іран     Тризистон, драже,  1  драже  червоно-бурого  кольору містить:
етинілестрадіолу - 0,03 мг,  левоноргестрелу - 0,05  мг;  1  драже
білого    кольору    містить:    етинілестрадіолу   -   0,04   мг,
левоноргестрелу - 0,075 мг;  1  драже  охрового  кольору  містить:
етинілестрадіолу   -   0,03   мг,   левоноргестрелу  -  0,125  мг,
виробництва Jenapharm GmbH & Co.  KG компанія групи "Schering AG",
Німеччина     Триквілар(R), драже;  1  драже   світло-коричневого   кольору
містить: левоноргестрелу  -  0,05 мг,  етинілестрадіолу - 0,03 мг;
1 драже  білого  кольору  містить:  левоноргестрелу  -  0,075  мг,
етинілестрадіолу   -  0,04  мг;  1  драже  кольору  охри  містить:
левоноргестрелу  -  0,125  мг,   етинілестрадіолу   -   0,03   мг,
виробництва  Bayer  Schering  Pharma  AG;  "Schering  GmbH  &  Co.
Productions KG"; "Schering AG", Німеччина

     - Етинілестрадіол   +   норгестимат    (Ethinylestradiol    +
norgestimat)     II. Сілест,  табл.;  1 табл.  містить норгестимату 0,25 мг та
етинілестрадіолу 0,035 мг, виробництва Cilag AG, Швейцарія

     - Етинілестрадіол   +   норелгестромін   (Ethinylestradiol  +
norelgesrtromin)     II. Евра(R),  Пластир  - трансдермальна терапевтична система;
1 пластир містить норелгестроміну -  6,0  мг,  етинілестрадіолу  -
0,6 мг,  виробництва  Janssen-Cilag  International N.V.  на заводі
"LTS Lohmann  Therapie  Systeme  AG"  для  "Janssen  Pharmaceutica
N.V.", Бельгія/Німеччина

     - Етинілестрадіол    +    хлормадинон   (Ethinylestradiol   +
chlormadinone)     II. Белара,  табл.;  1 табл.  містить: хлормадинону ацетату -
2,0 мг,  етинілестрадіолу - 0,03 мг,  виробництва Grunenthal GmbH,
Німеччина

     - Етинілестрадіол    +    ципротерон    (Ethinylestradiol   +
cyproterone)     II. діане-35, драже; 1 драже містить етинілестрадіолу 35 мкг,
ципротерону ацетату 2 мг,  виробництва Bayer Schering  Pharma  AG;
"Schering GmbH & Co. Productions KG"; "Schering AG", Німеччина     Джинет 35, табл.; 1 табл. містить: етинілестрадіолу 0,035 мг,
ципротерону ацетату 2 мг, виробництва Cipla Ltd, Індія     Хлое, комбіупаковка  -  табл.,  вкриті  оболонкою;  1   табл.
жовто-оранжевого   кольору  містить:  ципротерону  ацетату  2  мг,
етинілестрадіолу  0,035  мг,  виробництва  Zentiva  a.s.,   Чеська
Республіка

     - Етинілестрадіол   +   левоноргестрел   +   заліза   фумарат
(Ethinylestradiol + levonorgestrel + ferrous fumarate)     Ригевідон 21 + 7,  табл. з цукровим покриттям, 1 табл. білого
кольору містить:  етинілестрадіолу - 0,03  мг;  левоноргестрелу  -
0,15  мг;  1  табл.  коричневого кольору містить заліза фумарату -
76,05 мг, виробництва Richter Gedeon Ltd, Угорщина     Три-Регол 21  + 7,  комбіупаковка - табл.,  вкриті оболонкою,
1 табл.  рожевого кольору  містить:  левоноргестрелу  -  0,05  мг,
етинілестрадіолу  -  0,03  мг;  1  табл.  білого  кольору містить:
левоноргестрелу - 0,075 мг,  етинілестрадіолу - 0,04 мг;  1  табл.
темно-жовтого   кольору   містить:  левоноргестрелу  -  0,125  мг,
етинілестрадіолу - 0,03 мг;  1 табл.  коричневого кольору  містить
заліза  фумарату  -  76,05  мг,  виробництва  Richter  Gedeon Ltd,
Угорщина

     - Естрадіол + дидрогестерон (Estradiol + dydrogestron)     II. Фемостон(R),  Фемостон(R) Конті,  табл., вкриті плівковою
оболонкою; 1 табл.  білого кольору містить естрадіолу  -  1,0  мг;
1 табл.   сірого   кольору   містить:   естрадіолу   -   1,0   мг,
дидрогестерону - 10,0 мг або естрадіолу - 1,0 мг, дидрогестерону -
5,0 мг, виробництва Solvay Pharmaceuticals B.V., Нідерланди

     - Естрадіол + дієногест (Estradiol + dienogest)     II. Клімодієн,  табл., вкриті  оболонкою;  1 табл.   містить:
естрадіолу  валерату,  мікро  2  мг  та  дієногесту,  мікро  2 мг,
виробництва  Bayer  Schering  Pharma  AG;  "Schering  GmbH  &  Co.
Productions KG"; "Schering AG", Німеччина     Клімодієн, Schering GmbH & Co. Productions KG; "Schering AG",
Німеччина/Німеччина

     - Естрадіол + дроспіренон (Estradiol + drospirenon)     II. Анжелік,  табл.,  вкриті  оболонкою;  1  табл.   містить:
естрадіолу  -  1,0  мг,  дроспіренону - 2,0 мг,  виробництва Bayer
Schering AG; "Schering AG", Німеччина

     - Естрадіол + левоноргестрел (Estradiol + levonorgestrel)     II. Клімонорм,   драже;   1  драже  жовтого  кольору  містить
естрадіолу  -  2,0  мг;  1  драже  коричневого  кольору   містить:
естрадіолу  -  2,0  мг,  левоноргестрелу  -  0,15  м,  виробництва
Schering GmbH & Co. KG та "Jenapharm GmbH & Co. KG" компанія групи
"Schering AG", Німеччина

     - Естрадіол     +     медроксипрогестерон     (Estradiol    +
medroxyprogesterone)     II. Індивіна,  табл.;  1 табл.  містить естрадіолу валерату -
1,0 мг,  медроксипрогестерону ацетату - 2,5 мг,  виробництва Orion
Pharma для "Orion Corporation", Фінляндія     Дивіна, табл.;  1 табл.  білого кольору містить естрадіолу  -
2,0 мг;  1 табл.  блакитного кольору містить: естрадіолу - 2,0 мг,
медроксипрогестерону - 10,0  мг,  виробництва  Orion  Corporation,
Фінляндія

     - Естрадіол + норетистерон (Estradiol + norethisterone)     II. Кліноретте,  драже;  1  табл.  білого  кольору   містить:
17-бета естрадіолу 2 мг; 1 табл. рожевого кольору містить: 17-бета
естрадіолу 2 мг;  норетистерону 1 мг,  виробництва Pharbil Waltrop
GmbH  який  є  підрозділом "NextPharma Technologies" для "Resource
Medical (UK) Ltd", НІмеччина/Великобританія/Великобританія     Паузогест, табл.,   вкриті   оболонкою;   1   табл.   містить
естрадіолу - 1,0 мг,  норетистерону - 1,0 мг,  виробництва  Gedeon
Richter Ltd, Угорщина     Ревмелід, табл.,   вкриті   оболонкою;   1   табл.   містить:
естрадіолу  1  мг  у  вигляді  1,035  мг  естрадіолу  гемігідрату,
норетистерону ацетату 0,5 мг,  виробництва  Gedeon  Richter  Plc.,
Угорщина

     - Естрадіол + естрадіол + ципротерон (Estradiol + estradiol +
cyproterone)     II. Клімен(R),  комбіупаковка  - драже;  1 біле драже містить
естрадіолу - 2,0 мг;  1 рожеве драже містить: естрадіолу - 2,0 мг,
ципротерону  -  1,0  мг,  виробництва  Delpharm  Lille S.A.S.  для
"Schering AG";  "Delpharm Lille S.A.S." для "Bayer Schering Pharma
AG", для "Bayer Schering Pharma AG", Франція/Німеччина     - Клімен(R), Schering SA підрозділ компанії "Schering AG" для
"Schering AG", Франція/Німеччина/Німеччина

     - Естріол + ліофілізат Lactobacillus acidophilus (Estradiol +
Lactobacillici acidophilus lyophilisate)     II. Гінофлор,  табл.  вагінальні; 1 табл. містить ліофілізату
Lactobacillus acidophilus     -      50,0      мг      (щонайменше
100000000 життєздатних бактерій),  естріолу - 0,03 мг, виробництва
Medinova Ltd, Швейцарія

     - Проместрин + хлорхінальдол (Promestriene + chlorchinaldone)     II. Колпосептин,    табл.   вагінальні;   1   табл.   містить
проместрину 10 мг,  хлорхінальдолу 200 мг; виробництва Laboratoire
THERAMEX, Монако

     6.2.2. Прості препарати синтетичних естрогенів     - Гексестрол (Hexestrol)     Фармакотерапевтична група:  G03CB05** - препарати синтетичних
естрогенів. Естрогени     Основна фармакотерапевтична дія: замісна, гормональна     Фармакодинаміка, фармакокінетика,   біоеквівалентність    для
аналогів: синтетичний естрогенний препарат нестероїдної будови, що
виявляє специфічну лікувальну дію:  активізує процеси проліферації
ендометрію,  стимулює  розвиток матки і вторинних жіночих статевих
ознак при їх недорозвитку,  пом'якшує та усуває загальні  розлади,
що  виникають  в організмі жінки у зв'язку з недостатністю функції
статевих  залоз  під  час  клімактеричного   періоду   або   після
гінекологічних операцій,     запобігає    розвитку    остеопорозу;
абсорбція - висока, характерний ефект первинного проходження через
печінку; виводиться нирками.     Показання для застосування ЛЗ:  гіпогеніталізм,  пов'язаний з
недостатньою  функцією  яєчників,  первинна  та вторинна аменорея,
олігоменорея,    дисменорея,    гіпоплазія    статевих    органів,
клімактеричні   розлади;   у   комплексній   терапії   (хірургічне
лікування,  променева терапія) раку молочної залози у жінок старше
60 років та раку передміхурової залози у чоловіків.     Спосіб застосування  та   дози   ЛЗ:   при   гіпогеніталізмі,
уродженій аменореї   та   різко  недорозвинутій  матці  -  в/м  по
1-2 мг/добу протягом 4-6 тижнів і більше; при вторинній аменореї -
по 1-2 мг/добу протягом 15-20 днів; при гіпоолігоменореї - по 1 мг
в/м   щоденно   чи   через   день   протягом    першої    половини
міжменструального    періоду;    при   безплідді   у   зв'язку   з
недорозвинетістю матки  -  по  1  мг  в/м  перші  7-8  днів  після
менструації; при   раку  молочної  залози  у  жінок  віком  старше
60 років - по 1 мл 2%  р-ну щоденно,  збільшуючи  добову  дозу  до
5 мл;  шляхом  ретельного  спостереження  встановлюють  оптимальну
дозу, яку вводять протягом тривалого часу; при раку передміхурової
залози - щоденно по 3-4 мл 2%  р-ну в/м протягом 2 місяців,  потім
по 0,5-1  мл  2%  р-ну;  загальна  доза  та  тривалість  лікування
залежать   від   змін   у   передміхуровій  залозі,  наявності  чи
відсутності метастазів,  загального стану та ступеня  фемінізації;
найбільша  в/м  доза для дорослих- разова 0,002 г (2 мл 1%  р-ну),
МДД - 0,003 г,  при лікуванні злоякісних новоутворень -  найбільша
в/м доза 0,09 г (3 мл 2% р-ну), добова 0,1 г (5 мл 2% р-ну).     Побічна дія  та  ускладнення  при  застосуванні  ЛЗ:  нудота,
блювання,     запаморочення,    підвищення    ризику    виникнення
тромбоемболії;  у великих дозах  -  токсичні  ушкодження  печінки,
надмірна  проліферація  ендометрію та кровотечі у жінок,  виявлена
фемінізація у  чоловіків  (зниження  статевої  функції,  набухання
молочних залоз, пігментація сосків, зменшення розмірів яєчок).     Протипоказання до  застосування  ЛЗ:  вагітність,   лактація,
захворювання печінки та нирок,  мастопатія,  ендометріоз,  маткові
кровотечі, злоякісні  та  доброякісні  новоутворення  у  жінок  до
60 років, хвороби, пов'язані з підвищеним рівнем згортання системи
крові, різні форми гіперестрогенії, ЦД.     Форми випуску  ЛЗ:  р-н для ін'єкцій,  олійний 0,1 або 2%  по
1 мл в амп.     Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати у сухому, захищеному
від світла місці; термін придатності - 5 років.     Торгова назва:     I. Синестрол,  ЗАТ "Трудовий колектив Київського підприємства
по виробництву бактерійних препаратів "Біофарма"

     6.3. Гестагени     6.3.1. Похідні прегнену     - Гідроксіпрогестерон (Hydroxyprogesterone)     Фармакотерапевтична група: G03DA03 - гестагени.     Основна фармакотерапевтична    дія:    замісна   гормональна,
катаболічна, імунодепресивна.     Фармакодинаміка, фармакокінетика,    біоеквівалентність   для
аналогів:  синтетичний аналог гормону жовтого  тіла,  що  викликає
трансформацію  слизової  оболонки  матки  з  фази  проліферації  в
секреторну  фазу,  що   необхідно   для   нормальної   імплантації
заплідненого яйця,  а після запліднення сприяє її переходу в стан,
необхідний для розвитку заплідненої яйцеклітини;  оксипрогестерону
капронат  також  зменшує  збудливість  і скоротливість мускулатури
матки  і  маткових  труб,  що  забезпечує  зберігання  вагітності;
стимулює розвиток кінцевих елементів молочних залоз; у малих дозах
стимулює,  а у великих пригнічує секрецію гонадотропних  гормонів;
гальмує  дію  альдостерону,  що  призводить  до посилення секреції
натрію і хлору із сечею; оксипрогестерону капронат більш стійкий в
організмі,    ніж   прогестерон,   діє   повільніше   і   проявляє
пролонгований гестагенний ефект;  після однократної  в/м  ін'єкції
дія триває  8-14 днів;  після в/м ін'єкції повільно абсорбується з
місця введення;  терапевтична концентрація  зберігається  протягом
7-14 днів.     Показання для застосування ЛЗ:  первинна і вторинна аменорея,
неплідність,  невиношування  вагітності,  альгоменорея  на  грунті
гіпогеніталізму;  гіперпластичні   процеси   в   ендометрії,   рак
ендометрія, рак молочної залози.     Спосіб застосування  та  дози  ЛЗ:  з  метою  профілактики  і
лікування  загрозливого  викидня  -  по 0,125-0,25 г (1-2 мл 12,5%
р-ну) в/м 1 раз на тиждень; оксипрогестерону капронат застосовують
тільки  в  першій  половині вагітності;  при аменореї (первинній і
вторинній) безпосередньо після припинення застосування естрогенних
препаратів  -  0,25  г оксипрогестерону капронату однократно або в
два  прийоми;  з  метою  нормалізації   менструального   циклу   -
0,0625-0,125 г (0,5-1,0 мл 12,5%  р-ну) на 20-22-й день циклу; для
лікування хворих на рак матки,  молочної залози - по 3-4 мл  12,5%
р-ну  в/м  щодня  або  через день протягом 1-10 місяців;  у період
передопераційної підготовки    і    після    операції     -     по
0,125-0,25 г/добу  протягом  4-5  місяців;  у жінок з гіперплазією
ендометрію (при відсутності  гормональноактивних пухлин  яєчників)
у  віці  до  45  років  у  1 фазі менструального циклу - естрогени
(етинілестрадіол  0,05  мг/добу  із  5  по  25-й  день  циклу)   і
оксипрогестерону капронат  по 1 мл 12,5%  р-ну 1 раз на тиждень на
5, 12 і 19-й день циклу протягом 4-5 циклів;  жінкам  віком  понад
45 років  -  тільки  оксипрогестерону капронат по 2 мл 12,5%  р-ну
1 раз на тиждень протягом 6-8 менструальних циклів.     Побічна дія  та  ускладнення при застосуванні ЛЗ:  підвищення
АТ,  набряки,  альбумінурія, головний біль, зниження лібідо, акне,
депресія,   нагрубання   молочних   залоз,  ациклічні  кров'янисті
виділення, олігоменорея     Протипоказання до   застосування  ЛЗ:  недостатність  функції
печінки і нирок, гепатит, схильність до тромбозів, нервові розлади
з явищами депресії, грудне вигодовування.     Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій 12.5% в етилолеаті по 1 мл
в амп.     Умови та термін зберігання ЛЗ:  зберігати при t 15-25 град.С;
термін зберігання 2 роки.     Торгова назва:     I. Оксипрогестерону капронат, ВАТ "Фармак"     Оксипрогестерону капронат,  ЗАТ "Трудовий колектив Київського
підприємства по виробництву бактерійних препаратів "Біофарма"

     - Прогестерон (Progesterone)     Фармакотерапевтична група:  G03DA04 - гормони статевих залоз.
Гестагени.     Основна фармакотерапевтична дія: замісна гормональна.     Фармакодинаміка, фармакокінетика,    біоеквівалентність   для
аналогів:  один з  гормонів  жовтого  тіла,  що  сприяє  утворенню
нормального  секреторного  ендометрія  у жінок,  спричиняє перехід
слизової оболонки матки з фази проліферації у секреторну  фазу,  а
після  запліднення  сприяє  її  переходу  в  стан,  необхідний для
розвитку  заплідненої   яйцеклітини,   зменшує   збудливість    та
скоротливість   мускулатури   матки   та  маткових  труб;  не  має
андрогенної  активності,  виявляє   блокуючу   дію   на   секрецію
гіпоталамічних факторів вивільнення ЛГ та ФСГ, пригнічує утворення
гіпофізом гонадотропних гормонів та овуляцію;  після в/м  або  п/ш
ін'єкції швидко і добре абсорбується з місця введення;  метаболізм
прогестерону   протікає   в   печінці,   незначна   частина   його
накопичується в підшкірній жировій клітковині;  головним продуктом
перетворення  прогестерону  є  біологічно  активний   прегнандіол;
прегнандіол  після  кон'югації з глюкуроновою кислотою потрапляє з
печінки в  кров,  а  потім  в  сечу.  Менша  частина  прогестерону
перетворюється   в   прегнанолол  і  прегнандіон;  всі  метаболіти
прогестерону, що виділяються із сечею, неактивні; при пероральному
застосуванні    рівень    підвищення    прогестерону    в   плазмі
спостерігається з першої год після всмоктування препарату  у  ШКТ;
C     спостерігається через 1-3 год після прийому препарату (після
 макс
1 год  -  4,25  нг/мл;  після  2 год - 11,75 нг/мл;  після 4 год -
8,37 нг/мл; після 6 год - 2,00 нг/мл та 1,64 нг/мл після 8-ї год);
основними  метаболітами  прогестерону  в плазмі є 20a-гідрокси,d4a
прегнанолон і 5a-дигідропрогестерон; виводиться препарат з сечею у
вигляді    глюкуронових    метаболітів,    основним   з   яких   є
3a,5b-прегнанедіол   (прегнандіол);   ці   метаболіти    ідентичні
метаболітам,  які  виникають  при  фізіологічній  секреції жовтого
тіла;  після введення  у  піхву  прогестерон  швидко  всмоктується
слизовою  оболонкою,  C      спостерігається  через  2-6 год після
                  макс
застосування і  підтримується  протягом  24  год,  у середньому на
рівні 9,7 нг/мл після застосування 100 мг зранку та  ввечері;  цей
показник     ідентичний     концентрації     прогестерону,     яка
спострегігається під  час  лютеїнової   фази;   при   дозах   вище
200 мг/доба  концентрація  прогестерону  тотожна концентрації його
під час першого триместру вагітності; виводиться препарат з сечею,
в   основному,  у  вигляді  3a,5b-прегнанендіолу;  метаболіти,  що
визначаються  в  сечі  та   плазмі,   тотожні   метаболітам,   які
з'являються при фізіологічній секреції жовтого тіла; при аплікації
гелю з вмістом протгестерону спирт швидко випаровується, при цьому
10%   нанесеної   дози   просочується   крізь   шкіру;  метаболізм
прогестерону відбувається у шкірі та молочній залозі; системна дія
відсутня або незначна.1 год  -  4,25  нг/мл;  після  2 год - 11,75 нг/мл;  після 4 год -
8,37 нг/мл; після 6 год - 2,00 нг/мл та 1,64 нг/мл після 8-ї год);
основними  метаболітами  прогестерону  в плазмі є 20a-гідрокси,d4a
прегнанолон і 5a-дигідропрогестерон; виводиться препарат з сечею у
вигляді    глюкуронових    метаболітів,    основним   з   яких   є
3a,5b-прегнанедіол   (прегнандіол);   ці   метаболіти    ідентичні
метаболітам,  які  виникають  при  фізіологічній  секреції жовтого
тіла;  після введення  у  піхву  прогестерон  швидко  всмоктується
слизовою  оболонкою,  C      спостерігається  через  2-6 год після
                  макс
застосування і  підтримується  протягом  24  год,  у середньому на
рівні 9,7 нг/мл після застосування 100 мг зранку та  ввечері;  цей
показник     ідентичний     концентрації     прогестерону,     яка
спострегігається під  час  лютеїнової   фази;   при   дозах   вище
200 мг/доба  концентрація  прогестерону  тотожна концентрації його
під час першого триместру вагітності; виводиться препарат з сечею,
в   основному,  у  вигляді  3a,5b-прегнанендіолу;  метаболіти,  що
визначаються  в  сечі  та   плазмі,   тотожні   метаболітам,   які
з'являються при фізіологічній секреції жовтого тіла; при аплікації
гелю з вмістом протгестерону спирт швидко випаровується, при цьому
10%   нанесеної   дози   просочується   крізь   шкіру;  метаболізм
прогестерону відбувається у шкірі та молочній залозі; системна дія
відсутня або незначна.     Показання для  застосування  ЛЗ:   порушення,   пов'язані   з
дефіцитом      прогестерону;     пероральне     застосування     -
передменструальний    с-м,    порушення    менструального    циклу
(дизовуляція,     ановуляція),    фіброзно-кістозна    мастопатія,
передклімактеричний період,  клімакс (у  поєднанні  з  естрогенною
терапією),    загроза    передчасних    пологів;   інтравагінальне
застосування  -  замісна  терапія  у  жінок   з   нефункціонуючими
(відсутніми)  яєчниками (програма донації яйцеклітини),  підтримка
лютеїнової фази  у  спонтанному  або  індукованому  менструальному
циклі,   підтримка   лютеїнової   фази  під  час  приготування  до
екстракорпорального    запліднення,    ендокринна    безплідність,
передчасна  менопауза,  менопауза або постменопауза (у поєднанні з
естрогенною терапією),  профілактика звичного викидня або  загрози
викидня  на  фоні  недостатності прогестерону,  загроза припинення
вагітності, профілактика міоми матки, ендометріоз (інтравагінальне
застосування  більш  прийнятне,  якщо виникає сонливість та якщо у
пацієнтки є  тяжкі  захворювання  печінки;  гель  для  зовнішнього
застосування   -   мастодинія,   доброякісна  мастопатія  на  фоні
прогестеронової недостатності.     Спосіб застосування та дози ЛЗ: р-н для ін'єкцій (вводять в/м
або п/ш):  при дисфункціональних маткових кровотечах препарат - по
5-15 мг/добу   протягом  6-8  днів;  якщо  попередньо  проводилося
вишкрібання слизової  оболонки  матки,  починають  ін'єкції  через
18-20   днів;   якщо   зробити   вишкрібання   неможливо,  вводять
прогестерон і під час кровотечі; при застосуванні прогестерону під
час кровотечі  може  спостерігатися  її  тимчасове  (на  3-5 днів)
посилення,   в   зв'язку   з   чим   різко   анемізованим   хворим
рекомендується попередньо провести переливання крові (200-250 мл);
при зупиненій  кровотечі  не  варто  переривати  лікування  раніше
6 днів;  якщо  кровотеча  не припинилася після 6-8 днів лікування,
подальше введення прогестерону недоцільне;  при гіпогеніталізмі та
аменореї  лікування починають з призначення естрогенних препаратів
з метою викликати достатню проліферацію ендометрія;  безпосередньо
по  закінченні  застосування  естрогенних  препаратів  призначають
прогестерон по 5 мг  щодня  або  по  10  мг  через  день  протягом
6-8 днів; при альгодисменореї лікування прогестероном починають за
6-8 днів  до  менструації;  препарат  вводять  щодня  по  5-10  мг
протягом 6-8 днів;  курс лікування можна повторити декілька разів;
лікуванняп Прогестероном     альгодисменореї,     пов'язаної     з
недорозвиненням    матки,   можна   комбінувати   з   призначенням
естрогенних препаратів - естрогени вводять з розрахунку  10000  ОД
через день  протягом  2-3  тижнів;  потім  протягом 6 днів вводять
прогестерон;  для профілактики і лікування загрозливого викидня  і
викидня,  що  починається,  пов'язаного  з  недостатністю  функції
жовтого тіла, вводять по 5-25 мг прогестерону щодня або через день
до повного зникнення симптомів загрозливого викидня;  при звичному
викидні вводять препарат до IV місяця вагітності;  вища  разова  і
добова доза  для  дорослих  при  в/м  введенні  дорівнює  0,025  г
(25 мг);   пероральне   застосування:   у    більшості    випадків
середньодобова  доза  становить  200-300  мг  у  2 прийоми (100 мг
зранку не раніше,  як через 1 год після їди та 100-200 мг  ввечері
перед сном); при недостатності лютеїнової фази (передменструальний
с-м, фіброзно-кістозна мастопатія, порушення менструального циклу,
передменопауза)  добова  доза  становить  200  або  300 мг (100 мг
зранку не раніше,  як через 1 год після їди та 100-200 мг  ввечері
перед  сном)  протягом  10 днів (з 17-го по 26-й день циклу);  при
замісній гормонотерапії у менопаузі на фоні прийому  естрогенів  -
по  200  мг  ввечері  перед сном протягом 12-14 днів;  при загрозі
передчасних пологів - 400 мг одноразово,  надалі можливе приймання
по 200-400   мг  через  кожні  6-8  год  до  зникнення  симптомів;
ефективну дозу та кратність застосування підбирають  індивідуально
залежно  від клінічних проявів загрози передчасних пологів,  після
зникнення симпомів  дозу  поступово  знижують  до  підтримуючої  -
200-300 мг/добу (100 мг зранку не раніше, як через 1 год після їди
та 100-200 мг ввечері перед  сном);  у  цій  дозі  препарат  можна
застосовувати  до  37  тижнів  вагітності;  якщо  клінічні  прояви
загрози передчасних пологів з'являються знову,  лікування потрібно
відновити   із   застосуванням  ефективної  дози;  інтравагінальне
застосування:   повна   відсутність   прогестерону   у   жінок   з
нефункціонуючими   (відсутніми)  яєчниками (донація яйцеклітини) -
на фоні естрогенної терапії по 100 мг/добу на  13-й  та  14-й  дні
циклу,  надалі  по  100 мг 2 р/добу (зранку та ввечері) з 15-го по
25-й день циклу,  з 26-го дня та у разі виникнення вагітності дозу
підвищують на  100  мг/добу  щотижнево,  досягаючи  максимальної -
600 мг/добу в три прийоми (200 мг через кожні 8 год);  у цій  дозі
препарат необхідно застосовувати протягом 60 днів; надалі можливий
прийом по 400-600 мг/добу (200  мг  на  один  прийом  через  кожні
8-12 год)  до  27 тижнів вагітності включно;  підтримка лютеїнової
фази під час проведення циклу екстракорпорального запліднення - по
400-600  мг/добу  (200  мг  на  один  прийом через кожні 8-12 год)
починаючи з дня ін'єкції хоріонічного гонадотропіну до  27  тижнів
вагітності  включно;  підтримка  лютеїнової фази у спонтанному або
індукованому менструальному циклі у разі безпліддя,  пов'язаного з
порушенням функції  жовтого  тіла  -  по  200-300  мг/добу  у  два
прийоми,  починаючи з 17-го дня циклу протягом  10  днів;  у  разі
затримки  менструації  та  виявлення  вагітності  прийом препарату
потрібно відновити;  лікування у рекомедованій дозі (100 мг зранку
та 100-200   мг  ввечері  перед  сном)  може  бути  продовжено  до
27 тижнів вагітності включно;  у випадку загрози викидня  або  для
профілактики звичних     викиднів     на    фоні    недостатньості
прогестерону - 200-400 мг/добу (100-200 мг на  один  прийом  через
кожні  12  год)  до  27 тижнів вагітності включно;  ефективну дозу
підбирають індивідуально залежно  від  клінічних  проявів  загрози
викидня.     Побічна дія  та  ускладнення   при   застосуванні   ЛЗ:   при
застосуванні   р-ну   для   ін'єкцій  -  підвищення  АТ,  набряки,
альбумінурія,  головний біль,  зниження  лібідо,  акне,  депресія,
нагрубання   молочних   залоз,  ациклічні  кров'янисті  виділення,
олігоменорея;  під час перорального застосування - сонливість  або
запаморочення, які виникають через 1-3 год після прийому препарату
(потрібно   знизити   дозу   або   перейти   на    інтравагінальне
застосування)  -  скорочення циклу,  проміжна маткова кровотеча (у
наступних циклах слід починати застосування  препарату  пізніше  -
наприклад з 19-го дня замість 17-го); холестаз вагітних, свербіжу;
при інтравагінальному застосуванні побічна дія не виявлена.     Протипоказання до  застосування  ЛЗ:  тяжкі порушення функцій
печінки;  алергія на будь-який компонент препарату;  для р-ну  для
для  ін'єкцій  - недостатність функцій печінки та нирок,  гепатит,
рак молочної залози,  схильність до тромбозів,  нервові розлади  з
явищами депресії, годування груддю.     Форми випуску ЛЗ:  р-н для ін'єкцій 1%,  2,5% по 1 мл в амп.;
капс.  по 100 мг, по 200 мг; табл. вагінальні по 50 мг, по 100 мг;
гель для зовнішнього застосуваня 1% (0,01 г/1 г); гель вагінальний
8% в однодозових аплікаторах.     Умови та термін  зберігання  ЛЗ:  зберігати  при  t  не  вище
25 град.С;  термін  придатності капс.- 3 роки,  р-ну для ін'єкцій,
гелю - 2 роки.     Торгова назва:     I. Прогестерон, ВАТ "Фармак"     Прогестерон, ЗАТ  "Трудовий  колектив Київського підприємства
по виробництву бактерійних препаратів "Біофарма"     Проожестін-КР, ВАТ "ХФЗ "Червона зірка"     II. Ендометрин,    "Floris    BenShimon"     для     "Ferring
Pharmaceuticals Ltd.", Ізраїль     Кринон, "Fleet Laboratories Ltd." для  "Serono  International
S.A.", Великобританія/ Швейцарія     Лютеїна, "Adamed" Sp. z.o.o., Польща     Прожестожель, "Laboratories  Besins  International";  "Besins
International Belgique" для "Laboratoires  Besins  International",
Франція/Бельгія/Франція

     6.3.2. Похідні прегнадієну     - Дидрогестерон (Dydrogesterone)     Фармакотерапевтична група: G03DB01 - гормони статевих залоз і
препарати,  які застосовуються  при  патології  статевої  системи.
Гестагени.     Основна фармакотерапевтична дія: замісна гормональна.     Фармакодинаміка, фармакокінетика,    біоеквівалентність   для
аналогів:  це активний при  пероральному  прийомі  гестаген,  який
забезпечує    повну    секреторну   трансформацію   ендометрія   в
естрогенстимульованій матці і таким чином забезпечує захист  проти
зумовленого   естрогенами   ризику   гіперплазії  і/або  карциноми
ендометрія;  препарат  призначений  для  лікування  всіх  випадків
ендогенної   недостатності   прогестерону;   не  має  андрогенних,
анаболічних,  кортикоїдних і  термогенних  властивостей;  протидіє
проліферувальному   ефекту   естрогенів   на  ендометрій  під  час
гормональної замісної терапії в жінок з інтактною маткою в  період
менопаузи,  що виникла внаслідок природних причин або хірургічного
втручання; при пероральному введенні 63% дози виводиться із сечею;
повне виведення - через 72 год; повністю метаболізується; основним
метаболітом   є    20-альфа-дигідродидрогестерон    (ДГД),    який
виділяється  із  сечею у зв'язаному з глюкуроновою кислотою стані;
загальною властивістю  всіх  метаболітів  є  зберігання  структури
4,6-дієн-3-она      похідної      речовини      і      відсутність
17-альфа-гідроксилювання,  що пояснює відсутність у дидрогестероні
естрогенного  і  андрогенного ефекту;  після перорального введення
дидрогестерону концентрація в плазмі ДГД значно вища, ніж вихідної
речовини;   співвідношення   AUC  і  C      ДГД  і  дидрогестерону
                                 макс
становить 40 і 25 відповідно;  дидрогестерон швидко абсорбується -
C     дидрогестерону і ДГД досягається через 0,5-2,5 год; середній
 макс
T    становить 5-7 і 14-17 год  відповідно;  не  екскретується  із
 1/2
сечею у вигляді прегнандіолу; таким чином, зберігається можливість
визначити  секрецію   ендогенного   прогестерону   за   екскрецією
прегнандіолу.становить 40 і 25 відповідно;  дидрогестерон швидко абсорбується -
C     дидрогестерону і ДГД досягається через 0,5-2,5 год; середній
 макс
T    становить 5-7 і 14-17 год  відповідно;  не  екскретується  із
 1/2
сечею у вигляді прегнандіолу; таким чином, зберігається можливість
визначити  секрецію   ендогенного   прогестерону   за   екскрецією
прегнандіолу.     Показання для  застосування  ЛЗ:  гормональна замісна терапія
при розладах внаслідок прогестеронової недостатності - дисменорея,
ендометріоз,  вторинна  аменорея,  нерегулярні менструальні цикли,
дисфункційні   маткові    кровотечі,    с-м    передменструального
напруження,  загрозливий  і звичний аборт,  пов'язаний з доведеною
прогестероновою недостатністю, безплідність, спричинена лютеїновою
недостатністю.     Спосіб застосування та дози ЛЗ: гормональна замісна терапія у
поєднанні з безперервною терапією естрогенами - 10 мг/добу щоденно
протягом  останніх  14  днів  28-денного  циклу;  у  поєднанні   з
циклічною  терапією  естрогенами - по 10 мг/добу протягом останніх
12-14 днів прийому естрогенів;  якщо результати біопсії ендометрія
або УЗО свідчать про недостатню прогестагенну відповідь, необхідно
підвищити дозу  до  20  мг/добу;  дисменорея  -  10  мг  2  р/добу
з 5-го  по 25-й день циклу;  ендометріоз - 10 мг 2-3 р/добу з 5-го
по 25-й день  циклу  або  постійно;  дисфункційні  кровотечі  (для
зупинки   кровотечі)   -   10  мг  2  р/добу  протягом  5-7  днів;
дисфункційні кровотечі (з метою профілактики  кровотеч)  -  10  мг
2 р/добу з 11-го по 25-й день циклу; аменорея - естрогени 1 р/добу
з 1-го по 25-й день циклу в поєднанні з дидрогестероном по  10  мг
2 р/добу  з  11-го  по  25-й  день циклу;  с-м передменструального
напруження  -  10  мг  2  р/добу  з  11-го  по  25-й  день  циклу;
нерегулярність циклів - 10 мг 2 р/добу з 11-го по 25-й день циклу;
загроза аборту - 40 мг одноразово,  далі по 10 мг кожні вісім  год
до зникнення  симптомів;  запобігання  звичним  абортам  -  10  мг
2 р/добу  до  20-го  тижня  вагітності;  безплідність,  спричинена
лютеїновою  недостатністю  -  10  мг 2 р/добу з 14-го по 25-й день
циклу;  мінімальний  курс  лікування  -  6   послідовних   циклів;
рекомендується  продовжувати  лікування  протягом  перших  місяців
вагітності в тих самих дозах, що і при звичному аборті.     Побічна дія  та  ускладнення  при  застосуванні  ЛЗ:  кров  і
лімфатична система - гемолітична анемія;  імунна система - реакції
гіперчутливості;  нервова  система  -  головний  біль  і  мігрень;
гепато-біліарна система - ознаки  порушення  функції  печінки,  що
супроводжуються  слабкістю,  нездужанням,  жовтяницею  та  болем у
животі;  шкіра і підшкірні тканини - поява шкірних АР  (наприклад,
висипань,  свербежу і кропив'янки),  дуже рідко - ангіоневротичний
набряк;  репродуктивна система і молочні залози - проривні маткові
кровотечі,  нечасто  - біль у молочних залозах/болісність молочних
залоз; загальні симптоми - набряки.     Протипоказання до   застосування   ЛЗ:   гіперчутливість   до
препарату.     Форми випуску  ЛЗ:  табл.,  вкриті  плівковою  оболонкою,  по
10 мг.     Умови та  термін  зберігання  ЛЗ:  зберігати  при  t  не вище
30 град.С; термін придатності - 5 років.     Торгова назва:     II. Дуфастон, "Solvay Pharmaceuticals B.V.", Нідерланди

     6.3.3. Похідні естрену     - Норетистерон (Norethisterone)     Фармакотерапевтична група:  G03DC02 - гормони статевих  залоз
та  препарати,  що  застосовуються  при  патології статевої сфери.
Гестагени.     Основна фармакотерапевтична    дія:    спричиняє   секреторні
перетворення  у  проліферуючому  ендометрії  та  блокує   секрецію
гонадотропину  в  гіпофізі,  перешкоджаючи  дозріванню фолікулів і
настанню овуляції.     Фармакодинаміка, фармакокінетика,    біоеквівалентність   для
аналогів:  прогестаген;  добре всмоктується з  ШКТ;  в  результаті
інтенсивного первинного метаболізму в печінці та в кишковій стінці
біодоступність становить   50-77%;   через   0,5-4    год    після
застосування 0,5  мг  норетистерону  C      в  сироватці становить
                                 макс
2-5 нг/мл,  при  прийомі  1  мг  - 5-10 нг/мл,  при прийомі 3 мг -
30 нг/мл;  при одночасному застосуванні разом з  етинілестрадіолом
норетистерон  вимірюється  в більш високих концентраціях,  які при
багаторазовому застосуванні можуть досягати стадії  насичення,  що
обумовлено  уповільненням  метаболізму  в результаті сполучення із
глобуліном,  що зв'язує статеві гормони;  біотрансформація:  серед
метаболітів     норетистерону    багато    ізомерів,    наприклад,
5-альфа-дигідро-норетистерон і    тетрагідро-норетистерон,      що
виводяться  із  сечею  у  вигляді кон'югатів глюкуроніду;  частина
норетистерону   і   його   метаболітів   утворюють    зв'язок    з
17-бета-гідрокси-групою; зниження   концентрації  норетистерону  в
сироватці здійснюється у дві  фази;  T     в  першій  фазі  триває
                                 1/2
2,5 год,  у кінцевій фазі - 8 год. 80% метаболітів, що утворюються
в печінці, виводяться із сечею.2-5 нг/мл,  при  прийомі  1  мг  - 5-10 нг/мл,  при прийомі 3 мг -
30 нг/мл;  при одночасному застосуванні разом з  етинілестрадіолом
норетистерон  вимірюється  в більш високих концентраціях,  які при
багаторазовому застосуванні можуть досягати стадії  насичення,  що
обумовлено  уповільненням  метаболізму  в результаті сполучення із
глобуліном,  що зв'язує статеві гормони;  біотрансформація:  серед
метаболітів     норетистерону    багато    ізомерів,    наприклад,
5-альфа-дигідро-норетистерон і    тетрагідро-норетистерон,      що
виводяться  із  сечею  у  вигляді кон'югатів глюкуроніду;  частина
норетистерону   і   його   метаболітів   утворюють    зв'язок    з
17-бета-гідрокси-групою; зниження   концентрації  норетистерону  в
сироватці здійснюється у дві  фази;  T     в  першій  фазі  триває
                                 1/2
2,5 год,  у кінцевій фазі - 8 год. 80% метаболітів, що утворюються
в печінці, виводяться із сечею.     Показання для  застосування   ЛЗ:   передменструальний   с-м,
мастодинія,  розлад  менструального  циклу,  який  супроводжується
скороченням секреторної фази,  дисфункціональні маткові кровотечі,
кістозно-залозиста   гіперплазія   ендометрію,  аденоміома  матки,
ендометріоз;  запобігання і припинення лактації;  дисфункціональні
розлади і кровотечі в період менопаузи.     Спосіб застосування та дози ЛЗ: при передменструальному с-мі,
мастодинії, порушеннях  менструально  циклу - по 5-10 мг/на добу з
16-го  по  25-й  день   циклу   (можливе   одночасне   призначення
естрогенних    препаратів);    при    дисфункціональних   маткових
кровотечах,  кістозно-залозистій  гіперплазії   ендометрію   (якщо
функціональний  характер кровотечі був підтверджений гістологічним
дослідженням, проведеним   у   термін   не   більш   як    останні
6 місяців), - по 5-10 мг/добу протягом 6-12 днів; для попередження
рецидивів кровотеч - 5-10 мг/добу призначають з 16-го по 25-й день
менструального   циклу,   звичайно,  в  комбінації  з  естрогенним
препаратом; при  ендометріозі,  аденоміомі  матки  -   5   мг/добу
з 5-го по 25-й день кожного циклу протягом 6 місяців; щоб уникнути
міжменструальних кровотеч,  можливе також безперервне застосування
норетистерону   -   починаючи  з  5-го  дня  менструального  циклу
призначають 2,5 мг/добу,  потім,  протягом  2-3-го  тижня  кожного
циклу дозу  підвищують  до  5  мг  (лікування  проводять  протягом
4-6 місяців);  для попередження лактації при  терміні  переривання
вагітності 16-28 тижнів прийтмають в 1-й день 15 мг норетистерону,
2-3-й дні - 10 мг,  4-7-й дні -  5  мг;  при  терміні  переривання
вагітності 28-36   тижнів  -  в  1-й  день  15  мг  норетистерону,
2-3-й дні - 10 мг,  4-7-й дні - 10 мг; для припинення лактації - з
1-го по  3-й  день  приймають  у  добовій  дозі  20 мг;  з 4-го по
7-й день у добовій дозі - 15 мг;  з 8-го по 10-й день - у  добовій
дозі 10 мг; при дисфункціональних порушеннях під час менопаузи - у
добовій дозі  5  мг  призначають  протягом  10-20  днів  у  другій
половині  циклу;  у  разі  неефективності  цієї  терапії  до схеми
лікування додають етинілестрадіол.     Побічна дія  та  ускладнення  при  застосуванні ЛЗ:  головний
біль, нудота, блювання, набухання молочних залоз, шлунково-кишкові
розлади,  розлади менструації,  затримка рідини, парестезії, зміна
маси тіла, підвищена стомлюваність.     Протипоказання до    застосування    ЛЗ:   період   статевого
дозрівання,  вагітність,  злоякісні  пухлини  молочних   залоз   і
статевих  органів.  У  пацієнток  із захворюваннями серця і нирок,
бронхіальною  астмою,   епілепсією,   схильністю   до   тромбозів,
гепатитом,  порушеннями  функції  печінки питання про застосування
Норколута, особливо при необхідності тривалого лікування, потребує
індивідуального вирішення.     Форми випуску ЛЗ: табл. по 5 мг.     Умови та термін зберігання ЛЗ:  зберігати при t 15-30 град.C;
термін придатності - 5 років.     Торгова назва:     II. Норколут, "Gedeon Richter Ltd", Угорщина     Примолют норт, "Schering AG", Німеччина

     - Лінестренол (Lynestrenol)     Фармакотерапевтична група: G03AC02 - гестагени.     Основна фармакотерапевтична дія: контрацептивна.     Фармакодинаміка, фармакокінетика,   біоеквівалентність    для
аналогів:  пероральний контрацептив, що містить лише прогестаген -
лінестренол;  рекомендований жінкам під  час  годування  груддю  й
жінкам,  які не можуть або не бажають використовувати естрогени; в
організмі  лінестренол  перетворюється   у   біологічно   активний
метаболіт    норетистерон,    який   зв'язується   з   рецепторами
прогестерону   в   органах-мішенях   (наприклад,   у   міометрії);
контрацептивна дія здійснюється,  перш за все,  завдяки підвищенню
в'язкості слизу шийки матки,  що зменшує проникнення сперми;  інші
ефекти  включають  зменшення  поглинальної здатності ендометрія по
відношенню до яйцеклітини й порушення транспорту вздовж труб; крім
того, у   70%  жінок,  які  приймають  лінестрол,  спостерігається
пригнічення овуляції та формування жовтого тіла,  про що  свідчить
відсутність   піку  лютеінізуючого  гормону  у  середині  циклу  і
наступного  підвищення  рівня  прогестерону;  не   спостерігається
клінічно важливий вплив препарату на метаболізм вуглеводів,  жирів
і на гемостаз;  за умов  дотримання  рекомендацій  з  використання
препарату  контрацептивна  ефективність лінестролу наближається до
ефективності  комбінованих  пероральних  контрацептивів  (КПК;   у
порівнянні    з    КПК,   при   використанні   лінестролу   можуть
спостерігатись більш нерегулярні кров'янисті  виділення,  а  іноді
кровотеча   може  не  спостерігатись  взагалі;  після  початкового
періоду адаптації, характер вагінальної кровотечі стає прийнятним;
лінестрол   є   попередником   (проліками)  і  метаболізується  до
фармакологічно   активного   метаболіту    норетистерону;    після
перорального    прийому    лінестренол   швидко   всмоктується   й
перетворюється у норетистерон;  C     досягаються  через  2-4  год
                            макс
після   прийому   табл.;  абсолютна  біодоступність  норетистерону
становить 64%; норетистерон на 96% зв'язується з білками плазми, в
основному, з альбуміном (61%) і менше - з глобуліном,  що  зв'язує
статеві гормони (35%); перша фаза метаболізму лінестренолу включає
3-гідроксилювання  і  наступну  дегідрогенізацію;  потім  активний
метаболіт    норетистерону    відновлюється;   продукти   розкладу
зв'язуються  із  сульфатами  і  глюкуронідами;  норетистерон   має
середній  час  напіввиведення приблизно 15 год;  кліренс із плазми
становить приблизно  0,6  л/год;  виведення  лінестренолу  і  його
метаболітів   відбувається   із  сечею  (в  основному,  у  вигляді
глюкуронідів і сульфатів,  і у меншій мірі - у вигляді незміненого
лінестренолу) і з фекаліями; відношення ступеня виведення із сечею
до виведення з фекаліями становить 1,5:1.після   прийому   табл.;  абсолютна  біодоступність  норетистерону
становить 64%; норетистерон на 96% зв'язується з білками плазми, в
основному, з альбуміном (61%) і менше - з глобуліном,  що  зв'язує
статеві гормони (35%); перша фаза метаболізму лінестренолу включає
3-гідроксилювання  і  наступну  дегідрогенізацію;  потім  активний
метаболіт    норетистерону    відновлюється;   продукти   розкладу
зв'язуються  із  сульфатами  і  глюкуронідами;  норетистерон   має
середній  час  напіввиведення приблизно 15 год;  кліренс із плазми
становить приблизно  0,6  л/год;  виведення  лінестренолу  і  його
метаболітів   відбувається   із  сечею  (в  основному,  у  вигляді
глюкуронідів і сульфатів,  і у меншій мірі - у вигляді незміненого
лінестренолу) і з фекаліями; відношення ступеня виведення із сечею
до виведення з фекаліями становить 1,5:1.     Показання для   застосування   ЛЗ:   запобігання   вагітності
(контраценція);  поліменорея;  менорагія  і  метрорагія;   випадки
первинної     або     вторинної    аменореї    та    олігоменореї;
передменструальний с-м;  ендометріоз; доброякісні пухлини молочних
залоз;  пригнічення  менструації,  овуляції  та овуляторного болю,
дисменорея;  затримка  нормальної  менструації;  як  препарат  для
комбінованої  з естрогенами терапії в пери- та постменопаузальному
періоді з метою запобігання гіперплазії ендометрія.     Спосіб застосування та дози ЛЗ:  треба приймати по 1 табл. по
0,5 мг протягом 28 послідовних днів;  кожну наступну упаковку слід
починати  відразу ж після закінчення попередньої;  при відсутності
попереднього приймання гормональних  контрацептивів  (за  останній
місяць)   -   прийом   лінестролу   починається   у   перший  день
менструального  циклу  (першим   днем   вважається   перший   день
менструальної  кровотечі),  допускається  також початок прийому на
2-5 день циклу,  але у такому випадку, рекомендується використання
бар'єрного  контрацептивного засобу протягом перших 7 днів прийому
табл.  під час першого циклу;  при переході з  КПК  жінка  повинна
почати прийом лінестролу на наступний день після прийому останньої
активної табл.  КПК (у такому випадку немає потреби у використанні
додаткових  контрацептивних засобів);  перехід з інших пероральних
контрацептивів,   які   містять    лише    прогестаген    або    з
внутрішньоматкових   контрацептивних   засобів,   які  вивільняють
прогестаген жінка  може  перейти  з  табл.  у  будь-який  день,  з
імплантованого або внутрішньоматкового контрацептива - у день його
видалення,  з ін'єкційного контрацептива - у  день,  коли  повинна
здійснюватись наступна ін'єкція; у всіх цих випадках жінка повинна
використовувати   додатковий   бар'єрний   контрацептивний   засіб
протягом  перших 7 днів прийому табл.  лінестролу;  після аборту у
першому  триместрі  жінка  може  почати  прийом  табл.  лінестролу
відразу  ж,  і немає потреби у додаткових контрацептивних засобах;
контрацептивна дія  може  послабитись,  якщо  між  прийомами  двох
послідовних табл.  пройшло більше 27 год;  якщо жінка спізнилась з
прийомом наступної табл.  Лінестролу  менше  ніж  на  3  год  вона
повинна  прийняти  цю  табл.  як  тільки  згадає  про  неї  і далі
продовжувати прийом у звичайний час;  якщо жінка спізнилась більше
ніж на 3 год, вона повинна додержуватись таких самих рекомендацій,
але  додатково  використовувати   бар'єрний   метод   контрацепції
протягом  наступних 7 днів;  якщо жінка пропустила табл.  протягом
першого тижня прийому, а протягом тижня до цього відбувся статевий
зв'язок,  повинна  розглядатись  можливість вагітності;  при появі
поліменореї - по 1 табл./добу з 14-го по 25-й день циклу  включно,
менорагії  і  метрорагії  -  по 2 табл./добу протягом 10 днів;  як
правило,  кровотеча припиняється через декілька днів після початку
лікування;  протягом  3 наступних циклів лікування слід повторити,
приймаючи по 1 табл./добу з 14 по 25-й день кожного циклу; випадки
первинної або вторинної аменореї та олігоменореї - початковий етап
лікування  повинен  включати  призначення  естрогенів,  наприклад,
етинілестрадіолу по 0,02-0,05 мг/добу протягом 25 днів;  табл.  по
5,0 мг  призначається  з  14-го  по  25-й  день  циклу  1  р/добу;
менструальноподібна  реакція  виникає  на  3-й  день після відміни
препаратів;  лікування починається знову (другий цикл) з 5-го  дня
менструальноподібної   реакції,  при  цьому  естрогенний  препарат
призначається з 5-го по  25-й  день  циклу,  а  табл.  по  5,0  мг
лінестролу  1  р/добу  -  з  14-го по 25-й день циклу,  даний курс
лікування слід повторити як мінімум ще 1  раз.  Передменструальний
с-м  -  по  1  таблетці  на  добу  з  14-го  по  25-й  день циклу;
ендометріоз - по 5-10 мг/добу протягом,  як  мінімум,  6  місяців;
доброякісні  пухлини молочних залоз - по 5 мг/добу щоденно з 14-го
по 25-й день циклу протягом,  як мінімум,  3-4 місяці; пригнічення
менструації, овуляції та овуляторного болю, дисменорея - лікування
повинно розпочатися не пізніше 5-го дня циклу,  однак бажано  його
розпочати  з 1-го дня циклу,  курс лікування може тривати протягом
багатьох місяців (не припиняючи прийом ні  на  один  день);  якщо,
незважаючи на тривале лікування,  виникає,  так звана,  "кровотеча
прориву", то  дозу  слід  збільшити  до  10-15  мг/добу   протягом
3-5 днів;  затримка  нормальної  менструації  -  курс лікування по
5 мг/добу повинен розпочинатися за 2 тижні до очікуваного  початку
менструації;  якщо курс лікування почнеться менше, як за 1 тиждень
до очікуваного початку  менструації,  то  доза  повинна  становити
10-15  мг/добу;  в  такому разі затримка більше,  як на 1 тиждень,
небажана;  небезпечність "кровотечі прориву"  зростає,  якщо  курс
лікування розпочати пізніше;  курс лікування не повинен починатися
пізніше,  ніж за 3 дні  до  очікуваного  початку  менструації;  як
препарат  для  комбінованої  з  естрогенами  терапії  в  пери-  та
постменопаузальному  періоді   з   метою   уникнення   гіперплазії
ендометрія -  по  2,5-5  мг/добу  протягом  12-15  днів  на місяць
(наприклад, протягом перших 2 тижнів кожного календарного місяця);
естрогенний   препарат   можна  приймати  в  постійному  режимі  в
мінімально ефективній дозі.     Побічна дія  та ускладнення при застосуванні ЛЗ:  нерегулярна
кровотеча,  напруження молочних залоз,  зміни настрою,  нудота  та
головний біль; ЦНС - мігрень, зміни лібідо, депресивний стан/зміни
настрою;  ШКТ  -  нудота,  блювання  та  інші  гастроентерологічні
скарги; шкіра - різні прояви на шкірі (висипка, вузлувата еритема,
мультиформна   еритема);   сечостатева   статева   -   нерегулярна
кровотеча,   зміни  вагінальної  секреції;  очі  -  непереносність
контактних лінз; різні - затримка рідини, зміни ваги тіла, реакції
гіперчутливості; при   тривалому   прийманні  лінестролу  в  перші
2 місяці  нерідко  можуть   виникати   "кровотечі   прориву"   або
кров'янисті виділення з піхви,  що спостерігається частіше,  ніж у
10%  випадків  (у  подальшому  частота   цих   проявів   поступово
знижується);  посилення потовиділення,  вугрі, гірсутизм, хлоазма,
висипання,  свербіж,  жовтуха, зміна в профілі ліпопроеїнів, зміна
функціональних   показників   печінки,   нерегулярні  менструації,
зниження толерантності до глюкози, набряки.     Протипоказання до  застосування  ЛЗ:  відома  або підозрювана
вагітність;  активна  венозна  тромбоемболія;  наявність   тяжкого
захворювання печінки  в  анамнезі,  якщо показники функції печінки
не повернулись до нормальних  значень;  залежні  від  прогестагену
пухлини;   вагінальна  кровотеча,  причина  якої  не  встановлена;
гіперчутливість до препаратук;  с-м Ротора та с-м Дубіна-Джонсона;
вагінальні кровотечі неясної етіології. Форми випуску ЛЗ: табл. по
0,5 мг, по 5 мг.     Умови та  термін  зберігання  ЛЗ:  зберігати  при  t  не вище
30 град.C; термін придатності - 5 років.     Торгова назва:     II. Ексклютон(R), Оргаметрил(R), "N.V. Organon", Нідерланди

     - Тиболон (Tibolone)     Фармакотерапевтична група:  G03DC05  - гормони статевих залоз
та засоби,  що  використовуються  при  патології  статевої  сфери.
Гестагени.     Основна фармакотерапевтична дія: замісна гестагеноподібна.     Фармакодинаміка, фармакокінетика,    біоеквівалентність   для
аналогів:    стабілізує    гіпоталамо-гіпофізарну    систему     в
клімактеричний період,  коли функціонування яєчників припиняється;
центральний  ефект  проявляється  завдяки  поєднанню  гормональних
властивостей  препарату  (естрогенних,  прогестагенних  і  слабких
андрогенних);  тиболон у добовій дозі 2,5  мг  пригнічує  секрецію
гонадотропінів  у  жінок  у  постменопаузі  та  інгібує овуляцію у
фертильних жінок;  у цій дозі тиболон  не  стимулює  ендометрій  у
жінок  у  пост менопаузі;  лише у небагатьох пацієнток відмічалась
незначна проліферація  ендометрія,  ступінь  якої  не  зростав  із
збільшенням    терміну   прийому   препарату;   також   відмічався
стимулюючий ефект на слизову оболонку  піхви;  доведено,  що  дана
доза тиболону запобігає втраті кісткової маси у постменопаузальний
період;  пригнічуються також  менопаузальні  розлади  та  особливо
вазомоторні  порушення,  такі  як  гарячі  припливи та пітливість;
тиболон позитивно впливає на лібідо та настрій;  деякі  метаболіти
тіболону  можуть  посилювати  біологічні  ефекти  цього препарату;
після  перорального  прийому  тиболон  швидко  і  майже   повністю
абсорбується із ШКТ;  C     досягається через 4 год; 96% тиболону,
                  макс
що знаходиться у кровообігу,  зв'язані з протеїном; акумуляції ані
тиболону,  ані  його  метаболітів  не спостерігається;  у тканинах
тиболон  метаболізується  до  похідних  сполук,   які   зумовлюють
тканинну   специфічність   дії  препарату;  в  ендометрії  тиболон
метаболізується ферментом до D -ізомеру,  який має гестагенну дію;
                         4
навпаки,   у   кістковій   тканині   препарат  метаболізується  до
3a/3b-ОН-тиболону  з  виключно  естрогенною  дією;  T     тиболону
                                                1/2
становить 45 год,  а його гідроксиметаболітів - 6 год;  метаболізм
тиболону полягає головним чином в  кон'югації  та  декон'югації  в
процесі  кишково-печінкової  циркуляції  з утворенням сполук,  які
виводяться із сечею (30-35%) і калом (65-70%).що знаходиться у кровообігу,  зв'язані з протеїном; акумуляції ані
тиболону,  ані  його  метаболітів  не спостерігається;  у тканинах
тиболон  метаболізується  до  похідних  сполук,   які   зумовлюють
тканинну   специфічність   дії  препарату;  в  ендометрії  тиболон
метаболізується ферментом до D -ізомеру,  який має гестагенну дію;
                         4
навпаки,   у   кістковій   тканині   препарат  метаболізується  до
3a/3b-ОН-тиболону  з  виключно  естрогенною  дією;  T     тиболону
                                                1/2
становить 45 год,  а його гідроксиметаболітів - 6 год;  метаболізм
тиболону полягає головним чином в  кон'югації  та  декон'югації  в
процесі  кишково-печінкової  циркуляції  з утворенням сполук,  які
виводяться із сечею (30-35%) і калом (65-70%).     Показання для застосування ЛЗ: менопаузальний с-м.     Спосіб застосування  та  дози  ЛЗ:  тиболон бажано приймати в
один і той же час доби;  доза препарату  становить  1  табл./добу;
покращання   стану  досягається  протягом  декількох  тижнів,  але
найкращі  результати  спостерігаються  при   лікуванні   протягом,
принаймні,  3 місяців;  у рекомендованій дозі прийом тиболону може
тривати і довше.     Побічна дія  та  ускладнення при застосуванні ЛЗ:  зміна маси
тіла,  запаморочення,  себорейний дерматоз,  вагінальна кровотеча,
головний  біль,  розлад шлунка,  зміна показників функції печінки,
посилення росту волосся на обличчі, набряк гомілок.     Протипоказання до  застосування  ЛЗ:  вагітність  і лактація;
діагностована гормонозалежна пухлина або підозра на  її  наявність
(рак груді, рак ендометрію); серцево-судинні або цереброваскулярні
розлади (тромбофлебіти,  тромбоемболічні порушення в даний  момент
чи в анамнезі); вагінальна кровотеча неясної етіології; виникнення
чи ускладнення перебігу отосклерозу під час вагітності чи  прийому
стероїдів;  порушення функції печінки;  гіперчутливість до лактози
та інших інгредієнтів препарату.     Форми випуску ЛЗ: табл. по 2,5 мг.     Умови та термін зберігання ЛЗ:  зберігати при t 2-25  град.С;
термін придатності - 2 роки.     Торгова назва:     II. Лівіал(R), "N.V. Organon", Нідерланди     Лебідон, Zentiva     a.s.;     "Zentiva     a.s.",     Чеська
Республіка/Словацька Республіка

     6.4. Гонадотропіни та інші стимулятори     6.4.1. Гонадотропні гормони     - Хоріонічний гонадотропін (Chorionic gonadotropin)     Фармакотерапевтична група:  G03GA01 - гонадотропіни  та  інші
стимулятори овуляції.     Основна фармакотерапевтична дія: стимулятор овуляції.     Фармакодинаміка, фармакокінетика,    біоеквівалентність   для
аналогів:  препарат  людського  хоріального  гонадотропіну  (hCG),
отриманого  із  сечі вагітних жінок.  Він стимулює стероїдогенез у
статевих залозах за рахунок біологічної дії,  подібної до дії  hLH
(людського лютеїнізуючого гормону,  аналогічного до гормону,  який
стимулює інтерстиційні клітини); у чоловіків він посилює продукцію
тестостерону,   а  у  жінок  -  продукцію  естрогенів  і  особливо
прогестерону  після  овуляції;   оскільки   використовується   hCG
людського  походження,  то утворення антитіл не очікується;  C
                                                         макс
хоріонічного гонадотропіну в плазмі крові у чоловіків розвивається
приблизно  через  6  год  після  однієї в/м ін'єкції,  а у жінок -
приблизно  через  20  год;  такі  значні  статеві  розбіжності   у
фармакокінетиці  препарату  після в/м введення можуть спричинятися
товщиною сідничного жирового шару,  який у жінок  більший,  ніж  у
чоловіків;  приблизно  80%  людського  хоріонічного  гонадотропіну
зазнає метаболічного розпаду переважно в  нирках  і  виводиться  з
сечею;   в/м   введення  людського  хоріонічного  гонадотропіну  є
біологічно еквівалентними  щодо  рівня  абсорбції  та  T   ,  який
                                                   1/2
становить приблизно 33 год.
Показання для застосування ЛЗ:  у жінок - стимуляція овуляції
при   зниженій   репродукційній  здатності  внаслідок  відсутності
овуляції   або   порушення   визрівання   яйцеклітин,   підготовка
яйцеклітин    для    пункції    при    проведенні   контрольованої
гіперстимуляції яєчників (у  програмах  допоміжних  репродуктивних
технологій);  підтримка  лютеїнової  фази у жінок,  у тому числі в
період  проведення  контрольованої  гіперстимуляції  яєчників   (у
програмах  допоміжних  репродуктивних технологій) із застосуванням
аналогів гонадотропін-вивільняючого гормону або інших засобів  для
встимуляції   овуляції  у  разі  безпліддя  внаслідок  відсутності
овуляції через недостатню, активність ендогенних естрогенів.становить приблизно 33 год.
Показання для застосування ЛЗ:  у жінок - стимуляція овуляції
при   зниженій   репродукційній  здатності  внаслідок  відсутності
овуляції   або   порушення   визрівання   яйцеклітин,   підготовка
яйцеклітин    для    пункції    при    проведенні   контрольованої
гіперстимуляції яєчників (у  програмах  допоміжних  репродуктивних
технологій);  підтримка  лютеїнової  фази у жінок,  у тому числі в
період  проведення  контрольованої  гіперстимуляції  яєчників   (у
програмах  допоміжних  репродуктивних технологій) із застосуванням
аналогів гонадотропін-вивільняючого гормону або інших засобів  для
встимуляції   овуляції  у  разі  безпліддя  внаслідок  відсутності
овуляції через недостатню, активність ендогенних естрогенів.     Спосіб застосування  та  дози  ЛЗ:  стимуляція  овуляції  або
підготовки яйцеклітин  для  пункції  -  здебільшого   1   ін'єкція
3000-10000 МО   хоріонічного  гонадотропіну;  підтримка лютеїнової
фази - 2-3 повторні  ін'єкції  по  1000-3000  МО  кожна  у  період
дев'яти  днів після овуляції або пересадки ембріону (наприклад,  у
3-й, 6-й та 9-й дні після стимульованої овуляції).     Побічна дія  та  ускладнення  при застосуванні ЛЗ:  місцеві -
синець,  біль,  почервоніння,  набряклість та свербіж, біль та/або
висипання у місці введення препарату;  генералізовані висипання та
підвищуватись    t    тіла;    с-м    гіперстимуляції     яєчників
(шлунковокишкові розлади (біль у животі,  нудота,  діарея), біль у
грудях,  невелике або помірне збільшення яєчників  чи  оваріальних
кіст;  інколи значний с-м гігіерстимуляції яєчників може становити
загрозу для життя (великі оваріальні кісти (схильних до  розриву),
розвиток    асциту,    збільшенням    ваги    тіла,   гідроторакс,
тромбоемболічні явища).     Протипоказання до   застосування   ЛЗ:   гіперчутливість   до
людських гонадотропінів або будь-якої іншої речовини,  що  входить
до   складу   препарату;  наявність  некоригованих  ендокринопатій
(гіпотиреоз, недостатність надниркових залоз, гіперпролактинемія);
рак яєчників,   непрохідність   маткових   труб   (якщо  лікування
не проводиться  з  метою  настання  суперовуляції  для  здійснення
запліднення "in vitro");  пухлини гіпофіза;  запальні захворювання
статевої сфери;  рання менопауза,  тромбофлебіт, годування груддю,
дисгенезія гонад, с-м гіперстимуляції яєчників.     Форми випуску ЛЗ:  порошок для приготування р-ну для ін'єкцій
по  250  мкг,  порошок  ліофілізований  для  приготування р-ну для
ін'єкцій по 1500 МО, по 2000 МО, по 5000 МО в амп.     Умови та  термін зберігання ЛЗ:  зберігати при t 2-15 град.С;
термін придатності - 3 роки.     Торгова назва:     II. Овітрел,  "Industria  Farmaceutica  Serono  S.p.A."   для
"Serono International S.A.", Італія/Швейцарія     Прегніл(R), "N.V. Organon", Нідерланди     Профазі, "Laboratories Serono S.A." для "Serono International
S.A.", Швейцарія     Хорагон, "Ferring  GmbH";  "Ferring International Center SA",
Німеччина/Швейцарія

     - Менопаузальний  гонадотропін   людини   (Human   menopausal
gonadotrophin)     Фармакотерапевтична група:  G03GA02 - гонадотропіни  та  інші
стимулятори овуляції. Людський менопаузальний гонадотропін.     Основна фармакотерапевтична дія: стимулятор овуляції.     Фармакодинаміка, фармакокінетика,    біоеквівалентність   для
аналогів:  містить   фолікулостимулюючого   і   лютеїнізуючого   у
співвідношенні 1:1,  по 75 МО ФСГ і ЛГ гормонів,  які виробляються
гіпофізом  людини;  діючу  речовину  отримують  із  сечі  жінок  у
постменопаузальному  періоді;  менопаузальний гонадотропін у жінок
спричинює  підвищення  рівня  естрогенів  у  крові,  зростання  та
визрівання  фолікулів;  C     досягається через 6-24 год після в/м
                    макс
введення,  після чого концентрація у крові  поступово  знижується;
T    гонадотропінів - 4-12 год.
 1/2
Показання для  застосування ЛЗ:  жіноче безпліддя з гіпо- або
нормогонадотропною недостатністю яєчників -  стимуляція  зростання
фолікулів; контрольована гіперстимуляція яєчників з метою індукції
множинного   зростання   фолікулів   при   проведенні   допоміжних
репродуктивних  технологій  (ДРТ),  заплідненні in vitro,  а також
інтраплазматичній ін'єкції сперматозоїдів.введення,  після чого концентрація у крові  поступово  знижується;
T    гонадотропінів - 4-12 год.
 1/2
Показання для  застосування ЛЗ:  жіноче безпліддя з гіпо- або
нормогонадотропною недостатністю яєчників -  стимуляція  зростання
фолікулів; контрольована гіперстимуляція яєчників з метою індукції
множинного   зростання   фолікулів   при   проведенні   допоміжних
репродуктивних  технологій  (ДРТ),  заплідненні in vitro,  а також
інтраплазматичній ін'єкції сперматозоїдів.     Спосіб застосування  та  дози  ЛЗ:  вводиться  в/м  або  п/ш;
тривалість лікування  у  кожному  окремому  випадку  залежить  від
індивідуальних  особливостей  пацієнтки  (рівень естрадіолу і дані
ультразвукового  дослідження);  з   метою   стимуляції   зростання
фолікулів  доза  підбирається  індивідуально,  залежно від реакції
яєчників,  і коригується за результатами УЗД і рівнем естрогенів у
крові;  при  завищеній  дозі  препарату  спостерігається одно- або
двобічне зростання яєчників;  лікування,  як правило,  починають з
дози   75-150   МО/добу;  за  відсутності  реакції  яєчників  доза
поступово збільшується до реєстрації підвищення рівня естрогенів у
крові  або  зростання фолікулів;  ця доза зберігається до моменту,
коли концентрація естрогенів досягне  преовуляторного  рівня;  при
швидкому  зростанні  рівня  естрогенів  на початку стимуляції дозу
препарату слід знизити;  з метою індукції овуляції через  1-2  дні
після останньої  ін'єкції лМГ одноразово вводять 5000-10000 МО лХГ
(в/м).     Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ:  ШКТ - нудота
і блювання; ендокринний та гінекологічний статус - гіперстимуляція
яєчників,  яка  клінічно  виявляється  після призначення,  з метою
овуляції,  людського хоріонічного  гонадотропіну  (лХГ),  що  може
призводити  до  утворення кіст яєчників великих розмірів,  асциту,
гідротораксу,    олігурії,    артеріальної    гіпотензії,     явищ
тромбоемболії;   АР   та   імунопатологічні   реакції   -  реакції
гіперчутливості (підвищення t тіла,  висип  на  шкірі);  утворення
а/т, що призводить до неефективності проведеної терапії; місцево -
набряк, біль, свербіж у місці ін'єкції.     Протипоказання до   застосування  ЛЗ:  вагітність  та  період
годування груддю,   кісти   або   збільшення   розміру   яєчників,
не пов'язані    з   с-мом   полікістозних   яєчників,   метрорагії
невизначеної етіології,  пухлина  матки,  яєчників  або   молочних
залоз.     Форми випуску ЛЗ:  порошок  ліофілізований  для  приготування
р-ну  для ін'єкцій по 75 МО ФСГ та 75 МО ЛГ у фл.,  ліофілізат для
р-ну для ін'єкцій по 150 МО у фл.     Умови та  термін  зберігання  ЛЗ:  зберігати  при  t  не вище
25 град.С; термін придатності - 2 роки.     Торгова назва:     II. Менопур,  "Ferring GmbH";  "Ferring International  Center
SA", Німеччина/Швейцарія     ХуМоГ, "Bharat Serums & Vaccines Limited", Індія

     - Урофолітропін (Urofollitropin)     Фармакотерапевтична група: G03GA04 - гонадотропні гормони.     Основна фармакотерапевтична дія: фолікулостимулююча.     Фармакодинаміка, фармакокінетика,    біоеквівалентність   для
аналогів:  гонадотропний   гормон,   аналог   фолікулостимулюючого
гормону;  стимулює  ріст і дозрівання фолікулів яєчника,  підвищує
рівень  естрогенів,  стимулює  проліферацію  ендометрія;  не   має
лютеїнізуючої   дії;   біодоступність  становить  70%;  після  в/м
введення препарат зв'язується з рецепторами фолікулів яєчників,  а
невелика  кількість  з'являється  у  сечі  проксимальних канальців
нирок; після одноразового п/ш введення абсорбція є більш тривалою,
ніж  після  в/м  введення;  T     становить  30-40 год;  після в/м
                        1/2
введення однієї дози урофолітропіну приблизно 8%  дози  виводиться
із сечею в незміненому стані.введення однієї дози урофолітропіну приблизно 8%  дози  виводиться
із сечею в незміненому стані.     Показання для  застосування  ЛЗ:  ановуляторний цикл (включно
с-м полікістозних яєчників) у  жінок,  не  чутливих  до  лікування
кломіфену    цитратом;    проведення   допоміжних   репродуктивних
технологій (ART).     Спосіб застосування та дози ЛЗ: оптимальну дозу та тривалість
лікування визначають за результатами  ультразвукового  дослідження
яєчників,  дослідження  рівня естрогенів у крові та сечі,  а також
клінічного  спостереження;   ановуляторний   цикл   (включно   с-м
полікістозних  яєчників) - 75-150 МО/добу,  в перші 7 днів циклу у
жінок під час менструації; лікування можна починати з дози 37,5 МО
зі  збільшенням за необхідності до 75 МО;  МДД - 225 МО;  інтервал
між курсами - 7 або 14 днів; якщо немає адекватної відповіді після
чотирьох  тижнів  лікування,  слід  у  наступному  циклі  поновити
введення препарату в дозі більшій,  ніж в попередньому циклі,  але
не   перевищувати  вищу  добову  дозу  -  450  МО;  при  отриманні
достатньої відповіді через 24-48 год після введення останньої дози
препарату вводять хоріонічний гонадотропін у дозі 5000-10000 МО; в
день ін'єкції хоріонічного гонадотропіну пацієнтці  рекомендується
провести  коїтус  і  повторити  його наступного дня;  жінки,  яким
проводять контрольовану  оваріальну  стимуляцію  при  використанні
допоміжних  репродуктивних  методик  - 150-225 МО/добу починаючи з
2-3-го дня циклу,  лікування продовжується до моменту  достатнього
розвитку   фолікула;   ступінь   розвитку   фолікула  оцінюють  за
концентрацією   естрогену   в   плазмі    і/або    за    допомогою
ультразвукового контролю; доза визначається індивідуально, не вище
450 МО/добу;  розвиток фолікула досягається на 10-й день лікування
(протягом  5-20  днів);  через  24-48 год після введення останньої
дози препарату   вводять   хоріонічний   гонадотропін    у    дозі
5000-10000 МО для стимуляції розриву фолікула;  препарат вводиться
в/м або п/ш.     Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - нудота,
блювання,  біль у животі, запор, діарея, метеоризм; ЦНС - головний
біль;  статева  система  - помірне збільшення яєчників,  утворення
кіст яєчників,  ущільнення  молочних  залоз;  с-м  гіперстимуляції
яєчників (біль внизу живота,  нудота,  діарея, незначне збільшення
яєчників, розвиток кіст яєчників, виникнення великих кіст, асциту,
гідротораксу; збільшення маси тіла; підвищення ризику позаматкової
і  багатоплідної  вагітності)  дерматологічні  реакції  -  сухість
шкіри,  випадання  волосся,  АР (пропасниця,  озноб,  кропив'янка,
гіперемія шкіри);  місцеві реакції:  біль, набряк, висип, свербіж,
подразнення  у  місці  ін'єкції  препарат;  інші  - тромбоемболія,
міалгія, артралгія, загальна слабкість.     Протипоказання до   застосування   ЛЗ:   гіперчутливість   до
компонентів препарату; високий рівень фолікулостимулюючого гормону
при   первинній  яєчниковій  недостатності,  патологія  щитовидної
залози та надниркових залоз  у  стадії  декомпенсації,  безпліддя,
не пов'язане з порушенням функції яєчників,  метрорагія, кровотечі
неясної  етіології,  пухлини  гіпофіза,  рак  яєчника,  матки  або
молочної  залози,  збільшення яєчників (виключно с-м полікістозних
яєчників); вагітність, період лактації.     Форми випуску  ЛЗ:  порошок  ліофілізований  для приготування
р-ну для ін'єкцій по 75 МО у фл., ліофілізат для р-ну для ін'єкцій
по 75 МО, по 150 МО у фл.     Умови та термін  зберігання  ЛЗ:  зберігати  при  t  не  вище
25 град.С; термін придатності - 2 роки.     Торгова назва:     II. Бравель,  "Ferring  GmbH";  "Ferring International Center
SA" для "Ferring Arzneimittel GmbH", Німеччина/Швейцарія/Німеччина     Формон, "Bharat Serums & Vaccines Limited", Індія     Фостимон, "IBSA Institut Biochimique" S.A., Швейцарія

     - Фолітропін альфа (Follitropin alfa)*     Фармакотерапевтична група: G03GA05 - гонадотропіни.     Основна фармакотерапевтична дія: фолікулостимулююча.     Фармакодинаміка, фармакокінетика,    біоеквівалентність   для
аналогів:  препарат фолікулостимулюючого гормону (ФСГ),  одержаний
за допомогою методів генної інженерії з клітин яєчника китайського
хом'яка; важливішим ефектом від парентерального застосування ФСГ є
дозрівання   Граафового  фолікула;  після  п/ш  або  в/м  введення
абсолютна  біодоступність  препарату  становить   приблизно   70%;
багаторазове  введення призводить до накопичення фолітропіну альфа
із збільшенням його концентрації втричі протягом 3-4 днів; у жінок
з  пригніченням ендогенної секреції гонадотропіну фолітропін альфа
здатний ефективно стимулювати розвиток фолікулів та стероїдогенез,
незважаючи   на   те,   що   рівень  лютеїнізуючого  гормону  (ЛГ)
залишається нижче межі вимірювання;  після в/в введення фолітропін
альфа  розподіляється  до  внутрішньоклітинної рідини з початковим
T   ,  що становить близько 2 год,  і  виводиться  з  організму  з
 1/2
кінцевим  T   ,  що  становить  приблизно добу;  рівноважний об'єм
      1/2
розподілення та загальний кліренс становлять 10 л  та  0,6  л/год;
1/8  дози  фолітропіну  альфа  екскретується  із сечею;  після п/ш
введення абсолютна біодоступність  препарату  становить  приблизно
70%;  багаторазове  введення призводить до накопичення фолітропіну
альфа із збільшенням його концентрації втричі протягом 3-4 днів; у
жінок  з пригніченням ендогенної секреції гонадотропіну фолітропін
альфа також здатний ефективно  стимулювати  розвиток  фолікулів  і
стероїдогенез,  незважаючи  на те,  що рівень ЛГ залишається нижче
межі вимірювання.кінцевим  T   ,  що  становить  приблизно добу;  рівноважний об'єм
      1/2
розподілення та загальний кліренс становлять 10 л  та  0,6  л/год;
1/8  дози  фолітропіну  альфа  екскретується  із сечею;  після п/ш
введення абсолютна біодоступність  препарату  становить  приблизно
70%;  багаторазове  введення призводить до накопичення фолітропіну
альфа із збільшенням його концентрації втричі протягом 3-4 днів; у
жінок  з пригніченням ендогенної секреції гонадотропіну фолітропін
альфа також здатний ефективно  стимулювати  розвиток  фолікулів  і
стероїдогенез,  незважаючи  на те,  що рівень ЛГ залишається нижче
межі вимірювання.     Показання для   застосування   ЛЗ:  для  стимуляції  розвитку
фолікулів  та   овуляції   у   жінок   з   гіпоталамо-гіпофізарною
дисфункцією  на  фоні  олігоменореї  або аменореї;  для стимуляції
розвитку   багатьох   фолікулів   у   пацієнток,   яким   потрібна
суперовуляція   для   проведення  методик  допоміжної  репродукції
(включаючи  с-м  полікістозних  яєчників  -  СПКЯ)  у  жінок,  які
виявились нечутливими до лікування кломіфену цитратом;  стимуляція
розвитку  множинних  фолікулів   у   пацієнток,   які   піддаються
суперовуляції    при    застосуванні   допоміжних   репродуктивних
технологій;  разом з препаратом лютеїнізуючого  гормону  (ЛГ)  для
стимуляції  розвитку  фолікулів у жінок із тяжкою недостатністю ЛГ
та ФСГ.     Спосіб застосування  та дози ЛЗ:  застосовують тільки для п/ш
або в/м ін'єкцій;  при гіпоталамо-гіпофізарній дисфункції на  фоні
олігоменореї  або  аменореї  з  метою стимуляції дозрівання одного
Граафового  фолікула,  з  якого  після  введення  лХГ  відбудеться
вивільнення  яйцеклітини  -  можна  застосовувати як курс щоденних
ін'єкцій,  за наявності менструацій лікування необхідно  розпочати
протягом  перших  7 днів менструального циклу;  дозування та схема
введення залежать від індивідуальної реакції,  яку оцінюють шляхом
визначення розміру фолікула при ультразвуковому дослідженні та/або
рівня секреції естрогенів;  здебільшого  застосовують  таку  схему
лікування - спочатку щоденно вводять по 75-150 МО ФСГ, а потім при
необхідності збільшують через кожні 7 або 14 днів дозу на 37,5  МО
(але  не  більше,  як  на 75 МО) для одержання адекватної,  але не
надмірної реакції,  якщо через 5 тижнів такого лікування адекватна
реакція   не   розвинулась,  цикл  лікування  слід  припинити;  за
наявності адекватної реакції проводять одноразове введення  лХГ  у
дозі 10 000 МО через 24-48 год після останньої ін'єкції;  статевий
акт  рекомендується  в  день  введення  та  наступного  дня  після
введення лХГ; при надмірній реакції лікування необхідно припинити,
а  введення  лХГ;  відновити  лікування  можна  вже  в   наступний
менструальний  цикл  з  введенням меншої дози,  ніж у попередньому
циклі;  дозування для  жінок,  яким  необхідна  суперовуляція  для
проведення  запліднення  in  vitro  або  інших  методик допоміжної
репродукції - для індукції суперовуляції фолітропін альфа  вводять
щоденно  в дозі 150-225 МО,  починаючи з 2-3-го дня менструального
циклу,  таке  лікування  продовжують   до   адекватного   розвитку
фолікулів;  дозу  підбирають відповідно до індивідуальної реакції,
але  найчастіше  вона  не  більша  450  МО/добу;  для  остаточного
дозрівання фолікулів  проводять  одноразове  введення  лХГ  у дозі
10 000 МО через 24-48 год  після  останньої  ін'єкції  фолітропіну
альфа; з метою пригнічення росту рівня ендогенного ЛГ, а також для
контролю   тонічного   рівня   ЛГ   часто   застосовують   агоніст
гонадотропін-рилізинг-гормону; поширеною   схемою   лікування  при
цьому є введення  фолітропіну  альфа  з  початком  ін'єкцій  через
2 тижні  після  першого  введення  агоніста,  і  обидва  препарати
застосовуються аж до досягнення адекватного розвитку фолікулів.     Побічна дія  та  ускладнення  при  застосуванні  ЛЗ:  місцеві
реакції,  підвищення  t,  біль  в  суглобах;  не  можна  виключити
можливість гіперстимуляції  яєчників;  артеріальна  тромбоемболія;
частота втрати вагітності через її  невиношування  або  спонтанний
викидень значно не відрізняється від частоти,  яка спостерігається
серед жінок з іншими порушеннями репродуктивної функції; у жінок з
патологією  маткових  труб в анамнезі можливий розвиток ектопічної
вагітності.     Протипоказання до  застосування  ЛЗ:  вагітність;  збільшення
яєчників або кісти,  не пов'язані із с-мом  полікістозу  яєчників;
гінекологічні кровотечі невідомого походження;  карцинома яєчника,
матки або молочної  залози;  пухлини  гіпоталамуса  або  гіпофіза;
гіперчутливість до препарату;  випадки,  коли ефективна відповідна
реакція  на  лікування  не  може  розвинутись,  наприклад,  через:
первинну  патологію  яєчників;  дефекти розвитку статевих органів,
несумісних із вагітністю;  фіброїдні пухлини  матки,  несумісні  з
вагітністю.     Форми випуску ЛЗ:  порошок  ліофілізований  для  приготування
р-ну для   ін'єкцій  по  75  МО  (5,5  мкг),  по  450  МО/0,75  мл
(33 мкг/0,75 мл) у фл.;  р-н  для  ін'єкцій  по  0,5  мл  (300  МО
[22 мкг]),  по  0,75  мл  (450  МО  [33  мкг]),  по 1,5 мл (900 МО
[66 мкг]) у попередньо заповнених картриджами ручках у комплекті з
5 голками.     Умови та  термін  зберігання  ЛЗ:  зберігати  при   t   нижче
25 град.С; термін придатності - 2 роки.     Торгова назва:     II. Гонал-Ф(R),  "Industria  Farmaceutica  Serono S.p.A." для
"Serono International S.A.", Італія/Швейцарія

     - Фолітропін бета (Follitropin beta)*     Фармакотерапевтична група: G03GA06 - гонадотропні гормони.     Основна фармакотерапевтична дія: фолікулостимулююча.     Фармакодинаміка, фармакокінетика,    біоеквівалентність   для
аналогів:  містить рекомбінантний фолікулостимулюючий  гормон,  що
отримують    за    допомогою    технології   рекомбінантної   ДНК,
використовуючи культуру клітин яєчників китайського хом'яка, в які
вбудовані  субодиниці  гена людського ФСГ;  первинна амінокислотна
послідовність рекомбінантної ДНК ідентична натуральному  людському
ФСГ;  існують невеликі різниці структури вуглеводного ланцюга; ФСГ
незамінний  для  забезпечення  нормального  росту   і   дозрівання
фолікулів і для синтезу статевих стероїдних гормонів; рівень ФСГ у
жінок є фактором,  який визначає  початок  і  тривалість  розвитку
фолікулів,  і,  отже,  визначає кількість дозріваючих фолікулів, а
також час їх дозрівання;  фолітропін бета може застосовуватися для
стимуляції  розвитку  фолікулів  і  синтезу  стероїдів  при деяких
порушеннях функцій  яєчників;  крім  того,  фолітропін  бета  може
використовуватися  для  індукції множинного розвитку фолікулів при
проведенні штучного запліднення;  після лікування фолітропін  бета
звичайно  вводять  людський  хоріонічний  гонадотропін  (лХГ)  для
стимуляції останньої фази розвитку фолікулів,  продовження  мейозу
та розриву фолікулів;  після в/м або п/ш введення фолітропіну бета
C     ФСГ досягається приблизно через 12 год;  завдяки поступовому
 макс
виділенню  препарату  із ділянки ін'єкції і тривалому T    (від 12
                                                  1/2
до 70 год,  у середньому 40 год) рівень ФСГ залишається підвищеним
протягом 24-48 год, у зв'язку з чим повторне введення тієї ж самої
дози ФСГ призводить до подальшого збільшення  концентрації  ФСГ  в
1,5-2 рази у порівнянні з першим введенням;  це дозволяє досягнути
терапевтичної концентрації ФСГ у крові; фармакокінетичні показники
після в/м і п/ш ведення фолітропіну бета суттєво не відрізняються;
за цих шляхів введення бідоступність препарату становить приблизно
77%;  рекомбінантний  ФСГ  біохмічно схожий з ФСГ із сечі людини і
так само розподіляється, метаболізується і виводиться з організму.виділенню  препарату  із ділянки ін'єкції і тривалому T    (від 12
                                                  1/2
до 70 год,  у середньому 40 год) рівень ФСГ залишається підвищеним
протягом 24-48 год, у зв'язку з чим повторне введення тієї ж самої
дози ФСГ призводить до подальшого збільшення  концентрації  ФСГ  в
1,5-2 рази у порівнянні з першим введенням;  це дозволяє досягнути
терапевтичної концентрації ФСГ у крові; фармакокінетичні показники
після в/м і п/ш ведення фолітропіну бета суттєво не відрізняються;
за цих шляхів введення бідоступність препарату становить приблизно
77%;  рекомбінантний  ФСГ  біохмічно схожий з ФСГ із сечі людини і
так само розподіляється, метаболізується і виводиться з організму.     Показання для   застосування   ЛЗ:   безпліддя  -  ановуляція
(включаючи с-м полікістозних яєчників,  СПКЯ) у жінок,  нечутливих
до   лікування  кломіфен-цитратом;  контрольована  гіперстимуляція
яєчників  у  програмах   допоміжних   репродуктивних   технологій,
наприклад:   екстракорпоральне  запліднення/перенесення  ембріонів
(ЕКЗ/ПЕ),  ін'єкції  сперматозоїдів  у  маткові  труби  (ВМІ)   та
інтрацитоплазматичної ін'єкції сперматозоїдів (ІКСІ).     Спосіб застосування  та  дози  ЛЗ:  існує  велика   кількість
індивідуальних   розбіжностей   у  реакції  яєчників  на  введення
гонадотропінів; дозу підбирають індивідуально, залежно від реакції
яєчників; для цього проводять УЗД і визначають рівень естрадіолу в
плазмі  крові;  клінічний  досвід  застосування  фолітропіну  бета
базується  на  проведенні  максимум  3-х курсів лікування при обох
показаннях;  досвід проведення штучного запліднення  свідчить  про
те, що ймовірність успіху лікування залишається постійною протягом
перших 4 курсів лікування і в подальшому поступово знижується; при
ановуляції  рекомендується  послідовна  схема лікування - звичайно
вона починається із щоденного введення 50 МО фолітропіну бета, яке
проводять  протягом  7  днів;  за  відсутністю  відповіді яєчників
щоденну дозу поступово збільшують,  поки не буде  досягнуто  росту
фолікулів  або рівня естрадіолу,  що свідчить про достатню реакцію
яєчників (оптимальним вважається щоденне  збільшення  концентрації
естрадіолу  в плазмі крові на 40-100%);  отриману таким чином дозу
підтримують  до  досягнення  стану   преовуляції;   звичайно   для
досягнення  цього стану потрібно 7-14 днів лікування;  після цього
введення  фолітропіну  бета  припиняють  та   індукують   овуляцію
введенням   людського   хоріонічного   гонадотропіну  (лХГ);  якщо
кількість  фолікулів,  які  відповідають,   занадто   велика   або
концентрація естрадіолу збільшується дуже швидко, тобто більше ніж
у 2 р/добу протягом 2-3  наступних  днів,  то  щоденну  дозу  слід
зменшити;  оскільки  кожний  фолікул  діаметром  більше 14 мм може
призвести  до  виникнення  вагітності,  то   наявність   декількох
преовулянтних   фолікулів   діаметром  більше  14  мм  несе  ризик
багатоплідної вагітності;  у цьому разі лХГ не вводять і  вживають
заходів щодо попередження багатоплідної вагітності;  контрольована
гіперстимуляція яєчників  у  програмах  допоміжних  репродуктивних
технологій  -  протягом  щонайменше  4  перших днів рекомендується
вводити 100-225 МО препарату;  після цього  дозу  можна  підбирати
індивідуально,   виходячи   з  реакції  яєчників;  звичайно  буває
достатнім застосування підтримуючої дози 75-375 МО  протягом  6-12
днів,  але  у  деяких  випадках  може  знадобитися і більш тривале
лікування;  фолітропін бета можна застосовувати як ізольовано, так
і  в комбінації з агоністом або антагоністом гонадотропін-релізинг
гормону (ГнРГ) для  запобігання  передчасному  формуванню  жовтого
тіла;  при  застосуванні  агоністу  ГнРГ  можуть знадобитися більш
високі дози фолітропіну бета  для  досягнення  відповідного  росту
фолікулів;  реакцію  яєчників  контролюють шляхом УЗД і визначення
концентрації естрадіолу  в  плазмі  крові,  після  чого  індукують
кінцеву фазу   дозрівання  фолікула  шляхом  введення  лХГ;  через
34-35 год проводять аспірацію яйцеклітин.     Побічна дія  та  ускладнення  при  застосуванні  ЛЗ:  місцеві
реакції  -  синець,  біль,   почервоніння,   набряк   і   свербіж;
почервоніння шкіри та висип;  с-м гіперстимуляції яєчників (біль у
животі, нудота, діарея і слабке/помірне збільшення яєчників і кіст
яєчників);   підвищена   ймовірність   розвитку   багатоплідної  і
позаматкової вагітності; виникнення тромбоемболії.     Протипоказання до застосування ЛЗ: пухлини яєчників, молочної
залози,  матки,  яєчок,  гіпофіза або гіпоталамуса;  вагітність  і
період   годування  груддю;  вагінальні  кровотечі  невстановленої
етіології;  гіперчутливість до будь-якого з компонентів препарату;
первинна  недостатність  яєчників;  кісти  яєчників або збільшення
яєчників,  не пов'язане із с-мом  полікістозних  яєчників  (СПКЯ);
порушення  анатомії  статевих  органів,  несумісне  з  вагітністю;
фіброма матки,  несумісна  з  вагітністю;  первинна  недостатність
яєчок.     Форми випуску ЛЗ:  порошок  ліофілізований  для  приготування
р-ну  для  ін'єкцій  по  50  МО,  100 МО,  150 МО в амп.;  р-н для
ін'єкцій,  833 МО/мл по 0,27 мл (150 МО/0,18 мл),  або по 0,48  мл
(300 МО/0,36 мл),  або по 0,84 мл (600 МО/0,72 мл), або по 1,23 мл
(900 МО/1,08 мл) у картриджах N 1 у комплекті з голками.     Умови та  термін  зберігання  ЛЗ:  порошок ліофілізований для
приготування р-ну для ін'єкцій зберігати при t 2-30 град.С; термін
придатності -   2   роки.   р-н   для   ін'єкцій,   зберігати  при
t 2-8 град.С; термін придатності - 3 роки.     Торгова назва:     II. Пурегон(R), "N.V. Organon", Нідерланди

     - Лютропін альфа (Lutropin alfa)     Фармакотерапевтична група: G03G - гонадотропіни.     Основна фармакотерапевтична дія: лютеїнізуючий гормон.     Фармакодинаміка, фармакокінетика,    біоеквівалентність   для
аналогів:   рекомбінантний    людський    лютеїнізуючий    гормон,
глікопротеїн,   що   складається з нековалентнозв'язаних альфа- та
бета-субодиниць; зв'язується з рецепторами,  які  зв'язують  також
хоріонічний  гонадотропін  (ХГЛ),  на клітинах теки (і гранульози)
яєчника та клітинах  Лейдіга  сім'яників;  ЛГ/ХГЛ  трансмембранний
рецептор є членом суперсімейства рецепторів, зв'язаних з протеїном
G;  специфічною  для  нього  є  наявність  великого  надклітинного
домену.  In  vitro  спорідненість рекомбінантного лЛГ до рецептора
ЛГ/ХГЛ,  виділеного  із  пухлинних  клітин  Лейдіга  (МА-10),  має
проміжне між спорідненістю ХГЛ та гіпофізарного лЛГ значення,  але
такий  же  порядок;  в  яєчниках  впродовж  фолікулярної  фази  ЛГ
стимулює  в  клітинах  теки секрецію андрогенів,  які в подальшому
використовуються  в  клітинах  гранульози  як  субстрат   ферменту
ароматази  для продукції естрадіолу,  що підтримує індукований ФСГ
розвиток фолікулів;  в середині циклу високий  рівень  ЛГ  ініціює
утворення  жовтого  тіла  та овуляцію;  після овуляції ЛГ стимулює
продукцію прогестерону в  жовтому  тілі,  підсилюючи  перетворення
холестерину  на  прегненолон;  при стимуляції розвитку фолікулів у
жінок з ановуляцією і недостатньою секрецією ЛГ та  ФСГ  первинний
ефект  від  введення  лютропіну альфа полягає в посиленні секреції
естрадіолу в фолікулах,  ріст яких стимулюється ФСГ;  в проведених
клінічних  випробуваннях  частота  овуляцій  у перерахунку на цикл
становила 70-75%;  комбіноване  застосування   р-лЛГ   та   р-лФСГ
не порівнювалось     безпосередньо     із    застосуванням    hMG;
фармакокінетика лютропіну альфа у дозах від  75  МО  до  40000  МО
вивчалась  у  жінок-добровольців  з  десенсибілізованим гіпофізом;
фармакокінетичний профіль лютропіну альфа подібний до такого  лЛГ,
виділеного    із   сечі;   після   в/в   лютропін   альфа   швидко
розподіляється,  час початкового T    - 1  год,  та  виводиться  з
                             1/2
організму  з  кінцевим  T     близько  10-12 год;  об'єм розподілу
                    1/2
становить приблизно 10-14 л;  для лютропіну альфа показана лінійна
фармакокінетика,  що оцінювалось за AUC,  яка є прямо пропорційною
введеній дозі;  загальний кліренс становить біля 2 л/год.  і менше
5%  від введеної дози виводиться з сечею; середній час перебування
в  організмі  становить  приблизно  5  год;  після  п/ш   введення
абсолютна біодоступність  становить  приблизно 60%;  кінцевий T
                                                          1/2
дещо   подовжується;   фармакокінетика   лютропіну   альфа   після
одноразового   та   повторних   введень  порівнянна  і  коефіцієнт
акумуляції  препарату  мінімальний;  при  одночасному  введенні  з
фолітропіном альфа фармакокінетичної взаємодії не спостерігається.організму  з  кінцевим  T     близько  10-12 год;  об'єм розподілу
                    1/2
становить приблизно 10-14 л;  для лютропіну альфа показана лінійна
фармакокінетика,  що оцінювалось за AUC,  яка є прямо пропорційною
введеній дозі;  загальний кліренс становить біля 2 л/год.  і менше
5%  від введеної дози виводиться з сечею; середній час перебування
в  організмі  становить  приблизно  5  год;  після  п/ш   введення
абсолютна біодоступність  становить  приблизно 60%;  кінцевий T
                                                          1/2
дещо   подовжується;   фармакокінетика   лютропіну   альфа   після
одноразового   та   повторних   введень  порівнянна  і  коефіцієнт
акумуляції  препарату  мінімальний;  при  одночасному  введенні  з
фолітропіном альфа фармакокінетичної взаємодії не спостерігається.     Показання для    застосування    ЛЗ:   разом   з   препаратом
фолікулостимулювального   гормону   (ФСГ)    рекомендується    для
стимуляції розвитку фолікулів у жінок з тяжкою недостатністю ЛГ та
ФСГ (рівень ендогенного ЛГ у крові < 1,2 МО/л).     Спосіб застосування та дози ЛЗ: самостійне введення лютропіну
альфа можливе  лише  для  добре  мотивованих  пацієнтів,  навчених
належним  чином,  та  таких,  що  мають  можливість консультацій з
фахівцем; у жінок з недостатністю секреції ЛГ та ФСГ метою терапії
лютропіну  альфа  в  поєднанні  з ФСГ є розвиток єдиного дозрілого
Граафова фолікула,  з якого після введення людського  хоріонічного
гонадотропіну    (ХГЛ)   вивільнюється   ооцит;   лютропін   альфа
застосовується у вигляді курсу щоденних ін'єкцій одночасно з  ФСГ;
оскільки  у таких хворих спостерігається аменорея і низький рівень
секреції ендогенних  естрогенів,  лікування  можна  розпочинати  в
будь-який  час;  лікування лютропіном альфа проводять,  враховуючи
індивідуальну реакцію хворої,  яка  оцінюється  за  ультразвуковим
дослідженням   розміру   фолікула   та   (II)  рівнем  естрадіолу;
рекомендують розпочинати з 75 МО лютропіну альфа щоденно  разом  з
75-150 МО ФСГ;  якщо збільшення дози ФСГ проводити належним чином,
то приріст  дози  необхідно   робити   найкраще   з   7-14-денними
інтервалами на   37,5-75   МО;   припустимо  збільшити  тривалість
стимуляції у будь-якому одному лікувальному циклі до 5 тижнів; при
одержанні оптимальної   відповіді  необхідне  одноразове  введення
5000-10000 МО  ХГЛ  через  24-48  год  після  останньої   ін'єкції
лютропіну  альфа та ФСГ;  пацієнтці рекомендується у день введення
ХГЛ та наступного дня мати  статеві  зносини;  альтернативно  може
бути   проведене   внутрішньоматкове   запліднення;   лікування  у
наступному циклі необхідно розпочати з нижчої,  ніж у попередньому
циклі, дози ФСГ.     Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ:  незначні  та
помірні місцеві реакції (гематома, біль, почервоніння, свербіж або
припухання);  повідомлень про системні АР  на  введення  лютропіну
альфа немає; с-м гіперстимуляції яєчників спостерігався менше, ніж
у 6%  хворих;  про тяжкі  випадки  с-му  гіперстимуляції  яєчників
не повідомлялось;     з     терапією    людським    менопаузальним
гонадотропіном  можуть  бути  пов'язані   тромбоемболічні   явища,
перекручування   яєчників   (ускладнення,  спричинене  збільшенням
яєчників) та гемоперітонеум;  позаматкова вагітність,  особливо  у
жінок,  які  мають в попередній історії хвороби захворювання труб;
головний  біль,  сонливість;  ШКТ  -  нудота,  біль   у   черевній
порожнині,  біль у тазовій ділянці;  репродуктивні порушення - с-м
гіперстимуляції яєчників, оваріальні кісти, біль у грудях.     Протипоказання до   застосування   ЛЗ:   гіперчутливість   до
гонадотропінів або будь-якого з інгредієнтів;  карцинома  яєчника,
матки або молочних залоз; активні, неліковані пухлини гіпоталамуса
та гіпофіза;  збільшення яєчників або кісти,  які не  є  наслідком
с-му  полікістозних  яєчників;  гінекологічні  кровотечі  неясного
походження; вагітність та лактація.     Форми випуску ЛЗ:  порошок для приготування р-ну для ін'єкцій
по 75 МО у фл.     Умови та термін зберігання ЛЗ:  зберігати при t до 25 град.С;
термін придатності - 2 роки.     Торгова назва:     II. Люверіс(R),  "Laboratoires  Serono  S.A."   для   "Serono
International SA", Швейцарія

     6.4.2. Синтетичні стимулятори овуляції     - Кломіфен (Clomifene)     Фармакотерапевтична група:  G03GB02  - синтетичні стимулятори
овуляції     Основна фармакотерапевтична дія: антиестрогенна.     Фармакодинаміка, фармакокінетика,   біоеквівалентність    для
аналогів:   антиестроген   нестероїдної   структури,  що  стимулює
овуляцію;   механізм   дії   пояснюється   здатністю    специфічно
зв'язуватися  з рецепторами естрогенів у гіпоталамусі та яєчниках;
у малих дозах препарат  посилює  секрецію  гонадотропних  гормонів
(пролактину,  фолікулостимулюючого  та  лютеїнізуючого) і стимулює
овуляцію;   у   великих   дозах    препарат    гальмує    секрецію
гонадотропінів;  не виявляє гестагенної та андрогенної активності;
після застосування повністю всмоктується із ШКТ; метаболізується в
печінці;    екскретується    в   основному   з   жовчю,   підлягає
ентерогепатичній рециркуляції,  з організму  виводиться  з  калом;
T    становить 5-7 днів.
 1/2
Показання для   застосування   ЛЗ:   лікування  ановуляторних
порушень менструального циклу,  у тому числі індукції  овуляції  у
жінок з     ановуляторним     циклом,     с-му     Кіарі-Фроммеля,
с-му Штейна-Левенталя,  вторинна аменорея різної етіології (у тому
числі   амінорея   після   застосування  протизаплідних  засобів),
олігоменорея, галакторея (непухлинного генезу), олігоспермія.     Спосіб застосування  та  дози  ЛЗ:  при  регулярних циклічних
кровотеч лікування рекомендується  починати  на  5-й  день  циклу:
схема  I  -  добова  доза  50  мг  щоденно,  протягом 5 днів,  під
контролем  реакції  яєчників   шляхом   проведення   клінічних   і
лабораторних  досліджень;  овуляція  здебільшого  відбувається між
11-м і 15-м днем циклу; схема II застосовується в разі невдачі при
лікуванні  за  схемою I - добові дози по 100 мг необхідно приймати
протягом 5 днів,  починаючи з  5-го  дня  наступного  циклу;  якщо
лікування не привело до овуляції,  можна призначити повторний курс
(100 мг);  у разі відсутності овуляції і  в  цьому  випадку  після
3-місячної  перерви  можна  спробувати провести ще один 3-цикловий
курс  лікування;  якщо  після   цього   не   відбулась   овуляція,
повторювати  лікування  не рекомендується;  загальна доза протягом
циклу  не  повинна  перевищувати  750  мг;  у   разі   відсутності
менструації    після    застосування    контрацептивних    засобів
рекомендується приймати по 50 мг/добу протягом 5 днів.     Побічна дія  та  ускладнення  при  застосуванні ЛЗ:  головний
біль,   запаморочення,   нудота,   іноді    блювання,    депресія,
стомлюваність,  відчуття тривоги,  безсоння, збільшення ваги тіла,
біль у животі,  припливи;  погіршення  зору;  розширення  яєчників
(яєчники  можуть  збільшитись  навіть  до  4-8 см,  тому необхідно
стежити за базальною t  і  в  разі  появи  двофазної  t  лікування
необхідно  припинити);  при  тривалому  введенні препарату можливо
випадання волосся;  висипання зі свербежем,  алергічний  дерматит,
біль  у  грудях,  болючі  менструації,  порушення  сечовипускання;
зростає ймовірність багатоплідної вагітності.     Протипоказання до   застосування   ЛЗ:  алергії  на  активний
інгредієнт  та/або   інші   інгредієнти   препарату;   вагітності;
захворювань  печінки;  кісти яєчника;  наявності пухлин;  зниженої
функції  гіпофіза;   маткової   кровотечі   невідомої   етіології;
порушення зору.     Форми випуску ЛЗ: табл. по 50 мг.     Умови та термін зберігання ЛЗ:  зберігати при t 15-25 град.С;
термін придатності - 5 років.     Торгова назва:     II. Клостилбегіт(R), "Egis" Pharmaceutical Ltd, Угорщина

     6.5. Антиандрогени. Прості препарати антиандрогенів     - Ципротерон (також див.  п. 3.2.2. розділу "Лікарські засоби
для лікування злоякісних новоутворень")     Показання для застосування ЛЗ: призначення препарату жінкам -
виражені симптоми андрогенізації,  такі як тяжкі форми гірсутизму,
андрогенетична алопеція тяжкого ступеня,  що часто супроводжується
вираженими формами акне і/або себореї.     Спосіб застосування  та  дози ЛЗ:  жінки репродуктивного віку
(до початку лікування слід виключити вагітність) -  слід  починати
приймати  препарат  у перший день циклу (перший день менструальної
кровотечі);  тільки жінки з аменореєю можуть розпочинати лікування
одразу  ж після призначення препарату (у цьому випадку перший день
застосування  препарату  вважається  першим  днем  циклу);  надалі
лікування проводять за рекомендованою схемою - з 1-го по 10-й день
циклу  (тобто  протягом  10  днів)  приймають  щодня  по  100   мг
ципротерону  після  їди,  запиваючи їх невеликою кількістю рідини,
крім цього,  для стабілізації менструального циклу  й  необхідного
контрацептивного захисту жінки приймають комбінацію прогестагену з
естрогеном,  по 1 драже/добу  з  1-го  по  21-й  день  циклу;  при
комбінованій  циклічній  терапії препарати рекомендується приймати
щодня в один і той же час;  після 21-го дня застосування препарату
передбачена  7-денна  перерва  у  лікуванні,  під  час якої настає
кровотеча відміни; рівно через 4 тижні після початку першого курсу
лікування, тобто у той самий день тижня, розпочинається новий цикл
комбінованої терапії,  незважаючи на те,  припинилася кровотеча чи
ні;  при  поліпшенні  стану  хворої  добова  доза ципротерону,  що
приймається  протягом  перших  10  днів  комбінованої  терапії   з
комбінацією прогестагену з естрогеном,  може бути знижена до 1 або
1/2 табл.;  можливо,  буде достатнім призначення  лише  комбінації
прогестагену  з  естрогеном;  у  разі,  якщо  під  час  перерви  у
застосуванні препаратів відсутня кровотеча відміни, лікування слід
призупинити  і  перед  відновленням  терапії  необхідно  виключити
вагітність;  жінки у період постменопаузи або після  гістеректомії
можуть  отримувати  монотерапію  ципротероном,  при  цьому середня
добова доза залежно від ступеня  тяжкості  захворювання  становить
від  50  мг  до  25  мг  1  р/добу  протягом  21 дня;  після цього
передбачається 7-денна перерва у лікуванні.

     6.6. Інші статеві гормони та засоби,  що впливають на статеву
систему     6.6.1. Антигонадотропні засоби та подібні препарати     - Даназол (Danazol)     Фармакотерапевтична група:  G03XA01  -  статеві  гормони   та
засоби, які впливають на статеву сферу.     Основна фармакотерапевтична       дія:        антиандрогенна,
прогестогенна,  антипрогестогенна,  естрогенна  та  антиестрогенна
дія.     Фармакодинаміка, фармакокінетика,    біоеквівалентність   для
аналогів:  має помірну спорідненість з  андрогенними  рецепторами,
меншою  мірою виражена спорідненість з рецепторами прогестерону та
мінімальна  спорідненість  з  естрогенними  рецепторами;   слабкий
андроген; перешкоджає синтезу статевих стероїдів, можливо - шляхом
пригнічення ензиму,  який відщеплює бічний ланцюг холестерину,  та
інших  ферментів  стероїдогенезу;  може  пригнічувати  накопичення
ц-АМФ у клітинах жовтого тіла та  гранулози  у  відповідь  на  дію
гонадотропних  гормонів,  зменшувати середню концентрацію в плазмі
ФСГ (фолікулостимулюваного гормону) та ЛГ (лютеїнізуючого гормону)
після менопаузи,  а також зниження пульсації ЛГ; впливає на рівень
білків  плазми:   збільшує   рівень   протромбіну,   плазміногена,
антитромбіну III,  альфа-2-макроглобуліну,  інгібітору С1-естерази
та еритропоетину,  зменшує  рівень  фібриногену,  глобулінів,  які
зв'язуються   з   гормонами  щитовидної  залози  та  зі  статевими
гормонами;  збільшує пропорцію та концентрацію тестостерону,  який
залишається  незв'язаним  у  плазмі;  пригнічуюча  дія даназолу на
гіпоталамо-гіпофізарно-гонадну вісь оборотна,  циклічна активність
відновлюється протягом   60-90   днів   після   завершення   курсу
лікування;  після прийому внутрішньо  здоровим  дорослими  жінками
абсорбція даназолу залежить від дози,  має майже лінійний характер
при прийомі повторних доз у 100-400 мг 2 р/добу;  на  всмоктування
даназолу  впливає  прийом  їжі,  абсорбція  препарату збільшується
приблизно в два рази при прийомі його безпосередньо  після  їди  у
порвінянні   з   прийомом  за  2  год  до  прийому  їжі;  основним
метаболітом     даназолу,     очевидно,     є     етистерон      і
17-гідроксиметилетистерон;   середній   T      даназолу  з  плазми
                                    1/2
становить близько 24 год.
Показання для  застосування  ЛЗ:  ендометріоз   -   лікування
симптомів,  пов'язаних  з  ендометріозом  та/або  припиненням  або
зменшенням поширення ендометріотичних вогнищ; може застосовуватися
під   час   хірургічних  втручань  або  у  вигляді  гормонональної
монотерапії  у  хворих,  які  не  реагують  на   інше   лікування;
доброякісна кістозно-фіброзна мастопатія - симптоматичне зменшення
болю та чутливості; слід призначати тільки хворим, які не реагують
на інші   терапевтичні   заходи   або   для   яких   такі   заходи
не рекомендуються; спадковий ангіоневротичний набряк.становить близько 24 год.
Показання для  застосування  ЛЗ:  ендометріоз   -   лікування
симптомів,  пов'язаних  з  ендометріозом  та/або  припиненням  або
зменшенням поширення ендометріотичних вогнищ; може застосовуватися
під   час   хірургічних  втручань  або  у  вигляді  гормонональної
монотерапії  у  хворих,  які  не  реагують  на   інше   лікування;
доброякісна кістозно-фіброзна мастопатія - симптоматичне зменшення
болю та чутливості; слід призначати тільки хворим, які не реагують
на інші   терапевтичні   заходи   або   для   яких   такі   заходи
не рекомендуються; спадковий ангіоневротичний набряк.     Спосіб застосування та дози ЛЗ:  приймається внутрішньо; курс
лікування починати під  час  менструації;  протягом  всього  курсу
лікування    застосовувати    ефективний    негормональний   метод
контрацепції;  завжди необхідно застосовувати мінімальну ефективну
дозу препарату;   ендометріоз   -   рекомендована  доза  становить
200-800 мг/добу,  курс лікування звичайно продовжується від  3  до
6 місяців;  доброякісна  кістозно-фіброзна  мастопатія  (включаючи
циклічну масталгію) - 100-400  мг/добу,  курс  лікування  звичайно
продовжується  від  3  до  6  місяців;  спадковий ангіоневротичний
набряк - 200 мг 2 або  3  р/добу;  при  сприятливій  реакції  слід
знайти  мінімально  ефективну  підтримуючу  дозу для безперервного
профілактичного застосування препарату.     Побічна дія  та  ускладнення при застосуванні ЛЗ:  андрогенні
явища - поява вугрів,  збільшення маси тіла,  підвищення  апетиту,
себорея,  гірсутизм,  випадання волосся, зміна голосу, гіпертрофія
клітора,  затримка рідини в  організмі,  порушення  менструального
циклу,   міжменструальні   кровотечі,   що  "мажуться",  аменорея,
припливи,  вагінальна сухість,  подразнення піхви, зміна статевого
потягу,  зменшення  розмірів  молочних залоз;  метаболічні явища -
збільшення резистентності до інсуліну,  підвищення рівня глюкагону
в  плазмі  та  аномальна  переносимість глюкози,  збільшення рівня
холестерину LDL,  зниження рівня холестерину  HDL,  що  стосується
всіх  субфракцій  та  зниження  рівня  аполіпопротеїнів  AI і AII,
індукція  синтетази  амінолевулонової  кислоти  (ALA)  і  зниження
зв'язування   глобуліну  і  Т4  щитовидною  залозою  з  підвищеним
захопленням    Т3,    але    без     порушень     у     відношенні
тиреоїдстимулювального гормону або вільного тироксинового індексу;
дерматологічні явища - висип (макуло-папульозний, петехіальний або
пурпурний),   набряк   обличчя,   світлочутливість,   кропив'янка,
еритематозні  вузлики,  зміна  пігментації  шкіри,  ексфоліативний
дерматит і мультиформна еритема; скелетно-мускульні явища - біль у
спині,  м'язові судоми,  зі збільшенням рівня  креатинфосфокінази,
м'язовий  тремор,  фасцикуляція,  біль у кінцівках,  біль і набряк
суглобів;  серцево-судинні явища  -  АГ,  тахікардія,  тромботичні
явища,  ІМ;  офтальмологічні  явища  -  порушення зору (помутніння
зору,  труднощі фокусування,  труднощі при використанні контактних
лінз  і  порушення рефракції,  які потребують корегування);  ЦНС -
емоційна   нерівноваженість,   тривога,    пригнічений    настрій,
нервозність,    головний    біль,    запаморочення,    доброякісна
внутрішньочерепна  гіпертензія,  погіршання  перебігу   епілепсії,
провокування  мігрені;  гематологічні  явища  -  підвищення  числа
еритроцитів   і    тромбоцитів,    поліцитемія,    лейкопенія    і
тромбоцитопенія,  еозинофілія,  крововиливи  у  тканини селезінки;
гепато-панкреатичні   явища   -   ізольоване   підвищення    рівня
трансаміназ у сироватці, холестатична жовтуха, доброякісна аденома
печінки,  панкреатит,  злоякісна пухлина печінки та крововиливи  у
печінкову  тканину;  інше  -  нудота,  втома,  гематурія,  біль  у
надчеревинній ділянці та у грудній клітці,  с-м каналу  зап'ястка,
інтерстиціальний пневмоніт.

     6.6.3. Інші засоби     - Плоди прутняку звичайного (Fructus Agni casti)     Умови та термін зберігання ЛЗ:  зберігати при t до 25 град.С;
термін придатності - 5 років.     Торгова назва:     II. Данол, "Sanofi-Synthelabo Ltd", Великобританія

     6.6.2. Препарати циміцифуги     - Циміцифуга  +  сангвінарія  +  пілокарпус + сепія + ляхезис
(Cimicifuga + Sanguinaria + Jaborandi + Sepia + Lachesis)     II. Ременс(R),  табл.;  1  таблетка містить:  Cimicifuga D1 -
17,9 мг,  Sanguinaria D6 - 37,2 мг,  Jaborandi D6 - 37,2 мг, Sepia
D12  -  37,2  мг,  Lachesis  D12  - 37,2 мг;  виробництва "Richard
Bittner AG", Австрія     Ременс(R), краплі   для  перорального  застосування;  100  мл
розчину містять:  Cimicifuga  D1  5  мл,  Sanguinaria  D6  10  мл,
Aristolochia  D6  10  мл,  Sepia  D12  10 мл,  Lachesis D12 10 мл,
виробництва "Richard Bittner AG", Австрія

     6.6.3. Інші засоби     - Плоди прутняку звичайного (Fructus Agni casti)     Фармакотерапевтична група:  G03XA10** - засоби,  що впливають
на статеву сферу.     Основна фармакотерапевтична дія:  чинить нормалізуючу дію  на
рівень статевих гормонів.     Фармакодинаміка, фармакокінетика,   біоеквівалентність    для
аналогів:  дофамінергічні  ефекти  препарату  викликають  зниження
продукції пролактину, тобто усувають гіперпролактинемію; підвищена
концентрація пролактину порушує секрецію гонадотропінів, унаслідок
чого можуть виникнути порушення при дозріванні фолікулів, овуляції
та  у  стадії  жовтого  тіла,  що  надалі  веде  до дисбалансу між
естрадіолом і прогестероном; цей дисбаланс між статевими гормонами
викликає  менструальні порушення,  а також мастодинію;  на відміну
від естрогенів і інших  гормонів,  пролактин  чинить  також  пряму
стимулюючу  дію  на  проліферативні  процеси  в  молочних залозах,
підсилюючи утворення сполучної  тканини  і  викликаючи  розширення
молочних   протоків;  зниження  вмісту  пролактину  призводить  до
зворотного розвитку патологічних процесів  у  молочних  залозах  і
купірує   больовий   с-м;   ритмічне   вироблення  і  нормалізація
співвідношення гонадотропних гормонів сприяють нормалізації другої
фази менструального циклу.     Показання для  застосування  ЛЗ:   порушення   менструального
циклу,   пов'язані   з  недостатністю  жовтого  тіла;  мастодинія,
пов'язана з болем (масталгія); передменструальний с-м.     Спосіб застосування  та дози ЛЗ:  приймати по 1 табл.  або по
40 крап.  1 р/добу зранку;  курс лікування - 3 місяці, без перерви
під   час   менструації;   якщо  після  відміни  препарату  скарги
поновлюються,  то  за  погодженням  з   лікарем   лікування   слід
продовжити.     Побічна дія  та  ускладнення   при   застосуванні   ЛЗ:   АР;
психомоторне збудження, сплутаність свідомості і галюцинації.     Протипоказання до   застосування   ЛЗ:   гіперчутливість   до
компонентів препарату.     Форми випуску  ЛЗ:  табл.,  вкриті  плівковою  оболонкою,  по
3,2-4,8 мг;  краплі для перорального застосування по 50 мл, 100 мл
у фл.     Умови та  термін  зберігання  ЛЗ:  зберігати  при температурі
не вище 25 град.С; термін придатності - 3 роки.     Торгова назва:     II. Циклодинон(R), "Bionorica AG", Німеччина

     6.6.2. Антигестагені засоби     - Міфепристон (Mifepristone)     Фармакотерапевтична група:  G03XB01 - засоби, що впливають на
статеву сферу. Антигестагенні засоби.     Основна фармакотерапевтична       дія:        антигестагенна,
антипрогестероннй.     Фармакодинаміка, фармакокінетика,   біоеквівалентність    для
аналогів: синтетичний стероїдний засіб, що блокує дію прогестерону
на  рівні  рецепторів;  антагонізм  з  глюкокортикостероїдами   за
рахунок  конкуренції  на рівні зв'язування з рецепторами;  посилює
скорочувальну   здатність   міометрія,   стимулюючи    вивільнення
інтерлейкіну-8 в хоріодецидуальних клітинах, підвищуючи чутливість
міометрія до простагландинів (для посилення ефекту застосовують  в
поєднанні з синтетичним аналогом простагландину); в результаті дії
препарату  відбувається  десквамація   децидуальної   оболонки   і
виведення плідного яйця; після одноразового перорального прийому в
дозі 600 мг C      -  1,98  мг/л  -  досягається  через  1,3  год;
        макс
абсолютна  біодоступність  становить 69%;  в плазмі міфепристон на
98%    зв'язується    з    білками:    альбуміном     і     кислим
альфа-1-глікопротеїном; після фази  розподілу  виведення  спочатку
відбувається повільно, через 12-72 год, концентрація зменшується у
2 рази, а потім кліренс прискорюється; T    - 18 год.
                                   1/2абсолютна  біодоступність  становить 69%;  в плазмі міфепристон на
98%    зв'язується    з    білками:    альбуміном     і     кислим
альфа-1-глікопротеїном; після фази  розподілу  виведення  спочатку
відбувається повільно, через 12-72 год, концентрація зменшується у
2 рази, а потім кліренс прискорюється; T    - 18 год.
                                   1/2     Показання для   застосування   ЛЗ:    переривання    маткової
вагітності  у  ранній термін (до 42 днів аменореї);  підготовка та
індукція  пологів  при  внутрішньоутробній  загибелі  плода,  якщо
застосування простагландинів або окситоцину не показано.     Спосіб застосування  та   дози   ЛЗ:   для   медикаментозного
переривання  вагітності - 600 мг приймають перорально одноразово в
присутності лікаря,  через 36-48 год  застосовують  простагландини
(мізопростол  400  мкг  внутрішньо  (при  вагітності  із затримкою
менструації до 49 днів) або геміпрост 1 мг внутрішньопіхвово  (при
вагітності із затримкою до 63 днів), пацієнтка має знаходитись під
наглядом медичного персоналу  принаймні  протягом  2-х  год  після
застосування; через 36-48 год після прийому міфепристону пацієнтці
слід провести УЗД;  через 8-14 днів повторно проводиться  клінічне
обстеження та  УЗД,  а  також  визначають рівень бета-хоріонічного
гормону для підтвердження того, що стався викидень; за відсутності
ефекту на 14 день (неповний аборт або вагітність триває) проводять
вакуум-аспірацію з наступним гістологічним дослідженням  аспірату;
для  індукції пологів - 200 мг міфепристону приймають перорально в
присутності  лікаря;  через  24  год  повторний  прийом   200   мг
міфепристону; через  48-72  год  проводиться  обстеження  статевих
органів,  та,  за необхідності,  призначаються простагландини  або
окситоцин.     Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ:  пов'язана  з
процедурою  лікування - кров'янисті виділення із статевих органів,
болі у нижній ділянці живота, загострення запальних процесів матки
і   придатків;   пов'язана  з  прийомом  міфепристону  -  відчуття
дискомфорту у нижніх ділянках живота,  слабкість,  головний  біль,
нудота і блювання, запаморочення, гіпертермія.     Протипоказання до   застосування   ЛЗ:   гіперчутливість   до
міфепристону,  наднирковозалозна  недостатність  і тривала терапія
ГКС,  г.  або хр. ниркова і/або печінкова недостатність, порфірія,
міома матки, наявність рубця на матці, анемія, порушення гемостазу
(у тому  числі  попереднє  лікування  антикоагулянтами),  запальні
захворювання    жіночих   статевих   органів,   наявність   тяжкої
екстрагенітальної патології;  у жінок старше 35 років,  які палять
(без  попередньої  консультації  терапевта);  для медикаментозного
переривання  вагітності  -  підозра  на  позаматкову   вагітність,
вагітність,  яка  не  підтверджена  клінічними  дослідженнями,  за
строком більше 42 днів після припинення  менструації,  що  виникла
при застосуванні внутрішньоматкової контрацепції або після відміни
гормональної контрацепції;  для індукції пологів - тяжкий  гестоз,
прееклампсія, еклампсія,  недоношена  або  переношена  вагітність;
хр. обструктивні захворювання легень (у тому числі БА),  тяжка АГ,
порушення ритму серця і серцева недостатність.     Форми випуску ЛЗ: табл. по 200 мг.     Умови та  термін  зберігання  ЛЗ:  зберігати  при  t  не вище
25 град.С; термін придатності - 3 роки.     Торгова назва:     II. Міфегін, "Exelgyn", Франція     Міфепристон, ЗАТ "Мир-Фарм", Російська Федерація     Міфоліан, "Shanghai HuaLian Pharmaceutical Co.Ltd", Китай

             7. АНАЛОГИ ГОНАДОТРОПІН-РИЛІЗИНГ ГОРМОНА

     (див. також п. 3.1.3. розділу "Лікарські засоби для лікування
злоякісних новоутворень")

     - Бусерелін

     - Гозерелін

     - Трипторелін.